维持性血液透析患者血清SAA、YKL-40、HBP与透析导管相关性感染及预后的相关性分析

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)、肝素结合蛋白(HBP)与透析导管相关性感染及预后的相关性。方法选取2020年1月至2022年10月河南南阳市第二人民医院收治的124例维持性血液透析患者为研究对象。根据患者是否发生透析导管相关感染分为感染组(28例)及非感染组(96例),比较两组血清SAA、YKL-40、HBP水平;根据治疗30 d后随访情况分为预后良好组(104例)及预后不良组(20例),分析影响MHD患者预后的独立影响因素,分析血清SAA、YKL-40、HBP单一及联合检测对MHD患者预后情况的预测价值。结果感染组患者血清SAA、YKL-40、HBP水平均高于非感染组,差异有统计学意义(t=56.461、7.902、42.037,P<0.05);预后良好组患者C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、SAA、YKL-40、HBP水平低于预后不良组,差异有统计学意义(t=3.668、23.009、17.639、6.656、13.821、45.366、7.849、43.443,P<0.05);Logistic分析显示,CRP、TNF-α、PCT、Scr、BUN、SAA、YKL-40、HBP是MHD患者预后不良的危险因素(P<0.05);血清SAA、YKL-40、HBP单一及联合预测MHD患者预后AUC分别0.894、0.749、0.818、0.964,联合预测优于单一预测(P<0.05)。结论MHD合并透析导管相关性感染患者血清SAA、YKL-40、HBP水平较无合并感染患者升高,血清SAA、YKL-40、HBP联合检测对MHD患者预后情况具有良好的预测价值。

血栓弹力图联合常规凝血指标在流行性出血热患者内源性肝素检测中的应用

目的应用血栓弹力图(thromboelastography,TEG)联合常规凝血指标(conventional coagulation tests,CCTs)检测流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever,EHF)患者内源性肝素物质,探讨TEG联合CCTs对该类患者凝血功能异常的检测价值,为临床治疗提供指导依据。方法对35名EHF患者分别在轻/中症期、重症期和恢复期进行APTT、TT、血栓弹力图普通杯R值和血栓弹力图肝素酶杯R值检测。使用Friedman方差分析进行统计学处理。结果EHF轻症病例的R值和肝素杯R值均数为7.5和6.7,恢复期病例的TT、R值和肝素酶杯R值分别为16.9、6.2和6.1,轻症病例的普通杯R值和肝素酶杯R值,以及恢复期病例的TT、R值和肝素酶杯R值均为正态分布,其余均为非正态分布。EHF患者在不同疾病进展期APTT、TT的变化,具有统计学差异(P<0.05),同时患者的血栓弹力图R值(凝血反应时间)也显示在轻中症、重症和恢复期的差别有统计学意义(P<0.05),与轻中症期相比,重症期的APTT、TT和R值延长,说明患者凝血功能继续降低;在轻中度、重度和恢复期,EHF患者的R值减去肝素酶杯R值的差异具有统计学意义(P<0.05),重症期内源性肝素样物质的残留积累高于轻中症和恢复期。结论EHF患者在不同疾病进展期APTT、TT和R值的变化具有显著性差异,TEG联合CCTs检测显示内源性肝素样物质的蓄积是可能导致EHF患者凝血功能紊乱的重要原因之一。采用TEG与CCTs组合检测的方法可以及时发现内源性肝素样物质的累积,为临床医师采取有针对性的治疗方案提供实验室依据。

脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP与儿童化脓性脑膜炎发生发展的相关性

目的探究脑脊液中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、肝素结合蛋白(HBP)水平与儿童化脓性脑膜炎疾病发生发展的相关性。方法选取2021年2月至2023年2月郑州大学第一附属医院儿科收治的86例化脓性脑膜炎患儿为研究组,另选取86例非中枢神经系统感染患儿为对照组,比较两组脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平,探究其与研究组患儿病情严重程度及预后的相关性。结果研究组脑脊液中IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平均高于对照组(P<0.05),且对化脓性脑膜炎具有较高的诊断价值,其曲线下面积分别为0.925、0.930、0.850;重度组脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平高于轻度组(P<0.05);预后不良组脑脊液IGF-1、β_(2)-MG、HBP水平高于预后良好组(P<0.05),且对化脓性脑膜炎预后不良具有较高的预测价值,其曲线下面积分别为0.879、0.854、0.822。结论监测化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-1、β_(2)-MG、HBP的水平对于早期诊断、判断病情严重程度以及预测疾病预后具有重要价值。

