波棱素一种新的生物活性木脂素(英文)

目的研究波棱瓜子的化学成分。方法运用柱层析进行分离,对所分得的化合物运用波谱数据进行结构解析,并对其进行体外和体内药效学评价。结果从波棱瓜子中分得了一新化合物,命名为波棱素,化学结构鉴定为:3苯并呋喃甲羟基2,3二氢2(4羟基3甲氧基)苯4甲氧基6(2(3羟基4甲氧基)苯3甲羟基2甲基四氢呋喃).药效学研究表明,波棱素对HBsAg,HBeAg和HBVDNA具有显著的抑制作用。结论波棱素显示了广泛的研究和开发前景。

波棱滴丸溶出度的测定方法研究

目的建立RP-HPLC测定波棱滴丸溶出度的方法。方法以0．5%十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速为100 r/min,用RP-HPLC法检测波棱素,检测波长为280 nm。结果波棱素在0．084～1．008μg范围内,与峰面积的线性关系良好(r=0．999 9),平均加样回收率为99．18%,RSD为2．15%,3批样品的平均累计溶出度为87．3%～90．8%。结论所建方法操作简便、准确、可靠,适用于波棱滴丸的质量控制。

外翻肠囊法研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂的大鼠肠吸收特性

目的利用肠外翻模型,研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum nanosuspension,HTL-NS)在大鼠体外的肠吸收特性,并与波棱瓜子总木脂素混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum coarse suspensions,HTL-CS)进行对比。方法以波棱甲素与波棱素在大鼠的肠吸收参数为指标,考察不同质量浓度HTL-NS在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收状况。结果 HTL-NS中2种成分在各肠段的累计吸收量、吸收速率常数和表观渗透系数随着质量浓度的增加而增加,并且明显高于HTL-CS(P<0.05或P<0.01);波棱甲素与波棱素在空肠吸收最好,而十二指肠与回肠的吸收无显著性差异(P>0.05)。结论 HTL在体内的吸收可能为被动吸收,HTL-NS能有效改善HTL肠吸收。

藏药波棱瓜子有效成分波棱素对ConA诱导的免疫性肝损伤的保护作用

目的通过建立ConA诱导的免疫性肝损伤动物模型,研究波棱瓜子有效成分波棱素对免疫性肝损伤的保护作用.方法一次性动物尾静脉注射刀豆球蛋白(20mg/kg)建立小鼠免疫性肝损伤模型,考察不同剂量的波棱素对小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH),以及肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量(或活性)的影响.结果小鼠尾静脉注射ConA后,模型组小鼠血清AST、ALT等活性明显升高,说明ConA诱导的损伤模型造模成功.给予波棱素药物后,与模型组相比较,波棱素能明显降低小鼠ALT、AST和LDH活性,降低小鼠肝组织MDA的含量;升高肝组织SOD和GSH-Px的活性.结论波棱素能明显减轻ConA诱导的小鼠肝组织损伤,改善其炎症反应,保护肝脏组织.

波棱素脂质体的制备工艺及处方优化研究

波棱素是波棱瓜子中的木脂素分离出来的活性单体成分,其具有抗肝损伤、抑制乙型肝炎病毒复制的作用。该实验首次采用薄膜分散法成功制备了波棱素脂质体,以包封率为指标,对处方工艺进行优化。优化后的最佳膜材处方为波棱素-大豆磷脂-胆固醇2.44∶78.05∶19.51,选用0.5%普流尼克(F68)溶液50℃下进行水合脱膜,并水浴超声时间20 min,制备得到的波棱素脂质体平均包封率为(94.50±2.15)%,粒径(119.2±10.7)nm,达到试验预期,这将为后期的肝靶向给药系统的研究奠定基础。

波棱素脂质体冻干粉针的制备及初步安全性和药效学研究

该文研究了波棱素(herpetin,HPT)脂质体冻干粉针剂的制备方法,并对其初步安全性和药效学进行评价。采用薄膜分散法制备HPT脂质体溶液,以包封率、粒径等为评价指标,筛选最佳冻干保护剂;对冻干粉针进行稳定影响因素实验,并初步研究了HPT脂质体冻干粉针的安全性以及对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果。质量分数5%乳糖+5%蔗糖为最佳冻干保护剂,按照最优处方制得的脂质体冻干粉针复水后,平均包封率为(99.70±0.50)%,平均粒径为(107.0±1.2)nm,平均电位为(-6.11±0.72);脂质体冻干粉针对温度、湿度及光照均较为敏感;脂质体冻干粉针复水后不会引起溶血和红细胞聚集反应,静脉注射对血管亦无明显影响;HPT脂质体对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果明显,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)指标水平均明显改善,治疗效果明显优于HPT原药。按照最优处方制备的波棱素脂质体冻干粉复水后粒径均匀,包封率符合《中国药典》要求,且具有较高的安全性,能显著提高HPT的治疗效果,保存时应该注意低温、避光、密封保存。

