植物乳杆菌对2型糖尿病大鼠的影响及影响机制

探究植物乳杆菌对2型糖尿病大鼠的影响及影响机制。对雄性SD大鼠采用高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法诱导其建立2型糖尿病动物模型,将建模成功的大鼠随机分为糖尿病组、高剂量干预组(1.016×10^(8)CFU/100 g·BW)和低剂量干预组(2.4×10^(7)CFU/100 g·BW),将由普通饲料喂养的大鼠作为对照组。干预过程中对大鼠的体重、空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(2hPBG)以及糖耐量等数据进行测定。第15周后检测血脂和血清胰岛素(INS)水平,评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),对大鼠粪便进行高通量测序,利用Western Blot方法测定糖脂代谢通路及胰岛素信号传导通路中相关蛋白的表达。植物乳杆菌显著提高了糖尿病大鼠体内的糖耐量、胰岛素耐量水平和HOMA-IR,改善了血脂水平异常的情况;增加了大鼠肠道菌群的多样性及丰富度,优化了大鼠肠道菌群的结构及组成,使有害菌减少,有益菌增多;显著上调PI3K、AKT蛋白表达;下调PCK1、GSK-3β蛋白表达;显著上调P-AMPK、P-ACC1蛋白表达,下调SREBP1蛋白表达,其中低剂量植物乳杆菌的干预效果更显著。适量的植物乳杆菌可以调节肠道菌群的组成及结构,激活糖脂代谢通路及胰岛素信号传导通路,改善2型糖尿病大鼠体内糖脂代谢紊乱和胰岛素信号传导异常的情况。

高脂饮食对脂肪组织Sirtl基因表达影响

目的观察高脂肪高能量对脂肪组织酵母染色质沉默因子1基因表达的影响。方法利用高脂饮食制造肥胖倾向和肥胖抵抗动物模型,采用RT-PCR方法比较皮下和内脏白色脂肪组织SirtlmRNA表达水平。结果高脂饮食干预导致动物体重生长分化,肥胖倾向组>对照组>肥胖抵抗组,差异有统计学意义(P<0.05);3组动物每日进食量和能量摄入差异有统计学意义(P<0.05);肥胖倾向组大鼠体脂肪含量大于肥胖抵抗组和对照组动物,差异有统计学意义(P<0.05);高脂肪高能量负荷对大鼠脂肪组织Sirtl的表达有抑制作用。结论Sirtl基因可以作为调控体脂肪含量的靶基因。

胃旁路手术对高脂饮食诱导肥胖大鼠血浆ghrelin、GLP-1、PYY的影响

目的探讨胃旁路手术对高脂饮食诱导的肥胖大鼠血浆生长激素释放肽(ghrelin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胃肠激素肽(PYY)的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)10只、高脂饮食组20只,分别给予正常饮食及高脂饮食喂养,喂养12周后,高脂饮食组成功建模肥胖大鼠16只,随机分为高脂饮食假手术组(HFD组)8只,高脂饮食+Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)组(HFD+RYGB组)8只,HFD+RYGB组大鼠行RYGB,ND组及HFD组行假手术。4周后处死全部大鼠,收集血样采用ELISA法测定血浆生长激素释放肽、胰高血糖素样肽-1、胃肠激素肽浓度。结果与ND组比较,HFD组大鼠体重增加,HFD+RYGB组大鼠体重低于HFD组,3组大鼠的摄食量比较差异无统计学意义;与ND组比较,HFD组大鼠空腹血糖与胰岛素水平升高,HFD+RYGB组大鼠空腹血糖与胰岛素水平较HFD组下降,但差异无统计学意义;HFD组大鼠血浆ghrelin、PYY浓度高于ND组,HFD+RYGB组大鼠血浆ghrelin、GLP-1浓度高于HFD组,PYY浓度低于HFD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肥胖大鼠RYGB术后体重减轻,血浆GLP-1、PYY、ghrelin循环水平改变。

调节源口服液对高脂饮食所致大鼠衰老现象的影响

以外源性高脂大鼠为模型，研究大鼠经高脂饲料喂饲后，心、肝、脑组织脂质过氧化物（ Ｌ Ｐ Ｏ） 及脂褐质的变化，并观察调节源口服液对这两个指标的影响。结果显示，经高脂饲料喂饲的大鼠心肝脑中 Ｌ Ｐ Ｏ 及脂褐质均显著高于正常对照组，而调节源口服液灌胃组对此有明显的拮抗效应。从而表明，高脂饮食可加速大鼠衰老，而调节源口服液则可抗氧化，防衰老。

锌对高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性影响

目的探讨不同剂量锌对高糖高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法健康雄性SD大鼠68只,随机分为正常饲料组(n=29)和高糖高脂组(n=39);喂养17周后正常饲料组和高糖高脂组再分别随机分成5组,分别给予蒸馏水、5、10、15、30 mg/kg锌灌胃,持续7周;测定大鼠血糖、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白水平(HbA1c),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果正常饲料组和高糖高脂组大鼠在灌胃前后血糖差异均无统计学意义;与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组FINS、HOMA-IR均有不同程度升高(P<0.05),高糖高脂+10、15 mg/kg锌组灌胃后FINS分别为(13.574±2.297)、(11.050±1.654)μIU/mL,均低于其他各组(P<0.05);与灌胃前比较,锌灌胃后高糖高脂组ISI水平有不同程度降低,高糖高脂+15 mg/kg锌组灌胃后ISI水平为(-1.733±0.075),均低于其他各组(P<0.05)。结论锌可在一定程度上提高高糖高脂饲料喂养大鼠胰岛素敏感性,但不同剂量锌效果存在差异。

黄芩素对高脂诱导的肝细胞氧化损伤的保护效应

目的探讨氧化损伤在黄芩素改善高脂诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用。方法将体质量18~20 g雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常对照组(C,10%脂肪供能)、高脂组(H,60%脂肪供能)、高脂+黄芩素组(H+B,黄芩素:400 mg/kg体质量)、黄芩素对照组(B,黄芩素:400 mg/kg体质量)。12周后处死小鼠并收集组织样本,HE染色观察肝脏病理改变,超微病理检查线粒体形态,采用试剂盒测定肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平及线粒体膜电位(MMP)改变,采用蛋白质印迹法检测Sestrin2及蛋白质羰基化(PCOs)水平,小干扰RNA(siRNA)干扰技术敲低HepG2细胞内Sestrin2蛋白表达,荧光染料BODIPY493/503测定HepG2细胞内脂质改变。采用单因素方差分析中LSD两两比较检验统计学差异。结果与正常对照组相比,高脂喂养导致小鼠肝脏出现明显的脂肪变性及GSH、SOD水平降低(P值均<0.05),MDA及蛋白质羰基化水平升高,Sestrin2表达增高(P值均<0.05);线粒体形状改变、肿胀、缺少嵴,MMP下降33.3%(t=13.456,P<0.001);黄芩素干预有效的抑制高脂喂养导致的小鼠肝脏脂肪变性与氧化损伤,进一步上调Sestrin2的表达,增高MMP(t=10.104,P<0.001),肝脏损伤明显缓解。敲低Hep2细胞内Sestrin2的表达,细胞内脂质沉积进一步增加,PCOs表达上升(P值均<0.05),黄芩素拮抗脂质沉积及抗氧化能力降低。结论黄芩素可能通过调控Sestrin2表达,缓解高脂喂养导致的肝脏氧化损伤,从而减轻非酒精脂肪肝损伤。