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Correlation between Histone Deacetylase 9 and Regulatory T Cell in Patients with Chronic Heart Failure 被引量:3
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作者 Ping-ping LIAO Li-hua LIU +5 位作者 Bin WANG Xin FANG Shao-qiong ZHOU Wei LI Yan-qing ZHANG Si-ming GUAN 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2018年第2期199-203,共5页
Heart failure (HF) is the end stage of various kinds of cardiovascular diseases and leads to a high mortality worldwide. Numerous studies have demonstrated that frequencies of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells ... Heart failure (HF) is the end stage of various kinds of cardiovascular diseases and leads to a high mortality worldwide. Numerous studies have demonstrated that frequencies of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) are reduced in HF patients and properly expanding Tregs attenuates HF progression. Histone deacetylase (HDAC) 9 has been revealed to contribute to several cardiovascular and cerebrovascular diseases. Plenty of studies showed that HDAC9 negatively regulated the number and function of Tregs. Thus, we aim to investigate the expression of HDAC 9 in patients with chronic heart failure (CHF) and the relationship among HDAC9, Tregs and CHF. Our research showed a reduced number of Tregs and an increased expression of HDAC9 mRNA in CHF patients. Patients with CHF were divided into two groups by heart function grade of New York Heart Association (NYHA), we found that the HDAC9 mRNA expression level in NYHA grade Ⅱ -Ⅲ group were lower than that in NYHA grade IV group. More importantly, the correlation study suggested that the expression of HDAC9 mRNA was negatively correlated to Tregs frequency and left ventricular ejection fraction (LVEF), whereas positively correlated to larger left ventricular end-diastolic dimension (LVEDD) and B-type natriuretic peptide (BNP) in patients with CHF. The correlation studies also showed a positive correlation between HDAC9 and the severity of CHF. Our research suggests that HDAC9 may be a new indicator for assessing CHF and it may offer a new direction for research of CHF. 展开更多
关键词 histone deacetylase 9 heart failure regulatory T cells B-type natriuretic peptide
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MicroRNA-196a靶向调节HDAC9对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响 被引量:1
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作者 李华峰 张广凤 +3 位作者 张旭 鞠文文 王婧婷 吴桐 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1303-1309,共7页
