茯苓对上焦水饮内停大鼠的利水作用研究

目的:研究茯苓对上焦水饮内停大鼠利水作用。方法:采用大鼠气管插管,结合腹部皮下注射盐酸异丙肾上腺素(ISO),外加寒冷刺激建立的上焦水饮内停模型。通过心、肺组织的病理切片来考查心、肺功能的强弱,同时结合心肺损伤指标[肺通透指数、肺干湿比(W/D)、血清白蛋白含量、心、肺脏器指数、肌酸激酶(CK)含量]综合评价茯苓对上焦水饮内停大鼠的利水功效。结果:成功建立上焦水饮内停大鼠模型,与模型组比较,茯苓高剂量12 g/kg可明显降低肺通透指数、肺的干湿比及显著降低CK含量,并可以明显增加血清中白蛋白的含量;低剂量6 g/kg可以明显降低肺通透指数,显著降低肺的干湿比及CK含量,显著增加血清中白蛋白的含量。结论:茯苓可通过"强心利水"作用降低上焦水饮内停大鼠的肺组织中水液潴留,从而改善大鼠上焦水饮内停症状。

上焦水饮内停大鼠模型的建立与评价

目的探索建立符合中医病证特点的上焦水饮内停大鼠模型,并进行生物学特征研究。方法将40只大鼠随机分为空白对照组和模型组,每组20只。模型组给予异丙肾上腺素(ISO)腹部皮下注射,第1天20 mg/kg、第2天10 mg/kg、第3天5 mg/kg、从第4天开始3 mg/kg,1次/d,连续17 d,观察2周,空白对照组腹部皮下注射等量生理盐水。第34天开始模型组行气管插管手术,术后寒冷刺激7 d。结果与空白对照组比较,模型组大鼠肺通透指数明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);肺泡灌洗液回抽量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);肺干湿比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);心脏器重量及脏器指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)、肺脏器重量及脏器指数有上升趋势;肌酸激酶(CK)表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠HE染色显示肺泡壁结构异常,多数肺泡腔内充满粉红色蛋白性液体,呈均质状;部分心肌细胞有嗜酸性变性和(或)坏死的病理改变。结论实验结果表明,上焦水饮内停证动物模型造模方法简单、客观,符合中医病症特点。

黄芪甲苷对复合水饮内停大鼠心脏功能的影响

目的:探讨黄芪甲苷对水饮内停大鼠心脏功能的改善作用。方法:SD大鼠采用肩胛区皮下注射异丙肾上腺素(ISO)加气管置管复合干预因素建立上焦水饮内停大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及阳性药组(芪苈强心胶囊),另设立正常组作为对照,每组10只大鼠。分别给予等体积羧甲基纤维素钠(0.5%),黄芪甲苷(20,40,80 mg·kg^(-1)·d^(-1)),芪苈强心胶囊(1 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,持续给药2周,通过大鼠体重(BW),心重指数(HWI),左心室质量指数(LVWI)观察心肌肥厚程度;苏木素-伊红(HE)染色法和胶原容积分数(CVF)观察心脏组织形态学改变;大鼠超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短分数(LVFS)改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆肌酸激酶(CK)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠BW显著降低(P<0.01),HWI和LVWI显著增高(P<0.01),心肌肥厚较为明显,LVEF,LVFS显著降低(P<0.01),心肌CVF及血浆CK明显增高(P<0.05,P<0.01),心肌病理损伤较为明显;给药干预后,黄芪甲苷(40,80 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组大鼠BW明显增高(P<0.05),HWI,LVWI明显升高降低(P<0.05,P<0.01),可以有效缓解心肌肥厚,且升高模型大鼠的LVEF及LVFS(P<0.05),改善心脏功能,模型大鼠的CK,CVF明显降低(P<0.05),减轻心肌病理损伤。结论:黄芪甲苷可以通过抑制上焦水饮内停大鼠心肌纤维化、降低左室厚度、改善血流动力学等方面发挥保护心脏的作用。

