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Therapeutic potential of the citrus flavonoid hesperidin and its aglycone hesperetin against chemotherapy-induced toxicity
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作者 Yu-Su Wang Wei-Jian Chen +2 位作者 Zi-Yao Mo Yun-Jing He Ke Nie 《Traditional Medicine Research》 2025年第4期31-48,共18页
Chemotherapy-induced toxicity(CIT)remains a major concern in cancer patients undergoing chemotherapy.New approaches to ameliorate the side effects of chemotherapy are urgently needed.Recently,the nutritional value of ... Chemotherapy-induced toxicity(CIT)remains a major concern in cancer patients undergoing chemotherapy.New approaches to ameliorate the side effects of chemotherapy are urgently needed.Recently,the nutritional value of citrus fruits has attracted wide attention.Hesperidin and its aglycone hesperetin are the main active components in citrus fruits.Hesperidin and hesperetin have a wide range of pharmacological activities,including antioxidant and anti-inflammatory properties.This review aims to provide insights into the potential application of citrus flavonoids in CIT and summarize the underlying mechanisms of hesperidin and hesperetin in alleviating CIT.We have collected and collated relevant scientific articles on hesperidin and hesperetin and their treatment of CIT from different scientific databases.Hesperidin and its glycosides can reduce the toxicity of chemotherapeutic drugs,and their therapeutic effects are mainly through anti-inflammatory and antioxidant effects.At present,modern medical treatment is the main treatment method for CIT,but hesperidin,as an extract of food and medicinal materials,can greatly alleviate CIT.While killing tumor cells,chemotherapeutic drugs also damage normal cells leading to toxic effect on various organs.The pathological mechanism of CIT has not been fully elucidated,but current evidences indicate that cellular stress plays a key role.The citrus flavonoids hesperidin and hesperetin have the protective effect against CIT,highlighting its potential as an adjuvant in chemotherapy regimens.Hesperidin may also have synergistic anti-tumor activity with chemotherapeutic agents.We believe that more functional foods and anti-CIT drugs based on natural foods will be developed. 展开更多
关键词 chemotherapy-induced toxicity citrus flavonoids hesPERIDIN hesperetin
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Hes2在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌细胞侵袭的影响
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作者 张静 李臻玥 杜红飞 《四川医学》 2024年第12期1374-1381,共8页
目的采用生物信息数据库及细胞水平实验研究Hes2在膀胱癌中的表达水平及其对膀胱癌细胞侵袭能力的影响。方法首先利用TIMER数据库分析Hes2在泛癌中的表达情况,在线表达数据库UALCAN和GEPIA2.0分析Hes2在膀胱癌组织与正常膀胱组织中的mRN... 目的采用生物信息数据库及细胞水平实验研究Hes2在膀胱癌中的表达水平及其对膀胱癌细胞侵袭能力的影响。方法首先利用TIMER数据库分析Hes2在泛癌中的表达情况,在线表达数据库UALCAN和GEPIA2.0分析Hes2在膀胱癌组织与正常膀胱组织中的mRNA表达水平差异,Hes2的表达与膀胱癌患者的临床病理参数关系,如淋巴结转移,临床病理分期及患者生存期;实时荧光定量PCR和蛋白印迹验证Hes2在不同膀胱癌细胞的表达情况;String数据库分析与Hes2相互作用的蛋白及调控网络;Linked Omics数据库进行与Hes2相关分子的富集分析;TIMER数据库分析Hes2与免疫细胞的关系。细胞水平干扰Hes2表达后:Transwell实验评价膀胱癌T24细胞的侵袭能力,CCK-8评价细胞增殖能力,免疫印迹检测EMT分子E-cadherin和Vimentin蛋白的表达变化。结果GEPIA,UALCAN数据库和细胞水平结果揭示Hes2的mRNA和蛋白表达水平均高表达于膀胱癌组织和细胞中,Hes2的表达与膀胱癌的淋巴结转移,肿瘤分期呈正相关,GEPIA2.0结果表明Hes2高表达组患者的总生存期明显短于低表达组,而无病生存期差异无统计学意义;String在线分析结果提示,与Hes2相互作用的蛋白功能涉及细胞信号转导,细胞增殖,细胞黏附和基因转录调控等生物学过程;Linked Omics富集到TNF,TIL-17和ECM-receptor interaction等信号通路;TIMER数据库结果揭示Hes2的表达与肿瘤微环境中不同的免疫细胞具有相关性。细胞水平的实验结果表明,Hes2促进膀胱癌的侵袭和增殖,并调控E-cadherin和Vimentin的表达。结论通过生物信息数据库及细胞水平的结果揭示:Hes2在膀胱癌组织中异常高表达,其表达水平与膀胱癌患者总生存周期呈负相关,且在细胞水平调节膀胱癌细胞的侵袭能力,表明Hes2可能为参与膀胱癌病理发展过程的关键分子,可能为膀胱癌潜在的生物学标志物。 展开更多
关键词 膀胱癌 hes2 侵袭
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Hesperetin conjugated PEGylated gold nanoparticles exploring the potential role in anti-inflammation and anti-proliferation during diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in rats 被引量:4
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作者 Gokuladhas Krishnan Jayakumar Subramaniyan +2 位作者 Pramila Chengalvarayan Subramani Barath Muralidharan Devaki Thiruvengadam 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》 SCIE CAS 2017年第5期442-455,共14页
