促肝细胞生长素治疗重型肝炎的临床研究

目的 探讨促肝细胞生长素对重型肝炎的疗效及安全性。方法 选择急性、亚急性和慢性重型肝炎患者 3 5 8例 ,静脉滴注促肝细胞生长素 ,观察患者的症状、ALT、AST、PTA等项目 ,并判断药物治疗的疗效。结果 重型肝炎患者应用促肝细胞生长素后其乏力明显缓解 ,ALT、AST、TBIL下降 ,ALB及PTA明显升高 ,与治疗前比较 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 0 1)。对生存 2周以上的急性重型肝炎、亚急性重型肝炎及慢性重型肝炎患者总有效率分别为 78.4%、88.9%及2 7.5 %。结论 促肝细胞生长素可以用于治疗重型肝炎。

促肝细胞生长素联合复方丹参注射液治疗慢性乙肝疗效观察

研究促肝细胞生长素联合复方丹参注射液治疗慢性乙肝的疗效。 80例慢性乙肝患者随机分为两组 ,一组以促肝细胞生长素 80mg、复方丹参注射液 2 0ml治疗 ,对照组采用能量合剂保肝治疗 ,疗程 6 0天 ,观察肝功能复常情况及血清肝纤维化指标变化情况。治疗组肝功复常率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,治疗后血清肝纤维化指标较治疗前明显降低 (P <0 0 5 )。促肝细胞生长素和复方丹参合用治疗慢性乙肝是有效的 。

康莱特注射液抗恶性肿瘤肝转移疗效及机理的实验研究

目的:通过接种W256癌肉瘤建立Wistar大鼠肝癌转移模型,观察康莱特注射液与肝动脉结扎法对大鼠荷瘤脾重与肝癌转移灶的抑制效果,并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶(MMP-1)及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨中西医结合防治肝癌转移的新途径。方法:在Wistar大鼠脾下极注射W256癌肉瘤细胞悬液,建立肝癌转移模型。随机分为4组:对照组、动脉结扎组、康莱特组、康莱特+动脉结扎组。计算各组瘤重抑制率与肝癌转移抑制率,采用原位杂交技术检测肿瘤细胞内MMP-1和HGFmRNA表达水平。结果:康莱特和康莱特加动脉结扎组均显著抑制脾脏肿瘤生长并抑制肝脏瘤组织MMP-1mRNA表达,康莱特组能明显抑制肝癌转移灶产生,各治疗组大鼠瘤细胞HGFmRNA表达水平均低于对照组。结论:康莱特注射液可显著抑制原发灶生长与肝癌转移灶形成,抑制瘤细胞MMP-1表达是其抗肝转移的重要机制;康莱特注射液结合动脉结扎可使瘤细胞MMP-1表达减少,提示应优化两者结合途径。

促肝细胞生长素对大鼠肝星状细胞增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响

目的:探讨促肝细胞生长素(pHGF)对大鼠肝星状细胞HSC-T_6增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响。方法:(1)采用MTT法分析pHGF对HSC-T_6细胞增殖的影响。(2)构建含人α1(Ⅰ)胶原基因5′侧翼序列(启动子)与氯霉素乙酰基转移酶(CAT)报告基因的重组体 pCOLH1.5,以脂质体法转染HSC-T_6细胞,ELISA法测定不同浓度pHGF作用24 h后,转染了重组体质粒的HSC-T_6细胞的CAT表达量。结果:(1)不同浓度pHGF对HSC-T_6细胞增殖均有明显的抑制作用,与对照组比较有明显差异(P<0.01)。(2)pHGF在200 μg/ml时对转染重组体质粒pCOLH1.5的HSC-T_6细胞的CAT活性具有明显的抑制作用,与对照组相比差异显著(P<0.05);增加pHGF浓度至400μg/ml时,对CAT活性抑制更为明显,与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。结论:pHGF对HSC-T_6细胞增殖具有明显的抑制作用;对α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性具有负性调控作用。