目的 探究微小RNA(miR)-196a靶向调节组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响。方法将MC3T3-E1细胞分为对照组(Cont)组、诱导组、miR-196a-mimics-NC组、miR-196a-mimics组、miR-196a-inhibitor-NC组、miR-196a-inhibito... 目的 探究微小RNA(miR)-196a靶向调节组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响。方法将MC3T3-E1细胞分为对照组(Cont)组、诱导组、miR-196a-mimics-NC组、miR-196a-mimics组、miR-196a-inhibitor-NC组、miR-196a-inhibitor组、miR-196a-mimics+pCMV-HDAC9-NC组、miR-196a-mimics+pCMV-HDAC9组,根据分组转染后进行成骨诱导。定量荧光PCR检测MC3T3-E1细胞中miR-196a、HDAC9表达量;试剂盒检测碱性磷酸酶(ALP)活性;茜素红染色观察矿化程度;Western blot检测HDAC9、ALP、Runt相关转录因子2(Runx2)、胶原蛋白I(COL1)、骨桥蛋白(OPN)、Histone H3、Histone H3(acetyl K9、K14和K23)表达量。结果 与Cont组相比,诱导组MC3T3-E1细胞中miR-196a表达、ALP、Runx2、COL1、OPN蛋白表达、ALP活性、矿化程度及Histone H3 K9、K14、K23位点乙酰化水平增高(P<0.05),HDAC9 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。转染miR-196a-mimics可明显增加miR-196a表达,降低HDAC9表达,并增加ALP、Runx2、COL1、OPN蛋白表达、ALP活性、矿化程度及Histone H3乙酰化,转染miR-196a-inhibitor则作用相反。miR-196a可靶向下调HDAC9表达,过表达HDAC9可部分逆转miR-196a mimics对MC3T3-E1细胞成骨分化的促进效应。结论 miR-196a可靶向下调HDAC9表达,增加组蛋白乙酰化水平,促进MC3T3-E1细胞成骨分化。 展开更多
关键词 微小RNA-196a 组蛋白去乙酰化酶9 MC3T3-E1细胞 成骨分化 碱性磷酸酶
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沉默HDAC9对牙周膜干细胞增殖与成骨分化的影响
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作者 戈文斌 张琨 +2 位作者 罗世通 周治 刘亚丽 《口腔疾病防治》 2022年第2期89-96,共8页
目的探讨沉默组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)对牙周膜干细胞(periodontal liga⁃ment stem cells,PDLSCs)增殖与成骨分化的影响。方法体外分离培养及鉴定PDLSCs,构建HDAC9的siRNA转染至PDLSCs中,实验分为阴性对照组(siN... 目的探讨沉默组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)对牙周膜干细胞(periodontal liga⁃ment stem cells,PDLSCs)增殖与成骨分化的影响。方法体外分离培养及鉴定PDLSCs,构建HDAC9的siRNA转染至PDLSCs中,实验分为阴性对照组(siNC组)和实验组(siHDAC9组),qRT⁃PCR检测干扰效果,流式细胞术检测细胞周期,CCK⁃8检测细胞增殖活性,Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear anti⁃gen,PCNA)的蛋白表达;qRT⁃PCR检测Runt相关转录因子2(runt⁃related transcription factor 2,RUNX2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的mRNA表达,Western blot检测RUNX2的蛋白表达,茜素红染色检测矿化结节形成。结果相较于siNC组,siHDAC9组HDAC9 mRNA表达降低(P<0.01)。siHDAC9组PDLSCs增殖指数大于siNC组(P<0.01),增殖活性强于siNC组(P<0.05),PCNA的蛋白表达高于siNC组(P<0.01)。siHDAC9组RUNX2、ALP的mRNA表达高于siNC组(P<0.05),RUNX2蛋白表达高于siNC组(P<0.01),矿化结节数多于siNC组。结论沉默HDAC9可促进PDLSCs的增殖与成骨分化。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶9 牙周膜干细胞 增殖 成骨分化 增殖细胞核抗原 矿化结节 Runt相关转录因子2 碱性磷酸酶
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垂体同源盒2和组蛋白去乙酰化酶9基因多态性与缺血性脑卒中MRI表现的关系 被引量:3
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作者 黄桂凤 郭晓婧 +4 位作者 陈昭霞 杨佳磊 黄焦 龙建雄 苏莉 《广西医学》 CAS 2018年第4期365-368,381,共5页
目的探讨垂体同源盒2(PITX2)基因位点rs6843082、rs2200733和组蛋白去乙酰化酶9(HADC9)基因位点rs2107595多态性与缺血性脑卒中MRI影像学表现的关系。方法收集631例缺血性脑卒中患者的头颅MRI影像资料,包括病灶部位、数目、大小及对周... 目的探讨垂体同源盒2(PITX2)基因位点rs6843082、rs2200733和组蛋白去乙酰化酶9(HADC9)基因位点rs2107595多态性与缺血性脑卒中MRI影像学表现的关系。方法收集631例缺血性脑卒中患者的头颅MRI影像资料,包括病灶部位、数目、大小及对周围组织的影响。采用Sequenom基因分型技术检测所有患者外周血基因位点rs6843082、rs2200733和rs2107595的基因分型,并运用PLINK软件分析基因多态性位点(加性模型、显性模型、隐性模型、等位基因模型)与MRI表现的关联性。结果 rs6843082的加性模型、显性模型、等位基因模型与缺血性脑卒中发生在枕叶均有关联(P<0.05);rs2200733的隐性模型与缺血性脑卒中发生在枕叶、显性模型与缺血性脑卒中发生在颞叶均有关联(P<0.05);rs2107595的显性模型与缺血性脑卒中发生在丘脑及顶叶、隐性模型与缺血性脑卒中发生枕叶在均有关联(P<0.05)。3个基因位点多态性与病灶数目、病灶大小以及病灶对周围组织的影响均无关联(P>0.05)。结论 PITX2和HADC9基因多态性可能与缺血性脑卒中的MRI病灶部位相关。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 垂体同源盒2 组蛋白去乙酰化酶9 基因多态性 磁共振成像
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组蛋白去乙酰化酶9在骨髓间充质干细胞衰老过程中的表达 被引量:2
