HPLC法监测HD-MTX血药浓度及其临床意义

目的通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗和解救方案,保证用药合理、有效、安全。方法 1将30例次HD-MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,Ⅰ组3g/m2,Ⅱ组5g/m2。用高效液相色谱法(HPLC法)测定化疗结束后0、20、44h(必要时追加68h、92h采血点)所测得的血药浓度监测,指导亚叶酸钙(CF)解救,同时观察患者不良反应和Ⅰ组、Ⅱ组两组化疗前后患者肝肾功能各项指标的变化。2按照1中HPLC法所测得的甲氨蝶呤血药浓度将30例ALL患者分为排泄延迟组和非排泄延迟组,并分析甲氨蝶呤排泄延迟与不良反应之间的联系。结果 1于0、20和44h时,高剂量Ⅱ组的血药浓度均比低剂量Ⅰ组血药浓度高。相应的是,高剂量Ⅱ组各种不良反应发生率也较低剂量Ⅰ组高;2排泄延迟组肝肾功能异常的比例明显比非排泄延迟组高。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性,对CF个体化解救、减少不良反应的发生具有十分重要的意义。

大剂量MTX治疗骨肉瘤毒副反应的预防及护理

骨肉瘤系最常见的原发性恶性骨肿瘤，临床上以青少年多发，单纯手术治疗5年生存率仅为20％左右，预后较差。目前，采用新辅助化疗配合手术治疗，使骨肉瘤5年生存率提高到55％～80％，以高浓度甲氨蝶呤（HD-MTX）、异环磷酰胺（IFO）、阿霉素（Adr）、卡铂（Carboplatin）等多药物联合化疗是国际上标准的化疗方案，其中MTX用量可达8～12g／m^2，

大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代动力学研究

目的分析接受HD-MTX不同给药方式(6h或24h持续静脉滴注)治疗患者的药代动力学特征及疗效,并探讨较佳的给药方式。方法对96例非霍奇金淋巴瘤患者采用HD-MTX(1～6.1g/m2)6h或24h持续静脉滴注(共364个疗程),采用高效液相色谱法,测定MTX停用后不同时间的血药浓度,比较HD-MTX2种给药方式的血药浓度、不良反应和疗效。结果6h给药组0h、24h中位血清MTX浓度分别为73.75μmol/L和0.36μmol/L,明显高于24h给药组(52.25μmol/L和0.09μmol/L)(P均<0.01)。6h给药组、24h给药组Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性发生率分别为32.5%、45.4%(P=0.122),Ⅱ～Ⅳ度非血液学毒性发生率分别为12.5%、22.5%(P=0.145)。Ⅱ～Ⅲ度口腔黏膜炎均发生在24h给药组。6h给药组、24h给药组3年中枢复发率分别为0、1.5%。结论大剂量MTX静脉滴注6h给药血清MTX浓度较静脉滴注24h更高。2种给药方式均能有效地预防淋巴瘤或白血病中枢转移,但前者口腔黏膜毒性明显低于后者,是较佳的给药方式。

大剂量MTX联合米非司酮治疗50例异位妊娠的疗效评价

目的评价大剂量MTX联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效。方法 100例异位妊娠患者,随机分成观察组和对照组。对照组采用大剂量MTX治疗;观察组采用大剂量MTX加用米非司酮治疗。结果观察组总有效率92.00%高于对照组78.00%,具有统计学意义(P<0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论大剂量MTX联合米非司酮治疗异位妊娠患者疗效可靠。

大剂量MTX治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应分析

目的总结大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应发生情况,并分析其影响因素。方法选择广东医科大学顺德妇女儿童医院自2019年5月至2020年5月收治的86例急性淋巴细胞白血病中、高危患儿作为研究对象,患儿均采用大剂量MTX治疗,统计患儿治疗过程中的毒副反应发生情况,并根据MTX 48h血药浓度分级方法(c48h)将发生毒副反应的患儿分成不同的分级,对比不同分级患儿毒副反应发生情况。结果86例患儿在治疗过程中均发生了毒副反应,其中,31例发生肝功能异常(占比36.05%),21例发生消化道反应(占比24.41%),15例发生黏膜损害(占比17.44%),11例发生骨髓抑制(占比12.79%),8例发生感染(占比9.30%);c48h分级为六级、五级患儿毒副反应发生率显著高于四级、三级、二级、一级患儿,组间对比差异具有统计学意义(P<0.05),说明患儿毒副反应发生情况与c48h分级呈正相关。结论大剂量MTX治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应发生率较高,且患儿毒副反应发生情况与MTX血药浓度密切相关,因此,临床在治疗过程中需密切监测患儿MTX血药浓度,并根据监测结果合理调整CF解救方案,才能降低患儿毒副反应发生率。