康莱特注射液抗恶性肿瘤肝转移疗效及机制的实验研究

目的通过接种W256癌肉瘤建立Wistar大鼠肝癌转移模型,观察康莱特注射液与肝动脉结扎法对大鼠荷瘤脾重与肝癌转移灶的抑制效果,并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶(MMP-1)及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨中西医结合防治肝癌转移的新途径。方法在Wistar大鼠脾下极注射W256癌肉瘤细胞悬液,建立肝癌转移模型。随机分4组:对照组、动脉结扎组、康莱特组、康莱特+动脉结扎组。计算各组瘤重抑制率与肝癌转移抑制率,采用原位杂交技术检测肿瘤细胞内MMP-1和HGF mRNA表达水平。结果康莱特和康莱特加动脉结扎组均显著抑制脾脏肿瘤生长并抑制肝脏瘤组织MMP-1 mRNA表达,康莱特组能明显抑制肝癌转移灶产生,各治疗组大鼠瘤细胞HGF mRNA表达水平均低于对照组。结论康莱特注射液可显著抑制原发灶生长与肝癌转移灶的形成,抑制瘤细胞MMP-1表达是其抗肝转移的重要机制;康莱特注射液结合动脉结扎可使瘤细胞MMP-1表达减少,提示可优化两者结合途径。

促肝细胞生长素注射液细菌内毒素检查可行性研究

目的 :研究促肝细胞生长素注射液细菌内毒素检查法的可行性 ,以替代热原检查法。方法 :按《中国药典》(二部 )2000年版规定 ,用2个厂家生产的鲎试剂 (TAL)对促肝细胞生长素注射液进行细菌内毒素检查法干扰试验。结果 :促肝细胞生长素注射液经10倍稀释后对细菌内毒素与鲎试剂的反应无干扰作用。结论 :用凝胶法进行细菌内毒素检查是可行的。

四种药物与常用输液溶媒的配伍稳定性考察

目的:考察注射用喷昔洛韦、注射用促肝细胞生长素、单硝酸异山梨酯注射液、细辛脑注射液与临床常用输液的配伍稳定性,为临床用药提供参考。方法:采用紫外分光光度法测定6h内混合液中药物的含量及紫外图谱变化,并观察不同时间点液体的外观和pH值变化。结果:以上4种药物与输液溶媒配伍后6h内外观、pH值均无明显变化。注射用喷昔洛韦与0.9%氯化钠注射液(NS)、5%葡萄糖注射液(GS)、10%GS、5%葡萄糖氯化钠注射液(GNS),注射用促肝细胞生长素与10%GS,单硝酸异山梨酯注射液与5%GS和果糖注射液,细辛脑注射液与10%GS、5%GNS配伍后6h药物含量与图谱无明显变化。单硝酸异山梨酯注射液与NS和转化糖注射液配伍,4h时药物含量分别降至95.07%和93.98%。注射用促肝细胞生长素与NS配伍后6h时含量降至75.92%。细辛脑注射液与NS、5%GS配伍后6h含量分别降至94.72%和95.72%。结论:以上4种药物与不同的输液溶媒配伍后,药品的含量随着放置时间的延长会发生变化,其中注射用促肝细胞生长素含量变化尤其明显,提示在临床应用过程中,药品配制完毕后需减少放置时间,以保证药品质量,确保病人的用药安全。

促肝细胞生长素对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

目的：探讨促肝细胞生长素（ｐＨＦＧ） 降血糖的机制。方法：对四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠给予ｐＨＧＦ治疗，共６ 周。测定治疗组及对照组的血糖、胰岛素水平以及谷丙转氨酶（ＡＬＴ） ，处死后用光镜观察胰岛的病理改变。结果：治疗组血糖升高的程度和胰岛素降低的程度均较对照组低，光镜下看到治疗组胰岛Ｂ细胞损伤较对照组轻微。结论：提示ｐＨＧＦ 对胰岛Ｂ细胞损伤有保护和促修复作用。

促肝细胞生长素治疗婴儿肝炎综合征

目的探讨促肝细胞生长素治疗婴儿肝炎综合征的临床疗效及安全性。方法选择2002年3月～2003年2月住院的婴儿肝炎综合征患儿61例,静脉滴注促肝细胞生长素,进行前瞻性研究;选取2001年3月～2002年2月住院的婴儿肝炎综合征患儿54例为对照组,治疗2周后观察患儿总胆红素(TBIL)、ALT、AST等,判断药物疗效。结果疗程结束后婴儿肝炎综合征治疗组TBIL、ALT下降明显,优于对照组(P<0.05);治疗组和对照组总有效率分别为78 69%和61.11%,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论促肝细胞生长素有助婴儿肝炎综合征肝功能恢复,无明显不良反应。

