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血红素加氧酶1(HO-1)基因敲除影响小鼠肺脏免疫细胞组成平衡并加重脂多糖诱导的急性肺损伤 被引量:1
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作者 杨静 史佳 +2 位作者 关鑫 戈立秀 余剑波 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期296-302,共7页
目的 评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。方法 选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组... 目的 评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。方法 选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^(-/-))小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组、 HO-1^(-/-)对照组和LPS处理的HO-1^(-/-)组。LPS处理的WT组和LPS处理的HO-1^(-/-)组分别经尾静脉注射LPS(15 mg/kg)建立ALI模型,WT对照组和HO-1^(-/-)对照组经尾静脉注射同等体积生理盐水。造模12 h后,处死小鼠并收集各组肺组织。HE染色观察肺组织病理变化。PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和IL-6 mRNA表达。流式细胞术检测肺组织中性粒细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6G^(+)Ly6C^(-))、总单核细胞(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi))、促炎性单核细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)Ly6C^(hi)CCR2^(hi))、总巨噬细胞(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+))、 M1巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD86^(+))、 M2巨噬细胞亚群(CD45^(+)CD11b^(+)F4/80^(+)CD206^(+))、总T细胞(CD45^(+)CD3^(+))、 CD3^(+)CD4^(+)T细胞亚群、 CD3^(+)CD8^(+) T细胞亚群和髓源性抑制细胞(MDSC, CD45^(+)CD11b^(+)Gr1^(+))百分比。结果 与相应对照组相比,LPS处理的WT和HO-1^(-/-)小鼠,肺组织炎症损伤加重;TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA水平增加;中性粒细胞、总单核细胞、促炎性单核细胞亚群、 MDSC和总巨噬细胞比例显著增加;CD3^(+)、 CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+) T细胞比例显著降低。静息状态下,与WT对照组小鼠相比,HO-1^(-/-)对照组小鼠肺脏中性粒细胞、单核细胞、促炎性单核细胞比例增加;CD3^(+)和CD3^(+)CD8^(+) T细胞比例降低。与LPS处理的WT小鼠相比,LPS处理的HO-1^(-/-)小鼠肺组织TNF-α和IL-1β mRNA表达水平更高,总单核细胞、促炎性单核细胞亚群、 M1巨噬细胞和M1/M2比值显著增加;CD3^(+)CD8^(+) T细胞百分比显著降低。结论 HO-1的缺失影响ALI小鼠肺脏免疫系统功能,加重LPS刺激后的炎症性损伤。 展开更多
关键词 血红素加氧酶1 急性肺损伤 中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T淋巴细胞
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阿江榄仁酸由AMPK/mTOR/HO-1信号通路调控自噬对糖尿病视网膜病变影响
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作者 蒋晨 万新娟 +2 位作者 王绍飞 王晓虹 丁琳 《河北医药》 CAS 2024年第2期171-175,共5页
目的探讨阿江榄仁酸(arjunolic acid,AA)对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠视网膜细胞自噬及AMPK/mTOR/HO-1信号通路的影响。方法以健康SD大鼠为研究对象,构建链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为对照组(Con)... 目的探讨阿江榄仁酸(arjunolic acid,AA)对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠视网膜细胞自噬及AMPK/mTOR/HO-1信号通路的影响。方法以健康SD大鼠为研究对象,构建链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为对照组(Con)组、模型(STZ)组、AA低剂量(AAL,10 mg/kg)组和AA高剂量(AAH,10 mg/kg)组。连续给药10周后,HE染色检测视网膜组织病理结构;qRT-PCR检测视网膜组织白介素(IL)-1β、IL-6和线粒体丙酮酸转运载体(MPC)-1的mRNA表达;二氢乙锭(DHE)染色评估视网膜组织ROS产生;Western blot检测自噬和AMPK/mTOR/HO-1信号通路相关蛋白表达。结果与Con组比较,STZ组大鼠视网膜出现肿胀和空泡样变化等病理变化,中央视网膜ONL层厚度和细胞核计数明显降低(P<0.01);IL-1β、IL-6和MCP-1的mRNA水平显著增高(P<0.05);视网膜外核层(ONL)、内核层(INL)和神经节细胞层(GCL)中ROS产生增加(P<0.01);LC3II/I比率、HO-1和p-AMPK/AMPK蛋白表达显著降低,p62和p-mTOR/mTOR表达升高(P<0.01)。与STZ组比较,AAL和AAH组大鼠视网膜ONL厚度和细胞核计数逐渐升高,结构相对规整(P<0.05);AAH组IL-1β、IL-6和MCP-1的mRNA表达明显降低(P<0.05);视网膜ONL、INL和GCL中ROS产生逐渐降低(P<0.01);LC3II/I比率、p-AMPK/AMPK和HO-1表达逐渐升高,p62和p-mTOR/mTOR表达逐渐降低(P<0.01)。结论阿江榄仁酸可能是治疗DR的候选药物,可能机制为通过AMPK/mTOR/HO-1调节的自噬途径保护视网膜细胞免受STZ诱导的氧化应激和炎症损伤。 展开更多
关键词 阿江榄仁酸 糖尿病视网膜病变 AMPK/mTOR/ho-1通路 自噬
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梓醇调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路对口腔鳞癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 陈尧卉 张庚辉 +1 位作者 周婷 王雅雯 《河北医药》 CAS 2024年第11期1636-1641,共6页
