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Bisoprolol reverses down-regulation of potassium channel proteins in ventricular tissues of rabbits with heart failure 被引量:6
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作者 Xi Li Tingzhong Wang +3 位作者 Ke Han Xiaozhen Zhuo Qun Lu Aiqun Ma 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2011年第4期274-279,共6页
Remodeling of ion channels is an important mechanism of arrhythmia induced by heart failure (HF). We investigated the expression of potassium channel encoding genes in the ventricles of rabbit established by volumeo... Remodeling of ion channels is an important mechanism of arrhythmia induced by heart failure (HF). We investigated the expression of potassium channel encoding genes in the ventricles of rabbit established by volumeoverload operation followed with pressure-overload. The reversible effect of these changes with bisoprolol was also evaluated. The HF group exhibited left ventricular enlargement, systolic dysfunction, prolongation of corrected QT interval (QTc), and increased plasma brain natriuretic peptide levels in the HF rabbits. Several potassium channel subunit encoding genes were consistently down-regulated in the HF rabbits. After bisoprolol treatment, heart function was improved significantly and QTc was shortened. Additionally, the mRNA expression of potassium channel subunit genes could be partially reversed. The down-regulated expression of potassium channel subunits Kv4.3, Kv1.4, KvLQT1, minK and Kir 2.1 may contribute to the prolongation of action potential duration in the heart of rabbits induced by volume combined with pressure overload HF. Bisoprolol could partially reverse these down-regulations and improve heart function. 展开更多
关键词 heart failure potassium channel down-regulation animal models
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比索洛尔对心力衰竭兔心房肌细胞钾通道表达的影响 被引量:5
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作者 李溪 马爱群 +4 位作者 任京婷 王亭忠 韩克 卢群 卓小桢 《山西医科大学学报》 CAS 2011年第10期787-792,共6页
目的观察容量负荷联合压力超负荷心力衰竭兔左房心肌细胞K+通道表达的变化及比索洛尔的干预作用,以探讨心衰时房性心律失常发生的机制和比索洛尔抗心律失常的分子机制。方法实验分为3组,假手术组(SO,n=10)、心衰组(HF,n=15)和比索洛尔... 目的观察容量负荷联合压力超负荷心力衰竭兔左房心肌细胞K+通道表达的变化及比索洛尔的干预作用,以探讨心衰时房性心律失常发生的机制和比索洛尔抗心律失常的分子机制。方法实验分为3组,假手术组(SO,n=10)、心衰组(HF,n=15)和比索洛尔干预组(BF,n=14)。用容量负荷联合压力超负荷诱导形成心力衰竭兔模型;用心动超声、血清脑钠肽(BNP)、心体比评价心力衰竭模型;用real-time PCR法测定瞬时外向钾电流(Ito)、快激活延迟整流钾电流(IKr)、慢激活延迟整流钾电流(IKs)、内向整流钾电流(IK1)亚基的mRNA表达水平。结果①与假手术组相比,心衰组兔心动超声结果显示左房、左室增大,心脏收缩功能和舒张功能减低(P<0.01);血清BNP水平明显升高(P<0.01);心体比明显增大(P<0.01)。②与心力衰竭组相比,比索洛尔干预6周后明显改善心衰兔的心功能,使左房和左室缩小(P<0.05);BNP水平显著降低(P<0.01);心体比明显降低(P<0.01)。③心力衰竭时左房心肌细胞Kv4.3和Kv1.4(编码Ito的α亚基)mRNA分别下降了60%和30%,KvLQT1和minK(分别编码IKs的α和β亚基)的mRNA分别下降了32%%和29%,Kir2.1(编码IK1的α亚基)的mRNA分别下降了22%。④比索洛尔干预后Kv4.3和Kv1.4 mRNA表达比心衰组增加了20%和15%,KvLQT1和minK的mRNA表达比心衰组增加了20%和14%,Kir2.1的mRNA增加了11%。⑤三组间心房肌细胞ERG的表达没有差异。结论心力衰竭兔左房心肌Kv4.3、Kv1.4、KvLQT1、minK和Kir2.1的mRNA表达明显下降可能是心力衰竭房性心律失常发生的分子基础。比索洛尔干预后逆转心衰兔Kv4.3、Kv1.4、KvLQT1、minK和Kir2.1 mRNA表达的下调可能是其抗心律失常的分子机制。 展开更多
关键词 心力衰竭 动物模型 钾通道 Β受体阻滞剂 比索洛尔
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贝那普利对心力衰竭兔心房肌细胞钾通道mRNA水平的影响 被引量:1
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作者 李溪 马爱群 +2 位作者 王亭忠 韩克 卢群 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第11期1005-1009,共5页