Liver cancer is the fifth most common cancer and one of the leading causes of death in the world, and second most common cause of death in men. Natural products emerge as the most enduring approaches in the developmen... Liver cancer is the fifth most common cancer and one of the leading causes of death in the world, and second most common cause of death in men. Natural products emerge as the most enduring approaches in the development of anticancer targeting drug. Hesperetin(HP), one of the abundant flavonoids found naturally in citrus fruits, has received considerable attention in anti-cancer promotion and progression. The present study was conducted to decipher the role of 0.5 ml hesperetin conjugated gold nanoparticles(Au-m PEG(5000)-S-HP NPs) during diethylnitrosamine(DEN)-induced hepatocarcinogenesis in male Wistar albino rats and shows the better antioxidant that possesses anti-inflammatory,anti-proliferation and anticarcinogenic properties and may modulate signaling pathways.The confirmation of polymer functionalized gold nanoparticles and drug loaded polymer gold nanoparticles were characterized by HR-TEM with EDAX, and DLS with Zeta potential techniques. The drug encapsulation efficiency and release properties were carried out in PBS at pH 7.4 for Au-mPEG(5000)-S-HP and compared with the control pure hesperetin(HP).Here, we review the role of mast cell counts, tumor necrosis factor alpha(TNF-α), transcription factor nuclear factor-κB(NF-κB), levels of glycoconjugates, proliferating cell nuclear antigen(PCNA) and argyrophilic nucleolar organizing regions, are the master regulator of inflammation and proliferation, in the development of hepatocellular injury, liver fibrosis and HCC. DEN-administered animals showed increased mast cell counts, tumor necrosis factor alpha, transcription factor nuclear factor-κB, glycoconjugates, proliferating cell nuclear antigen, and argyrophilic nucleolar organizing regions. Whereas Au-mPEG(5000)-S-HP NPs supplementation considerably suppressed all the above abnormalities. These results suggest that the Au-m PEG(5000)-S-HP NPs exhibited the better potential anticancer activity by inhibiting cell inflammation and proliferation in DEN-induced hepatocellular carcinogenesis. 展开更多
关键词 hesperetin Gold nanoparticles Mast cells GLYCOCONJUGATES TNF-α NF-κB PCNA
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牛蒡子苷元调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响
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作者 任丽洁 刘孟媛 +1 位作者 史冠忠 唐亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期351-358,共8页
目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HS... 目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HSC-3细胞分为对照组、ARC-L组(10 mg/L ARC)、ARC-M组(20 mg/L ARC)、ARC-H组(40 mg/L ARC)和ARC-H+Jagged1/FC组(40 mg/L ARC+1.2μg/mL Jagged1/FC)。采用EdU法检测细胞增殖能力,划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞的迁移、侵袭能力及细胞周期和细胞凋亡率,WB法检测增殖(c-Myc、cyclin D1)、凋亡(BAX、Bcl-2、survivin)、EMT(E-cadherin、vimentin、Snail)及Notch/Hes-1通路(Notch 1、Hes-1、NICD)相关蛋白的表达水平。结果:与0 mg/L相比,10~80 mg/L的ARC均能显著降低HSC-3细胞增殖活力(均P<0.05)。与对照组相比,ARC-L组、ARC-M组和ARC-H组HSC-3细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、S期和G2/M期细胞占比及c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、survivin、vimentin、Snail、Notch 1、Hes-1和NICD蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞占比及BAX、E-cadherin的蛋白表达均显著升高(均P<0.05),且呈浓度梯度依赖性。同时使用Notch激动剂Jagged1/FC,则可部分逆转ARC对HSC-3细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的作用(均P<0.05)。结论:ARC可能通过抑制Notch/Hes-1信号通路抑制OSCC细胞HSC-3增殖和侵袭并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 口腔鳞状细胞癌 HSC-3细胞 增殖 凋亡 侵袭 Notch/hes-1信号通路
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Combinatory effect of hesperetin and mesenchymal stem cells on the deteriorated lipid profile,heart and kidney functions and antioxidant activity in STZ-induced diabetic rats 被引量:2
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作者 Osama M.AHMED Mohamed A.HASSAN Ablaa S.SALEH 《BIOCELL》 SCIE 2020年第1期27-39,共13页
This study aimed to assess the effect of hesperetin and/or bone marrow-derived mesenchymal stem cells(BM-MSCs)on disturbed lipid profile,heart and kidney functions,oxidative stress and antioxidant defense system in st... This study aimed to assess the effect of hesperetin and/or bone marrow-derived mesenchymal stem cells(BM-MSCs)on disturbed lipid profile,heart and kidney functions,oxidative stress and antioxidant defense system in streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats.Type 1 diabetes mellitus(T1DM)was induced in male Wistar rats by injecting 40 mg/kg body weight(b.w.)STZ dissolved in citrate buffer(pH 4.5).The diabetic rats were treated with hesperetin orally administered at dose 20 mg/kg b.w.,BM-MSCs intravenously injected at a dose of 1 x 106 cells/rat/week and their combination for 6 weeks.The diabetic rats exhibited lipid abnormalities manifested by elevated serum levels of total cholesterol,triglycerides,LDL-cholesterol and VLDL-cholesterol and lowered HDL-cholesterol as well as elevated liver cholesterol and triglycerides content in association with the resultant fasting and postprandial hyperglycemia and insulin deficiency.The heart function biomarkers including CK-MB,AST and LDH activities as well as levels of kidney function parameters,creatinine,and urea,were significantly raised in the serum of