肝癌裸鼠移植瘤端粒酶活性表达的近日节律

目的探讨肝癌裸鼠移植瘤细胞DNA合成与端粒酶表达的近日节律。方法在时辰同步化裸鼠中构建肝癌细胞SMMC 772 1裸鼠移植瘤 ,继续在程控光照条件下饲养 ,于光照后 3、9、1 5、2 1h取样 ,用流式细胞仪测定各时期细胞DNA含量 ,细胞周期分布及端粒酶活性水平。结果肝癌裸鼠移植瘤细胞DNA合成随近日节律变化 ,且伴随端粒酶活性的同步节律变化 ,呈近日节律特征。结论肝癌裸鼠移植瘤的生长与端粒酶活性表达在静止相达高峰 。

人参皂苷Rg3、索拉非尼和奥沙利铂不同联合方式抗裸鼠肝癌移植瘤血管生成的作用研究

目的观察人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单药及联合对裸鼠人肝癌细胞移植瘤血管生成的作用并探讨其可能机制。方法以裸鼠人肝癌转移模型LCI-D20为观察对象,将60只荷瘤裸鼠随机分成8组,分别为人参皂苷Rg3组(A组)、奥沙利铂组(B组)、索拉非尼组(C组)、人参皂苷Rg3+索拉非尼组(D组)、人参皂苷Rg3+奥沙利铂组(E组)、奥沙利铂+索拉非尼组(F组)、人参皂苷Rg3+奥沙利铂+索拉非尼组(G组)和生理盐水对照组(H组)。肿瘤接种第11 d后开始给药,人参皂苷Rg3 5 mg/kg(1天1次)、奥沙利铂5 mg/kg(2天1次),均用腹腔注射,索拉非尼30 mg/kg(1天1次)灌胃。给药14 d后处死裸鼠,剥离瘤体,检测各组瘤组织中微血管密度(MVD),免疫组化染色和Western blotting检测各组瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子(HIF)-1α和VEGF受体(VEGFR)-2的表达。结果与H组比较,其余各组MVD均较低(P<0.01),VEGF蛋白阳性表达率均较低(P<0.05),HIF-1α蛋白阳性表达率均下降,但差异无统计学意义(P>0.05);A组、D组、E组的VEGFR-2蛋白阳性表达率显著低于H组(P<0.05)。与H组比较,仅A组、B组、C组、D组、E组能显著下调瘤组织中VEGF、HIF-1α和VEGFR-2蛋白的表达(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3具有一定的抗血管生成作用,其机制可能与下调VEGF、HIF-1α、VEGFR-2及MVD的表达有关。人参皂苷Rg3分别与索拉非尼、奥沙利铂联合可以增强抗血管生成作用,但三药联合时抗血管生成作用反而减弱,提示可能存在其他抗肿瘤机制,值得进一步研究。