多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、HMGB1水平与分期的相关性分析

目的:分析多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与分期的相关性。方法:回顾性分析2020年8月至2023年7月在平顶山市第一人民医院进行治疗的106例MM患者的临床资料,将其设为观察组,另选同期于本院体检中心体检健康的100例志愿者设为对照组,比较两组血清β2-MG、HMGB1水平,比较不同分期MM患者的血清β2-MG、HMGB1水平,采用Spearman相关系数分析MM患者临床分期与血清β2-MG、HMGB1水平的相关性,比较不同预后MM患者的血清β2-MG、HMGB1水平。结果:观察组血清β2-MG、HMGB1水平均高于对照组(P<0.05);Ⅰ期患者血清β2-MG、HMGB1水平低于Ⅱ期患者,Ⅱ期患者β2-MG、HMGB1水平低于Ⅲ期患者(P<0.05);相关性分析显示,MM患者临床分期与血清β2-MG、HMGB1水平呈正相关(P<0.05);完全缓解患者血清β2-MG、HMGB1水平低于部分缓解患者,部分缓解患者血清β2-MG、HMGB1水平低于复发患者(P<0.05)。结论:MM患者的血清β2-MG、HMGB1水平与其临床分期、预后关系密切,随着患者临床分期增加,其血清β2-MG、HMGB1水平随之升高,临床诊治时可结合以上指标判断患者病情进展,预测预后。

Suppressing high mobility group box-1 release alleviates morphine tolerance via the adenosine5'-monophosphate-activated protein kinase/heme oxygenase-1 pathway

Opioids,such as morphine,are the most potent drugs used to treat pain.Long-term use results in high tolerance to morphine.High mobility group box-1(HMGB1) has been shown to participate in neuropathic or inflammatory pain,but its role in morphine tolerance is unclear.In this study,we established rat and mouse models of morphine tolerance by intrathecal injection of morphine for 7 consecutive days.We found that morphine induced rat spinal cord neurons to release a large amount of HMGB1.HMGB1 regulated nuclear factor κB p65 phosphorylation and interleukin-1β production by increasing Toll-like receptor 4receptor expression in microglia,thereby inducing morphine tolerance.Glycyrrhizin,an HMGB1 inhibito r,markedly attenuated chronic morphine tole rance in the mouse model.Finally,compound C(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase inhibitor) and zinc protoporphyrin(heme oxygenase-1 inhibitor)alleviated the morphine-induced release of HMGB1 and reduced nuclear factor κB p65 phosphorylation and interleukin-1β production in a mouse model of morphine tolerance and an SH-SY5Y cell model of morphine tole rance,and alleviated morphine tolerance in the mouse model.These findings suggest that morphine induces HMGB1 release via the adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase/heme oxygenase-1 signaling pathway,and that inhibiting this signaling pathway can effectively reduce morphine tole rance.

Clinical signification of high-mobility group box 1protein(HMGB1) expression in infiltrating ductalcarcinoma breast tissue

Objective: Exploring the clinical signification of high-mobility group box 1 protein(HMGB1) expression in infiltrating ductal carcinoma(IDC) breast tissue. Methods: The expression of HMGB1 protein in IDC breast tissue was detected by immunohistochemistry, and the relations among size of tumour, lymph node metastasis, clinical staging, estrogen receptor(ER), progesterone receptor(PR) and human epidermal growth factor receptor 2(HER-2) were also analyzed. Results: Fortysix cases out of 60 cases of IDC breast tissue showed positive or strong positive HMGB1 expression(76.67%), statistical significance was observed between HMGB1 expression with clinical staging(P < 0.01), lymph node metastasis(P < 0.01), breast cancer ER(P < 0.05) and HER-2(P < 0.05), however same conclusion can not be drawn between HMGB1 with either size of tumour or PR expression(P > 0.05) in IDC breast tissue. Spearman analysis showed negative correlation between HMGB1 expression and ER, and positive correlation between HMGB1 expression and clinical staging, lymph node metastasis together with HER-2. Conclusion: It's promising that HMGB1 expression in IDC tissue can be one of biological indicators of poor prognosis.

GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

脑脊液NSE、HBP、HMGB-1对细菌性脑膜炎的诊断价值及其与病情相关性的探讨

目的:探讨脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肝素结合蛋白(HBP)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)对细菌性脑膜炎(BM)的诊断价值及这些指标与病情的相关性。方法:选取2018年2月至2020年8月本院神经外科收治的114例脑肿瘤术后2~3 d出现疑似细菌性颅内感染症状的患者,按照颅内感染诊断标准分为BM组(32例)和无菌性脑膜炎组(82例)。比较两组临床资料以及脑脊液NSE、HBP、HMGB-1水平,分析BM的影响因素,比较不同病情BM患者脑脊液NSE、HBP、HMGB-1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析脑脊液NSE、HBP、HMGB-1水平对BM及其病情严重程度的诊断价值。结果:两组脑脊液白细胞、蛋白质、多核细胞比例、糖、C反应蛋白(CRP)、血小板压积(PCT)、NSE、HBP、HMGB-1水平相比,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归方程分析显示,将脑脊液白细胞、蛋白质、多核细胞比例、糖、CRP控制后,脑脊液PCT、NSE、HBP、HMGB-1水平变化仍与BM有关(P<0.05);脑脊液HBP诊断BM的曲线下面积(AUC)为0.995,大于脑脊液NSE、HMGB-1的AUC(P<0.05);脑脊液NSE、HBP、HMGB-1联合评估BM病情的AUC最大,为0.984。结论:脑脊液NSE、HBP、HMGB-1水平异常高表达均与BM发病密切相关,联合检测或可为临床早期诊断及评估患者病情提供重要参考。

血清GP73、HMGB1、FLP1、sST2与慢性乙型病毒性肝炎患者 HBV-DNA载量、肝功能及肝纤维化标志物的相关性分析

目的 研究血清高尔基体蛋白73(GP73)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、纤维蛋白原样蛋白1(FLP1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)与慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量、肝功能指标及肝纤维化标志物的相关性。方法 选择滨州市中医医院2021年2月至2022年2月收治的166例CHB患者作为研究对象。测定所有患者的HBV-DNA载量,并根据HBV-DNA载量的差异分为低载量组、中载量组、高载量组。另选取同期健康体检人员60例作为健康对照组。检测并比较各组肝功能指标水平、肝纤维化标志物水平,以及血清GP73、HMGB1、FLP1、sST2水平。以Spearman/Pearson相关分析血清GP73、HMGB1、FLP1、sST2与HBV-DNA载量、肝功能指标及肝纤维化标志物的相关性。结果 低载量组76例,中载量组50例,高载量组40例。低载量组、中载量组、高载量组血清GP73、HMGB1及sST2水平均高于健康对照组(P<0.05);且随着HBV-DNA载量的增加,GP73、HMGB1及sST2水平升高(P<0.05)。低载量组、中载量组、高载量组血清FLP1水平均低于健康对照组(P<0.05);且随着HBV-DNA载量的增加,FLP1水平下降(P<0.05)。中载量组、高载量组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平均高于低载量组(P<0.05),且高载量组ALT、AST及GGT水平高于中载量组(P<0.05)。中载量组、高载量组透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(CⅣ)水平均高于低载量组(P<0.05),且高载量组HA、LN及CⅣ水平均高于中载量组(P<0.05)。血清GP73、HMGB1、sST2与CHB患者HBV-DNA载量、ALT、AST、GGT、HA、LN、CⅣ水平均呈正相关(r>0,P<0.05),而血清FLP1与CHB患者HBV-DNA载量、ALT、AST、GGT、HA、LN、CⅣ水平呈负相关(r<0,P<0.05)。结论 血清GP73、HMGB1、FLP1、sST2水平可有效反映CHB患者的HBV-DNA载量、肝功能和肝纤维化情况。

