EVALUATION OF HEPATOCYTE GROWTH-PROMOTING FACTORS IN TREATING 1687 CASES OF FULMINANT HEPATITIS

Fulminant hepatitis is a serious and complex disease with high mortality. In recent years, hepatocyte growth-promoting factors (pHGF), developed on the basis of fetal liver cell injection, has been jointly used as a comprehensive therapy for fulminant hepatitis. The following is a report of the results of using pHGF for the treatment of 1687 cases of fulminant hepatitis (with 1196 controls).

来曲唑联合HMG用药对PCOS并不孕症患者疗效及生殖内分泌激素、HGF水平的作用研究

目的 探讨来曲唑结合注射用尿促性素(HMG)用药对多囊卵巢综合征(PCOS)并不孕症患者疗效及生殖内分泌激素、肝细胞生长因子(HGF)水平的作用研究。方法 前瞻性选取2020年6月至2021年6月临沂市中心医院诊治的PCOS并不孕症患者103例作为本研究对象,以随机数表法将其分成观察组(n=52)和对照组(n=51),对照组予以来曲唑治疗,观察组在对照组基础上予以HMG用药治疗,比较两组的临床效果、妊娠率、诱发排卵相关指标、治疗前后雌激素及HGF水平,同时观察记录患者不良反应状况。结果 观察组的临床总有效率及妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组排卵率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),诱发排卵时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后两组患者雌激素与HCF水平较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P <0.05),且观察组血清雌二醇(E2)水平较对照组高,差异有统计学意义(P <0.05),黄体生成素(LH)、HGF水平较对照组低,差异有统计学意义(P <0.05);应用来曲唑结合HMG用药治疗的观察组出现呕吐、卵巢过度刺激综合征及水肿等不良反应总发生率较对照组低,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 应用来曲唑联合HMG用药治疗PCOS并不孕症患者效果显著,可有效促进排卵水平,改善雌激素水平及细胞生长因子,缓解不良症状,副作用小,安全性好,值得临床深入推广。

基因重组鲎试剂检测促肝细胞生长素注射液中细菌内毒素含量适用性研究

目的 探讨基因重组鲎试剂用于测定促肝细胞生长素注射液中细菌内毒素含量的适用性。方法 分别使用基因重组鲎试剂和天然美洲鲎试剂建立细菌内毒素标准曲线,采用供试品干扰试验测定供试品溶液中外加内毒素的回收比,采用动态显色法测定供试品中细菌内毒素含量,并比较2种鲎试剂检测结果的差异。结果 2种鲎试剂细菌内毒素浓度在0.008~5 EU/mL范围内与反应时间线性关系较好(|r|≥0.998)。供试品在稀释2倍或20倍时对反应无干扰,细菌内毒素回收比均在50%~200%之间,26批供试品的细菌内毒素含量均小于限值(37.5 EU/mL)。2种鲎试剂细菌内毒素含量检测结果无显著差异(P> 0.05)。结论 该研究中建立了该制剂细胞内毒素的定量检测方法,准确性和灵敏度好,可用于该产品生产、流通环节细菌内毒素的质量控制。

康莱特注射液抗恶性肿瘤肝转移疗效及机理的实验研究

目的:通过接种W256癌肉瘤建立Wistar大鼠肝癌转移模型,观察康莱特注射液与肝动脉结扎法对大鼠荷瘤脾重与肝癌转移灶的抑制效果,并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶(MMP-1)及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨中西医结合防治肝癌转移的新途径。方法:在Wistar大鼠脾下极注射W256癌肉瘤细胞悬液,建立肝癌转移模型。随机分为4组:对照组、动脉结扎组、康莱特组、康莱特+动脉结扎组。计算各组瘤重抑制率与肝癌转移抑制率,采用原位杂交技术检测肿瘤细胞内MMP-1和HGFmRNA表达水平。结果:康莱特和康莱特加动脉结扎组均显著抑制脾脏肿瘤生长并抑制肝脏瘤组织MMP-1mRNA表达,康莱特组能明显抑制肝癌转移灶产生,各治疗组大鼠瘤细胞HGFmRNA表达水平均低于对照组。结论:康莱特注射液可显著抑制原发灶生长与肝癌转移灶形成,抑制瘤细胞MMP-1表达是其抗肝转移的重要机制;康莱特注射液结合动脉结扎可使瘤细胞MMP-1表达减少,提示应优化两者结合途径。

