达雷妥尤治疗1例难治性重链沉积病

中年女性患者,因“间断双下肢伴颜面部水肿7月余,恶心呕吐2 d”就诊。该患者临床症状无特异性,肾脏损伤表现为蛋白尿、镜下血尿、肾功能异常,低补体血症。组织学改变为肾小球结节性硬化伴系膜增生性肾小球肾炎,免疫荧光见IgG1、补体C3大量在肾小球系膜区团块状沉积,并沿着肾小球毛细血管袢及肾小管基膜线性沉积,电镜下肾小球部分系膜区可见直径为18~20 nm的细颗粒或细纤维样物质。血清M蛋白质谱分析为重链γ丰度最高,轻链λ与κ相对丰度较低,诊断为重链沉积病伴纤维样结构沉积。予硼替佐米为基础的治疗后患者肾功能好转,血液学部分缓解,但停药后复发,继续予硼替佐米为基础的治疗,病情无缓解,转为以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案,达到血液学非常好的部分缓解。

重链沉积病的临床病理特点

目的:了解重链沉积病(HCDD)的临床病理特点。方法:回顾性分析HCDD患者临床病理资料。结果:11例患者中男性4例,女性7例,肾活检时中位年龄45岁。肾脏病病程中位值8月。8例患者存在高血压(72.7%),10例患者血浆白蛋白减低,6例(54.5%)患者血清肌酐升高,10例患者伴贫血(90.9%),4/7例(57.1%)患者血清存在λ型IgG单克隆免疫球蛋白条带,5例血κ/λ比值异常升高(>1.65),所有患者均行骨髓活检未见骨髓瘤,9例(81.8%)患者补体C3下降,7例(63.6%)补体C4下降,9例(81.8%)伴肾病范围蛋白尿,9例(81.8%)存在镜下血尿。11例患者均为γ型HCDD,光镜表现结节样病变,5例(45.5%)伴新月体形成,肾组织单纯IgG1沉积者6例,单纯IgG2沉积者1例,单纯IgG3沉积者2例,IgG1、IgG4同时沉积者1例,IgG2、IgG4同时沉积者1例。结论:HCDD多见于中年女性,临床常见蛋白尿、高血压、肾功能不全、低补体血症及血清常伴异常的单克隆条带,肾脏病理肾小球结节性病变明显,以γ型、IgG1亚型沉积最常见。

轻链沉积病肾损害的临床和病理分析

目的:了解轻链沉积病(LCDD)肾损害的临床和病理特征.方法:回顾性分析26例经临床和肾活检确诊的LCDD患者的临床和病理改变.结果:26例LCDD患者起病时的平均年龄为49.4岁(27～72岁),其中男性21例,女性5例.8例确诊为多发性骨髓瘤(MM),2例伴有浆细胞异常增生,另有16例病因不明.临床表现为急性肾衰3例(11.5%),慢性肾衰17例(65.4%),肾病综合征17例(65.4%),15.4%的患者起病时即需行肾脏替代治疗.实验室检查发现血清和尿液游离κ、λ轻链的阳性率分别为56.5%和91.7%.肾脏病理改变以系膜结节样病变多见,占53.8%,2例表现为膜增生样病变、1例为膜性病变,中-重度小管间质慢性化病变为本组患者较特征性的病变(92.3%).肾组织中以λ轻链沉积为主者占65.4%(17例),κ轻链沉积占34.6%(9例).18例患者行肾组织电子显微镜检查,均显示肾小球和(或)肾小管基膜内(外)侧不规则的纤细颗粒样电子致密物.结论:LCDD患者临床以肾功能不全伴肾病综合征多见,部分患者合并浆细胞增生性疾病.病理以系膜结节样伴严重的小管间质病变为特征.血清、尿液以游离λ轻链增高多见,肾组织中也以λ轻链沉积居多.