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作者 詹渊博 刘昕朋 +4 位作者 许文霞 苗楠 穆森 张瑞敏 李莹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第30期4762-4766,共5页
背景:骨髓间充质干细胞在体外培养传代过程中存在细胞老化现象,但其机制尚不明确。组蛋白去乙酰化酶可以使组蛋白脱乙酰化而使染色质处于浓缩状态,进一步关闭基因。目的:探讨骨髓间充质干细胞衰老过程中组蛋白去乙酰化酶9的表达模式。方... 背景:骨髓间充质干细胞在体外培养传代过程中存在细胞老化现象,但其机制尚不明确。组蛋白去乙酰化酶可以使组蛋白脱乙酰化而使染色质处于浓缩状态,进一步关闭基因。目的:探讨骨髓间充质干细胞衰老过程中组蛋白去乙酰化酶9的表达模式。方法:通过生物信息学挖掘技术分析组蛋白去乙酰化酶在骨髓间充质干细胞中的表达;通过体外传代培养骨髓间充质干细胞,β-半乳糖甘酶染色和qRT-PCR方法检测其衰老状态,qRT-PCR、Western blot及免疫荧光技术检测组蛋白去乙酰化酶9的表达模式。结果与结论:①数据挖掘、生物信息学分析显示在骨髓间充质干细胞衰老过程中,所有组蛋白去乙酰化酶亚型中,只有组蛋白去乙酰化酶9呈现高表达;②骨髓间充质干细胞在传至10代时可表现明显的衰老状态,如β-半乳糖甘酶染色阳性细胞最为明显,衰老相关基因表达上调;③组蛋白去乙酰化酶9的表达与数据挖掘结果一致,呈现上调;组蛋白去乙酰化酶9在年轻骨髓间充质干细胞的胞核与胞浆中均有表达,但其在胞核中的表达较低,衰老骨髓间充质干细胞胞浆中几乎不表达组蛋白去乙酰化酶9,而其在胞核中的表达增加;④结果表明,组蛋白去乙酰化酶9在骨髓间充质干细胞衰老过程中具有重要的作用,但其衰老表型与组蛋白去乙酰化酶9发挥作用的分子机制尚待进一步研究。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 细胞衰老 自然衰老 组蛋白去乙酰化酶9
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HDAC2在肝细胞肝癌中对MMP9表达的影响 被引量:1
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作者 尹中波 王春玉 赵越 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第3期390-393,共4页
目的:明确组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在肝细胞肝癌(HCC)中对基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法:利用mRNA表达谱芯片数据进行统计分析,确定HDAC2和MMP9的mRNA在HCC组织中的表达情况及相关性;实时定量PCR检测HDAC2过表达对MMP9转录的... 目的:明确组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在肝细胞肝癌(HCC)中对基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。方法:利用mRNA表达谱芯片数据进行统计分析,确定HDAC2和MMP9的mRNA在HCC组织中的表达情况及相关性;实时定量PCR检测HDAC2过表达对MMP9转录的影响;蛋白免疫印迹检测HDAC2过表达对MMP9蛋白表达的影响。结果:HDAC2和MMP9的mRNA在HCC肿瘤组织中均表达升高并呈正相关性;在Hep G2细胞中,HDAC2促进MMP9的转录及蛋白表达。结论:HDAC2在HCC中促进MMP9的表达,可能在HCC转移过程中发挥作用。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶2 基质金属蛋白酶9 肝细胞肝癌 肿瘤转移
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组蛋白去乙酰化酶9在肿瘤中的作用 被引量:2
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作者 付洋 孔垂泽 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期1282-1286,共5页
组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)属于组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)Ⅱa亚型,在体内通过催化组蛋白3(H3)、组蛋白4(H4)和非组蛋白的去乙酰化,改变染色体的结构,调节基因的转录。研究表明HDAC9表达异常... 组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)属于组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)Ⅱa亚型,在体内通过催化组蛋白3(H3)、组蛋白4(H4)和非组蛋白的去乙酰化,改变染色体的结构,调节基因的转录。研究表明HDAC9表达异常与肿瘤关系密切,但不同肿瘤中HDAC9的表达和功能不同,最终造成促癌或抑癌的相反结果,具体机制尚不明确。当前利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitors,HDACIs)的表观遗传治疗已成为热点,研制特异性HDACIs并与化疗、放疗以及免疫治疗相结合已成为未来的方向,但靶向针对HDAC9的治疗研究非常有限。本文就HDAC9在肿瘤中的作用进行综述。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶9 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 肿瘤
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组蛋白去乙酰化酶9在香烟烟雾暴露所致肺气肿小鼠中的作用 被引量:1
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作者 谢婷 郑桂贤 +4 位作者 霍增榆 韦鑫燕 黄颜冰 陈小丽 白晶 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第5期747-751,共5页
