hSef在卵巢癌组织和细胞中的表达及意义

目的探讨hSef和FGF-2、Ki67在上皮性卵巢癌中表达的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测34例上皮性卵巢癌(恶性组)、21例良性卵巢上皮性肿瘤(良性组)和17例正常卵巢组织(正常组)中hSef、FGF-2和Ki67的表达。采用RT-PCR检测SKOV3细胞系等4种细胞系中hSefmRNA的水平。结果与良性组和正常组相比,上皮性卵巢癌组织中hSef呈低表达(P<0.05),而FGF-2和Ki67呈高表达;hSef与Ki67的表达呈负相关,FGF2和Ki67的表达呈正相关(P<0.05);hSefmRNA水平在转染hSef-Myc融合蛋白的pcDNA3.1-hSef-Myc质粒的293细胞系、293细胞系、CHO细胞系和SKOV3细胞系中的表达依次呈下降趋势。结论 hSef在上皮性卵巢癌组织和细胞中表达下降,卵巢癌的发生可能与hSef减少有关,hSef可能通过抑制FGF-2对细胞的增殖作用来抑制肿瘤的发生与发展。

c-Cbl介导了hSef的泛素化和降解(英文)

Sef(similar expression to fgf genes)作为FGF信号通路中可诱导的拮抗分子相继在斑马鱼,小鼠,和人类中被鉴定出来,并进行了相应的功能研究.目前对于Sef蛋白本身稳定性的研究还未见报道.对c-Cbl对Sef稳定性的影响进行了研究.免疫荧光实验表明Sef能够和c-Cbl蛋白在细胞中发生共定位,随后的免疫共沉淀实验证明Sef能够和c-Cbl发生相互作用.体内泛素化实验表明c-Cbl能够使Sef发生明显的泛素化作用.这种泛素化最终导致了Sef本身的剂量依赖性的降解.针对c-Cbl的siRNA表达也使Sef稳定细胞系的表达水平得到恢复.结果表明,c-Cbl对Sef的泛素化及降解可能作为一种调控拮抗因子的蛋白质水平从而最终调节信号通路的一种机制.