目的探究梓醇调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路对口腔鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养口腔鳞癌细胞Tac8113;CCK-8法筛选梓醇最佳作用水平;将Tac8113细胞分为对... 目的探究梓醇调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路对口腔鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。方法体外培养口腔鳞癌细胞Tac8113;CCK-8法筛选梓醇最佳作用水平;将Tac8113细胞分为对照组、梓醇组(24μg/mL)、sh-NC组(转染sh-NC慢病毒质粒)、sh-Keap1组(转染sh-Keap1慢病毒质粒)、梓醇+sh-NC组(转染sh-NC+24μg/mL梓醇)、梓醇+sh-Keap1组(转染sh-Keap1+24μg/mL梓醇);CCK-8法检测细胞增殖;划痕试验检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡;2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞活性氧(ROS)水平;采用试剂盒分别检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western Blot分别检测Keap1/Nrf2/HO-1信号通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果与0μg/mL组比较,随着梓醇剂量增加Tac8113细胞存活率显著降低(P<0.05),因此,选择24μg/mL梓醇作为后续实验的干预条件;与对照组比较,梓醇组Tac8113细胞OD450值、划痕愈合率、ROS水平、MDA水平及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Nrf2、HO-1表达显著降低,细胞凋亡率、SOD水平及Keap1、胱天蛋白酶3(caspase3)表达显著升高(P<0.05);Keap1低表达后Tac8113细胞恶性生物学行为程度加重,且逆转了梓醇对Tac8113细胞恶性生物学行为的影响。结论梓醇抑制口腔鳞癌细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡发挥抑癌作用,可能与上调Keap1表达,下调Nrf2和HO-1表达有关。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 梓醇 Keap1/Nrf2/ho-1 增殖 迁移 凋亡
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Effect of Hypertonic Versus Isotonic Saline Resuscitation on Heme Oxygenase-1 Expression in Visceral Organs Following Hemorrhagic Shock in Rats 被引量:4
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作者 LU Yuan Qiang GU Lin Hui +1 位作者 JIANG Jiu Kun MOU Han Zhou 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2013年第8期684-688,共5页
To compare the early effects of hypertonic and isotonic saline resuscitation on heme oxygenase-1 (HO-1) expression in organs of rats with hemorrhagic shock. Rats were randomly divided into hypertonic saline resuscit... To compare the early effects of hypertonic and isotonic saline resuscitation on heme oxygenase-1 (HO-1) expression in organs of rats with hemorrhagic shock. Rats were randomly divided into hypertonic saline resuscitation (HTS), normal saline resuscitation (NS) and sham groups. HO-1 mRNA, protein expression and apoptosis were evaluated in organs. In the HTS group, significant difference was noted in HO-1 protein in small intestinal mucosa and liver compared with the NS and sham groups, and in HO-1 mRNA in liver and kidney compared with the sham group. The apoptosis of small intestinal mucosa, liver, heart, and lung was significantly lower in the HTS group than that in the NS group. In this study, small volume resuscitation with HTS can efficiently up-regulate the expression level of HO-1 in small intestinal mucosa and liver, which may be one of the mechanisms alleviating organ damage. 展开更多
关键词 HTS Effect of Hypertonic Versus Isotonic Saline Resuscitation on heme oxygenase-1 Expression in Visceral Organs Following Hemorrhagic Shock in Rats ho
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基于Nrf2/HO-1通路探讨针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠的影响及机制
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作者 李盼 兰永利 +2 位作者 韦芳 阿斯卡尔·牙生 霍新慧 《山东中医药大学学报》 2024年第4期453-458,477,共7页