康莱特注射液抗恶性肿瘤肝转移疗效及机制的实验研究

目的通过接种W256癌肉瘤建立Wistar大鼠肝癌转移模型,观察康莱特注射液与肝动脉结扎法对大鼠荷瘤脾重与肝癌转移灶的抑制效果,并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶(MMP-1)及肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨中西医结合防治肝癌转移的新途径。方法在Wistar大鼠脾下极注射W256癌肉瘤细胞悬液,建立肝癌转移模型。随机分4组:对照组、动脉结扎组、康莱特组、康莱特+动脉结扎组。计算各组瘤重抑制率与肝癌转移抑制率,采用原位杂交技术检测肿瘤细胞内MMP-1和HGF mRNA表达水平。结果康莱特和康莱特加动脉结扎组均显著抑制脾脏肿瘤生长并抑制肝脏瘤组织MMP-1 mRNA表达,康莱特组能明显抑制肝癌转移灶产生,各治疗组大鼠瘤细胞HGF mRNA表达水平均低于对照组。结论康莱特注射液可显著抑制原发灶生长与肝癌转移灶的形成,抑制瘤细胞MMP-1表达是其抗肝转移的重要机制;康莱特注射液结合动脉结扎可使瘤细胞MMP-1表达减少,提示可优化两者结合途径。

促肝细胞生长素注射液细菌内毒素检查可行性研究

目的 :研究促肝细胞生长素注射液细菌内毒素检查法的可行性 ,以替代热原检查法。方法 :按《中国药典》(二部 )2000年版规定 ,用2个厂家生产的鲎试剂 (TAL)对促肝细胞生长素注射液进行细菌内毒素检查法干扰试验。结果 :促肝细胞生长素注射液经10倍稀释后对细菌内毒素与鲎试剂的反应无干扰作用。结论 :用凝胶法进行细菌内毒素检查是可行的。

水解氨基酸法测定注射用促肝细胞生长素中肽的含量

探讨注射用促肝细胞生长素中肽含量的测定方法并比较不同厂家产品的质量差异。采用盐酸水解多肽方法,利用AccQ-Tag氨基酸衍生技术,使用Kromasil 100-5 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)进行液相色谱分析,水解后游离氨基酸总量扣除水解前氨基酸总量即为肽含量。各氨基酸测定结果具有良好线性(r=0.999 1～0.999 9,n=6),游离氨基酸回收率为101.1%～104.6%,水解氨基酸平均回收率为101.8%～104.1%。本方法可作为注射用促肝细胞生长素中肽含量测定的方法补充和完善。

重复水高压注射介导hHGF表达载体在小鼠体内的持续高效表达

目的构建hHGF表达载体并通过水高压注射法研究hHGF在小鼠体内的持续表达。方法从慢性乙型肝炎患者肝组织提取总RNA,RT-PCR扩增出hHGF基因的cDNA片段,将目的片断克隆至pMD18-T载体,酶切和测序鉴定,然后将目的片断酶切回收后插入pcDNA3.1质粒,构建真核表达载体pcDNA-hHGF,通过重复水高压注射法将pcDNA-hHGF导入小鼠肝脏,并在首次水高压注射后第0、3、6、9、12、15、18和21天分别收集小鼠血清和肝组织,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测hHGF在小鼠体内的表达情况。结果扩增出了长约2187bp的基因片段,并将其克隆至pMD18-T载体,酶切和测序鉴定无误;将pMD-hHGF中hHGF基因亚克隆至pcDNA3.0载体,酶切鉴定无误;首次水高压注射后不同时间检测外周血和肝脏均有hHGF的高水平表达。结论成功构建了hHGF真核表达载体pCMV-hHGF,重复水高压注射法可将该基因导入小鼠肝脏并获得持续高效的表达。

注射用促肝细胞生长素中组胺类物质检查和降压物质检查的比较研究

目的探讨注射用促肝细胞生长素安全性检查中,以组胺类物质检查法替代降压物质检查法的可能性。方法按照《中国药典》2015年版中降压物质检查和组胺类物质检查方法的规定,分别对3批注射用促肝细胞生长素进行降压物质检查和组胺类物质检查,比较两种检查方法结果的异同。结果 1.根据药典相关判定标准,3批注射用促肝细胞生长素降压物质检查和组胺类物质检查结果一致,均符合规定。2.降压物质检查中3批注射用促肝细胞生长素均引起猫血压明显下降,结果呈阳性;3批供试品均未引起豚鼠离体回肠收缩,结果呈阴性。结论注射用促肝细胞生长素在组胺类物质含量符合要求时也可能引起动物血压明显下降,体外实验结果不能简单扩推至体内实验。