骨软组织恶性肿瘤患者大剂量顺铂、甲氨喋呤化疗的肾损害

作者研究大剂量顺铂（ＤＤＰ）、甲氨喋呤（ＭＴＸ）化疗的肾毒性及监测方法。对２１例骨及软组织恶性肿瘤患者手术前、后给予大剂量ＤＤＰ或ＭＴＸ化疗４４次。化疗前及化疗后９６ｈ分别测定血清尿素氮（Ｕｒｅａ）、血清肌酐（Ｃｒ）、血和尿中β２－微球蛋白（β２－Ｍ）的含量。２０例ＤＤＰ化疗后１４例尿β２－Ｍ有不同程度升高（Ｐ＜０．０５）。２４次ＭＴＸ化疗后肾功能监测值较化疗前无统计学意义。根据尿β２－Ｍ监测大剂量ＤＤＰ及ＭＴＸ化疗肾小管损害程度，结果灵敏可靠，对尿β２－Ｍ超过０．２５μｇ／ｍｌ的患者应停止大剂量ＤＤＰ或ＭＴＸ化疗。

骨及软组织肿瘤大剂量甲氨蝶呤化疗时血药浓度的动态监测及体内消除研究

目的 对骨及软组织肿瘤患者采用大剂量甲氨蝶呤 (MTX)化疗过程中的血药浓度进行动态监测 ,以保证MTX血药浓度在整个化疗过程中处于合适的治疗浓度。并对停止化疗后高浓度的MTX在体内的消除规律进行研究 ,为临床减少MTX毒副反应提供依据。方法 采用HPLC测定血清中MTX浓度 ,并以测定结果为依据调整滴注速度。对化疗结束后 0～ 2 4h的血药浓度 时间数据用 3P87药动学程序进行模型拟合计算药动学参数。结果 HPLC测定血清MTX浓度快速 ,准确 ,可及时调整给药速度 ,大多数患者化疗过程中MTX浓度均维持在 0 .6 0～ 2× 10 -4 mol·L-1的范围内。化疗结束 2 4h后血药浓度在 4× 10 -6mol·L-1以下。结论 对大剂量MTX化疗患者进行血药浓度动态监测有利于及时调整给药速度或及时采用解救措施 ,可大大减小大剂量MTX化疗的危险性 。

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究

目的:观察以大剂量甲氨蝶呤(MTX)联合顺铂(PDD)治疗骨肉瘤的疗效及毒副反应。方法:40例骨肉瘤患者均有组织病理学或细胞学诊断及可评价客观指标。采用大剂量MTX6～8g/m2d1,静脉滴注6h,使用后4h配合甲酰四氢叶酸钙(CF)解救14～17次;PDD60～80mg/m2d8,21天为1周期,2周期评价疗效。化疗期给予水化、碱化及利尿处理并配合MTX的血药浓度监测。结果:CR10.0%,PR62.5%,SD12.5%,PD15.0%,有效率(CR+PR)为72.5%。并且初治组疗效高于复治组(P<0.05),Ⅱ期疗效高于Ⅲ期(P<0.05)。不良反应主要为肝功能损害(52.5%)、皮疹(12.5%)、口腔粘膜炎(25.0%)和白细胞减少(20.0%)。结论:HDMTX联合PDD治疗骨肉瘤疗效肯定,耐受性好,值得临床推广使用。

大剂量化疗、自体外周血干细胞移植、生物治疗序贯治疗非霍奇金淋巴瘤43例临床研究

目的评价大剂量化疗+自体外周血干细胞移植+生物治疗对非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法对43例中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤病人序贯进行3周期大剂量甲氨喋呤(HD-MTX),自体外周血干细胞移植,IL-2生物治疗。结果26例NHL-CR组中CR23例(88.5%),RE3例(11.5%),其中死亡1例(3.8%);NHL-PR组17例,CR11例(64.7%),RE6例(35.3%),其中死亡3例(17.6%)。结论该序贯疗法治疗非霍奇金淋巴瘤安全有效,治疗前达到CR患者疗效更佳。