肾脏轻-重链沉积病

中年男性,病程3年,临床表现为中等量蛋白尿、少量镜下血尿、高血压、肾功能不全,伴贫血、白细胞减低,血清免疫固定电泳见λ型IgA单克隆免疫球蛋白条带,骨髓细胞学检查浆细胞比例5%。组织学改变为肾小球结节样病变,免疫荧光染色IgA及单一λ轻链均呈线状沉积于肾小球毛细血管袢及肾小管基膜,超微结构见肾小球基膜内侧缘及肾小管基膜外侧缘细沙状、高电子密度的致密物沉积。最终诊断为轻-重链沉积病(IgA-λ型)。

轻重链沉积病合并轻链淀粉样变性

中年女性,临床表现为血清肌酐升高,中等量蛋白尿、大量镜下血尿,无高血压,轻度贫血,免疫固定电泳图谱见λ型Ig G单克隆免疫球蛋白条带,骨髓细胞学检查浆细胞比例为8%。肾活检示肾小球系膜区轻-中度增宽,肾血管壁刚果红染色阳性,免疫荧光染色Ig G及λ轻链呈线状沉积于肾小球毛细血管袢及肾小管基膜,间质血管壁λ轻链阳性,超微结构见肾小球基膜内侧缘、系膜区、肾小管基膜外侧缘细沙样高密度的电子致密物沉积,免疫电镜下见电子致密物Ig G、λ轻链染色胶体金颗粒阳性,间质动脉壁淀粉丝分布;皮肤脂肪活检刚果红染色阳性。最终诊断为轻重链沉积病（Ig G-λ型）合并AL型系统性淀粉样变性（累及肾脏、皮肤、心脏）。

肾脏重链沉积病(IgG-γ1型重链)1例

讨论1例肾脏重链沉积病（IgG-γ1重链）。57岁男性，临床表现高血压、肾病综合征、大量蛋白尿、肾功能不全，病情进行性发展，血肌酐升至4381,tmol／L时，双肾超声体积仍不小。肾外损害不明显。肾活检光镜下肾小球呈“结节样病变”，刚果红染色阴性。免疫荧光见免疫球蛋白G（IgG）和IgG亚型IgG_1（γ1重链单抗）沿肾小球毛细血管袢及肾小管基膜（TBM）线样沉积，IgA和IgM阴性。IgG_2，IgG_3，IgG_4阴性。K轻链和九轻链染色阴性。电镜下见肾小球基膜内侧及TBM外侧电子致密物沉积。通过临床．实验室．病理结合，光学显微镜．免疫病理．电子显微镜结合，特别是针对性免疫病理检查，确诊为肾脏重链沉积病（IgG-γ1重链）。

轻链、重链沉积病患者血液和尿液补体活化产物的研究

目的:探索轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)和重链沉积病(heavy chain deposition disease,HCDD)血液及尿液中补体活化产物的差异。方法:ELISA法检测LCDD组、HCDD组及健康对照组的血浆及尿上清中补体因子水平。结果:HCDD组血浆C3[0.67(0.30,1.00)g/L vs 0.82(0.52,1.67)g/L,P<0.05]和C1q水平明显低于LCDD组[21.34(0.26,44.00)μg/ml vs 63.06(6.32,566.66)μg/ml,P<0.05]。尿上清中,HCDD组C1q、Bb、C3a、C5a和sC5b9水平明显高于LCDD组。血浆C1q与HCDD的血清肌酐(SCr)水平呈负相关(r=-0.537,P=0.048),sC5b9与HCDD的24h尿蛋白定量呈正相关(r=0.688,P=0.007)。尿上清C1q、Bb、C3a、C5a以及sC5b9与HCDD的24h尿蛋白定量呈正相关。尿上清C3a、C5a以及sC5b9与LCDD的24h尿蛋白定量呈正相关。结论:HCDD组血液中存在补体旁路途径及经典途径的激活,补体活化程度与SCr及蛋白尿严重程度相关。