目的:观察组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)在香烟烟雾暴露所致肺气肿小鼠中的作用。方法:HDAC9^(-/-)C57BL/6与野生型小鼠各20只,随机等分为4组,即:HDAC9^(-/-)对照组、HDAC9^(-/-)烟熏组与野生型对照组、野生型烟熏组;烟熏组小鼠香烟烟熏24... 目的:观察组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)在香烟烟雾暴露所致肺气肿小鼠中的作用。方法:HDAC9^(-/-)C57BL/6与野生型小鼠各20只,随机等分为4组,即:HDAC9^(-/-)对照组、HDAC9^(-/-)烟熏组与野生型对照组、野生型烟熏组;烟熏组小鼠香烟烟熏24周建立肺气肿模型,HE染色观察小鼠肺组织病理学改变;免疫磁珠分选CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测Treg细胞中HDAC9 mRNA相对表达量;免疫组化法检测小鼠肺组织内叉头状转录因子p3(Foxp3)蛋白表达量,RT-qPCR法检测肺组织白介素-1β(IL-1β)mRNA表达水平。结果:野生型对照组与HDAC9^(-/-)对照组肺泡结构正常,无炎症细胞浸润;野生型烟熏组气道壁和肺泡间隔可见炎细胞增多,肺泡壁断裂明显,肺泡腔扩大;HDAC9^(-/-)烟熏组肺泡间隔部分断裂,但较野生型烟熏组减轻,未见明显炎细胞浸润。与野生型对照组比较,野生型烟熏组Treg细胞中HDAC9 mRNA表达增多(P<0.01)。与野生型对照组比较,野生型烟熏组肺组织中Foxp3表达减少,HDAC9^(-/-)对照组Foxp3表达增多(P<0.01);与HDAC9^(-/-)对照组比较,HDAC9^(-/-)烟熏组Foxp3表达减少(P<0.01);与野生型烟熏组比较,HDAC9^(-/-)烟熏组Foxp3表达增多(P<0.01)。与野生型对照组比较,野生型烟熏组肺组织中IL-1βmRNA的表达量增高(P<0.01);与野生型烟熏组比较,HDAC9^(-/-)烟熏组肺组织中IL-1βmRNA的表达量降低(P<0.01)。结论:香烟烟雾暴露下,HDAC9基因缺失小鼠肺内Foxp3表达增多、IL-1β炎症介质表达减少,提示HDAC9^(-/-)小鼠体内Treg细胞功能增强,可能与肺气肿病情减轻有关。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶9 调节性T细胞 肺气肿
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组蛋白去乙酰化酶9基因rs73307079位点与烟雾病发生风险的关系
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作者 彭俊宇 邢红霞 +6 位作者 吴亦琦 刘梦豪 左书茜 张雪薇 邢瑶平 李超堃 赵新利 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第11期1036-1040,共5页
目的探讨烟雾病(MMD)患者组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)基因rs73307079位点与MMD发生风险的关系及该位点不同基因型对HDAC9基因表达的影响。方法选择2019年9月至2020年12月于新乡医学院第一附属医院神经内科及神经外科就诊的54例MMD患者为MM... 目的探讨烟雾病(MMD)患者组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)基因rs73307079位点与MMD发生风险的关系及该位点不同基因型对HDAC9基因表达的影响。方法选择2019年9月至2020年12月于新乡医学院第一附属医院神经内科及神经外科就诊的54例MMD患者为MMD组,另选择53例性别、年龄与MMD组匹配的健康体检者作为对照组。取所有受试者空腹外周静脉血,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应法扩增HDAC9基因rs73307079位点DNA片段并测序,应用Chromas软件分析所有受试者的HDAC9基因rs73307079位点基因型。采用二元logistic分析多重遗传模型(加性、显性、隐性、超显性)下HDAC9基因rs73307079位点不同基因型与MMD发生风险的关联性。采用实时定量聚合酶链式反应法检测HDAC9基因mRNA相对表达量。结果MMD组和对照组受试者rs73307079位点均存在TT、TC、CC 3种基因型及T、C 2种等位基因。MMD组受试者TT基因型频率显著低于对照组(P<0.05),TC基因型频率显著高于对照组(P<0.05);2组受试者的CC基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05);2组受试者的T、C 2种等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05)。在加性遗传模型下,TC基因型携带者发生MMD的风险显著高于TT基因型携带者(P<0.05),CC基因型携带者与TT基因型携带者的MMD发生风险比较差异无统计学意义(P>0.05);在显性遗传模型下,TC+CC基因型携带者发生MMD的风险显著高于TT基因型携带者(P<0.05);在隐性遗传模型下,CC基因型携带者与TT+TC基因型携带者的MMD发生风险比较差异无统计学意义(P>0.05);在超显性遗传模型下,TC基因型携带者发生MMD的风险显著高于TT+CC基因型携带者(P<0.05)。MMD组患者中rs73307079位点TT、TC、CC基因型患者的HDAC9 mRNA相对表达量分别为1.173±0.642、1.123±0.203、1.045±0.386,两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论HDAC9基因rs73307079位点基因型多态性与MMD的发生存在关联,但不影响HDAC9基因表达水平,该位点的TC基因型携带者具有较高的MMD发病风险。 展开更多
关键词 烟雾病 组蛋白去乙酰化酶9 基因型 卒中
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小檗碱靶向HDAC/H3K9ac/KLF4抑制棕榈酸诱导的HepG2脂肪变性体外实验研究 被引量:1
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作者 李经纬 王子璇 +4 位作者 王梦雨 黄瑞贤 信丰智 范建高 汪保灿 《实用肝脏病杂志》 CAS 2021年第6期790-794,共5页