川芎嗪联合低分子肝素钙对妊娠期子痫前期孕妇sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1水平及妊娠结局的影响

目的:探讨妊娠期子痫前期孕妇采用川芎嗪联合低分子肝素钙治疗对其血清可溶性FMS样酪氨酸激酶-1(Soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)、血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、胎盘生长因子(Placental growth factor,PLGF)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平及妊娠结局的影响。方法:选取2022年1月至2023年1月我院收治的102例妊娠期子痫前期孕妇开展前瞻性研究,将102例孕妇随机分为参照组(51例)、联合组(51例)。参照组采用低分子肝素钙治疗,联合组采用低分子肝素钙+川芎嗪治疗。对比两组治疗前后舒张压、收缩压、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、血清sFlt-1、VEGF、PLGF、ET-1水平,以及两组终止妊娠孕周、新生儿体质量、Apgar评分、新生儿窒息占比。结果:治疗后联合组舒张压、收缩压、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、血浆D-D、FIB、血清sFlt-1、ET-1水平低于治疗前、参照组,血浆TT、PT、血清VEGF、PLGF水平高于治疗前、参照组;联合组终止妊娠孕周长于参照组,新生儿体质量、Apgar评分高于参照组(P<0.05);两组新生儿窒息占比差异无统计学意义。结论:川芎嗪联合低分子肝素钙治疗可降低妊娠期子痫前期孕妇血压水平,减少尿蛋白,改善凝血功能,减轻内皮损伤,从而延长孕周、提高新生儿体质量、Apgar评分,可为临床治疗妊娠期子痫前期提供参考依据。

XELOX化疗联合肠益方治疗对老年晚期结直肠癌患者生存质量、免疫功能及血浆硫酸类肝素蛋白多糖2、胞裂蛋白9水平的影响

目的观察奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)化疗联合肠益方治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效及其对患者生存质量、免疫功能及血浆硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)、胞裂蛋白9(SEPT9)水平的影响。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月期间在海南医学院第二附属医院接受治疗的84例老年晚期结直肠癌患者,按治疗方案不同分为两组,每组各42例。观察组在XELOX化疗基础上结合肠益方治疗,对照组仅予以XELOX化疗治疗,均3周为1个周期,治疗4个周期。比较两组患者的临床疗效、生存质量、免疫功能及SDC2、SEPT9阳性率。结果观察组患者的近期总有效率为78.57%,明显高于对照组(52.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(40.58±2.51)%、1.68±0.37,均明显高于对照组[(30.22±2.39)%、1.25±0.31],差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的生存质量改善率为73.81%,明显高于对照组(42.86%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的SDC2阳性率、SEPT9阳性率分别为9.52%、16.67%,均明显低于对照组(30.95%、38.10%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论XELOX化疗联合肠益方治疗老年晚期结直肠癌可取得满意的近期疗效,有助于改善患者的机体免疫功能,并可提高患者的生存质量,且有助于下调SDC2、SEPT9阳性表达。