目的观察容量负荷联合压力超负荷心力衰竭兔左房心肌细胞K+通道mRNA水平的变化,并探讨贝那普利对心房肌细胞K+通道mRNA水平的影响。方法实验分为3组:假手术组(SO,n=10),心力衰竭组(HF,n=15),贝那普利干预组(BHF,n=13)。用容量负荷联合... 目的观察容量负荷联合压力超负荷心力衰竭兔左房心肌细胞K+通道mRNA水平的变化,并探讨贝那普利对心房肌细胞K+通道mRNA水平的影响。方法实验分为3组:假手术组(SO,n=10),心力衰竭组(HF,n=15),贝那普利干预组(BHF,n=13)。用容量负荷联合压力超负荷诱导形成心力衰竭兔模型;用超声心动指标、心体比、脑钠肽(BNP)评价心衰模型;用real-time PCR法测定瞬时外向钾电流(Ito)、快激活延迟整流钾电流(IKr)、慢激活延迟整流钾电流(IKs)、内向整流钾电流(IK1)亚基的mRNA水平。结果 1与假手术组相比,心衰组兔超声心动指标显示左房、左室增大,心脏收缩功能、舒张功能明显减低(P<0.01);血清BNP水平明显升高(P<0.01);心体比明显增大(P<0.01)。2与心衰组比较,贝那普利组干预6周提高了心衰兔的心功能,使BNP下降,扩大的左室和左房明显回缩。3与假手术组比较,心衰组左房心肌细胞Kv4.3和Kv1.4(均编码Ito的α亚基)mRNA水平下降了59%(P<0.01)和47%(P<0.01);Kv LQT1(编码IKs的α亚基)和min K(编码IKs的β亚基)的mRNA水平分别下降了29%(P<0.01)和32%(P<0.01);Kir2.1(编码IK1的α亚基)的mRNA水平降低了22%(P<0.01)。4贝那普利干预6周后,与心衰组比,Kv4.3、Kv LQT1和min K的mRNA水平上调了29%(P<0.01)、18%(P<0.01)和14%(P<0.01);Kv1.4和Kir2.1的mRNA水平没有明显变化(P>0.05)。5ERG(编码IKr的α亚基)的mRNA水平在三组兔中无变化。结论心力衰竭兔左房扩大,Kv4.3、Kv1.4、Kv LQT1、min K和Kir2.1的mRNA水平明显下降,ERG mRNA水平不变。贝那普利干预后心衰兔左房、左室缩小并部分逆转Kv4.3、Kv LQT1、min K mRNA水平的下调。 展开更多
关键词 心力衰竭 动物模型 钾通道 贝那普利
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心肌乙酰胆碱敏感钾通道基因敲除小鼠模型的建立 被引量:2
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作者 张良平 范慧敏 +2 位作者 刘中民 陈炳官 汤家铭 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2010年第1期35-39,共5页
目的建立Kcnj5基因敲除小鼠模型,构建病理生理或药理实验平台,以确定钾通道和东莨菪碱等药物和心衰治疗的关系。方法用细菌人工染色体(bacterial artificial chromosome,BAC)载体构建了Kcnj5打靶载体,电穿孔到129/S6/SvEv品系雄性小鼠... 目的建立Kcnj5基因敲除小鼠模型,构建病理生理或药理实验平台,以确定钾通道和东莨菪碱等药物和心衰治疗的关系。方法用细菌人工染色体(bacterial artificial chromosome,BAC)载体构建了Kcnj5打靶载体,电穿孔到129/S6/SvEv品系雄性小鼠的胚胎干细胞SCR012后,用300μg/ml G418、2μmol/L GanC筛选克隆8 d。打靶后的干细胞显微注射到囊胚后,生育嵌合体再交配繁育杂合子及纯合子。用PCR方法结合片段克隆后基因测序鉴定基因型。免疫组化法证实基因型的表达。结果挑取抗性克隆96个中正确同源克隆数20个,阳性率为20.8%。显微注射C57BL/6J囊胚180枚,14只受体出生12只小鼠中得到4只大于50%嵌合率雄鼠。配育获得29只Kir3.4^(+/-)F1代杂合子。现繁育F4后代获得Kir 3.4^(-/-)纯合子约百只。用单抗对敲除鼠心进行免疫组化鉴定,提示纯合子敲除鼠心为阴性。结论用同源重组法敲除了干细胞靶基因,成功建立Kir 3.4^(-/-)建立鼠系。成功建立Kir 3.4钾通道分子病动物模型。该基因的完全缺如模型有利于隔离了该基因的作用,对与之相关的基因的进一步阻断、拮抗或激活等药物研究,也是一个很好的模型。 展开更多
关键词 心衰 乙酰胆碱敏感性钾通道 基因打靶 胚胎干细胞 转基因小鼠 模式动物
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压力超负荷慢性心力衰竭大鼠心室肌钾电流变化的研究 被引量:1
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作者 吴钢 程冕 +4 位作者 黄从新 江洪 黄鹤 杨波 蒋学俊 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期943-945,共3页
目的:检测慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室肌钾电流的变化,探讨CHF时心律失常发生的可能机制。方法:建立腹主动脉缩窄大鼠CHF模型,采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞短暂外向钾电流(Ito)、延迟整流性钾电流(IK)及内向整流性钾电流(IK1),并... 目的:检测慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室肌钾电流的变化,探讨CHF时心律失常发生的可能机制。方法:建立腹主动脉缩窄大鼠CHF模型,采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞短暂外向钾电流(Ito)、延迟整流性钾电流(IK)及内向整流性钾电流(IK1),并进行对照分析。结果:CHF组大鼠左心室收缩末压(LVSP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)及左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)显著低于假手术组,左心室舒张末压(LVEDP)显著高于假手术组(均P<0.01),提示CHF模型制作成功。假手术组Ito的电流密度为(7.41±0.51)pA/pF,CHF组为(5.22±0.61)pA/pF,后者显著小于前者(P<0.01),Ⅰ~Ⅴ曲线显著下移;假手术组IK-tail的电流密度为(0.63±0.05)pA/pF,CHF组为(0.48±0.04)pA/pF,后者显著小于前者(P<0.01),Ⅰ~Ⅴ曲线显著下移;假手术组IK1内向电流密度为-(9.61±1.04)pA/pF,CHF组为-(6.33±0.71)pA/pF,后者显著小于前者(P<0.01),CHF组Ⅰ~Ⅴ曲线较假手术组显著上移。结论:CHF时,Ito、IK与IK1电流密度均显著减小,而IK和IK1减小可能是导致室性心律失常的重要原因。 展开更多
关键词 心力衰竭 慢性 心室肌 钾电流 动物模型
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