目的探讨小檗碱(BBR)调控HDAC/H3K9ac/KLF4对棕榈酸(PA)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型的保护作用及其可能的机制。方法应用PA诱导HepG2细胞构建NAFLD细胞模型,采用油红O染色法测定细胞脂肪变,采用Western blot法检测细胞HDAC... 目的探讨小檗碱(BBR)调控HDAC/H3K9ac/KLF4对棕榈酸(PA)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型的保护作用及其可能的机制。方法应用PA诱导HepG2细胞构建NAFLD细胞模型,采用油红O染色法测定细胞脂肪变,采用Western blot法检测细胞HDAC1、H3K9ac、KLF4、SREBP-1c和PPARγ表达,使用染色质免疫沉淀技术(ChIP)测定KLF4启动子区H3K9ac水平,采用ELISA检测细胞培养上清细胞因子,采用SiRNA技术沉默KLF4基因验证BBR靶向HDAC/H3K9ac/KLF4对PA诱导的HepG2细胞脂肪变的保护作用。结果与模型组比,BBR处理使PA诱导的HepG2细胞脂质沉积显著改善,培养上清TNF-α、IL-1β和IL-6水平分别为(514.7±46.4)pg/ml、(241.5±37.7)pg/ml和(362.7±19.9)pg/ml,均显著低于模型组【分别为(1162.0±110.8)pg/ml、(635.8±73.4)pg/ml和(1110.0±85.1)pg/ml,P<0.001】;与模型组比,BBR干预组HDAC1蛋白表达降低了19.0%,而H3K9ac和KLF4蛋白表达增加了1.53倍和1.52倍,KLF4启动子区H3K9ac水平增加了3.97倍,脂质合成相关基因SREBP-1c蛋白表达降低了49.1%,脂质分解相关基因PPARγ蛋白表达增加了1.84倍;与空质粒转染组比,转染真核表达质粒细胞HDAC1蛋白表达水平增加了2.02倍,而H3K9ac蛋白表达水平降低了57.1%;与SiRNA-NC转染组比,转染SiRNA-KLF4的HepG2细胞KLF4蛋白表达水平显著下降(P<0.01),而细胞脂质沉积显著增加,培养上清TNF-α、IL-1β和IL-6水平分别为(887.9±89.9)pg/ml、(471.9±38.4)pg/ml和(793.1±59.3)pg/ml,均显著高于SiRNA-NC转染组【分别为(534.2±46.1)pg/ml、(260.3±26.9)pg/ml和(372.0±30.6)pg/ml,P<0.01】,脂质合成相关基因SREBP-1c蛋白表达增加了1.77倍,而脂质分解相关基因PPARγ蛋白表达降低了41.6%。结论本研究结果提示BBR可能通过调节PA诱导的HepG2细胞HDAC/H3K9AC表达,激活了KLF4,抑制了细胞内炎症反应和脂质沉积,为临床干预NAFLD提供了新的思路。 展开更多
关键词 HepG2细胞 小檗碱 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化 Krüppel样因子4 体外
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组蛋白去乙酰化酶9表达与恶性肿瘤预后相关性的Meta分析
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作者 付洋 孔垂泽 《临床外科杂志》 2020年第1期87-90,共4页
目的分析组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)表达水平与恶性肿瘤预后的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库和万方数据库,搜集HDAC9表达对恶性肿瘤预后相关性的病例对照研究,检索时限均为建库至2019... 目的分析组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)表达水平与恶性肿瘤预后的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库和万方数据库,搜集HDAC9表达对恶性肿瘤预后相关性的病例对照研究,检索时限均为建库至2019年3月。筛选文献并提取数据,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入8篇病例对照研究,Meta分析结果显示,HDAC9高表达与性别(OR=0.87,95%CI=0.22~3.40,P=0.84)、TNM分期(OR=0.55,95%CI=0.20~1.52,P=0.25)、无进展生存期(HR=1.10,95%CI=0.97~1.26,P=0.14)无关,但与淋巴结转移(OR=2.25,95%CI=1.18~4.29,P=0.01),总生存期(HR=2.51,95%CI=1.11~5.66,P=0.03)和无事件生存期(HR=10.61,95%CI=1.26~86.90,P=0.03)显著相关。结论HDAC9的高表达是恶性肿瘤病人不良预后的危险因素。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶9 肿瘤 预后 META分析
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组蛋白去乙酰化酶9对肾小球发育的调控
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作者 李知 侯庆 +6 位作者 汪玲 朱小东 翟修文 秦卫松 曾彩虹 陈朝红 刘志红 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期242-246,共5页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase,hdac9)缺失对肾小球发育的影响.方法:利用全胚胎原位杂交检测斑马鱼hdac9在受精后24h、36h、48h、60h、72h的表达分布;应用基因编辑技术CRISPR/Cas9构建hdac9基因敲除模型;透射电镜观察... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase,hdac9)缺失对肾小球发育的影响.方法:利用全胚胎原位杂交检测斑马鱼hdac9在受精后24h、36h、48h、60h、72h的表达分布;应用基因编辑技术CRISPR/Cas9构建hdac9基因敲除模型;透射电镜观察hdac9基因敲除对肾脏超微结构的影响;利用全胚胎原位杂交检测hdac9敲除后对肾脏祖细胞和足细胞标志物表达的影响;在hdac9基因敲除斑马鱼中,回输hdac9 mRNA以恢复hdac9缺失的表型.结果:全胚胎原位杂交检测发现hdac9在斑马鱼前肾发育阶段高峰度表达,即受精后24h开始表达,直至肾小球发育完成hdac9表达消失;透射电镜观察发现hdac9基因敲除导致肾小球发育障碍,肾脏祖细胞标志物(lhx1a,pax2a,mafba和wt1b)和足细胞标志物(podocin和nephrin)表达均显著抑制;在hdac9基因敲除斑马鱼中回输hdac9 mRNA可明显恢复hdac9基因敲除的表型.结论:hdac9在肾小球发育阶段表达,为肾小球发育所必需的,可能具有调控肾脏祖细胞增殖以及祖细胞向足细胞分化的功能. 展开更多