原发性癫痫患者血清BAFF、HMGB1、TLR4的表达水平及其临床意义

目的 检测原发性癫痫患者血清B细胞活化因子(BAFF)、高迁移率蛋白1 (HMGB1)、TOLL样受体4(TLR4)的表达水平,并探讨其临床意义。方法 选择2018年3月至2021年3月西安市第三医院神经内科收治的90例原发性癫痫患者进行研究(观察组),并选择同期于我院体检的90例健康人员作为对照组。比较两组受检者血清BAFF、HMGB1和TLR4的表达水平及简易精神状态检查量表(MMSE)评分、简明精神病评定量表(BPRS)评分,并比较不同发作类型患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平及MMSE、BPRS评分,采用Pearson相关分析法分析血清BAFF、HMGB1、TLR4水平与MMSE、BPRS评分的相关性。结果 观察组患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平及BPRS评分分别为(10.51±1.27) ng/mL、(370.68±75.20) pg/mL、(48.49±9.01) ng/mL、(35.18±4.26)分,明显高于对照组的(4.45±0.60) ng/mL、(282.02±36.24) pg/mL、(33.15±4.70) ng/mL、(16.87±1.15)分,MMSE评分为(13.28±1.63)分,明显低于对照组的(27.45±2.29)分,差异均有统计学意义(P<0.05);全身强直阵挛发作患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平及BPRS评分水平分别为(20.25±4.20) ng/mL、(442.45±97.61) pg/mL、(53.09±10.25) ng/mL、(37.02±3.11)分,明显高于部分性发作患者的(12.82±2.93) ng/mL、(385.50±80.02) pg/mL、(46.37±7.12) ng/mL、(33.80±3.40)分,MMSE评分为(12.30±2.49)分,明显低于部分性发作患者的(14.28±3.24)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,血清BAFF、HMGB1、TLR4水平与MMSE评分均呈负相关(r=-0.510、-0.212、-0.306,P<0.05),与BPRS评分均呈正相关(r=0.391、0.370、0.235,P<0.05)。结论 原发性癫痫患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平呈高表达,影响患者的精神状态与病情的发展,对临床评估病情及治疗具有指导意义。

High mobility group box-1 protein inhibits regulatory T cell immune activity in liver failure in patients with chronic hepatitis B

BACKGROUND: Liver failure in chronic hepatitis B (CHB) patients is a severe, life-threatening condition. Intestinal endotoxemia plays a significant role in the progress to liver failure. High mobility group box-1 (HMGB1) protein is involved in the process of endotoxemia. Regulatory T (Treg) cells maintain immune tolerance and contribute to the immunological hyporesponsiveness against HBV infection. However, the roles of HMGB1 and Treg cells in the pathogenesis of liver failure in CHB patients, and whether HMGB1 affects the immune activity of Treg cells are poorly known at present, and so were explored in this study. METHODS: The levels of HMGB1 expression were detected by ELISA, real-time RT-PCR, and Western blotting, and the percentage of CD4(+)CD25(+)CD127(low) Treg cells among CD4(+) cells was detected by flow cytometry in liver failure patients with chronic HBV infection, CHB patients, and healthy controls. Then, CD4(+)CD25(+)CD127(low) Treg cells isolated from the peripheral blood mononuclear cells from CHB patients were stimulated with HMGB1 at different concentrations or at various intervals. The effect of HMGB1 on the immune activity of Treg cells was assessed by a suppression assay of the allogeneic mixed lymphocyte response. The levels of forkhead box P3 (Foxp3) expression in Treg cells treated with HMGB1 were detected by RT-PCR and Western blotting. RESULTS: A higher level of HMGB1 expression and a lower percentage of Treg cells within the population of CIA(+) cells were found in liver failure patients than in CHB patients (82.6+/-20.1 mu g/L vs. 34.2+/-13.7 mu g/L; 4.55+/-1.34% vs. 9.52+/-3.89%, respectively). The immune activity of Treg cells was significantly weakened and the levels of Foxp3 expression were reduced in a dose- or time-dependent manner when Treg cells were stimulated with HMGB1 in vitro. CONCLUSIONS: The high level of HMGB1 and the low percentage of Treg cells play an important role in the pathogenesis of liver failure in patients with chronic HBV infection. Moreover, HMGB1 can weaken the immune activity of Treg cells. It is suggested that effectively inhibiting HMGB1 expression could be a feasible way to treat liver failure by suppressing endotoxemia and enhancing Treg cell activity.