目的:观察针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠的影响,并探讨其机制。方法:将52只SPF级大鼠随机分为正常组、模型组、灸预组和针预组,每组13只,先分别对灸预组和针预组大鼠施以艾灸和针刺中脘、足三里,每次20 min,每日1次,连续7 d;然后对模... 目的:观察针灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠的影响,并探讨其机制。方法:将52只SPF级大鼠随机分为正常组、模型组、灸预组和针预组,每组13只,先分别对灸预组和针预组大鼠施以艾灸和针刺中脘、足三里,每次20 min,每日1次,连续7 d;然后对模型组、灸预组和针预组采用无水乙醇与阿司匹林混悬液灌胃制备大鼠急性胃黏膜损伤模型。比较各组大鼠胃黏膜损伤指数(UI)和病理学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠胃黏膜组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,免疫组织化学法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠UI升高(P<0.01),胃黏膜组织出现充血和糜烂等病理表现,提示模型制备成功,血清SOD、GPX含量下降(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平上升(P<0.01)。与模型组相比,灸预组和针预组UI显著降低(P<0.01);灸预组大鼠胃黏膜未见明显病理改变,针预组大鼠胃黏膜大部分完整,只有少量红细胞渗出。与模型组相比,灸预组和针预组血清SOD、GPX含量上升(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。与针预组相比,灸预组血清SOD、GPX含量上升(P<0.01),血清MDA、TNF-α、IL-6水平及胃黏膜组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。结论:针灸预处理可以预防大鼠急性胃黏膜病理损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/HO-1通路、缓解氧化应激反应和减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 针灸预处理 胃黏膜损伤 治未病 氧化应激 炎症反应 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶-1 大鼠
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Is glial heme oxygenase-1 suppression in neurodegenerative disorders permissive for neural repair? 被引量:2
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作者 Hyman M. Schipper 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第2期208-210,共3页
'Core' neuropathology of degenerative central nervous system (CNS) disorders The common human neurodegenerative disorders (Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis, ... 'Core' neuropathology of degenerative central nervous system (CNS) disorders The common human neurodegenerative disorders (Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis, etc.) vary with respect to risk factors, ages of onset, sex predilections, neuraxial regions affected, hallmark cellular inclusions, behavioral and neurological symptoms, and responses to treatment. Despite these differences, there appears to be a set of 'core' neuropathological features shared among these and related entities. Common to these conditions are 1) pathological deposition of non-transferrin bound iron, 2) oxidative stress and associated protein, lipid and nucleic acid modifications, 3) mitochondrial membrane damage and bioenergetic failure, and 4) macroautophagy in the affected neural tissues. 展开更多
关键词 GENE ho Is glial heme oxygenase-1 suppression in neurodegenerative disorders permissive for neural repair GFAP
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益肾健脾化瘀汤通过调节Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻STZ致大鼠肾损伤
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作者 马怡晖 邱昌龙 +5 位作者 李继安 齐亚娟 杨世瑜 高裕闻 徐文轩 储金秀 《吉林医学》 CAS 2024年第1期5-9,共5页
目的:基于Keap1/Nrf2/HO-1通路观察益肾健脾化瘀汤(YJHD)减轻链脲佐菌素(STZ)所致大鼠肾损伤的情况。方法:在60只SD雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,普通维持饲料喂养,其余50只大鼠给予高脂饲料喂养,4 w后,单次小剂量腹腔注射STZ,将... 目的:基于Keap1/Nrf2/HO-1通路观察益肾健脾化瘀汤(YJHD)减轻链脲佐菌素(STZ)所致大鼠肾损伤的情况。方法:在60只SD雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,普通维持饲料喂养,其余50只大鼠给予高脂饲料喂养,4 w后,单次小剂量腹腔注射STZ,将造模成功的40只大鼠按照每组10只随机分为模型组、YJHD低、高剂量组和阳性药物组[卡格列净(CANA)组],阳性药物选择卡格列净(CANA),灌胃8 w,同时间内模型组灌胃等容积的蒸馏水。给药后测定口服糖耐量(OGTT)以及曲线下面积(AUC),收集尿液测定24 h尿蛋白,取材时取血,用血清样本测定血肌酐(Cre)、血尿素氮(BUN)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)的水平,HE染色观察肾组织病理改变情况,Western blot迹检测肾组织中Keap1、Nrf2、HO-1水平。结果:与对照组相比,模型组FBG、AUC明显升高(P<0.05),24 h尿蛋白、Cre、BUN水平明显升高(P<0.05),MDA明显升高,SOD、GSH-Px以及CAT明显下降(P<0.05),肾组织中可见大量的炎性细胞增生浸润,Keap1的表达明显升高,Nrf2和HO-1的表达明显降低(P<0.05)。与阳性药物组相比,YJHD组FBG、AUC水平明显下降(P<0.05),24 h尿蛋白、Cre、BUN水平都有明显改善(P<0.05),MDA水平降低,SOD、GSH-Px、CAT水平提高(P<0.05),而在肾组织中,细胞的增生浸润情况有所缓解,Keap1的蛋白表达量降低,Nrf2和HO-1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:益肾健脾化瘀汤可能是通过Keap1/Nrf2/HO-1通路来缓解减轻STZ所致的大鼠的肾损伤。 展开更多