关键词 肾小球发育 组蛋白去乙酰化酶9 肾脏祖细胞 足细胞
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组蛋白去乙酰化酶9基因多态位点rs2107595与冠状动脉粥样硬化的关联研究
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作者 赵盼盼 文进 +2 位作者 夏存玉 张小云 雷占翔 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第A01期109-114,共6页
目的 探究组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs2107595与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性。 方法 收集1 172例接受冠状动脉造影的患者静脉外周血标本... 目的 探究组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs2107595与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性。 方法 收集1 172例接受冠状动脉造影的患者静脉外周血标本,采用高分辨率溶解曲线方法(HRM)测定rs2107595基因型,并用Gensini评分判定冠状动脉粥样硬化严重程度。 结果 Gensini得分高低在SNP rs2107595 不同基因型组间存在显著差异(GG vs AG vs AA:29(19.5~63) vs 36(19.6~73.1) vs 35(21~69), P =0.012)。单因素Logistic回归分析显示AA基因型和AG基因型均与Gensini得分风险增高相关(AA vs GG:OR=1.63,95% CI =1.09~ 2.43 , P =0.018;AG vs GG:OR=1.57,95% CI =1.23~2.00, P =0.001)。多因素Logistic回归分析显示SNP rs2107595基因型、体重、糖尿病和高脂血症是Gensini得分风险增高的独立风险因素。SNP rs2107595与冠心病发病风险的相关性在超重亚组、糖尿病亚组、高脂血症亚组中显著增高。 结论 rs2107595多态性可能是冠状动脉粥样硬化发生、发展的一个危险因素。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶9 冠状动脉粥样硬化 单核苷酸多态性
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miR-377过表达对胶质母细胞瘤细胞增殖、凋亡、迁移的影响及机制 被引量:2
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作者 朱洁 于辉 张磊 《山东医药》 CAS 2019年第13期39-42,共4页
目的探讨微小RNA-377(miRNA-377)过表达对胶质母细胞瘤细胞增殖、凋亡、迁移的影响,并探讨其作用机制。方法常规培养胶质母细胞瘤细胞系A172、U373、U87、U251及正常脑胶质细胞系HEB。用qRTPCR法检测细胞中miR-377的表达。将U251细胞随... 目的探讨微小RNA-377(miRNA-377)过表达对胶质母细胞瘤细胞增殖、凋亡、迁移的影响,并探讨其作用机制。方法常规培养胶质母细胞瘤细胞系A172、U373、U87、U251及正常脑胶质细胞系HEB。用qRTPCR法检测细胞中miR-377的表达。将U251细胞随机分为miR-377组、miR-CON组及Blank组,分别转染miR-377mimics、Scramble及空白对照,用qRT-PCR法检测转染效率。用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术测定细胞凋亡能力,用细胞划痕实验检测细胞迁移能力。用Western blotting法检测细胞内组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)和E26转录因子1(ETS-1)蛋白表达。结果转染24 h,miR-377组miR-377相对表达量高于miR-CON组、Blank组(P均<0. 05),转染成功。与miR-CON组、Blank组比较,转染72、96 h miR-377组细胞增殖能力低(P均<0. 05),细胞凋亡率高(P均<0. 05),细胞划痕愈合率低(P均<0. 05)。miR-377组HDAC9、ETS-1蛋白相对表达量均低于miRCON组、Blank组(P均<0. 05)。结论 miR-377过表达可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移,并促进其凋亡,其机制可能与下调HDAC9、ETS-1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 微小RNA-377 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移 组蛋白去乙酰化酶9 E26转录因子1
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胃癌组织HDAC9蛋白高表达与病理特征及预后的关系 被引量:2
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作者 王双双 高瑞梅 于群德 《临床消化病杂志》 CAS 2023年第3期207-212,共6页