Expression of high mobility group protein B1 in the lungs of rats with sepsis

BACKGROUND： Vibrio vulnifi cus inside the body could activate the NF-!B signaling pathwayand initiate the inflammatory cascade. The lung is one of the earliest organs affected by sepsisassociated with acute lung injury. High mobility group protein B1 （HMGB1） is an important late-actingpro-infl ammatory cytokine involving in the pathophysiology of sepsis. It is also involved in the injuryprocess in the lung, liver and intestine. There has been no report on the involvement of HMGB1 inVibrio vulnifi cus sepsis-induced lung injury.METHODS： Sixty rats were randomly divided into a normal control group （group A, n=10） anda Vibrio vulnificus sepsis group （group B, n=50）. Sepsis was induced in the rats by subcutaneousinjection of Vibrio vulnificus （concentration 6×108 cfu/mL, volume 0.1 mL/100g）） into the left lowerlimbs. The rats in group B were sacrifi ced separately 1, 6, 12, 24, and 48 hours after the infection.Their lungs were stored as specimens, lung water content was measured, and lung pathology wasobserved under a light microscope. The expressions of the HMGB1 gene and protein in the lungswere detected by RT-PCR and Western blot. Data were analyzed with one-way analysis of variance（ANOVA） and the LSD method for pair-wise comparison between the two groups. P〈0.05 wasconsidered statistically signifi cant.RESULTS： Compared to group A （0.652±0.177）, HMGB1 mRNA expression in the lungs ofgroup B was signifi cantly higher at 0 hour （1.161±0.358, P=0.013）, 24 hours （1.679±0.235, P=0.000）,and 48 hours （1.258±0.274, P=0.004） （P〈0.05）, and peaked at 24 hours. Compared to group A（0.594±0.190）, HMGB1 protein expression at 6 hours （1.408±0.567, P=0.026） after infection wassignificantly increased （P〈0. 05）, and peaked at 24 hours （2.415±1.064, P=0.000） after infection.Compared to group A （0.699±0.054）, lung water content was significantly increased at 6 hours（0.759±0.030, P=0.001）,12 hours （0.767±0.023, P=0.000）, 24 hours （0.771±0.043, P=0.000） and 48hours （0.789±0.137, P=0.000） after infection （P〈0.05）. Compared to group A, pathological changesat 12 hours in group B indicate marked pulmonary vascular congestion, interstitial edema andinfl ammatory infi ltration. Alveolar cavity collapse and boundaries of the alveolar septum could not beclearly identifi ed.CONCLUSION： Vibrio vulnifi cus sepsis can lead to injury in rat lungs, and increased HMGB1expression in lung tissue may be one of the mechanisms for injury from Vibrio vulnifi cus sepsis.

HMGB1与其受体分子信号转导通路的研究进展

高迁移率族蛋白B1 （High mobility group box1 protein,HMGB1）是一种广泛存在于真核细胞中的非组蛋白染色体结合蛋白,参与DNA的复制、转录、修复以及细胞运动等.随着对HMGB1研究的深入,发现HMGB1是一种炎性细胞因子,由损伤坏死的细胞被动释放,或在内毒素、IL-1和TNF等的刺激下,由巨噬细胞、单核细胞活化后主动分泌.HMGB1因缺乏引导肽结构而不能以高尔基体/内质网途径分泌,而是通过非典型的囊泡介导途径,由胞外溶血磷脂胆碱（LPC）激发溶酶体胞吐而主动分泌到细胞外.

脂多糖诱导肝细胞HepG2释放HMGB-1的研究

观察小剂量LPS（lipopolysaccharide）刺激下非坏死HepG2细胞是否存在HMGB1（high mobility group box—1 protein）移位及释放．以终浓度为100μg／L的LPS作用HepG2和RAW264．7细胞0、4、8、12、16、20、24h．LPS作用16-24h．HepG2和RAW264．7细胞培养上清中均可以检测到明显的HMGB1，与对照组差别有显著性（P〈0．05）．而MTT法和上清中LDH（lactate dehydrogenase）含量测定显示，LPS处理24h的HepG2存活率仍然非常高．免疫荧光观察到HMGB1的释放伴随着其从细胞核向胞浆的移位．由此可见，经LPS诱导，非坏死状态的HeDG2细胞可发生HMGB1的移位及释放．