促肝细胞生长素冻干粉针剂的性状与结构

The characteristics and configuration of hepatocyte growth-promoting factor freeze-dried powder injection were studied with optical micrography and X-ray diffraction analysis,and the suitable freeze-drying time of hepatocyte growth-promoting factor for injection was determined by the freeze-drying test.The results indicated that the bulk drug and dextran had amorphous configurations and mannitol was crystalline and the freeze-dried powder included tiny mannitol crystals dispersed in the powder uniformly.The crystal form of mannitol in the freeze-dried powder injection changed and the grains became tinier.When the time for freeze-drying was less than 30 h,the powder configuration was not homogeneous.The amorphous dextran was used as the protective agent and disperser for hepatocyte growth-promoting factor,the grains of mannitol constituted the framework of freeze-dried powder injection.It was necessary to take 36 h to produce a good form of hepatocyte growth-promoting factor freeze-dried powder injection.

舒肝宁联合促肝细胞生长素等综合治疗重型肝炎的疗效

目的观察以舒肝宁注射液及促肝细胞生长素为主要药物的内科综合疗法对重型肝炎疗效。方法研究对象包括慢性重型肝炎、亚急性重型肝炎,采用中西医结合的内科综合药物治疗,以舒肝宁、促肝细胞生长素为主要药物,配合还原型谷胱甘肽、葡萄糖、脂肪乳剂、新鲜冰冻血浆、白蛋白等基础治疗,观察肝功能、凝血酶原时间等指标变化情况。结果治疗重型肝炎33例,治愈24例,好转4例,无效5例,其中病死1例。结论以舒肝宁联合促肝细胞生长素作为主要药物综合治疗重型肝炎疗效优于常规疗法。

参附注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏肝细胞生长因子及骨形态发生蛋白-7表达的影响

目的探讨单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化发生过程中肝细胞生长因子(HGF)和骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的表达以及参附注射液对其的影响。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)制造梗阻性肾病模型,将56只大鼠随机分为假手术组、手术组(UUO)和治疗组(UUO+参附注射液处理),术后第7、14日观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾组织HGF和BMP-7的表达。结果(1)与假手术组相比,手术组肾间质明显纤维化,HGF的表达在术后第7日明显增加,第14日较第7日减弱;与手术组相比,治疗组肾间质纤维化明显减轻,而且HGF的表达在术后第7日明显上调,第14日较第7日上调更明显,差异显著。(2)与假手术组相比,手术组肾间质BMP-7的表达在术后第7、14日逐渐减弱;与手术组相比,治疗组BMP-7的表达在术后第14日明显上调,差异显著。结论参附注射液可以上调肾组织HGF和BMP-7的表达,减轻肾小管-间质纤维化,发挥肾保护作用。

参附注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏肝细胞生长因子表达的影响

目的:探讨单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化发生过程中肝细胞生长因子(HGF)的表达及中药参附注射液对其的影响。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)制造梗阻性肾病模型,将56只大鼠随机分为对照组(假手术组)、手术组(UUO组)和治疗组(UUO+参附),术后7d、14d观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾组织中HGF的表达。结果:与对照组相比,手术组肾间质出现了明显的纤维化,HGF的表达在术后第7天明显增加,第14天较第7天减弱,与手术组相比,治疗组肾间质纤维化明显减轻,而且HGF的表达在术后第7天明显上调,第14天较第7天上调更明显,有统计学差异(P<0.05)。结论:参附注射液可以上调肾组织HGF的表达,减轻肾小管-间质纤维化,发挥肾保护作用。

舒肝宁联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨治疗慢性乙型肝炎(CHB)及抗肝纤维化的有效方法。方法采用舒肝宁注射液联合促肝细胞生长素(pHGF)静脉滴注治疗CHB患者76例(治疗组),并与单用pHGF治疗60例(对照组)进行疗效比较;观察两组治疗前后肝功能(TBil、ALT、AST、ALB)及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等指标变化情况。结果治疗后所有病例临床症状均有不同程度的改善,肝功能及血清肝纤维化指标均明显降低,其中治疗组临床症状及肝功能改善明显优于对照组(P均<0.01),但两组血清肝纤维化指标变化比较差异无显著性(P均>0.05)。结论舒肝宁注射液联合pHGF治疗CHB有较好的效果,但舒肝宁注射液对肝纤维化的作用不明显。