[目的]探讨胃癌组织中组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)蛋白高表达与病理特征及患者预后之间的相关性。[方法]回顾性选择128例胃癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织及癌旁正常组织中的HDAC9表达水平... [目的]探讨胃癌组织中组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)蛋白高表达与病理特征及患者预后之间的相关性。[方法]回顾性选择128例胃癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织及癌旁正常组织中的HDAC9表达水平,分析HDAC9表达水平与临床病理参数之间的相关性。采用单因素和COX回归分析影响胃癌患者预后的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法计算并比较HDAC9蛋白高表达组和低表达组远期预后和生存率。[结果]128例胃癌组织标本中有36例(28.12%)呈HDAC9蛋白低表达,92例(71.88%)呈HDAC9蛋白高表达。胃癌HDAC9蛋白表达水平与TNM分期、有无淋巴结转移、脉管侵犯、远处转移、肿瘤直径、Lauren分型、分化程度、浸润深度相关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学分型无明显关系(P>0.05)。HDAC9低表达组的中位生存期(45.4个月,95%CI 33.7~56.2)高于HDAC9高表达组(39.3个月,95%CI 30.2~48.5),差异具有统计学意义(P=0.031)。COX回归分析结果显示肿瘤TNM分期、是否发生淋巴结转移、脉管浸润和远处转移、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、Lauren分型均与、HDAC9蛋白高表达存在显著相关性(P<0.05),且均为影响胃癌患者预后的独立危险因素。[结论]HDAC9蛋白在胃癌组织中显著高表达,且其表达水平与肿瘤大小、分化程度以及淋巴结转移呈正相关,同时HDAC9高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素,有望成为预测胃癌患者预后的新型生物标志物。 展开更多
关键词 胃癌 组蛋白去乙酰化酶9 病理特征 远期预后 影响因素
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中国老年人HDAC9和PPP3CA基因多态性与衰弱的关联
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作者 杨佩 张宇杰 +3 位作者 钟文芳 王晓萌 吕跃斌 毛琛 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期77-81,88,共6页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)rs2074633及钙调神经磷酸酶催化亚基A(calcineurin catalytic subunit A,PPP3CA)rs17030795的多态性与中国老年人衰弱发生的关联。方法本研究纳入衰弱组665例,对照组3388例。基... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9)rs2074633及钙调神经磷酸酶催化亚基A(calcineurin catalytic subunit A,PPP3CA)rs17030795的多态性与中国老年人衰弱发生的关联。方法本研究纳入衰弱组665例,对照组3388例。基于基因型频率及五种遗传模型(共显性、加性、显性、隐性和超显性),评估rs2074633及rs17030795多态性与衰弱之间的关联。结果在共显性模型中,与携带rs2074633 TT基因型相比,携带TC型(OR=1.99,95%CI:1.36~2.90)、CC型(OR=2.15,95%CI:1.48~3.13)的个体发生衰弱的风险增加;在加性(OR=1.28,95%CI:1.11~1.47)、显性(OR=2.07,95%CI:1.44~2.98)及隐形模型(OR=1.21,95%CI:1.01~1.45)中rs2074633多态性均增加衰弱的发生风险;在共显性模型中,与携带rs17030795 AA基因型相比,携带AG(OR=1.72,95%CI:1.19~2.51)、GG(OR=1.98,95%CI:1.37~2.87)型的个体发生衰弱的风险增加;在加性(OR=1.28,95%CI:1.11~1.48)、显性(OR=1.85,95%CI:1.29~2.66)及隐性(OR=1.25,95%CI:1.04~1.50)中rs17030795多态性均增加衰弱的发生风险。结论HDAC9 rs2074633及PPP3CA rs17030795多态性与中国老年人衰弱发生风险有关。 展开更多
关键词 衰弱 基因多态性 hdac9基因 PPP3CA基因
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MTA1、MMP-9和VEGF-C在胃腺癌中的表达及意义 被引量:3
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作者 毕志彬 胡文庆 +1 位作者 马丽莉 李莉娜 《中国医师杂志》 CAS 2015年第10期1494-1497,共4页
目的 探讨肿瘤转移相关基因1(MTAl)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃腺癌中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学法检测120例胃腺癌中MTA1、MMP-9和VEGF-C的表达,另取30例癌旁正常胃黏膜组织... 目的 探讨肿瘤转移相关基因1(MTAl)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃腺癌中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组织化学法检测120例胃腺癌中MTA1、MMP-9和VEGF-C的表达,另取30例癌旁正常胃黏膜组织作为对照.结果 胃腺癌组织中MTA1、MMP-9和VEGF-C的阳性表达率分别为76.7%、71.7%和64.2%,显著高于癌旁正常黏膜组织中的33.3%、36.7%、30.0%(P均<0.05),且MTA1、MMP-9和VEGF-C蛋白的表达在胃癌侵及浆膜组、淋巴结转移组和临床Ⅲ~Ⅳ期分别较未侵及浆膜组、淋巴结无转移组和Ⅰ~Ⅱ期显著增高(P均<0.05),MTA1蛋白表达分别与MMP-9(rs=0.352,P=0.002)和VEGF-C蛋白(rs=0.306,P=0.012)表达呈正相关.结论 MTA1、MMP-9和VEGF-C在胃腺癌组织中表达增高,提示其三种指标可能在胃腺癌的侵袭转移中发挥重要作用.MTA1可能通过调控MMP-9、VEGF-C的表达而促进肿瘤的浸润、侵袭和淋巴转移. 展开更多