联合应用骨髓间充质干细胞与促肝细胞生长素治疗大鼠急性肝衰竭

目的评价骨髓间充质干细胞(MSCs)和促肝细胞生长素(pHGF)联合治疗大鼠急性肝衰竭(ALF)的可行性。方法将ALF造模成功的37只SD大鼠分为4组:CCl4组(A组,9只),CCl4/MSCs(B组,9只),CCl4/pHGF组(C组,9只)和CCl4/pHGF+MSCs组(D组,10只)。用携带hrGFP基因的慢病毒感染MSCs(hrGFP-MSCs),并以hrGFP示踪。对C、D组大鼠给予CCl4,同时腹腔注射pHGF;B组和D组造模12h后肝内注射hrGFP-MSCs悬液。对各组大鼠分别在造模后24h、72h、7天检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,造模后72h检测血清IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平,造模后24h取肝组织行HE染色,造模72h行PCNA免疫组化染色检测肝细胞增殖情况。造模后72h后取注射部位肝组织行冰冻切片观察移植hrGFP-MSCs肝内分布情况,对非注射部位肝组织进行实时荧光定量RT-PCR检测hrGFP基因含量。结果联合治疗后,ALF大鼠外周血ALT水平降低,IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平下调,肝脏病理组织学损害减轻,肝细胞增殖率增高。造模后72h,B组与D组注射部位肝组织内可见移植的hrGFP-MSCs,非注射部位肝组织未见hrGFP荧光阳性细胞,但用实时荧光定量RT-PCR技术可在非注射部位肝组织内检测到hrGFP基因,且D组含量高于B组。结论 pHGF与MSCs联合治疗大鼠ALF的疗效优于MSCs或pHGF单独治疗,可能与pHGF促使其肝内定植MSCs增多有关。

促肝细胞生长素、乌鸡白凤丸、丹参注射液联合治疗肝硬化低蛋白血症

目的观察促肝细胞生长素、乌鸡白凤丸、丹参注射液联合对肝硬化低蛋白血症的疗效及安全性。方法选择68例有低蛋白血症的肝硬化患者随机分为治疗组(36例)和对照组(32例),在常规护肝治疗基础上,对照组给予丹参注射液静脉滴注,治疗组在对照组的基础上加用促肝细胞生长素(PHGF)静滴,乌鸡白凤丸口服,疗程为60天。分别观察治疗前、治疗后30天、60天及治疗结束后30天的患者的主要症状、肝功能、凝血功能的改善情况及不良反应。结果治疗后治疗组较对照组各项症状均有显著改善(P<0.05,P<0.01),治疗组总有效率(83.3%)明显高于对照组(53.1%)(P<0.01),治疗组AST、ALT及TBil较对照组显著降低、TP、ALB及凝血酶原活动度(PTA)较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),治疗过程中均未发现明显不良反应。结论PHGF、乌鸡白凤丸、复方丹参注射液联合治疗肝硬化低蛋白血症有较好的疗效和安全性。

促肝细胞生长素改善单侧输尿管梗阻大鼠肾脏纤维化的研究

目的:研究促肝细胞生长素(hepatocyte growth-promoting factor,pHGF)改善梗阻性肾病肾小管间质纤维化的疗效和机制。方法:17只SD大鼠随机分为假手术组(SOR)、单侧输尿管梗阻组(UUO)和pHGF治疗组。给药组用促肝细胞生长素pHGF(30μg.kg-1.d-1)大鼠腹腔注射,其余组给予等剂量生理盐水。14 d后收获大鼠。通过测定肾皮质羟脯氨酸含量比较纤维化改变;肾脏病理分析用H.E.和Masson染色,免疫组化检测TGF-β1,α-SMA,FN在肾组织中的表达。结果:肾组织羟脯氨酸定量UUO组明显高于SOR组,pHGF组,pHGF组介于二者之间,P(0.01;Masson染色SOR组仅在血管和基底膜处有绿染的胶原纤维,UUO组胶原成分增多,而pHGF组较UUO组明显改善,P(0.01。免疫组化显示pHGF能明显降低梗阻肾组织TGF-β1,α-SMA,FN的表达水平降低,与UUO组比较,P(0.01。结论:pHGF能有效缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化。