支气管镜灌洗治疗急性期儿童大叶性肺炎疗效及对血清TNF-α、IL-6和HMGB1的影响

目的探讨电子支气管镜灌洗治疗急性期儿童大叶性肺炎疗效,及其对患儿血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平的影响。方法将收治的286例大叶性肺炎急性期患儿进行随机分组,即对照组和观察组各143例,对照组给予常规治疗,观察组基于以上治疗基础上加予电子支气管镜灌洗治疗,评估两组患儿临床疗效,观察两组患儿咳嗽咳痰缓解时间、退热时间、肺部体征消失时间及住院时间,对比两组患儿治疗前及治疗1个月后的呼吸力学和血清炎症因子水平。结果观察组的临床总有效率显著高于对照组(93.01%vs 82.52%,P<0.05)。观察组的咳嗽咳痰缓解时间、退热时间、肺部体征消失时间及住院时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患儿关于呼吸力学参数指标中的肺阔顺应性、肺顺应及总动态顺应性显著高于治疗前(P<0.05),两组患儿的血清TNF-α、IL-6和HMGB1水平显著低于治疗前(P<0.05),观察组以上指标显著高于对照组(P<0.05);两组患儿均未发现明显治疗不良反应。结论支气管镜灌洗应用于急性期儿童大叶性肺炎治疗中疗效显著,能明显改善患儿咳嗽、咳痰、发热等症状体征,改善其呼吸力学和炎症反应,有助于患儿快速康复出院,临床应用安全性佳。

颅脑术后继发颅内感染患者脑脊液HBP、HMGB-1水平变化及意义

目的 探讨颅脑术后继发颅内感染患者脑脊液肝素结合蛋白(HBP)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)水平变化及意义。方法 收集141例接受颅脑手术患者,根据术后1个月内是否继发颅内感染分为感染组58例和非感染组83例。采用酶联免疫吸附法检测脑脊液HBP、HMGB-1水平,采用Logistic回归分析颅脑术后继发颅内感染的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估HBP、HMGB-1对继发颅内感染的预测价值。结果 单因素分析显示,感染组年龄≥60岁、有气管切口机械通气、有术后切口脑脊液漏、手术时间≥4 h、术前GCS评分<8分的比例高于非感染组,脑脊液HBP、HMGB-1水平高于非感染组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄、气管切口机械通气、术后切口脑脊液漏、手术时间、术前GCS评分、HBP、HMGB-1是颅脑术后继发颅内感染的独立危险因素(OR分别为1. 146、1. 254、1. 273、1. 237、1. 471、1. 697、1. 441,P均<0.05)。ROC曲线显示,HBP预测颅脑术后颅内感染的AUC为0.787,灵敏度、特异度分别为0.81、0.76;HMGB-1的AUC为0.749,灵敏度、特异度分别为0.76、0.75;HBP联合HMGB-1的AUC为0.833,灵敏度、特异度分别为0.87、0.72,联合检测预测颅内感染的AUC大于单一指标(P均<0.05)。结论 颅脑术后继发颅内感染患者脑脊液HBP、HMGB-1水平升高,术前及时检测有助于预测术后继发颅内感染风险。

HMGB1和NF-κB p65在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与核转录因子(NF-κB)p65在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测95例NSCLC(NSCLC组)和27例癌旁正常肺组织(对照组)中HMGB1、NF-κB p65蛋白的表达水平,并分析其临床意义。结果 HMGB1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达(48.4%)明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01);NF-κB p65蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达(44.2%)高于癌旁正常肺组织(22.2%)(P<0.05)。HMGB1和NF-κB p65在转移组的表达显著高于非转移组(P<0.01)。HMGB1和NF-κB p65蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关(P<0.05),两者的表达均与NSCLC淋巴结转移有关。结论 HMGB1与NF-κB p65的高表达可能与NSCLC的转移有关。