关键词 益肾健脾化瘀汤 肾损伤 Keap1/Nrf2/ho-1通路
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Ngn2调节Nrf2/HO-1对脑缺血模型大鼠脑微结构、角质细胞活性的影响 被引量:3
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作者 王明盛 崔焕喜 +4 位作者 崔红凯 裴观辉 李道广 闫海清 张平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第33期5298-5303,共6页
背景:研究显示,血红素氧化酶1(heme oxidase-1,HO-1)在脑缺血再灌注损伤中具有重要作用;核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid2-related factor2,Nrf2)能减轻脑缺血再灌注损伤,其作用是通过调控下游抗氧化蛋白实现的;推测Nrf2/H... 背景:研究显示,血红素氧化酶1(heme oxidase-1,HO-1)在脑缺血再灌注损伤中具有重要作用;核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid2-related factor2,Nrf2)能减轻脑缺血再灌注损伤,其作用是通过调控下游抗氧化蛋白实现的;推测Nrf2/HO-1在脑部疾病中均有一定的调控作用。目的:探究神经源素2(neurogenin 2,Ngn2)通过调节Nrf2/HO-1对脑缺血大鼠脑微结构、角质细胞活性的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠55只,随机取10只为健康组不进行干预;其余大鼠建立脑缺血模型,将建模成功的40只大鼠随机分为4组:其中模型组大鼠脑内注射生理盐水;Ngn2组大鼠脑内注射Ngn210 mg/kg;Nrf2/HO-1组脑内注射HO-1及Nrf2激动剂莱菔硫烷各10 mg/kg;联合调节组脑内注射Ngn2并联合Nrf2/HO-1组用药,均连续给药3 d。分数各向异性图像观察脑微结构,苏木精-伊红染色观察脑组织的病理形态,TUNEL法检测神经胶质细胞凋亡,免疫印迹和PCR分别检测Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达。结果与结论:(1)与健康组比较,模型组大鼠脑组织中梗死灶周围皮质、梗死核心相对分数各向异性值表达较低(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组及Nrf2/HO-1组上述表达升高(P<0.05);联合调节组上述表达高于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(2)模型组大鼠大量损伤神经元,细胞稀疏,排列紊乱,大量浸润;Ngn2组与Nrf2/HO-1组损伤侧神经元好转,仍见神经细胞缺失紊乱及细胞黏附;联合调节组脑组织神经细胞坏死减轻,浸润改善;(3)与健康组比较,模型组大鼠神经胶质细胞凋亡较高(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组及Nrf2/HO-1组神经胶质细胞凋亡降低(P<0.05);联合调节组神经胶质细胞凋亡低于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(4)与健康组比较,模型组大鼠脑组织Ngn2mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和mRNA表达较低(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组、Nrf2/HO-1组Ngn2 mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);联合调节组Ngn2 mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和m RNA表达高于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(5)结果说明,Ngn2通过调节Nrf2/HO-1对脑缺血大鼠产生保护作用,其机制可能与改善脑微结构、角质细胞活性以及增强Nrf2、HO-1表达等具有一定相关性。 展开更多
关键词 脑缺血 Ngn2基因 核因子E2相关因子2 血红素氧化酶1 Nrf2/ho-1 脑微结构 角质细胞活性
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丹蛭降糖胶囊通过上调Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化 被引量:1
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作者 汪四海 方朝晖 +9 位作者 赵进东 倪英群 王甜甜 储俊 熊国慧 方舟 刘俊峰 毕正 张竣玮 吴迪 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2457-2463,共7页
目的基于核转录因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白对照组,其余70只采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(ST... 目的基于核转录因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响。方法80只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白对照组,其余70只采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg建立2型DCM模型,最后65只大鼠造模成功,随机分为DJC低、中、高剂量组、二甲双胍组和模型组,DJC低、中、高剂量组按成人6 g/d等效剂量的0.5、1.0、2.0倍(270、540、1080 mg/kg)灌胃处理;二甲双胍组给予二甲双胍150 mg/(kg·d)剂量灌胃处理;模型组给予等容量蒸馏水灌胃处理,每组各13只,空白对照组给予等量蒸馏水,干预8 w后,麻醉状态下取材。取血清和心肌组织,检测血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS);采用苏木素-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理学变化;用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测心肌GSH-Px、SOD、MDA、ROS的表达;Western印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测心肌组织Nrf2、HO-1蛋白和基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型组光镜下心肌纤维走行较为紊乱,部分溶解、断裂,胞核位置不一,细胞间界限不清,间质出现纤维细胞增生。与模型组比较,DJC各剂量组和二甲双胍组光镜下心肌细胞病变明显减轻。