diabetic rats.These changes were concomitant with abnormal redox balance represented by elevated lipid peroxidation,decreased glutathione content,and suppressed antioxidant enzyme activities in both heart and kidney of diabetic rats.The previous deleterious alterations were significantly ameliorated after the treatment of diabetic rats with hesperetin and BM-MSCs singly or in combination;the treatment with hesperetin together with BM-MSCs was the most potent.Based on these findings,it can be concluded that the use of hesperetin with BM-MSCs may have more additive therapeutic value than their uses singly in T1DM.In addition,the ameliorative effects of hesperetin and BM-MSCs on lipid profile and heart and kidney functions in diabetic rats may be mediated,at least in part,via their suppressive effects on oxidative stress and ameliorative effects on the antioxidant defense system secondary to improvement in the hyperglycemia and insulin secretory response. 展开更多
关键词 BM-MSCs hesperetin Streptozotocin-induced diabetes
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Hes1调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路的一种物理机制 被引量:1
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作者 苏瑞 李循 +3 位作者 王书恒 刘彼得 赵新军 李九智 《原子与分子物理学报》 北大核心 2024年第5期125-134,共10页
基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失... 基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,Hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)通路的一种物理机制.研究发现,Hes1通过与PTEN结合抑制PTEN表达,并调控AKT信号.表明了Hes1蛋白的合成,以及Hes1与PTEN相互作用调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路信号,将会有效地控制细胞结果.Hes1作为AKT-MDM2-p53-PTEN信号通路中上游调节的重要因素,还可以在一定程度上通过影响p53蛋白功能,改变p53对肿瘤的抑制性.理论结果可用于预测Notch通路信号异常诱导的致癌性,并进一步揭示了Notch信号通路影响细胞AKT-MDM2-p53-PTEN通路的激活机制. 展开更多
关键词 hes1蛋白 调控 AKT-MDM2-p53-PTEN通路
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Hesperetin induces glyoxalase 1 enhancement in SH-SY5Y cells cultured with high glucose via Nrf2/ARE activation
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作者 ZHANG Meng-ya LIU Yao-wu 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期702-702,共1页
OBJECTIVE To investigate the neuroprotective effects of hesperetin on central neurons under chronic high glucose,and the relationship to glyoxalase 1(Glo-1),a cytoprotective enzyme.METHODS The human neuroblas⁃toma SH-... OBJECTIVE To investigate the neuroprotective effects of hesperetin on central neurons under chronic high glucose,and the relationship to glyoxalase 1(Glo-1),a cytoprotective enzyme.METHODS The human neuroblas⁃toma SH-SY5Y cells were divided into 5 groups:normal glucose,high glucose(HG),HG plus low,middle,or high concentra⁃tion of hesperetin(1,5,25μmol·L^-1).After treatment for 72 h,neuron damages,Glo-1 expressions and functions,as well as Nrf2/ARE pathway and its regulating mechanisms were examined.RESULTS Hesperetin increased cell viability and decreased lactate dehydrogenase release,which was accompanied by the elevated activity,protein,and mRNA levels of Glo-1 as well as the enhanced Glo-1 functions in SH-SY5Y cells cultured with HG.Moreover,hesperetin activated Nrf2/ARE pathway as evidenced by the raised Nrf2 and p-Nrf2 levels in nucleus and up-regulation of γ-glutamycysteine synthase(γ-GCS),a well-known target gene of Nrf2/ARE pathway.Nevertheless,pretreatment with a PKC inhibitor(Go 6983)or an Akt inhibitor(MK-22062HCl,reflecting GSK-3β activation)abolished the effect of hesperetin on protein expressions of Glo-1 and γ-GCS.CONCLUSION Hesperetin exerted the neuroprotection by promoting Glo-1 function in central neurons in long-term HG condition,which was mediated by activation of Nrf2/ARE pathway;moreover,the increased Nrf2 phosphorylation and nuclear translocation mediated by PKC activation and/or GSK-3β inhibition were involved in the activation of Nrf2/ARE pathway by hesperetin. 展开更多
关键词 hesperetin NEUROPROTECTION glyoxalase 1 Nrf2/ARE pathway GSK-3Β
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Neural stem cell-derived exosomes regulate cell proliferation,migration,and cell death of brain microvascular endothelial cells via the miR-9/Hes1 axis under hypoxia 被引量:2
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作者 Xiaojun Deng Xiaoyi Hu +8 位作者 Shang Wang Hui Zhao Yaqin Wei Jiaqi Fu Wenhui Wu Jinming Liu Caicai Zhang Lili Wang Ping Yuan 《Animal Models and Experimental Medicine》 CAS CSCD 2024年第1期24-35,共12页