颅内微创穿刺血肿引流术治疗老年高血压脑出血的效果及对NT-proBNP、HMGB-1和GM-CSF水平的影响

目的探讨颅内微创穿刺血肿引流术治疗老年高血压脑出血的效果及其对N末端脑钠肽前体（NT—proBNP）、高迁移率族蛋白1（HMGB-1）和血浆粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSr）水平的影响。方法选取2009年2月～2015年6月重庆市第五人民医院神经外科诊治的82例急性老年高血压脑出血患者为研究对象．根据手术方式的不同将患者分为颅内微创穿刺血肿引流术组（微创组）和小骨窗血肿清除术／去骨瓣减压血肿清除术（常规组），每组各41例，分别比较两组患者的临床疗效及其NT—proBNP、HMGB-1和GM—CSF的变化水平。结果术后7d和14d，两组出血量均较术前显著下降（P〈0．05），但两组组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后14d常规组格拉斯哥昏迷评分（GCS）和Barthel指数均较术前明显升高，而美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分显著降低（P〈0.05）；微创组上述三项指标术后7d即出现明显改善（P〈0．05），且术后14dGCS评分和Barthel指数明显高于常规组，而NIHSS评分则显著低于常规组（P〈o．05）。术后微创组治疗有效率为75．61％（31／41），显著高于常规组的41．46％（17／41）（P〈0．05），但两组并发症发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。术后7d和14d，微创组NT—proBNP、HMGB-1和GM—CSF水平均较术前显著下降（P〈0．05）；常规组仅在术后14d上述指标水平才出现明显降低（P〈0．05）；而且，微创组患者NT—proBNP、HMGB-1和GM—CSF水平均显著低于常规组（P〈0．05）。结论颅内微创穿刺血肿引流术可以有效清除老年高血压脑出血患者的出血病灶，调节脑内NT—proBNP、HMGB-1和GM—CSF水平，促进神经功能的恢复和生活质量的提高。

miR-29a-3p通过靶向HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴减轻哮喘患儿气道炎症的机制研究

目的 探讨miR-29a-3p通过靶向高迁移率族蛋白1(HMGB1)/toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号轴减轻哮喘患儿气道炎症的机制。方法 收集52例哮喘患儿与50例健康对照儿童外周血,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测血浆miR-29a-3p表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中炎症因子水平。使用卵清蛋白构建哮喘大鼠模型,腹腔注射miR-29a-3p激动剂过表达miR-29a-3p,收集一侧支气管肺泡灌洗液(BALF),计数总白细胞与嗜酸性粒细胞并检测炎症因子水平,取另一侧肺组织行HE染色观察病理表现。采用双荧光素酶报告基因系统验证miR-29a-3p与HMGB1的靶向关系,并检测HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴的主要蛋白表达情况。血小板激活因子(PAF)干预人支气管上皮细胞系16HBE模拟哮喘体外模型,通过转染过表达miR-29a-3p与HMGB1,检测细胞HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴的主要蛋白与炎症因子表达情况。结果 与健康儿童比较,哮喘患儿血浆中miR-29a-3p表达水平显著降低(P<0.05),而炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平均升高(P<0.05),miR-29a-3p表达水平与TNF-α、IL-1β、IL-6水平均呈负相关(P<0.05)。过表达miR-29a-3p能改善哮喘模型大鼠支气管管腔变窄、管壁增厚、支气管及周围血管炎症细胞浸润的现象,显著降低肺组织炎症评分,减少BALF中的总白细胞数与嗜酸性粒细胞(EOS)计数,降低炎症因子水平(P<0.05)。经双荧光素酶报告基因系统证实miR-29a-3p能靶向抑制HMGB1,且HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴的主要蛋白表达水平在哮喘模型中显著增加(P<0.05)。过表达miR-29a-3p可以减少PAF刺激细胞后HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴的主要蛋白及其调控的炎症因子表达,但过表达HMGB1会抵消这种作用(P<0.05)。结论 miR-29a-3p在哮喘患儿中的表达水平显著降低,与气道炎症水平的升高密切相关,过表达miR-29a-3p可以通过靶向抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号轴的主要蛋白表达减轻炎症。