麻黄性味拆分组分对上焦水饮内停大鼠模型的影响

目的:研究麻黄发挥作用的药效物质基础,并初步探讨其作用机制,进一步丰富麻黄的药性理论。方法:采用复合因素建立上焦水饮内停大鼠模型;将造模大鼠随机分为模型组,卡托普利组(4. 38 mg·kg^-1),麻黄水煎液组(468 mg·kg^-1),多糖组(265. 36 mg·kg^-1),挥发油组(2. 34 mg·kg^-1),生物碱组(40. 71 mg·kg^-1)和酚酸组(210. 60 mg·kg^-1),同时设立正常组,各组大鼠分别给予相应的药物(10 m L·kg^-1),正常组和模型组给予同等体积生理盐水,灌胃给药4周,采用大鼠代谢笼法收集24 h尿量,光镜下观察大鼠心和肺组织形态变化,并检测大鼠的心脏指数,肺脏指数,左室射血分数(LVEF),左室短轴缩短率(LVFS),肺通透指数(LPI),肺干湿比(W/D),肌酸激酶同工酶(CK-MB),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),醛固酮(ALD),心脏水通道蛋白-1(AQP1),肺脏AQP1,水通道蛋白-3(AQP3)和肾脏AQP1,AQP2,白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠心、肺组织受损较严重,模型大鼠24 h尿量,LVEF,LVFS均显著降低(P<0. 01);心脏指数,肺脏指数,CK-MB,LPI,AngⅡ,W/D,ALD,IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0. 05,P<0. 01),上焦水饮内停大鼠模型建立成功;与模型组比较,生物碱组能显著升高大鼠24 h尿量,LVEF,LVFS(P<0. 05,P<0. 01),显著降低心脏指数,肺脏指数,CK-MB,LPI,AngⅡ,W/D,ALD,IL-6和TNF-α水平(P<0. 05,P<0. 01),且对上焦水饮内停大鼠心、肺病理状况有明显改善作用。结论:麻黄生物碱组分"辛""温",是其发挥作用的药效物质基础,其作用可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的抑制及其抗炎有关。

4种上焦水饮内停动物模型的比较

目的:采用不同造模方法,建立符合中医证候的上焦水饮内停中医模型,并通过不同模型比较,筛选出最佳的造模方法。方法:将大鼠随机分为空白组(NC组)、模型一组(M1组)、模型二组(M2组)、模型三组(M3组)、模型四组(M4组),采用腹部皮下注射ISO、大鼠气管插管、寒冷刺激复合因素干预诱导上焦水饮内停动物模型。造模结束后,检测各组大鼠的心脏指数、肺脏指数、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、肺通透指数(LPI)、肺湿重/干重的比值(W/D)及死亡率。结果:与NC组比较,M1、M3组大鼠的心脏指数、肺脏指数、W/D、LVEF、LVFS、LPI均显著升高(P<0.01,P<0.05),心、肺组织发生变化,死亡率分别为83%、55%。结论:在符合中医理论的前提下,M3的造模方法为最佳造模方法。

黄芪及其有效成分对上焦水饮内停大鼠的影响

目的探讨黄芪及其有效成分(黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷)对上焦水饮内停大鼠的影响。方法将大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、模型组(0.5%羧甲基纤维素钠)、黄芪水煎液组(5.40 g/kg)、黄芪多糖组(1.41 g/kg)、黄芪甲苷组(50 mg/kg)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组(30 mg/kg)及芪苈强心胶囊(1 g/kg)阳性对照组,每组各10只,除对照组外,其他各组采用肩胛区sc异丙肾上腺素和气管置管复合干预因素制备上焦水饮内停大鼠模型;各组ig给药2周后,观察大鼠体质量、心脏指数、肺指数、左心室质量指数、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分数(LVFS)、血浆肌酸激酶(CK)、心肺组织病理学、肺泡灌洗液回抽率、肺通透指数和肺干湿比的改变。结果与模型组相比,黄芪水煎液组、各成分组均可不同程度地改善模型大鼠一般状况,体质量明显升高(P<0.05),心脏指数、左心室质量指数、血浆CK均不同程度降低(P<0.05、0.01),黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组大鼠LVEF、LVFS、肺泡灌洗液回抽率明显升高(P<0.05),肺指数、肺通透指数和肺干湿比明显降低(P<0.05)。结论黄芪及其有效成分可以改善上焦水饮内停大鼠的心肺损伤。

黄芪与葶苈子配伍对上焦水饮内停大鼠的影响

目的:探讨黄芪与葶苈子配伍对上焦水饮内停大鼠心、肺功能的改善作用。方法:50只大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪水煎液组、葶苈子水煎液及黄芪与葶苈子配伍水煎液组,每组10只,复合干预因素建立上焦水饮内停大鼠模型。分别给予药物干预两周,观察大鼠体质量(BW)、心指数(HWI)、肺指数(LWI)、左心室重量指数(LVWI)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分数(LVFS)、血浆肌酸激酶(CK)、心肺组织病理学、肺灌洗液回收率、肺通透指数和肺干湿比(W/D)的改变。结果:与模型组比较,各给药组均可不同程度改善模型大鼠一般状况,BW明显升高(P<0.05),黄芪水煎液组及黄芪+葶苈子水煎液组HWI、LVWI、CK均不同程度降低(P<0.05,P<0.01),LVEF、LVFS显著升高(P<0.05);葶苈子水煎液组及黄芪+葶苈子水煎液组肺灌洗液回收率明显升高(P<0.05),肺通透指数和W/D明显降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芪与葶苈子配伍后可显著改善上焦水饮内停大鼠的心肺功能。结论:黄芪与葶苈子配伍可以有效缓解上焦水饮内停大鼠的心肺损伤。