Background:Our previous study found that mouse embryonic neural stem cell(NSC)-derived exosomes(EXOs)regulated NSC differentiation via the miR-9/Hes1 axis.However,the effects of EXOs on brain microvascular endothelial... Background:Our previous study found that mouse embryonic neural stem cell(NSC)-derived exosomes(EXOs)regulated NSC differentiation via the miR-9/Hes1 axis.However,the effects of EXOs on brain microvascular endothelial cell(BMEC)dysfunction via the miR-9/Hes1 axis remain unknown.Therefore,the current study aimed to determine the effects of EXOs on BMEC proliferation,migration,and death via the miR-9/Hes1 axis.Methods:Immunofluorescence,quantitative real-time polymerase chain reaction,cell counting kit-8 assay,wound healing assay,calcein-acetoxymethyl/propidium iodide staining,and hematoxylin and eosin staining were used to determine the role and mechanism of EXOs on BMECs.Results:EXOs promoted BMEC proliferation and migration and reduced cell death under hypoxic conditions.The overexpression of miR-9 promoted BMEC prolifera-tion and migration and reduced cell death under hypoxic conditions.Moreover,miR-9 downregulation inhibited BMEC proliferation and migration and also promoted cell death.Hes1 silencing ameliorated the effect of amtagomiR-9 on BMEC proliferation and migration and cell death.Hyperemic structures were observed in the regions of the hippocampus and cortex in hypoxia-induced mice.Meanwhile,EXO treatment improved cerebrovascular alterations.Conclusion:NSC-derived EXOs can promote BMEC proliferation and migra-tion and reduce cell death via the miR-9/Hes1 axis under hypoxic conditions.Therefore,EXO therapeutic strategies could be considered for hypoxia-induced vascular injury. 展开更多
关键词 brain microvascular endothelial cells EXOSOMES hes1 MIR-9 neural stem cells
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基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂改善关节炎症的机制
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作者 赵磊 万磊 +5 位作者 刘健 黄传兵 贾光辉 朱子衡 胡恩钦 娄渊和 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第5期602-608,共7页
目的基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂对佐剂关节炎大鼠关节炎症的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组,每组6只,除正常组外,其... 目的基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂对佐剂关节炎大鼠关节炎症的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组,每组6只,除正常组外,其余组大鼠构建佐剂关节炎模型。致炎后第19天开始,复方雷公藤组给予340 mg/L复方雷公藤制剂混悬液灌胃,每天1次;甲氨蝶呤组给予0.95 mg/L甲氨蝶呤混悬液灌胃,每周1次;Notch1抑制剂组给予0.56 mg/L Notch1抑制剂混悬液尾静脉注射,隔天1次;正常组及模型组给予生理盐水灌胃,每天1次。各组均连续干预30 d。检测各组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数;末次灌胃结束后,HE染色观察关节滑膜组织病理学形态,ELISA法检测血清IL-1β、IL-4、IL-10、IL-13、TNF-α水平,流式细胞术检测外周血炎症极化标志物CD86、CD206表达情况,免疫组化及免疫印迹法检测关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数、外周血CD86表达占比及血清IL-1β、TNF-α水平和关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白相对表达占比均明显升高(P均<0.05),外周血CD206表达占比及血清IL-4、IL-10、IL-13水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数(除Notch1抑制剂组)、外周血CD86表达占比及血清IL-1β、TNF-α水平和关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白相对表达占比均明显降低(P均<0.05),外周血CD206表达占比及血清IL-4、IL-10、IL-13水平均明显升高(P均<0.05)。结论复方雷公藤制剂可有效减轻佐剂关节炎大鼠关节炎症反应,其机制可能与抑制Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路轴调控巨噬细胞极化,抑制促炎细胞因子的分泌有关。 展开更多
关键词 佐剂关节炎 Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/hes1信号通路 巨噬细胞极化 复方雷公藤制剂
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Determination of Rutin, Quercetin, Naringenin and Hesperetin in the Honey from Bosnia and Herzegovina (B & H) in Relation to the Composition of Pollen
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作者 Harun Kurtagic Senka Barudanovic Velida Durmic 《Journal of Environmental Science and Engineering(A)》 2015年第12期615-622,共8页
Today, consumers and producers makes more and more requests for determining the type of honey and its variety because its technological and medicinal qualities depends on the origin. There are many factors which affec... Today, consumers and producers makes more and more requests for determining the type of honey and its variety because its technological and medicinal qualities depends on the origin. There are many factors which affect on the quality of honey, but the most important is geographical and botanical origin of which largely depends on its medicinal properties. There are several methods of dealing with the classification of honey but the most accurate is pollen analysis with some other tests, such as pH, electrical conductivity and sensory properties. Flavonoids--as one of the most important group of plant secondary metabolites, can be found in honey and its number and amount directly dependents of the origin of honey. In this study, 48 honey samples were tested, of which 29 were pollen honey, 11 were mixed and 8 were honeydew. In all samples, regardless of the type of honey, quercetin and naringenin are found, and rutin and hesperetin are found in-between 36%-50% of honey samples. The largest individual and avarages amounts of tested flavonoids are found in the pollen honey and at least in the mixed honeys. 展开更多
关键词 RUTIN NARINGENIN hesperetin HONEY POLLEN plants.