关键词 阻遏蛋白质类/代谢 组蛋白脱乙酰基酶类/代谢 基质金属蛋白酶9/代谢 血管内皮生长因子C/代谢 胃肿瘤/代谢
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组蛋白去乙酰化酶9基因rs3757720单核苷酸多态性与冠心病阳性相关性研究 被引量:3
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作者 侯智为 田孝祥 +1 位作者 赵晓杰 闫承慧 《临床军医杂志》 CAS 2018年第10期1166-1168,共3页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)基因rs3757720单核苷酸多态性(SNP)与冠心病阳性相关性。方法选取自2014年6月至2017年4月沈阳军区总医院收治的1 101例冠状动脉疾病(CAD)患者作为冠心病组,同期体检的891例无心血管疾病的健康人作为健... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)基因rs3757720单核苷酸多态性(SNP)与冠心病阳性相关性。方法选取自2014年6月至2017年4月沈阳军区总医院收治的1 101例冠状动脉疾病(CAD)患者作为冠心病组,同期体检的891例无心血管疾病的健康人作为健康组。采用连接酶检测反应测定HDAC9基因SNP rs3757720的基因分型,比较两组等位基因的频率以及HDAC9 SNP与CAD发生风险之间的等位基因和基因型关联分析。结果冠心病组中rs3757720 T等位基因频率为10. 9%,显著高于健康组的4. 5%(OR=1. 234,95%可信区间1. 147~1. 327,P=0. 025)。调整了潜在的混杂因素,如年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟状况及血脂水平后,CAD与A等位基因携带者相比较(OR=2. 344,95%可信区间2. 051~2. 523,P=0. 019),携带TT纯合子和AT杂合子的受试者易感性显著增加。结论 HDAC9基因的SNP rs3757720与CAD的发生有独立相关性,HDAC表达增加可能对TT+AT基因型的CAD的发生具有促进作用。 展开更多
关键词 冠心病 单核苷酸多态性 组蛋白去乙酰化酶9
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组蛋白脱乙酰基酶9对结直肠癌增殖和转移能力的影响和机制研究
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作者 石维超 徐磊 杨建峰 《中国肿瘤临床与康复》 2022年第12期1413-1417,共5页
目的探讨组蛋白脱乙酰基酶9(HDAC9)对结直肠癌(CRC)细胞增殖和转移的影响,探讨其发挥作用的可能机制。方法选取2017年1月至2017年6月间西安医学院第二附属医院行手术切除,并经病理确认的新鲜CRC癌组织和其配对的非癌组织6例。采用qPCR、... 目的探讨组蛋白脱乙酰基酶9(HDAC9)对结直肠癌(CRC)细胞增殖和转移的影响,探讨其发挥作用的可能机制。方法选取2017年1月至2017年6月间西安医学院第二附属医院行手术切除,并经病理确认的新鲜CRC癌组织和其配对的非癌组织6例。采用qPCR、western blotting检测HDAC9在CRC组织和细胞系SW480、SW620和HCT116中的表达水平,选择高表达的CRC细胞系进行HDAC9 siRNA感染,分为si-NC组、si-HDAC9-1组si-HDAC9-2组。qPCR、western blotting检测各组细胞中HDAC9的表达水平;MTS和平板克隆实验检测HDAC9对细胞增殖的影响;Transwell实验检测HDAC9对细胞转移能力的影响;western blotting检测HDAC9对PI3K/AKT信号通路的影响。结果qPCR、western blotting结果显示,HDAC9在CRC组织和细胞系的表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。选择表达最高的CRC细胞系SW480转染HDAC9 siRNA,western blotting结果显示,si-HDAC9-1、si-HDAC9-2组细胞中HDAC9的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与si-NC组相比,si-HDAC9-1和si-HDAC9-2组SW480细胞增殖和转移能力下降,且细胞中pPI3K和pAKT蛋白的表达降低。结论干扰HDAC9的表达抑制CRC细胞增殖和转移能力。HDAC9可能是治疗CRC的新型靶标。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 组蛋白脱乙酰基酶9 增殖 转移 PI3K/AKT
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丙戊酸与缺血性脑卒中相关研究进展
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作者 邝希 劳基通 +3 位作者 赵文杰 廖小平 郭梦婵 李其富 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第1期112-119,共8页
动脉粥样硬化和缺血性脑损伤是防治缺血性脑卒中所面临的两大难题,而细胞炎症损伤是它们的共同诱因。丙戊酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,具有抑制细胞炎症因子释放及保护神经的作用,所以丙戊酸可能是防治缺血性脑卒中的潜在治疗药物。... 动脉粥样硬化和缺血性脑损伤是防治缺血性脑卒中所面临的两大难题,而细胞炎症损伤是它们的共同诱因。丙戊酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,具有抑制细胞炎症因子释放及保护神经的作用,所以丙戊酸可能是防治缺血性脑卒中的潜在治疗药物。本文从组蛋白去乙酰化酶对缺血性脑卒中的影响以及丙戊酸的抗炎机制两个方面进行综述。 展开更多
关键词 丙戊酸 动脉粥样硬化 组蛋白去乙酰化酶9 神经保护 炎症 缺血性卒中
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