与空白对照组比较,模型组血清FPG、HbAlc、TC、TG及心肌MDA、ROS含量显著升高,心肌GSH-Px、SOD含量及Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平显著下降(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,DJC各剂量组和二甲双胍组血清FPG、HbA1c、TC、TG及心肌MDA、ROS含量明显下降,心肌GSH-Px、SOD含量及Nrf2 mRNA及蛋白相对表达水平显著升高,DJC中、高剂量组和二甲双胍组心肌HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论DJC可能通过上调Nrf2/HO-1信号通路,减轻氧化应激损伤,改善糖脂代谢水平,延缓DCM大鼠心肌纤维化,发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病心肌病 核转录因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(ho)-1信号通路 氧化应激 心肌纤维化
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GLS1通过激活Nrf2/HO-1轴抑制过氧化氢诱导的ARPE-19细胞氧化应激、自噬与凋亡 被引量:1
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作者 周洋 美丽巴努·玉素甫 陈婷妍 《河北医药》 CAS 2023年第19期2901-2905,共5页
目的探究GLS1对过氧化氢诱导的ARPE-19细胞氧化应激、自噬与凋亡的影响及机制。方法ARPE-19细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+Vector组、H_(2)O_(2)+GLS1组,对照组细胞不做任何处理,H_(2)O_(2)组细胞用200μmol/L H_(2)O_(2)诱... 目的探究GLS1对过氧化氢诱导的ARPE-19细胞氧化应激、自噬与凋亡的影响及机制。方法ARPE-19细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+Vector组、H_(2)O_(2)+GLS1组,对照组细胞不做任何处理,H_(2)O_(2)组细胞用200μmol/L H_(2)O_(2)诱导48h,H_(2)O_(2)+Vector组和H_(2)O_(2)+GLS1组细胞转染Vector和GLS1质粒后用200μmol/L H_(2)O_(2)诱导48 h,比色法测定各组细胞SOD、GSH和MDA浓度,透射电镜观察各组细胞自噬小体,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,Western blot检测各组细胞Nrf2、HO-1、LC3-Ⅱ、p62的表达。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组ARPE-19细胞SOD、GSH表达显著下降,MDA显著增加,自噬小体数目显著增加,细胞凋亡显著增加,LC3-Ⅱ表达显著上调,P62、抗核因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme Oxygenase-1,HO-1)表达显著下调。与H_(2)O_(2)+Vector组比较,H_(2)O_(2)+GLS1组细胞SOD、GSH表达显著增加,MDA显著降低,自噬小体数目显著减少,细胞凋亡显著减少,LC3-Ⅱ表达显著下调,P62、Nrf2、HO-1表达显著上调。结论GLS1可抑制H_(2)O_(2)诱导的ARPE-19细胞氧化应激、自噬与凋亡,其机制为激活Nrf2/HO-1信号通路。 展开更多
关键词 GLS1 H2O2诱导 ARPE-19细胞 Nrf2/ho-1
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青蒿琥酯通过Nrf2/HO-1/NQO1通路改善血管性认知障碍的实验研究 被引量:1
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作者 钟贺全 李炳 《老年医学与保健》 CAS 2023年第4期711-715,共5页
目的基于Nrf2/HO-1/NQO1通路探讨青蒿琥酯对血管性认知障碍大鼠学习记忆功能的影响及机制。方法27只雄性大鼠,随机分为假手术组、溶剂对照组和青蒿琥酯组,每组9只。通过结扎双侧颈总动脉建立血管性认知障碍大鼠模型,溶剂对照组和青蒿琥... 目的基于Nrf2/HO-1/NQO1通路探讨青蒿琥酯对血管性认知障碍大鼠学习记忆功能的影响及机制。方法27只雄性大鼠,随机分为假手术组、溶剂对照组和青蒿琥酯组,每组9只。通过结扎双侧颈总动脉建立血管性认知障碍大鼠模型,溶剂对照组和青蒿琥酯组在造模后分别给予5%NaHCO3和50 mg/kg青蒿琥酯腹腔注射,持续给药28 d。给药后通过Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆功能,检测各组大鼠海马内的超氧歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;通过劳克坚牢蓝(LFB)染色显示神经髓鞘损伤情况;通过Western Blot检测大鼠海马中Nrf2、HO-1和NQO1等蛋白表达水平。对上述3组检测结果进行统计学分析和比较。结果与假手术组相比,溶剂对照组找到平台的潜伏期显著增加(P<0.05),而穿过平台位置的次数显著减少(P<0.05);与溶剂对照组相比,青蒿琥酯组大鼠找到平台的潜伏期显著降低(P<0.05),而穿过平台位置的次数显著增加(P<0.05)。LPB染色显示,血管性认知障碍大鼠胼胝体区域可见明显的髓鞘损伤,给予青蒿琥酯后可明显改善。与假手术组相比,溶剂对照组大鼠海马SOD、GSH-Px水平显著下降(P<0.05),而MDA水平显著升高(P<0.05);与溶剂对照组相比,青蒿琥酯组大鼠海马SOD、GSH-Px水平显著升高(P<0.05),而MDA水平显著下降(P<0.05)。与假手术组相比,溶剂对照组大鼠海马内的Nrf2、HO-1和NQO1的表达水平均显著下调(P<0.05);而与溶剂对照组相比,青蒿琥酯组大鼠海马内的Nrf2、HO-1和NQO1的表达水平均显著上调(P<0.05)。结论青蒿琥酯可显著改善血管性认知障碍大鼠的学习记忆功能,其机制可能与Nrf2/HO-1/NQO1通路的激活和抑制血管性认知障碍大鼠脑内的氧化应激损伤相关。 展开更多
关键词 血管性认知障碍 青蒿琥酯 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 NADPH:醌氧化还原酶1
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基于Nrf2/HO-1信号通路探讨冠心通络方对大鼠冠脉微循环障碍的影响 被引量:1
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作者 庄园妃 钟梅 +4 位作者 刘春贵 朱瑾娴 李雨 唐新征 蔡智刚 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第4期986-993,共8页