低分子肝素钙对早发型重度子痫前期患者后血清sFlt-1及PAPP-A表达水平影响

目的:通过检测早发型重度子痫前期患者可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)表达水平,探讨尼卡地平联合低分子肝素钙治疗作用机制。方法:选择2021年4月至2022年4月承德市妇幼保健院接收孕26~34周早发型重度子痫前期孕妇64例,且入选孕妇主动要求阴道分娩。按随机数字法分为研究组与对照组,各32例。对照组给予尼卡地平治疗,研究组给予尼卡地平结合低分子肝素钙治疗,采集治疗前、治疗1周时患者外周血,用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清sFlt-1、胎盘生长因子(PLGF)、妊娠相关血浆蛋白;检测外周血血常规和肾功能等指标;记录孕妇平均分娩孕周时间。结果:治疗前,两组孕妇的sFlt-1、PLGF、PAPP-A、红细胞压积(PCV)和肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平差异无统计学差异(P>0.05);与治疗前比较,两组孕妇治疗后血液sFlt-1、PCV和Cr、BUN水平降低,PLGF、PAPP-A上升,有统计学差异(P<0.05);与对照组比较,研究组sFlt-1、PCV与Cr、BUN水平降低,PLGF、PAPP-A水平升高,有统计学差异(P<0.05);研究组平均分娩孕周时间显著大于对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论:尼卡地平联合低分子肝素钙,有助于胎盘功能恢复,改善肾功能,延缓病情进展,可优化妊娠指标,延长孕周,有效治疗早发型重度子痫前期患者。

PCT、HBP、SAA对重症病毒性肺炎继发细菌感染患者的诊断价值

目的探讨降钙素原(PCT)、肝素结合蛋白(HBP)、血清淀粉酶样蛋白A(SAA),检测对病毒性肺炎患者继发细菌感染的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年4月牡丹江医学院附属红旗医院、康安医院住院的肺部感染患者93例,将以上患者按临床表现及实验室检测分为细菌感染组30例,混合感染组34例(病毒感染继发细菌感染患者),病毒感染组29例。比较三组患者一般资料、血清因子水平、不同感染类型血清因子水平及各项检测方法诊断价值。结果三组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、急性生理与慢性健康评分系统(APACHEⅡ)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);混合感染患者血清PCT、HBP、SAA水平均高于细菌感染及病毒感染患者,差异有统计学意义(P<0.05)。细菌感染组及混合感染组PCT、HBP在血清中水平均显著高于病毒感染组,差异有统计学意义(P<0.05);而病毒感染组SAA在血清中水平高于细菌感染组,差异有统计学意义(P<0.05);SAA对于混合感染组患者的特异度及敏感度均较高,其次,PCT及HBP均具有较高的灵敏度及特异度,其中PCT预测价值更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PCT、HBP、SAA在肺部感染性疾病中均具有一定诊断价值,可为临床诊断及治疗提供参考依据。

聚氨酯-接枝-磺化聚氧乙烯的合成及其血液相容性研究

通过梳状的磺化聚氧乙烯接枝共聚醚和４，４’二苯甲烷二异氰酸酯（ＭＤＩ）反应，合成了磺酸根离子和聚氧乙烯复合修饰的聚氨酯（ＰＥＵｇＰＥＯＳＯ３Ｎａ）．通过血小板粘附试验对材料的体外抗凝血性试验表明将具有“类肝素”生物活性的磺酸根离子通过ＰＥＯ为“间隔臂”固定在聚醚氨酯上，不仅可以有效地阻抗血小板的粘附、活化，还可以有效地阻断内外源凝血途径，具有较好的血液相容性．

类肝素化聚合物的研究进展

在众多类型的抗凝血材料中,类肝素化聚合物由于可以显示出类似肝素化聚合物的抗凝血性能,制备方法多种多样,近年来引起了国内外研究人员的广泛关注。本文主要从抗凝血机制、制备方法等方面介绍了抗凝血材料类肝素化聚合物的研究进展。

磺化羟乙基壳聚糖的研制

研究了磺化羟乙基壳聚糖的制备方法。以片状壳聚糖为原料，先制成羟乙基壳聚糖；再以氯磷酸一甲酸胺为磺化试剂，在适当条件下进行磺化，成功地获得了水溶性良好的磺化羟乙基壳聚糖。硫含量为9．88％。红外光谱分析表明，该衍生物具有类肝素结构，是一种非常有潜力的新型类肝素物质，可望进一步研制成新型类肝素药物。

类肝素化抗凝血材料的研究—PVA,PET及PEU的磺化反应及血液相容性

通过研究ＰＶＡ，ＰＥＴ 接枝纤维及ＰＥＵ 树脂磺化反应前后的物理机械性能和化学结构的变化来初步探讨生物材料的类肝素化反应，结果表明该类材料直接磺化容易，但要求有适当的磺化度才能保持材料原有物理机械性能。血小板吸附实验表明ＰＶＡ，ＰＥＴ 接枝纤维及ＰＥＵ 树脂磺化后对血小板的吸附明显减少，表现出类似肝素的抗凝血活性。