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HES1在神经胶质瘤中的研究进展
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作者 汤磊 李阳洋 +2 位作者 金朝晖 王冉 杨坤 《临床神经外科杂志》 2024年第3期337-340,共4页
神经胶质细胞瘤是常见的颅内原发恶性肿瘤,现有的治疗方案存在局限,高级别神经胶质瘤经手术及放化疗后无法完全治愈。HES1属于前神经元碱性螺旋-环-螺旋基因(BHLH)家族的转录因子,在细胞发育、分化和增殖中起重要作用。在胶质瘤发展和... 神经胶质细胞瘤是常见的颅内原发恶性肿瘤,现有的治疗方案存在局限,高级别神经胶质瘤经手术及放化疗后无法完全治愈。HES1属于前神经元碱性螺旋-环-螺旋基因(BHLH)家族的转录因子,在细胞发育、分化和增殖中起重要作用。在胶质瘤发展和恶化过程中HES1的角色备受瞩目。本文旨在通过回顾相关研究,探究HES1在胶质瘤发展过程中的作用机制以及其对治疗方式的影响,对这一领域的进展进行综述。 展开更多
关键词 胶质瘤 hes1 NOTCH信号通路 肿瘤发展
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HES5对肾小管上皮细胞转分化和凋亡的影响及其机制研究
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作者 张羽寒 衡雪 +3 位作者 朱琳 谢攀 许桂莲 彭侃夫 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1214-1225,共12页
目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾... 目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质转化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒转染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。 展开更多
关键词 hes5 上皮-间质转分化 细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路 TGF-Β1
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蓝莓花青素调控Notch1/Hes-1通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞氧化损伤的影响及机制研究
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作者 邢爽 赵伟 +2 位作者 刘丽 郭莹 郭硕 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第1期96-102,共7页
目的探讨蓝莓花青素(BA)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)氧化损伤的影响及可能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=10)和造模组,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,构建糖尿病模型,造模成功后再随机... 目的探讨蓝莓花青素(BA)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)氧化损伤的影响及可能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=10)和造模组,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,构建糖尿病模型,造模成功后再随机分为糖尿病模型组(DM组)、蓝莓花青素组(BA组)、DAPT组(Notch1通路抑制剂)和蓝莓花青素+DAPT组(BA+DAPT组),每组10只。BA组每天给予20 mg/kg的BA灌胃,DAPT组给予10μmol/L的DAPT干预,BA+DAPT组给予20 mg/kg的BA灌胃+10μmol/L的DAPT干预,NC组和DM组用等量0.9%氯化钠溶液(生理盐水)灌胃,连续8周。于末次给药24 h后,摘取大鼠眼球,用酶联免疫吸附分析(ELISA)试剂盒检测各组大鼠视网膜组织中活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织病理变化,并进行RGC计数;用荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测量HO-1和iNOS mRNA表达;Western blot法检测Notch1和Hes-1蛋白的表达。结果建模后,DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组空腹血糖(FBG)值均大于16.7 mmol/L;经BA干预治疗后,BA组和BA+DAPT组FBG含量明显降低,BA组低于BA+DAPT组(P<0.05)。ELISA结果表明,与NC组比较,DM组视网膜组织中ROS和MDA含量升高,CAT和SOD含量降低(P<0.05);与DM组比较,BA组和BA+DAPT组视网膜组织中ROS和MDA水平下降,CAT和SOD水平显著上升(P<0.05)。光学显微镜观察显示,NC组视网膜结构清晰,细胞形态正常,排列整齐;DM组大鼠RGC层排列紊乱,内、外核层伴随有水肿,出现了空泡现象,视网膜厚度变薄;BA组大鼠视网膜层结构排列较整齐,水肿程度和视网膜厚度较DM组有一定的改善;BA+DAPT组大鼠视网膜组织较DM组有所改善,但视网膜厚度相比BA组还是较薄。RGC计数结果显示,DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组RGC数量分别为7.35±1.28、12.05±1.52、5.61±1.72、8.72±1.19,明显低于NC组的16.63±1.54,组间差异有统计学意义(F=88.905,P<0.05)。qRT-PCR结果表明,NC组、DM组、BA组、DAPT组和BA+DAPT组大鼠视网膜组织中HO-1水平分别为1.28±0.32、0.68±0.15、1.03±0.19、0.50±0.13和0.73±0.11,iNOS水平分别为0.48±0.08、1.17±0.21、0.89±0.17、1.35±0.15和1.10±0.23,差异均有统计学意义(F=25.192、35.843,P<0.05)。Western blot结果显示,与NC组相比,DM组视网膜组织中Notch1和Hes-1蛋白表达均下调;与DM组比较,BA组Notch1和Hes-1蛋白表达水平均上调,DAPT组Notch1和Hes-1蛋白表达水平均下调,BA+DAPT组两蛋白表达低于BA组,组间差异有统计学意义(F=47.626、54.709,P<0.05)。结论BA可以降低糖尿病大鼠FBG,增强其抗氧化应激能力,改善视网膜组织病理学损伤,从而对神经节细胞起到保护作用,其作用机制可能与激活Notch1/Hes-1信号通路有关。 展开更多