目的:探索冠心通络方通过核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对冠脉微循环障碍(CMD)大鼠的保护作用及其可能机制。方法:将雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、尼可地尔(1.56 mg/kg)阳性对照组及冠心... 目的:探索冠心通络方通过核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对冠脉微循环障碍(CMD)大鼠的保护作用及其可能机制。方法:将雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、尼可地尔(1.56 mg/kg)阳性对照组及冠心通络方低(8.663 g/kg)、中(17.325 g/kg)、高(34.650 g/kg)剂量组,每组10只,除假手术组外,其余5组采用左心室注射月桂酸钠(1 mg/kg)制备CMD大鼠模型。造模成功后冠心通络方各组分别给与相应剂量冠心通络方煎液灌胃,尼可地尔组灌胃尼可地尔混悬液,其余2组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续灌胃28 d。超声心动图检测心功能后留取血清及心肌组织;Carstairs染色观察心肌组织微血栓形成情况,海登汉氏(Heidenhain)染色观察心肌组织微梗死情况;相应试剂盒检测血清NO、ET-1及心肌组织SOD、GSH-Px、MDA水平;Western Blot检测心肌组织Keap1、细胞质Nrf2及细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达;免疫组化法检测心肌组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心功能及血清NO水平和心肌组织SOD、GSH-Px水平显著降低,心肌微梗死、心肌内微血栓阳性比例及血清ET-1水平和心肌组织MDA水平显著升高,心肌组织Keap1蛋白、细胞质Nrf2蛋白表达显著降低,细胞核HO-1、Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,冠心通络方中、高剂量组大鼠心功能显著改善,心肌微梗死比例、微血栓阳性比例及血清ET-1和心肌组织MDA水平显著降低,血清NO水平及心肌组织SOD、GSH-Px水平显著升高,心肌组织Keap1蛋白、细胞质Nrf2蛋白表达显著降低,细胞核HO-1、Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:冠心通络方能一定程度上改善CMD大鼠病理进程及心功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路表达,增加机体抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 冠脉微循环障碍 核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶1(ho-1)信号通路 冠心通络方 氧化应激
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转位分子蛋白经由Keap1/Nrf2/HO-1通路激活自噬缓解大鼠糖尿病神经病理性疼痛
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作者 高楠 郝璨 +3 位作者 马冰洁 靳天 马柯 刘晓明 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期988-996,共9页
目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(... 目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived-2-like 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。方法·通过高脂饮食和链脲佐菌素构建2型糖尿病模型,经行为学筛选获得DNP大鼠。24只大鼠根据数字表随机分配到假手术组(Sham组)、DNP模型组(DNP组)、TSPO激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和TSPO激动剂Ro5-4864合用Nrf2抑制剂ML385处理组(Ro+ML385组)。采用up-down法测量大鼠50%机械缩足反射阈值(paw 50%mechanical withdrawal threshold,50%PMWT),时间点选定为处理前(baseline),处理后第3(D3)、7(D7)、14(D14)、21(D21)和28(D28)天。在最后1天收集坐骨神经,使用免疫荧光和Western blotting分析鞘内注射Ro5-4864对DNP大鼠坐骨神经中自噬相关蛋白和Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白的影响。结果·与Sham组相比,DNP组大鼠的50%PMWT自第3天开始大幅下降,全程无改善(各时间点均P=0.000);另外,DNP大鼠坐骨神经中Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、HO-1和核Nrf2蛋白的含量显著减少(均P=0.000),p62则显著增加(P=0.000)。鞘内注射Ro5-4864改善了以上损伤,大鼠50%PMWT与DNP组相比逐渐上升(D14 P=0.039,D21和D28均P=0.000),自噬和Keap1/Nrf2/HO-1通路的损伤也被修复,表现为Beclin-1、LC3-Ⅱ、HO-1和核Nrf2蛋白含量的升高(均P=0.000)以及p62含量的降低(P=0.001)。但是,Ro5-4864的效应被ML385完全抑制。结论·TSPO激动剂Ro5-4864缓解了DNP,其作用机制可能与通过对Keap1/Nrf2/HO-1通路的正向调节激活了DNP大鼠坐骨神经中的自噬相关。这可能为治疗DNP提供了一个新的策略。 展开更多
关键词 转位分子蛋白 神经病理性疼痛 糖尿病 自噬 Keap1/Nrf2/ho-1通路
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血清nesfatin-1和apelin及HO-1水平与糖尿病视网膜病变严重程度的相关性 被引量:3
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作者 杨智茹 李家婕 刘文龙 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1865-1869,共5页
目的:分析血清人新饱食分子蛋白-1(nesfatin-1)、爱帕琳肽(apelin)、血红素氧合酶-1(HO-1)水平与糖尿病视网膜病变(DR)严重程度的相关性。方法:选取2020-09/2022-09我院收治的2型糖尿病(T2DM)患者100例,根据眼底病变情况分为无DR(NDR)组... 目的:分析血清人新饱食分子蛋白-1(nesfatin-1)、爱帕琳肽(apelin)、血红素氧合酶-1(HO-1)水平与糖尿病视网膜病变(DR)严重程度的相关性。方法:选取2020-09/2022-09我院收治的2型糖尿病(T2DM)患者100例,根据眼底病变情况分为无DR(NDR)组(35例)、NPDR组(33例)、PDR组(32例)。另选取同期于本院进行健康体检者30例作为对照组。检测并分析各组研究对象血清nesfatin-1、apelin、HO-1水平,评估DR患者的全视网膜缺血指数(ISI)。结果:T2DM患者血清nesfatin-1、HO-1水平均低于对照组,apelin水平均高于对照组,且PDR组血清nesfatin-1、HO-1水平最低,而apelin水平最高。PDR组全视网膜ISI高于NPDR组(4.56±0.57 vs 2.05±0.29,P<0.05)。相关性分析显示,DR患者血清nesfatin-1、HO-1水平与全视网膜ISI均呈负相关,而apelin水平与全视网膜ISI呈正相关。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,血清nesfatin-1、apelin、HO-1预测PDR曲线下面积分别为0.842、0.833、0.807。结论:血清nesfatin-1、apelin、HO-1水平与DR严重程度有密切关系,动态监测血清nesfatin-1、apelin、HO-1水平对及早发现PDR具有重要意义。 展开更多