外周血IL-17、HMGB1水平诊断不明原因复发性流产价值及其与Th17/Treg细胞关系

目的:探索不明原因复发性流产(URSA)患者外周血白细胞介素-17(IL-17)、高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)水平与辅助性细胞Th17及调节细胞Treg细胞的关系。方法:回顾性选取2019年3月-2020年3月本院就诊的URSA孕妇60例为URSA组,体检健康孕妇60名为对照组。检测两组HMGB1、RAGE、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-6、IL-10、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)等指标。分析外周血IL-17、HMGB1水平与Th17/Treg细胞的关系及对URSA的预测价值。结果:URSA组Th17细胞、Th17/Treg值、HMGB1、IL-6、IL-17水平高于对照组,Treg细胞、TGF-β、IL-10水平低于对照组;IL-17、HMGB1水平与Th17、Th17/Treg、IL-6呈正相关,与Treg、TGF-β、IL-10呈负相关(均P<0.05)。受试者工作曲线分析显示,IL-17、HMGB1水平预测URSA(AUC=0.790、0.980)均有一定准确性,预测敏感度(50.0%、95.0%)、特异度(100.0%、99.5%)。两项联合预测AUC为0.977,敏感度96.7%、特异度91.7%。结论:URSA患者外周血IL-17、HMGB1水平异常高表达,与Th17/Treg细胞呈正相关,血IL-17、HMGB1诊断URSA有一定参考价值。

去整合素金属蛋白酶10和高迁移率族蛋白B1在声门型喉癌患者中的表达及预后分析

目的探讨去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)与声门型喉癌患者病理特征及预后关系分析。方法回顾性收集2017年3月~2020年12月于南京医科大学附属南京医院确诊及治疗的声门型喉癌患者50例(观察组),另取相对喉癌组织切缘0.5cm以上部位标本作为对照组。观察并比较ADAM10和HMGB1在两组中的阳性表达率,分析其阳性表达与声门型喉癌患者的病理特征关系。单因素分析影响声门型喉癌预后的危险因素,Cox多因素回归分析声门型喉癌患者不良预后的独立危险因素。结果ADAM10和HMGB1在观察组的阳性表达率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。声门型喉癌组织中的ADAM10与淋巴结转移和T分级差异比较有统计学意义,而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、分化程度差异比较无统计学意义(P>0.05);HMGB1与分化程度差异比较有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、淋巴结转移、T分级差异比较无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果表明,淋巴结转移、T分级、分化程度、ADAM10、HMGB1是患者预后的影响因素。Cox多因素回归分析结果表明,淋巴结转移、T3+T4分级、低分化程度、ADAM10阳性、HMGB1阳性为声门型喉癌患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论ADAM10和HMGB1可作为声门型喉癌不良预后的风险评估指标。

外周血单个核细胞Tim-3及其配体HMGB1在HBV相关肝癌诊断中的意义

目的:检测Tim-3-HMGB1在HBV相关肝癌患者中的表达水平.方法:收集35例肝癌患者及40例健康对照外周血,采用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),分别提取血清病毒DNA及总RNA,普通聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA、Tim3表达水平;实时荧光定量PCR检测HMGB1表达水平.结果:HBV相关肝癌患者外周血单个核细胞Tim-3(P<0.01)-HMGB1(P=0.019)表达水平均增高.结论:HBV相关肝癌患者外周血单个核细胞Tim-3-HMGB1表达水平增高,可作为辅助诊断指标应用.

赤芍、白芍煎剂对金黄色葡萄球菌诱导肺炎小鼠血清HMGB1水平影响的比较

通过ELISA法和病理组织学观察,比较赤芍与白芍煎剂对金黄色葡萄球菌吸入性肺炎小鼠的血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响及肺的病理组织学变化。结果表明,金黄色葡萄球菌感染的肺炎小鼠的血清HMGB1水平显著升高(P<0.01),但经赤芍、白芍处理的小鼠HMGB1水平极显著低于肺炎小鼠(P<0.01);白芍处理肺炎小鼠的HMGB1水平显著或极显著低于赤芍处理组(P<0.05或P<0.01)。金黄色葡萄球菌感染的肺炎小鼠肺泡壁显著增厚,肺支气管周围炎性细胞浸润;赤芍、白芍处理组小鼠肺组织中,只有少许肺泡壁增厚,肺泡腔内未见异物。赤芍、白芍均能减轻肺炎所致的肺组织结构变化和明显地降低血清炎症介质HMGB1水平,白芍的效果更为显著。