关键词 蓝莓花青素 糖尿病视网膜神经节细胞 氧化损伤 Notch1/hes-1信号通路
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高良姜素调节Notch-1/Hes信号通路对胰腺癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 邱璐杰 廖大忠 +1 位作者 邓凤 赵天柱 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第20期3850-3856,共7页
目的:探讨高良姜素(Gal)调节Notch-1/Hes信号通路对胰腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:将人胰腺癌PCNA-1细胞分为空白组、Gal低剂量组、Gal中剂量组、Gal高剂量组、Jagged1组、Gal高剂量+Jagged1组,EdU染色和CCK-8、划痕实验、Trans... 目的:探讨高良姜素(Gal)调节Notch-1/Hes信号通路对胰腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:将人胰腺癌PCNA-1细胞分为空白组、Gal低剂量组、Gal中剂量组、Gal高剂量组、Jagged1组、Gal高剂量+Jagged1组,EdU染色和CCK-8、划痕实验、Transwell实验分别检测PCNA-1细胞增殖、迁移、侵袭;qRT-PCR检测PCNA-1细胞中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2 mRNA表达;裸鼠体内移植瘤实验检测裸鼠体内肿瘤质量与体积;Western blot检测PCNA-1细胞及肿瘤组织中Notch-1、Hes1蛋白表达。结果:与空白组相比,Gal低剂量组、Gal中剂量组、Gal高剂量组PCNA-1细胞EdU阳性细胞率、OD 450值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Cyclin D1、MMP-9、MMP-2 mRNA表达、PCNA-1细胞中Notch-1、Hes1蛋白表达降低,且呈剂量依赖性,Jagged1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与Gal高剂量组相比,Gal高剂量+Jagged1组PCNA-1细胞EdU阳性细胞率、OD 450值、划痕愈合率、细胞侵袭数目、Cyclin D1、MMP-9、MMP-2 mRNA表达、PCNA-1细胞中Notch-1、Hes1蛋白表达升高(P<0.05)。与裸鼠-空白组相比,裸鼠-Gal低剂量组、裸鼠-Gal中剂量组、裸鼠-Gal高剂量组裸鼠肿瘤质量与体积、Notch-1、Hes1蛋白表达降低,且呈剂量依赖性(P<0.05),裸鼠-Jagged1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与裸鼠-Gal高剂量组相比,裸鼠-Gal高剂量+Jagged1组裸鼠肿瘤质量与体积、Notch-1、Hes1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:Gal抑制PCNA-1细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内肿瘤的生长,可能与抑制Notch-1/Hes通路有关。 展开更多
关键词 高良姜素 Notch-1/hes信号通路 胰腺癌 增殖 迁移 侵袭
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Nicastrin、N1ICD及hes1蛋白在小鼠肝脏及肝癌组织中的表达
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作者 严璐 史天威 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期768-772,共5页
目的 检测C57BL/6小鼠正常肝脏和肝癌组织中nicastrin、N1ICD和hes1蛋白的表达。方法 将12只6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。模型组小鼠注射Hepa1-6肝癌细胞构建小鼠原位肝癌模型,对照组注射等量的生理盐水。HE... 目的 检测C57BL/6小鼠正常肝脏和肝癌组织中nicastrin、N1ICD和hes1蛋白的表达。方法 将12只6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。模型组小鼠注射Hepa1-6肝癌细胞构建小鼠原位肝癌模型,对照组注射等量的生理盐水。HE染色观察肝脏癌变情况。IHC与Western blot检测nicastrin、N1ICD和hes1蛋白在正常肝脏组织及肝癌组织中的表达情况。结果 IHC显示,nicastrin、N1ICD及hes1蛋白在正常肝细胞中均定位于肝窦内皮细胞,肝细胞基本不表达;相比对照组肝脏组织,在模型组小鼠肝癌组织中,nicastrin蛋白在肝癌细胞中表达增多(P <0.01),N1ICD及hes1蛋白表达均减少(P <0.05,P <0.01)。结论 NCSTN基因在小鼠肝细胞癌中发挥促癌作用;notch1与hes1在小鼠肝细胞癌中可能发挥抑癌作用。 展开更多
关键词 NCSTN notch1受体 hes1蛋白 肝细胞癌 hepa1-6 小鼠
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基于Notch1/Hes1通路分析替莫唑胺对肺癌干细胞增殖、分化的影响