关键词 人新饱食分子蛋白-1(nesfatin-1) 爱帕琳肽(apelin) 血红素氧合酶-1(ho-1) 糖尿病视网膜病变 视网膜缺血指数 相关性
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全反式维甲酸抑制核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤表达
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作者 董毅玲 张文文 +1 位作者 闫琰 覃志成 《安徽医药》 CAS 2024年第4期741-745,I0003,共6页
目的 观察用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)表达。方法 2020年10月至2022年2月选取24只健康成年雄性SD大鼠切除右肾,并按随机数... 目的 观察用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)表达。方法 2020年10月至2022年2月选取24只健康成年雄性SD大鼠切除右肾,并按随机数字表法分为3组(n=8),即假手术组(Sham)、肾脏缺血再灌注(I/R)组、全反式维甲酸(I/R+ATRA)组。其中Sham组和I/R组给予腹腔注射玉米油(1 m L·kg^(-1)·d^(-1))1周,ATRA组则给予腹腔注射溶于玉米油的ATRA(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))1周后,3组大鼠用10%的水合氯醛(0.3 m L/100 g)进行麻醉后固定四肢,将其在37℃条件下沿腹中线打开腹腔并分离出左肾动脉。其中Sham组切除右肾,不予以夹闭左肾动脉;I/R组和ATRA组采用右肾切除联合左肾动脉夹闭45 min后再灌注24 h的方法建立大鼠肾脏I/R模型。实验结束后收集3组大鼠血清及肾组织标本,用比色法检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度;HE染色法观察肾组织病理改变;TUNEL法进行肾组织细胞凋亡的检测;二氢乙啶(DHE)荧光染色评估肾组织活性氧的表达情况;通过比色法检测肾组织丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性;用蛋白质印迹法分别对Nrf2、HO-1的表达进行检测。结果 与Sham组相比,I/R组大鼠肾组织Nrf2、HO-1蛋白表达量均增加(P<0.01),活性氧表达量增加,SOD活性下降,MDA含量、血清Scr、BUN浓度升高(P<0.01),肾小管损伤评分及凋亡细胞表达较高(P<0.05),其中Nrf2蛋白和HO-1蛋白分别为0.52±0.09和0.37±0.79,高于Sham组的0.06±0.01和0.02±0.01。与I/R组相比,I/R+ATRA组大鼠肾组织Nrf2、HO-1蛋白显著减少(P<0.01),活性氧表达量明显增加,SOD活性严重下降,MDA含量、血清Scr、BUN浓度明显升高(P<0.01),肾小管损伤评分显著增加,肾脏凋亡细胞表达亦增高(P<0.05),其中I/R+ATRA组Nrf2蛋白和HO-1蛋白分别为0.29±0.04和0.15±0.03,显著低于I/R组。结论 Nrf2/HO-1通路参与肾脏缺血再灌注损伤过程,ATRA可能通过抑制Nrf2/HO-1通路,加重氧化应激,进一步加重肾脏缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 急性肾损伤 再灌注损伤 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 全反式维甲酸
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氨溴索对百草枯中毒性急性肺损伤大鼠肺组织HO-1表达的影响 被引量:6
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作者 刘建辉 孙志平 +3 位作者 马玉腾 梁辰 贾敏 吕翠环 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第5期24-26,共3页
目的探讨氨溴索治疗百草枯(PQ)中毒性急性肺损伤的效果及机制。方法将120只大鼠随机分为4组,正常对照组(C组)、氨溴索对照组(AC组)各12只,均腹腔注射生理盐水1.25ml/kg,AC组再腹腔注射氨溴索35mg/kg;PQ中毒组(PQ组)及氨溴索治疗组(AT组)... 目的探讨氨溴索治疗百草枯(PQ)中毒性急性肺损伤的效果及机制。方法将120只大鼠随机分为4组,正常对照组(C组)、氨溴索对照组(AC组)各12只,均腹腔注射生理盐水1.25ml/kg,AC组再腹腔注射氨溴索35mg/kg;PQ中毒组(PQ组)及氨溴索治疗组(AT组)各48只,均腹腔注入2%PQ液25mg/kg制造中毒模型;AT组造模后腹腔注射氨溴索35mg/kg,1次/d。PQ组、AT组于腹腔注射PQ后1、3、5d各处死16只,C组、AC组各处死4只。取肺组织HE染色评价肺组织损伤情况;检测血清中IL-1β水平;采用RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达;采用Western blot方法分析肺组织HO-1蛋白表达。结果C组、AC组肺组织结构基本正常,PQ组肺组织损伤较C组明显加重,IL-1β的表达水平明显升高(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平亦升高(P均<0.05)。而AT组肺组织损伤较PQ组有所减轻,IL-1β的表达水平亦降低(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平皆高于PQ组(P均<0.01)。结论氨溴索可减轻大鼠PQ中毒所致的肺损伤,其机制可能与降低IL-1β表达及升高肺组织中HO-1基因和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 氨溴索 百草枯 肺损伤 血红素氧合酶-1
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大鼠肢体缺血/再灌注后肝脏HO-1表达的变化及其意义 被引量:3
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作者 史中立 凌亦凌 +2 位作者 凌毅群 姚玉霞 周君琳 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期367-370,共4页