骨肉瘤的大剂量综合化疗

对４０例骨肉瘤患者行以甲氨蝶呤为主的大剂量综合化疗，疗效较好，在大剂量综合化疗的前提下，截肢术不再被视为必要的了，肺转移后，仍可行转移瘤清扫术，再辅以大剂量综合化疗，仍可挽回部分患者的生命。

大剂量甲氨蝶呤治疗恶性淋巴瘤患者的护理

目的总结采用大剂量甲氨蝶呤化疗的恶性淋巴瘤患者的护理对策。方法对36例恶性淋巴瘤患者采用大剂量甲氨蝶呤方案化疗，全程观察治疗过程所出现的护理问题，记录并总结其要点。结果HD-MTX化疗后恶心、呕吐发生率最高，达到52．8％，神经毒性最少，为5．6％，不良反应前四位依次为恶心、呕吐，ALT升高，血小板减少和口腔粘膜炎。结论护士需要熟悉药物的特性和毒性反应，并及早预防、及时处理和加强毒性反应护理，这样才能保证化疗的顺利进行。

大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤20例分析

报道了大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救（ＨＤ－ＭＴＸ－ＣＦＲ）治疗骨肉瘤２０例分析。所有病例均经病理学诊断确诊，ＭＴＸ每疗程剂量２００ｍｇ／ｋｇ，静滴４小时～６小时，静滴ＭＴＸ完后６小时～１２小时开始行ＣＦ解救，毒副作用较轻，无一例发生意外，骨肉瘤行大剂量ＭＴＸ化疗疗效是肯定的，联合化疗效果更佳，但剂量不宜太低，只要注意“水化”及尿液“碱化”，ＣＦ定时解救，此疗法是安全的。

大剂量甲氨蝶呤化疗毒副作用的观察及护理

目的探讨如何采取有效护理措施使患者顺利度过大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗反应期。方法通过与患者谈心,解除患者思想负担;仔细观察化疗过程中患者对甲氨蝶呤的毒性反应,及时采取有效的处理。结果25例患者均顺利度过化疗反应期。结论熟悉甲氨蝶呤的毒副反应,加强责任心,认真作好观察护理,及时发现不良反应,并采取有效措施,帮助患者顺利度过化疗反应期。

高效液相色谱法测定鼠脑组织中氨甲喋呤浓度

目的:建立高效液相色谱法(HPLC法)测定鼠脑组织中氨甲喋呤(MTX)浓度的方法。方法:脑组织样加入高氯酸,残渣经流动相溶解后测定,检测波长为306nm。结果:相关系数r=0.9997;线性范围:10.0～0.078125μg.ml-1;最低定量浓度为0.078125μg.ml-1;日内RSD≤7.00%,日间RSD≤6.44%,萃取回收率RSD为3.28%～5.48%。结论:本方法简便、可靠,灵敏度高,可用于氨甲喋呤在大鼠脑组织内的检测和药代动力学研究。

大剂量氨甲喋呤经支气管动脉灌注治疗晚期肺癌7例及肺转移2例

本文报告用HD-MTX(5～10g)经支气管动脉灌注治疗晚期肺腺癌7例、骨肉瘤术后两肺广泛转移伴胸水2例,结果7例肺癌中,部分缓解2例、稳定2例、进展恶化3例;1例骨肉瘤肺转移伴胸水完全缓解,另1例胸水消失、肿瘤部分缓解。认为用HD-MTX经支气管动脉灌注治疗晚期肺癌不失为一种可供选择的治疗方法。

甲酰四氢叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤化疗致急性胃肠道黏膜损伤13例效果研究

目的:探讨甲酰四氢叶酸钙(CF)解救大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗致急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿胃肠道黏膜损伤的效果。方法:将25例患儿随机分为观察组13例和对照组12例,两组化疗总量、疗程、准备工作等相同,观察组在12 h静脉滴注完甲氨蝶呤(MTX)后第12小时使用CF解救,对照组在6.5 h静脉滴注完MTX后第29.5小时使用CF解救。观察两组患儿恶心和呕吐程度、口腔黏膜反应程度、反应持续时间。结果:两组患儿化疗后胃肠道反应程度、口腔黏膜反应程度、反应持续时间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:24 h静脉滴注MTX后第12小时开始给予CF解救更有利于保护胃肠道和口腔黏膜,促进受损组织细胞修复,提高化疗效果和患儿生存质量,具有较好的临床应用价值。