促肝细胞生长素与胰岛素合用对糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响

目的 研究促肝细胞生长素(PHGF)与胰岛素(INS)合用对实验性糖尿病大鼠胰岛分泌功能的影响。方法 链脲霉素性大鼠糖尿病模型75只,分成5组,每组15只:INS(2U·kg-1,im) ;尼克酰胺(1g·kg-1,ig) ;PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;INS(2U·kg-1,im)合并PHGF(2 0mg·kg-1,iv) ;NS(同容量每只1mL ,iv)。3mo后放免法测定血INS和C肽。免疫组化染色法制作病理切片,胰岛β细胞记数并观察切片。结果 与NS组比较,PHGF与INS合用组能显著提高外周血INS和C肽浓度(P <0 . 0 1) ,胰岛β细胞数目显著增多,镜检有大小不等的β细胞。结论 PHGF与INS合用能够明显改善实验性糖尿病大鼠的胰岛β细胞功能,并有胰岛β细胞再生作用。

水解氨基酸法测定注射用促肝细胞生长素中肽的含量

探讨注射用促肝细胞生长素中肽含量的测定方法并比较不同厂家产品的质量差异。采用盐酸水解多肽方法,利用AccQ-Tag氨基酸衍生技术,使用Kromasil 100-5 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)进行液相色谱分析,水解后游离氨基酸总量扣除水解前氨基酸总量即为肽含量。各氨基酸测定结果具有良好线性(r=0.999 1～0.999 9,n=6),游离氨基酸回收率为101.1%～104.6%,水解氨基酸平均回收率为101.8%～104.1%。本方法可作为注射用促肝细胞生长素中肽含量测定的方法补充和完善。

促肝细胞生长素联合腺苷蛋氨酸治疗慢性重型肝炎疗效观察

目的 :观察促肝细胞生长素联合腺苷蛋氨酸治疗慢重肝的疗效。方法 :12 0例慢重肝患者随机分成两组 ,联合用药组 (n =6 2 )和常规治疗组 (n =5 8)。联合用药组在一般治疗的基础上加用促肝细胞生长素及腺苷蛋氨酸 ,常规治疗组采用一般治疗。结果 :促肝细胞生长素联合腺苷蛋氨酸联合用药组肝功能明显改善 (P <0 .0 5 ) ,总有效率、显效率明显高于常规治疗组 (P <0 .0 5 ) ,病死率明显低于常规治疗组 (P <0 .0 5 ) ,早、中期慢重肝炎患者的存活率明显高于常规治疗组 (P <0 .0 5 )。结论 :促肝细胞生长素联合腺苷蛋氨酸治疗慢重肝具有协同保护肝细胞 ,促肝细胞再生的作用 ,能明显改善肝功能 ,降低病死率。对慢重肝患者应早期、足量使用促肝细胞生长素及腺苷蛋氨酸 ,能取得满意的治疗效果。

促肝细胞生长素肠溶胶囊与其注射剂对大鼠肝切除后肝再生影响的对照实验研究

目的通过应用不同剂量的促肝细胞生长素(HGF)肠溶胶囊剂与注射剂,来判断两种给药方式和不同剂量对肝再生的影响。方法本试验采用雄性SD大鼠144只,随机分为4组,分别于肝部分切除术后12,24,48,72,120,168 h麻醉后,腹主动脉取血提取血清测量ALT、AST、ALB和TB IL,完整取出大鼠肝脏并称量残肝重量,并计算肝再生率(HRR),切取新鲜肝组织应用流式细胞分析技术测量细胞周期,其余组织以10%中性福尔马林固定后行HE染色观察标本大体形态,并行免疫组化观察增殖细胞核抗原(PCNA)。结果当静脉组和口服组应用相同剂量的HGF时,口服组与静脉组的促进肝再生效果相似。当口服应用HGF剂量是静脉剂量的3倍时,口服应用HGF促进肝再生效果优于静脉应用,尤其以术后24 h更明显。用药途径同为口服时,3倍剂量组的促进肝再生效果优于1倍剂量组,其中以术后24 h和48 h最明显。结论HGF肠溶胶囊避免了胃酸对本品的破坏,综合疗效优于静脉注射HGF。

