激光引发喷洒HpD增强肿瘤的光动力效应

光动力学疗法（ＰＤＴ）主要副作用之一是皮肤光敏反应。我们研制了激光引发微型喷药装置，直接喷射给药以减少皮肤光敏反应。以小鼠Ｓ－１８０实体移植瘤为模型。腹腔注射（Ｉ．Ｐ．）和肿瘤表面喷药（Ｓ．Ｔ．）两种给药方法，但剂量相同。用荧光分光光度法检测给药后不同时间内肿瘤、血液和皮肤的ＨｐＤ浓度，发现给药后３ｈ～１６８ｈ肿瘤内ＨｐＤ浓度，Ｓ．Ｔ．法明显高于Ｉ．Ｐ．法（Ｐ＜０．０１），而皮肤ＨｐＤ浓度恰好相反，Ｉ．Ｐ．法高于Ｓ．Ｔ．法。肿瘤与皮肤ＨｐＤ浓度之比，Ｓ．Ｔ．法明显高于Ｉ．Ｐ．法（Ｐ＜０．０１），提示此方法可能提高肿瘤的光动力学效果，减轻皮肤光敏反应和全身损害。两种方法给药３ｈ及２４ｈ后的ＰＤＴ治疗，较对照组均能延迟肿瘤生长（Ｐ＜０．０１），其中以Ｓ．Ｔ．法３ｈ后照光效果最佳，说明该方法确能增强光动力学效应，其机理可能主要是对肿瘤的直接损伤。

Bcap-37人乳腺癌细胞系对血卟啉衍生物(HPD)的吸收、分布与排泄

本文报道了Bcap—37人乳腺癌细胞系在体内及体外对血卟啉衍生物(HPD)的吸收、分布与排泄。~3H—HPD经腹腔注入载瘤裸鼠体內后48—72小时,其体内分布含量依次为肝脏】脾脏】肾脏】小肠】肿瘤】皮肤】肌肉】脑组织】血液,表明HPD在体内不同器官的分布有差异性,对Bcap—37乳腺癌细胞有一定的亲和力,但并非特异性集聚于肿瘤组织。体外观察到HPD主要分布于Bcap—37乳腺癌细胞胞质内,细胞核对HPD无明显摄取,提示胞质内一些细胞器是光敏损伤的靶部位。

肿瘤光化学诊治新药癌光啉(PsD-007)的研究

一种新的卟啉类肿瘤光化学诊治剂癌光啉(PsD-007)从血卟啉光敏剂PsD-001经柱层析分离而得到。它对NADPH在D_2O中光氧化作用的敏化效应高于HpD。其对体外培养人癌细胞系的光灭活作用和对三种动物移植瘤的光化疗效果均略优于光敏素Ⅱ。

超声激活血卟啉杀伤癌细胞的扫描电镜观察

利用频率为2MHz,强度为0.9W/cm2的超声(Ultrasound,US)激活血卟啉(Hematoporphyrinderivatives,HpD)对在体的腹水型艾氏腹水瘤细胞(EhrlichAscitesTumor,EAT)和S180(Sarcoma180,S180)细胞进行抑癌作用研究。通过扫描电子显微镜观察处理后细胞形态的变化,结果表明:超声激活血卟啉对艾氏腹水瘤细胞和S180细胞均有明显的杀伤效果,且通过对损伤不同形态的比较,得出S180细胞膜较艾氏腹水瘤细胞膜对于声动力疗法(SonodynamicTherapy,SDT)更为敏感。

血卟啉衍生物肿瘤内注射的分布及毒性实验

为了探讨光敏剂瘤内注射法在临床上的应用，本实验将高浓度血卟啉衍生物（ＨｐＤ）直接注入荷瘤小鼠的肿瘤内，利用组织涂片法，通过荧光显微镜观察。结果，注射后１～５天内，局部注射组肿瘤内发橘红色荧光的细胞的百分比明显高于腹腔注射组，以１～４天为著。局部注射组的肝、脾、肾组织中发荧光细胞的百分比低于腹腔注射组。根据本实验结果认为，肿瘤内注射可以提高瘤内ＨｐＤ的浓度，而减少正常组织中ＨｐＤ的含量。

^(131)I标记血卟啉衍生物诊断恶性肿瘤的实验动物观察

为研究１３１Ｉ标记血卟啉衍生物（１３１Ｉ－ＨｐＤ）诊断恶性肿瘤的价值，采用３０只接种Ｓ１８０实验肿瘤的Ｗｉｓｔａｒ大鼠，进行了１３１Ｉ－ＨｐＤ的放射性扫描。结果，实验组１３１Ｉ－ＨｐＤ（剂量为每公斤体重３．２５ＭＢｑ／３．１５ｍｇ）的４８小时放射显影阳性率为１００％，对照组全部为阴性。证实１３１Ｉ－ＨｐＤ对恶性肿瘤有一定诊断价值。

血卟啉单甲醚在荷瘤小鼠体内的分布

血卟啉单甲醚(代号PsD-044)是一种新的肿瘤光化学诊治剂。本文报道用荧光分光光度法测定PsD-044在S_(180)肉瘤荷瘤小鼠体内的分布及肿瘤与不同组织问的分布比。静注20 mg/kg的PsD-044 30 min后,不同组织中的药物浓度均达峰值。药后3 h,药物在肿瘤与皮肤及骨骼肌间的分布差距最大,肿瘤/皮肤和肿瘤/骨骼肌分布比分别为3和12.2。此时,各组织中的药物浓度依次为肝>肿瘤>肺>皮肤>肾>脾≈心肌≈骨骼肌。药物从组织中消除较快。实验结果表明,PsD-044未能透过血-脑屏障而进入脑组织。在小鼠体内的药物动力学符合三房室模型,所测的主要药物动力学参数与组织分布测定结果基本一致。

光动力学治疗光敏剂在动物体内浓度分布的实验研究

为了探讨光敏剂瘤内注射法在临床上的应用，本实验将高浓度血卟啉衍生物（HpD）直接注入荷瘤小鼠的肿瘤内，利用组织涂片法，通过荧光显微镜观察．结果，注射后1～5天内，局部注射组肿瘤内发橘红色荧光的细胞的百分比明显高于腹腔注射组，以1～4天为著．局部注射组的肝、脾、肾组织中发荧光细胞的百分比低于腹腔注射组．根据实验结果．肿瘤内注射可以提高瘤内HpD的浓度，而减少正常组织中HpD的含量，减轻毒副作用．

激光诱导光动力效应对人癌细胞株及脐血单个核细胞体外作用的比较

目的 研究激光诱导的光动力效应对人癌细胞株的体外杀伤作用及对脐血单个核细胞的影响 ,以探讨自体外周血造血干细胞移植物的体外净化方法。方法 通过MTT法测定观察不同剂量光敏剂 (血卟啉衍生物 ,HPD)经激光照射不同时间后 ,对人白血病细胞株K5 62、乳腺癌细胞株MCF -7及脐血单个核细胞生长抑制作用的影响。结果 单纯光照对 3种细胞均无明显作用 ;单纯加光敏剂对K5 62细胞及MCF -7细胞有一定的抑制生长作用 ;激光照射加光敏剂可显著抑制K5 62细胞及MCF -7细胞的生长 ,且具有时间及浓度依赖性 ,但对脐血单个核细胞则无明显抑制作用。其细胞抑制率依次为K5 62细胞 >MCF -7细胞 >脐血单个核细胞。结论 激光诱导的光动力效应可能为恶性血液病或实体瘤患者的自体外周血造血干细胞移植物体外净化提供简便、有效且经济的方法 ,值得临床推广、应用。