1例肾脏轻-重链沉积病患者的诊治

单克隆免疫球蛋白沉积病是一种少见病,肾脏为其最常累及的器官,主要以单克隆免疫球蛋白在基底膜沉积为特点,而轻重链沉积病则更为罕见,容易漏诊。2014年12月中南大学湘雅二医院肾内科收治1例经肾活检诊断的轻-重链沉积病男性患者,予以波尼松、马法兰及沙利度胺治疗后尿蛋白明显减少,肾功能好转。现对该例患者的诊断和治疗进行回顾性分析,以加强对此类疾病的认识,以便早期诊断,改善患者的预后。

肾脏重链沉积病硼替佐米联合地塞米松方案治疗完全缓解1例及文献复习

患者,女,52岁,因“颜面水肿11个月,肌酐升高4个月”于2018年2月2日入院。患者2017年3月出现晨起双侧眼睑水肿。2017年7月外院查尿常规示蛋白(+)、潜血(++)、异常形态红细胞80%,血压150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),予奥美沙坦治疗。2017年9月查血常规正常,血肌酐(serum creatinine,Scr)84μmol/L(45~84μmol/L),白蛋白(albumin,Alb)35 g/L,补体C3为0.35 g/L(0.60~1.50 g/L)、C4为0.02 g/L(0.12~0.36g/L),免疫球蛋白正常。2017年11月查Scr 80μmol/L,血红蛋白为96 g/L,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)(+)为1∶40,Ro-52(+),余ANA及抗可提取性核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(anti neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)、Coombs试验(-)。

高血压，大量蛋白尿，贫血，肾功能不全

中年女性患者,临床表现为大量蛋白尿、镜下血尿,同时血压升高伴肾功能不全及中度贫血,既往以保肾降压治疗效果不佳,至我科肾活检为肾小球结节样病变,免疫荧光染色IgG沿肾小球血管袢及肾小管基膜线样沉积,轻链染色阴性,电镜下见弥漫泥沙样高电子密度的致密物沉积于肾小球基膜内侧及远端肾小管外侧。该患者最终诊断为重链沉积病。

轻(重)链沉积病的诊断和治疗

轻(重)链沉积病是一类因单克隆免疫球蛋白轻链和(或)重链在组织沉积所致的全身性疾病,根据沉积的成分不同分为轻链沉积病、重链沉积病和轻重链沉积病3种亚型。肾脏是最常累及的器官,血、尿M-蛋白及游离轻链检测对诊断大有帮助,确诊依靠病理。治疗目标是去除异常浆细胞克隆、减少轻链和(或)重链产生,化疗及大剂量化疗加自体干细胞移植均发现可稳定肾功能、提高患者和肾存活率。获得血液学完全缓解或非常好的部分缓解的患者可考虑肾移植。

肾脏轻/重链沉积病诊治进展

轻/重链沉积病是临床少见病,肾脏是其最常见受累脏器,临床常表现为大量蛋白尿和肾功能不全。血/尿游离轻链检测具有重要诊断价值。肾脏病理是诊断肾脏轻/重链沉积病的重要手段,且需要光镜、电镜及免疫病理共同诊断,缺一不可。结节样肾小球硬化是光镜下典型的肾脏病理改变。自体干细胞移植被认为有利于改善肾脏受累患者的预后。本文对该病的发病机制、诊治进展及预后进行了综述。

肾脏轻链-重链沉积病一例并文献复习

目的 报告1例肾脏轻链-重链沉积病（IgGκ轻链-γ1重链）.方法 分析临床表现,血清免疫固定电泳,血、尿中轻、重链异常,骨髓活检和肾活检病理资料.结果 临床表现大量蛋白尿,镜下血尿,高血压,贫血,肾功能正常.免疫固定电泳见κ型IgG条带,伴血、尿液中轻链升高.骨髓浆细胞4％.肾活检肾小球呈“结节样病变”,刚果红染色阴性.免疫荧光κ轻链和IgG1（y1重链单抗）沿肾小球基膜（GBM）和肾小管基膜（TBM）线样沉积.电镜见GBM内侧及TBM外侧高电子致密物沉积.结论 肾脏轻-重链沉积病（IgGκ轻链-γ1重链）的诊断,应临床结合病理,特别是进行免疫病理检查.