目的探讨肢体缺血/再灌注(I/R)致肝脏损伤时肝组织诱导型血红素氧合酶(HO1)表达的变化及其意义。方法夹闭大鼠双侧股动脉根部4h、开放2~24h,制备肢体I/R模型。RTPCR检测肝组织HO1mRNA表达的变化,免疫组化染色法观察HO1蛋白在肝内的生... 目的探讨肢体缺血/再灌注(I/R)致肝脏损伤时肝组织诱导型血红素氧合酶(HO1)表达的变化及其意义。方法夹闭大鼠双侧股动脉根部4h、开放2~24h,制备肢体I/R模型。RTPCR检测肝组织HO1mRNA表达的变化,免疫组化染色法观察HO1蛋白在肝内的生成与分布。对肢体I/R大鼠应用锌原卟啉抑制其体内HO1活性后,光镜观察其肝组织的病理变化。结果肢体I/R后肝组织HO1mRNA的表达水平显著高于各对照组,再灌12h表达至峰值,至再灌24h仍显著高于各对照组(P<0.01)。肢体I/R组肝组织内出现大量弥散分布的HO1阳性肝细胞,抑制HO1活性,使肢体I/R组肝组织损伤明显加重。结论肢体I/R损伤可诱导肝细胞HO1基因表达上调,所诱生的HO1对肝细胞具有保护效应。 展开更多
关键词 大鼠 肢体 缺血/再灌注损伤 诱导型血红素氧合酶
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目标导向液体治疗对胃肠手术患者脑血HO-1及S100-β的影响 被引量:5
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作者 陈文栋 马莉 邵建林 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期260-264,共5页
目的探讨目标导向液体治疗(GDFT)对胃肠手术患者围术期脑血血红素氧合酶-1(HO-1)及S100-β蛋白的影响,及其围术期脑保护的可能机制。方法选择择期胃肠手术患者40例,采用随机双肓分为GDFT组(G组,20例)和常规液体治疗组(N组,2... 目的探讨目标导向液体治疗(GDFT)对胃肠手术患者围术期脑血血红素氧合酶-1(HO-1)及S100-β蛋白的影响,及其围术期脑保护的可能机制。方法选择择期胃肠手术患者40例,采用随机双肓分为GDFT组(G组,20例)和常规液体治疗组(N组,20例);取两组手术开始前10min(T0)、手术开始后1h(T1)、结束前30min(T2)和拔管后30min(T3)各时间点静脉血5mL,测血渗透压;并取各时间点动脉血及颈内静脉血1mL行血气分析,计算脑氧摄取率,并取各时间点颈内静脉血5mL,测脑血HO-1及S100-β蛋白浓度,观察其变化规律及两组间的差异。结果与N组比较,G组同术期血流动力学更稳定,脑组织摄取氧更高(包括ERO2、pH、Da—vL),乳酸(lactate)显著降低(P〈0.01),脑灌注更好(鼻温)(P〈0.05)。与N组比较,G组脑血HO-1浓度T1时升高(P〈0.05),T2、T3时显著升高(P〈0.01);脑血S100-β浓度T1~T3时显著降低(P〈0.01)。结论GDFT能促进患者脑血HO—1升高,保护脑组织损伤而降低S100-β生成,可能与该方法能更好地保证胃肠手术患者同术期血流动力学稳定、脑供血/供氧有关,具有围术期脑功能保护的重要意义。 展开更多
关键词 目标导向 液体治疗 胃肠手术 血红素氧合酶-1(ho-1) S100-Β蛋白
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肠缺血/再灌注致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO相互作用的研究 被引量:6
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作者 张帆 夏中元 欧阳静萍 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期728-730,共3页
目的观察肠缺血/再灌注(I/R)致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO的相互作用。方法采用肠缺血/再灌注模型。32只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肠缺血1 h再灌注6 h组(I/R组)、氨基胍组(AG组)和血晶素组(hemin组)。检测肺组织中HO-1和... 目的观察肠缺血/再灌注(I/R)致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO的相互作用。方法采用肠缺血/再灌注模型。32只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肠缺血1 h再灌注6 h组(I/R组)、氨基胍组(AG组)和血晶素组(hemin组)。检测肺组织中HO-1和iNOS的表达,观察肺组织丙二醛(MDA)、血清一氧化氮(NO)及动脉血中氧血红蛋白(Hb-CO)的含量,同时观察肺组织病理形态学改变。结果与Sham组比较,I/R组HO-1和iNOS表达显著增强(均P<0.01);AG组HO-1和iNOS表达较I/R组明显降低(均P<0.05);Hemin组iNOS表达较I/R组明显降低而HO-1表达明显升高(均P<0.05);I/R组肺组织MDA、血清NO、血中HbCO较Sham组显著增加(P<0.05或P<0.01);与I/R组比较,AG组、Hemin组肺组织MDA、血清NO显著降低(P<0.05或P<0.01)。AG组的HbCO明显降低而Hemin组的HbCO明显升高(P<0.05)。病理学检查显示,AG组与Hemin组肺组织损伤程度较I/R组明显减轻。结论NO及CO对肠I/R肺组织具有保护作用,两者之间存在着相互作用,肺内HO-1/CO的大量生成具有使NO产生减少的作用,同时iNOS/NO的过量生成具有上调HO-1表达使CO产生增多的作用。 展开更多
关键词 缺血/再灌注 急性肺损伤 血红素氧合酶 诱导型一氧化氮合酶
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慢性阻塞性肺疾病患者HO-1基因启动子微卫星多态性与凋亡的关系研究 被引量:2
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作者 马志明 张珍祥 +1 位作者 韩泽民 徐永建 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1289-1292,共4页
目的探讨HO-1基因启动子微卫星多态性与COPD易感性的关系。方法利用PCR基因扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色及原位缺口末端DNA碎片标记技术分析50例COPD患者和30例未合并COPD组肺组织(对照组)HO-1基因启动子5'端(GT)n重复序列... 目的探讨HO-1基因启动子微卫星多态性与COPD易感性的关系。方法利用PCR基因扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色及原位缺口末端DNA碎片标记技术分析50例COPD患者和30例未合并COPD组肺组织(对照组)HO-1基因启动子5'端(GT)n重复序列不同基因型与肺组织不同细胞凋亡的关系。结果(1)COPD组肺组织细胞凋亡指数显著高于对照组(包括吸烟的对照组和不吸烟的对照组,P<0.05,P<0.01)。吸烟的对照组肺组织细胞凋亡指数亦高于不吸烟的对照组(P<0.01)。(2)COPD组L型等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。(3)含有L型等位基因的基因型的样本其肺组织细胞凋亡指数显著高于不含L型等位基因的基因型的样本(均P<0.01)。结论(1)吸烟可能是引起细胞凋亡的重要因素。(2)HO-1基因启动子5'端大量(GT)n重复序列的个体可能抑制吸烟引起的氧化应激对HO-1基因的诱导性表达,使其肺组织凋亡细胞数目增加,导致肺组织破坏而与COPD的易感性相关。 展开更多
关键词 血红素加氧酶 微卫星多态性 凋亡 慢性阻塞性肺疾病
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