注射用促肝细胞生长素中组胺类物质检查和降压物质检查的比较研究

目的探讨注射用促肝细胞生长素安全性检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法按照《中国药典》2015年版中降压物质检查和组胺类物质检查方法的规定,分别对3批注射用促肝细胞生长素进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种检查方法结果的异同。结果 1.根据药典相关判定标准,3批注射用促肝细胞生长素降压物质检查和组胺类物质检查结果一致,均符合规定。2.降压物质检查中3批注射用促肝细胞生长素均引起猫血压明显下降,结果呈阳性;3批供试品均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果呈阴性。结论注射用促肝细胞生长素在组胺类物质含量符合要求时也可能引起动物血压明显下降,体外实验结果不能简单扩推至体内实验。

复方甘草甜素合用促肝细胞生长素抗肝纤维化的疗效观察

目的探讨复方甘草甜素合用促肝细胞生长素抗肝纤维化作用。方法80例慢性乙型肝炎患者,分复方甘草甜素合用促肝细胞生长素组(联合治疗组)、复方甘草甜素组、促肝细胞生长素(pHGF组)及对照组。治疗前后检测肝功能及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)及IV型胶原(IV-C)。结果治疗后各组肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)均较治疗前明显改善(P<0.05)。联合治疗组、复方甘草甜素组、pHGF组ALT、AST、ALB优于对照组(P<0.05);联合治疗组ALT、AST、ALB较复方甘草甜素组、pHGF组明显改善(P<0.05)。治疗后各治疗组HA、PCⅢ、IV-C、LN均较治疗前明显降低(P<0.05);治疗后联合治疗组、复方甘草甜素组、pHGF组HA、PCⅢ、IV-C、LN低于对照组(P<0.05);联合治疗组HA、PCⅢ、IV-C、LN较复方甘草甜素组、pHGF组明显改善(P<0.05)。结论复方甘草甜素和pHGF抗肝纤维化效果相似,但联合用药效果更好。

促肝细胞生长素及其类似物的生物活性研究

目的 研究促肝细胞生长素 (pHGF)对肝细胞及肝星状细胞生物活性的影响。方法 以人肝细胞株及大鼠肝星状细胞株为研究靶细胞 ,采用MTT法研究 pHGF对细胞增殖活性的影响 ,放免法检测透明质酸 (HA) ,细胞基因转染结合报告基因测活检测Ⅰ型胶原基因转录活性的变化 ,SDS PAGE分析 pHGF主要成分。 结果 pHGF具有明确促进肝细胞增生及抑制肝纤维化主要形成细胞肝星状细胞系增殖的作用 ,能抑制细胞外间质成分HA的产生 ,抑制Ⅰ型胶原基因启动子样活性。研究的 12种 pHGF中仅 1种在 15 %SDS PAGE中具有明确的蛋白条带。 结论 pHGF具有促进肝细胞再生及抗纤维化作用 ,结构

促肝细胞生长素对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用

目的:研究促肝细胞生长素(PHGF)对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:链佐星制作糖尿病大鼠模型,共60只大鼠,分为4组,每日分别给予PHGF(20mg·kg-1,iv)、胰岛素(2U·kg-1,im)、烟酰胺(1g·kg-1,ig)、生理盐水(1mL,iv)治疗3mo。葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,放射免疫法测定胰岛素和C肽, 3T3细胞测定促肝细胞生长素体外活性,抗胰岛B细胞免疫组化染色法研究用药前后胰岛B细胞的病理变化,并测定B细胞数。结果:用药1mo, 4组大鼠血糖均降低,与治疗前相比,P<0. 01;PHGF组血糖下降(4. 6±s0. 9 )mmol·L-1,下降幅度大于其他3组,P<0. 05或P<0. 01。3mo后, 4组大鼠血胰岛素和C肽浓度增高,与治疗前相比,均P<0. 01;PHGF组升高最明显,与其他3 组比较差异有非常显著意义(P<0. 01)。并且PHGF组胰岛B细胞数每高倍镜(46±4)个,高于其他3组(P<0. 01 ); 5个批号的PHGF体外生物学活性均大于2. 0。结论:PHGF能改善胰岛B细胞分泌功能,具有使胰岛B细胞肥大、再生的作用。