波棱素脂质体包封率的测定及体外释药研究

目的研究波棱素脂质体包封率测定的方法及其在体外释药特性。方法采用薄膜分散法制备脂质体,分别采用超滤法、高速离心法、透析法分离脂质体和游离药物,计算脂质体包封率,筛选最佳方法,并考察了波棱素脂质体的体外释放规律。结果三种方法中,超滤法最适合用于测定包封率,脂质体包封率为(98.9±0.13)%;脂质体24 h内累计释放量为88.31%,72 h基本上完全释放,药物释放符合Higuchi方程。结论超滤法为波棱素脂质体最佳包封率测定方法,波棱素脂质体体外释放具有缓释特点。

一测多评法在肝能滴丸质量控制中的应用研究

目的建立一测多评法同时测定肝能滴丸及其原料药中8种成分(去氢双松柏醇、波棱醇I、波棱内酯A、波棱甲素、波棱素、herpetetrone、波棱酮、波棱乙素)的含量。方法采用HPLC法,以波棱甲素为内参物,建立波棱甲素与其他7种指标成分的相对校正因子(f_(k/m)),并计算各待测成分的量。同时采用外标法测定5批肝能滴丸及原料药中这8种成分的含量,比较一测多评法所得的计算值与实测值之间的差异,以验证建立的一测多评法的准确性与可行性。结果在一定线性范围内,波棱甲素与去氢双松柏醇、波棱醇I、波棱内酯A、波棱素、herpetetrone、波棱酮、波棱乙素的f_(k/m)分别为0.908、0.728、0.516、0.720、0.461、0.623、0.410,在不同情况下重现性良好;5批肝能滴丸及原料药的计算值与实测值无显著性差异。结论以波棱甲素为内参物,同时测定肝能滴丸及原料药中8种成分含量的一测多评方法可靠,结果准确,可用于肝能滴丸的质量控制。

波棱素对ConA诱导的免疫性肝损伤的影响

目的:探讨波棱瓜子有效成分波棱素抗Con A诱导的免疫性肝损伤作用机制。方法:一次性给予动物尾静脉注射刀豆求(球)蛋白(20mg/kg)造成小鼠免疫性肝损伤模型,取肝脏组织,考察药物对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)和核因子-κB(NF-κB)的影响。结果:HE显示肝细胞出现肿胀与坏死,部分出现细胞变形,说明Con A诱导肝损伤模型造模成功。波棱素给药后发现,与模型组对比,20mg/kg剂量组NF-κB、TNF-α、IFN-γ、iNOS和IL-4酶活性有不同程度的下降;HE显示各组肝细胞不同程度的损伤,部分肝细胞坏死,与模型组比较波棱素各组细胞破坏程度较轻,肝窦之间的炎症因子变少。结论:波棱素可降低Con A引起的肝损伤的酶活力,保护肝脏组织免受侵害,其机制可能与提高自身的抗氧化能力和抑制TNF-α/NF-κB信号通路,减少炎症反应有关。

波棱素对免疫性肝损伤的保护作用

目的:本实验分别从体外细胞与体内实验研究波棱素对卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)所致的免疫性肝损伤的保护作用。方法:建立卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导小鼠肝损伤模型,大鼠尾静脉注射BCG 12 d,用LPS诱发肝细胞损伤,同时建立原代肝细胞损伤模型,细胞与整体实验同时进行,以论证该单体药物的适用性和可靠性。分别测定血清和上清液中各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、以及整体实验中肝组织匀浆的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等生化指标活力或水平的影响。结果:波棱素体外实验中5、20、80 mg/L和体内实验中10mg/kg和20mg/kg可以降低BCG+LPS所致免疫性肝损伤和肝细胞损伤中的血清和细胞上清液中ALT、AST、LDH的活力,增强整体实验中肝组织匀浆的SOD和GSH-Px活性,减少其中MDA的含量,表现出波棱素对免疫性肝损伤的保护作用及其抗氧化的特性。结论:波棱素对由BCG+LPS致免疫性肝损伤具有一定的保护和抗氧化作用。

波棱素脂质体对乙肝病毒复制和抗原表达的影响

目的：以Hep G2.2.15细胞系为体外实验模型,研究波棱素脂质体体外抑制乙肝病毒的生物学活性。方法：MTT法检测药物对细胞的毒性,将不同安全浓度的波棱素脂质体及阳性对照药物拉米夫定（3TC）作用于此细胞系,同时实验设不加药物的细胞对照,给药3,6d后收集细胞培养上清液。采用ELISA法测定各组细胞培养上清液中HBs Ag,HBsAg水平,实时定量PCR检测HBV-DNA的含量。结果：波棱素脂质体对HepG2.2.15细胞的TC50为1443.68μg/ml。波棱素脂质体对HepG2.2.15分泌的HBs Ag和HBeAg的IC50分别为131.08μg/ml,109.50μg/ml,治疗指数为11.01和13.18。同时,浓度范围在25~200μg/ml时明显抑制HBV-DNA表达,最高抑制率达到55.04%。结论：波棱素脂质体具有一定的体外抑制乙肝病毒复制及抗原表达的作用。