磺化羟丙基壳聚糖凝胶选择吸附血液低密度脂蛋白

研究了文题物质的性能，考察了磺化程度对脂蛋白吸附效果的影响。结果表明，磺化羟丙基壳聚糖凝胶具有良好的选择吸附性能，是一种新型低密度脂蛋白吸附剂。可使血浆总胆固醇下降３５％～６０％，低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白下降６０％～９０％，而高密度脂蛋白无显著变化。干基吸附容量约为４～９ｍｇ／ｇ（胆固醇／干胶），且干基吸附容量随磺化程度的提高而增大。

血液低密度脂蛋白和纤维蛋白原的选择净化

以新型类肝素聚阴离子磺化羟丙基壳聚糖（ＨＰＣＳＳ）为净化剂，研究其选择净化血液低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及纤维蛋白原（Ｆｉｂ）的性能。分别考察了净化剂用量和净化体系ｐＨ值对净化效果的影响，确立了较好的净化条件。结果表明，在ｐＨ＝４．７７～４．７２，净化剂初始浓度４０００ｍｇ／Ｌ时，磺化羟丙基壳聚糖具有良好的选择净化性能，是一种新型ＬＤＬ／Ｆｉｂ净化剂。可使血浆总胆固醇下降４５％～６６％，低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白下降７０％～９０％，纤维蛋白原下降近１００％，而高密度脂蛋白及血浆总蛋白水平无显著变化。

N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖的合成及其自组装行为

以壳聚糖为原料,首先合成N,N-双长链烷基壳聚糖(DACS),溶于四氢呋喃(THF)中用NaH活化后与1,3-丙烷磺内酯反应,制得N,N-双烷基-3,6-O-磺丙基壳聚糖(SPDACS)两亲性衍生物。用FT-IR、1 H-NMR、EA和溶解性实验等对产物进行表征,并研究其在水溶液中的自组装行为。结果表明,SP-DACS能溶于酸性、中性和碱性水溶液中,在水溶液中形成的自组装纳米聚合物胶束为球形结构。随着烷基链长度的增加(8、10、12),临界胶束浓度(CMC)从0.014mg/mL减小到0.006mg/mL,平均粒径从169.4nm减小到117.0nm。甲苯胺蓝变色实验结果表明SPDACS具有类肝素结构,有望成为血液相容性良好的药物载体。

新型类肝素物质的研究(I)——磺化羟丙基壳聚糖凝胶的研制

以片状壳聚糖为原料，制成羟丙基壳聚糖凝胶。以氯磺酸－甲酰胺为磺化试剂，在适当条件下进行磺化，成功地获得了磺化羟丙基壳聚糖凝胶，硫含量为９．４２％。红外光谱分析表明，该磺化衍生物具有类肝素结构，是一种的新型类肝素物质，同时也是一种新型聚阴离子吸附剂，可用于选择性净化血液中的低密度脂蛋白。

改性壳聚糖类肝素化合物血液相容性研究

选用壳聚糖为原材料,通过改性在其主链上引入-COOH和-SO3H两种基团制备成类肝素化合物。研究反应过程中羧甲基和磺酸基取代度的影响因素及不同取代位置,不同取代度的化合物复钙时间和溶血率。结果表明,壳聚糖类肝素化合物的抗凝血性能是由甲壳糖主链上引入的-COOH和-SO3H两种基团的协同效应产生的,血液相溶性的优劣主要取决于-COOH和-SO3H两者的比例。N-CM,O-SO3H壳聚糖,当N-羧甲基取代度为0.585,O-磺酸基取代度为0.593时其抗凝血性能最优。而N-SO3H,O-CM壳聚糖,当N-磺酸基取代度为0.689,O-羧甲基取代度为0.593时,其血液相溶性最佳。

新型酸性粘多糖——磺化羧甲基香豆胶的研制

以香豆胶为原料 ,分别引入羧甲基和磺酸基团 ,首次获得水溶性良好的新型香豆胶磺化衍生物。红外光谱分析表明 ,该衍生物为新型酸性粘多糖 ,具有类肝素特性。硫质量分数为 14.4%