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作者 何成 付小刚 《中国当代医药》 CAS 2024年第12期79-82,共4页
目的基于Notch1/Hes1通路探讨和分析替莫唑胺抑制肺癌干细胞增殖、分化的影响作用及机制。方法选取2020年1月至2022年12月江西省新余市人民医院呼吸与危重症医学科收治的60例肺癌患者开展此次临床实践研究,对患者行肺癌干细胞A549(A549-... 目的基于Notch1/Hes1通路探讨和分析替莫唑胺抑制肺癌干细胞增殖、分化的影响作用及机制。方法选取2020年1月至2022年12月江西省新余市人民医院呼吸与危重症医学科收治的60例肺癌患者开展此次临床实践研究,对患者行肺癌干细胞A549(A549-SCs)分离培养,采用流式细胞术鉴定A549-CSCs,检测筛选肺癌干细胞。采用随机数字表法将筛选出的肺癌干细胞分为对照组和观察组,每组30例。对照组不作任何处理,观察组采用替莫唑胺进行处理,对比两组对肺癌干细胞活力抑制情况、对肺癌干细胞迁移能力的影响以及A549-CSCs的细胞分化能力相关因子Sox2和Oct4的mRNA水平。结果观察组肺癌干细胞mRNA及蛋白表达量、Notch1、Hes1蛋白表达量低于对照组,观察组A549-CSCs的细胞分化能力相关因子Sox2和Oct4的mRNA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于Notch1/Hes1通路角度来看,替莫唑胺对于肺癌干细胞增殖、分化具有抑制作用,替莫唑胺主要是通过对肺癌干细胞Sox2、Oct4、mRNA蛋白表达产生抑制来实现上述功效。 展开更多
关键词 Notch1/hes1通路 替莫唑胺 肺癌 干细胞 增殖 分化
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ORY-1001靶向赖氨酸特异性去甲基化酶1下调胶质母细胞瘤Notch/HES1通路的表达并发挥抗肿瘤作用
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作者 杨红丽 向亚运 +1 位作者 谭婷婷 雷阳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1620-1630,共11页
目的 探究赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)抑制剂ORY-1001对胶质母细胞瘤(GBM)的抑瘤作用和机制。方法 从公开数据库(TCGA和HPA)下载相关数据,分析LSD1在GBM和正常脑中的表达情况。将24只雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组与ORY-1001组,12只... 目的 探究赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)抑制剂ORY-1001对胶质母细胞瘤(GBM)的抑瘤作用和机制。方法 从公开数据库(TCGA和HPA)下载相关数据,分析LSD1在GBM和正常脑中的表达情况。将24只雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组与ORY-1001组,12只/组。肿瘤细胞种植后,每7 d用400μg/kg ORY-1001进行灌胃,检测肿瘤生长和动物生存时间,评估ORY-1001对GBM的抗肿瘤效应。检测A490 nm值测定ORY-1001对GBM细胞活力的影响。Western blotting检测ORY-1001对LSD1表达的影响。利用慢病毒试剂,构建稳定敲降LSD1的GBM细胞(sh-LSD1),并通过动物成瘤实验评估沉默LSD1在活体动物内的作用以检测LSD1药物抑制获得的表型特异性。运用生物信息学方法分析与LSD1相关的基因及通路。Western blotting检测沉默LSD1及不同剂量ORY-1001治疗后Notch/HES1通路的表达。通过慢病毒转染,构建稳定过表达Notch1(oeNotch1)的U87细胞。测定过表达Notch1后,ORY-1001对GBM动物模型肿瘤生长及生存时间的影响。通过ChIP揭示ORY-1001对Notch/HES1通路的具体调控机制。结果 LSD1在GBM中高表达,并与患者的预后呈负相关(P<0.001)。ORY-1001治疗以及LSD1基因沉默都使荷瘤动物肿瘤负荷减轻(P<0.05)和生存时间延长(P<0.001),对多种GBM细胞的活力均表现出抑制作用(P<0.05)。ORY-1001呈剂量依赖性地抑制LSD1的表达。Notch通路富集了与LSD1抑制相关的差异基因,LSD1沉默及ORY-1001治疗后Notch/HES1通路表达显著下调(P<0.05),逆转了ORY-1001对GBM的抗肿瘤作用(P<0.05)。结论 ORY-1001通过抑制GBM中LSD1的表达而下调Notch/HES1通路,并发挥抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性去甲基化酶1 生信分析 胶质母细胞瘤 Notch/hes1通路 癌症治疗
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新疆东准噶尔晚古生代—中生代的剥露历史:来自裂变径迹和(U-Th)/He热年代学的约束
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作者 徐芹芹 赵磊 王艳楠 《地质学报》 北大核心 2025年第1期320-336,共17页
东准噶尔造山带(简称东准噶尔)是中亚造山带的重要组成部分,是造山带时空演化与造山作用方式研究的天然实验室。自古生代以来,东准噶尔经历了多阶段的构造演化,前人的研究多集中于古生代大地构造格局的恢复和构造演化模型的建立,对构造... 东准噶尔造山带(简称东准噶尔)是中亚造山带的重要组成部分,是造山带时空演化与造山作用方式研究的天然实验室。自古生代以来,东准噶尔经历了多阶段的构造演化,前人的研究多集中于古生代大地构造格局的恢复和构造演化模型的建立,对构造-热演化历史的解剖相对薄弱,尤其缺少晚古生代剥露历史的刻画。卡拉麦里山是东准噶尔造山带的重要构造地貌单元,揭示其隆升-剥露过程对于认识东准噶尔造山带的构造-热演化历史具有重要的意义。本文对卡拉麦里山东段的4件沉积岩样品进行了锆石(U-Th)/He、磷灰石裂变径迹与磷灰石(U-Th-Sm)/He低温热年代学分析,获得了该区晚古生代—中生代的隆升-剥露信息。热历史反演结果表明,东准噶尔经历了晚石炭世—早二叠世(330~290 Ma)、早二叠世晚期—中二叠世(285~260 Ma)、三叠纪(250~230 Ma)、早白垩世(135~115 Ma)4期快速剥露。第1期(330~290 Ma)剥露推测与额尔齐斯-斋桑洋在晚石炭世的闭合有关;第2期(285~260 Ma)剥露推测与晚古生代卡拉麦里构造带的右行走滑变形有关;第3期(250~230 Ma)剥露推测与羌塘地块和昆仑-柴达木地块碰撞的远程效应有关;第4期(135~115 Ma)剥露推测是北侧蒙古-鄂霍茨克洋的关闭和南侧羌塘地块与拉萨地块碰撞的联合作用的结果。 展开更多