黄芪注射液辅助PHGF治疗对病毒性肝炎患者肝功能及血清sST2、IL-33的影响

目的探讨黄芪注射液辅助促肝细胞生长素(PHGF)治疗对病毒性肝炎患者肝功能及血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、白细胞介素-33(IL-33)、T淋巴细胞免疫功能的影响。方法选取2019年1月—2021年2月收治的病毒性肝炎178例,根据治疗方法不同分为研究组和对照组,每组89例。在常规干预基础上,对照组给予PHGF治疗,研究组给予黄芪注射液辅助PHGF治疗。统计两组临床疗效,比较治疗前后血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、sST2、IL-33水平及T淋巴细胞亚群指标,并观察两组不良反应发生情况。结果研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组血清AST、ALT、TBIL、sST2及IL-33水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前增高,且研究组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪注射液辅助PHGF治疗病毒性肝炎,可减轻炎症反应,改善患者T淋巴细胞免疫功能和肝功能,且安全可靠,下调sST2及IL-33可能是二者发挥疗效的机制之一。

超声引导下肝脏内注射促肝细胞生长素治疗活动性肝硬化的价值

目的研究超声引导下肝脏内注射肝细胞生长素治疗活动性肝硬化的价值。方法120例活动性肝硬化患者在超声引导下向肝脏不同部位注入肝细胞生长素80 mg和地塞米松1 mg,每周2次,共6周12次。治疗前后观察超声图像和肝功能的改变,部分患者治疗前后做2次肝脏穿刺,观察病理改变情况。结果98例患者声像图有不同程度改善,肝脏回声变得均匀,血管显示更加清晰;108例患者的肝功能明显改善,具体表现在谷丙转氨酶下降,胆红素下降,蛋白上升;54例患者2次肝脏穿刺病理显示肝脏血管的炎症减轻;无并发症出现。结论超声引导下肝脏内注射肝细胞生长素安全有效,是治疗活动性肝硬化有效方法。

中西医结合治疗重型肝炎60例疗效观察

采用清开灵、复方丹参注射液联合促肝细胞生长素治疗重型肝炎 60例 ,并与单用促肝细胞生长素治疗 60例作对照观察。结果 :治疗组显效 30例 ,有效 15例 ,无效 15例 ,总有效率为 75 % ;对照组显效 2 0例 ,有效 13例 ,无效 2 7例 ,总有效率为 5 5 %。两组比较差异显著 (χ2 =4.43,P<0 .0 5 )。联合用药在降低血清胆红素、预防感染和肝性脑病及总有效率方面明显优于对照组。

促肝细胞生长素注射液治疗慢性乙肝病人高胆红素血症

目的:研究促肝细胞生长素注射液(威佳)在治疗慢性乙型肝炎(CHB)高胆红素血症中的作用。方法:将129例CHB病人随机分为A、B、C3组,A组采用威佳和常规护肝治疗,B组采用注射用促肝细胞生长素和常规护肝治疗,C组采用常规护肝治疗。结果:治疗后A、B组有效率高于C组;A组TB、DB下降程度明显好于B组。结论:威佳治疗CHB高胆红素血症有较好的疗效。

茵栀黄口服液治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症疗效观察

目的观察茵栀黄口服液治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症的临床疗效。方法将127例慢性乙型肝炎高胆红素血症患者随机分为两组,对照组使用注射用复方甘草酸苷、注射用丹参、促肝细胞生长素;治疗组在对照组基础上加用茵栀黄口服液,治疗三周后分别观察两组降酶、退黄效果。结果治疗组在降低胆红素(TBIL)方面疗效显著,与对照组比较,有显著统计学差异(P<0.05);在转氨酶(ALT)下降方面疗效相近,两组统计学无明显差异(P>0.05)。结论茵栀黄口服液治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症退黄效果好,使用安全,可以在临床上推广使用。

促肝细胞生长素和丹参联合穴位注射治疗肝炎肝纤维化的临床研究

目的:评价促肝细胞生长素和丹参联合穴位注射治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者120例,随机分为三组:对照1组,采用促肝细胞生长素穴位注射治疗,对照2组,采用丹参穴位注射治疗,治疗组采用促肝细胞生长素和丹参穴位注射治疗,观察三组治疗前后肝功能、肝纤维化血清学、影像学指标的变化。结果:三组治疗后与治疗前相比,差异均有显著性意义(P<0.05)。促肝细胞生长素和丹参组在肝功能改善、抗肝纤维化、影像学方面与丹参、促肝细胞生长素组相比,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:促肝细胞生长素和丹参联合穴位注射治疗肝炎肝纤维化疗效确切,安全,方法简便。