四氢叶酸钙不同解救方法治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病的研究

目的本文主要就四氢叶酸钙不同解救时间治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病的效果展开分析讨论。方法收集2010年1月至2012年1月期间,在我院就诊的35例难治复发性急性淋巴细胞白血病患者,并将其随机分成两组,对对照组20例患者在MTX静脉滴注后的12h以CF进行解救;对实验组15例患者在MTX静脉滴注后的20h以CF进行解救。观察两组的毒副作用和疗效。应用荧光免疫偏振分析法(FPIA)测定血清MTX浓度。结果两组毒副作用和恢复时间及完全缓解率比较均无显着性差异(P>0.05),但在随访期内常规组4例出现复发,试验组仅2例复发。结论对HDMTX方案推迟解救不会增加相关毒副作用的发生率和严重程度,且可提高治疗效果。

联合大/中剂量氨甲喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病的近期和远期疗效观察

近十年我们联合应用大/中剂量氨甲喋吟(H/ID—MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)取得较好的疗效。10例初治 ALL 用 H/ID—MTX 治疗与15例未用 H/ID—MTX 对照,Kaplan～Meier 分析显示前者无病生存期较后者为长(P<0.05)。12例复发 ALL 用 H/ID—MTX 治疗(16例次)有效率为93.75%(15/16)。H/ID—MTX 近期副作用是可逆的。本文118例次 H/ID—MTX 治疗中无一例发生药物性死亡。

药物联合腹腔镜下超声刀治疗异位妊娠80例临床观察

目的通过药物联合腹腔镜下超声刀治疗异位妊娠80例临床观察,探索一种适合保守性手术治疗异位妊娠的最佳方法。方法选择2006年1月～2007年1月在该院住院的输卵管妊娠行腹腔镜保守性手术的患者80例。按实验要求随机分为4组各20例,即(A)腹腔镜高频电刀加局部注射MTX组、(B)高频电刀加局部注射高渗葡萄糖组、(C)超声刀加局部注射MTX组及(D)超声刀加局部注射高渗葡萄糖组。观察术中出血量、手术时间、术后副反应、术后血HCG下降值、术后3个月输卵管通畅率、再次宫内妊娠及再次同侧异位妊娠的情况。结果C、D两组与A、B两组相比手术视野清晰,出血量少,手术时间短,术后输卵管复通率高,再次宫内妊娠高及再次同侧异位妊娠率低,差异有显著性(P<0.05);4组术后HCG下降值及副反应无明显差异。结论局部注射高渗葡萄糖联合腹腔镜下超声刀治疗异位妊娠为一种实用、值得推荐的方法。

β-HCG值在孕早期剖宫产瘢痕妊娠治疗方法选择中的指导意义

目的寻找一种简单、有效、便于开展的治疗剖宫产瘢痕妊娠(caesarean scar pregnancy,CSP)的方法。方法选取2012年5月至2016年5月邢台市第三医院妇科诊治的24例剖宫产瘢痕妊娠患者进行回顾性分析。入组的患者分为两组,实验组治疗前血β-HCG≤6000mIU/mL,对照组血β-HCG>6000mIU/mL。首先给予药物治疗,1周后复查血β-HCG,降低后在超声引导下清宫,必要时给予宫腔压迫球囊止血。观察药物不良反应发生率、急诊手术率(药物治疗过程中和清宫术中)、球囊压迫率、出血量、住院天数、β-HCG下降至正常时间、阴道流血时间、月经复潮时间。结果实验组8.3%的患者(1/12)用药后因肝功异常行腹腔镜下CSP病灶切除+剖宫产瘢痕修补术。16.7%的患者(2/12)药物治疗两个疗程,8.3%的患者(1/12)清宫术后宫腔压迫球囊止血。清宫术中出血量30 ml^180ml,75%的患者(9/12)住院时间≤10d,25%的患者(3/12)住院时间>10d。术后血β-HCG降至正常的时间为2 w^4w,术后阴道出血持续时间10 d^20d,月经复潮时间30 d^55d。治疗过程中无急诊手术发生。与对照组相比有显著性差异。结论以血β-HCG值为6000mIU/mL为临界值,甲氨蝶呤联合超声引导下清宫术+球囊压迫治疗剖宫产瘢痕妊娠效果确切,风险低,值得推广。