甲壳糖类肝素化合物的抗凝血性能

选用甲壳糖为原材料，在其主链上引入－ Ｃ Ｏ Ｏ Ｈ 和－ Ｓ Ｏ３ Ｈ 两种基团制备成类肝素化合物研究反应过程中羧甲基和磺酸基取代度的影响因素及不同取代位置、不同取代度的化合物复钙时间和溶血率结果表明，甲壳糖类肝素化合物的抗凝血性能是由甲壳糖主链上引入的－ Ｃ Ｏ Ｏ Ｈ 和－ Ｓ Ｏ３ Ｈ 两种基团的协同效应产生的，血液相溶性的优劣主要取决于－ Ｃ Ｏ Ｏ Ｈ 和－ Ｓ Ｏ３ Ｈ 两者的比例 Ｎ－ Ｃ Ｍ， Ｏ－ Ｓ Ｏ３ Ｈ 甲壳糖，当 Ｎ－ 羧甲基取代度为０５８５ ， Ｏ－ 磺酸基取代度为０５９３ 时其抗凝血性能最优，而 Ｎ－ Ｓ Ｏ３ Ｈ， Ｏ－ Ｃ Ｍ 甲壳糖，当 Ｎ－ 磺酸基取代度为０６８９ ， Ｏ－ 羟甲基取代度为０５９３ 时。

转化生长因子β3联合肝素在人乳牙牙髓干细胞向成牙本质样细胞分化中的作用

目的:探讨转化生长因子β3(TGF-β3)诱导人乳牙牙髓干细胞(SHED)向成牙本质样细胞分化的能力。方法:采用酶消化法将人乳牙牙髓分离培养,获得SHED;对体外培养的第3代SHED分别单独加入25 ng/mL的重组TGF-β3,或与肝素联合进行培养;通过Q-PCR和Western-blotting方法,分别观察SHED表达成牙本质细胞特异性标志物-牙本质涎磷蛋白(DSPP)基因及其基因表达产物-牙本质涎蛋白(DSP)的情况;通过碱性磷酸酶(AKP)试剂盒检测SHED的AKP活性的改变;细胞爬片行免疫化学染色和茜素红染色。结果:SHED在诱导体系中生长状态良好。25 ng/mL TGF-β3联合10 U/mL肝素作用组的AKP活性明显增强,与TGF-β3单独作用组、肝素单独作用组以及对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);TGF-β3联合肝素作用组的茜素红染色呈强阳性,Q-PCR和Western-blotting结果均显示,该组的DSPP表达在mRNA水平和蛋白质水平上均明显升高。结论:在TGF-β3与肝素联合作用的诱导下,可促进SHED分化为成牙本质样细胞。

猪HB-EGF基因多态性与产仔数的关联性分析

【目的】研究猪HB-EGF基因的多态性及其与产仔数的关系,寻找与猪产仔数相关的分子遗传标记,以加快猪育种进程。【方法】利用PCR-SSCP技术研究HB-EGF基因外显子多态性,利用最小二乘均数法对其与产仔数的关系进行分析,同时对两个多态位点的方差组分进行了分析。【结果】在两对引物(E5和E7)中各检测到一个多态位点,均出现3种基因型(AA、BB、AB)。E5位点:对于大白猪,在3～8胎中,BB型个体的TNB和NBA均显著高于AA型个体(P<0.05),在所有胎次中,BB型个体的TNB显著高于AA型个体(P<0.05),NBA极显著高于AA型个体(P<0.01),TNB和NBA的遗传主要受基因加性效应的影响;对于长白猪,在4个阶段中3种基因型个体的TNB和NBA之间差异不显著(P>0.05)。E7位点:对于大白猪,在3～8胎和所有胎次中,AA型个体的TNB均显著高于BB型个体(P<0.05),TNB的遗传主要受基因加性效应的影响;对于长白猪,在3～8胎和所有胎次中,AB型个体的NBA均显著高于BB型个体。【结论】对于大白猪,E5位点BB基因型可作为在TNB和NBA性状上的标记基因型,E7位点BB基因型可以作为TNB性状的标记基因型。