关键词 磷灰石裂变径迹 锆石与磷灰石(U-Th)/He 剥露 晚古生代 东准噶尔
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丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响 被引量:8
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作者 陈娉婷 周小青 +3 位作者 刘旺华 曹泽标 陈昱文 李花 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第1期69-73,共5页
目的观察丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖与Hes1、Hes5表达的影响,探讨其促进内源性NSCs增殖的作用机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组(依达组)、丹龙醒脑方... 目的观察丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖与Hes1、Hes5表达的影响,探讨其促进内源性NSCs增殖的作用机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组(依达组)、丹龙醒脑方组(丹龙组)。采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注7 d后取缺血侧SVZ脑组织。Brdu免疫荧光法检测SVZ NSCs增殖,RT-q PCR、Western blot分别检测Hes1、Hes5 m RNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较,其余各组Brdu阳性细胞率增加,Hes1、Hes5 m RNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,依达组、丹龙组Brdu阳性细胞率明显增加,Hes1、Hes5 m RNA及蛋白表达水平明显增强(P<0.01);丹龙组Hes1 m RNA表达水平优于依达组(P<0.01),其余指标均无明显差异。结论丹龙醒脑方可促进脑缺血再灌注后大鼠SVZ NSCs增殖,并上调Hes1、Hes5表达水平,其机制可能与激活Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 室管膜下区 神经干细胞 增殖 hes1 hes5 大鼠
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新风胶囊通过调节肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch/Jagged-HES轴改善佐剂性关节炎大鼠肺功能 被引量:9
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作者 万磊 刘健 +3 位作者 黄传兵 张皖东 齐亚军 张晓军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期942-946,共5页
目的观察新风胶囊(XFC)对肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch/Jagged/HES影响。方法大鼠分为正常对照组、模型组、来氟米特(LEF)组、XFC组,除正常对照组外,其余3组复制佐剂关节炎大鼠模型。致炎后第13天给药,每天1次,连续给药30 d。正常对照组、模... 目的观察新风胶囊(XFC)对肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch/Jagged/HES影响。方法大鼠分为正常对照组、模型组、来氟米特(LEF)组、XFC组,除正常对照组外,其余3组复制佐剂关节炎大鼠模型。致炎后第13天给药,每天1次,连续给药30 d。正常对照组、模型组给予生理盐水灌胃,每天1次;LEF组给予LEF(0.5 mg/100 g)灌胃、XFC组给予XFC(0.034 g/100 g)灌胃,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能,透射电镜观察大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构,Western blot法检测肺泡Ⅱ型上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1蛋白表达。结果模型组大鼠肺功能参数最大呼气第一秒呼出的气量的容积(FEV1)、50%肺活量的呼气流量(FEF50)、75%肺活量的呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)较NC组显著降低,肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构破坏,肺泡Ⅱ型上皮细胞TGF-β1、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1表达升高。与模型组比较,XFC组FEV1、FEF_(50)、FEF_(75)、PEF均显著升高,TGF-β1、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1降低。XFC组较LEF组肺功能升高。结论 XFC通过下调TGF-β1、Notch1、Notch3、Jagged1、HES1,抑制肺间质纤维化,改善肺功能。 展开更多
关键词 新风胶囊 佐剂关节炎 肺功能 肺泡Ⅱ型上皮细胞 Notch、Jagged、hes
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