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EZH2-dependent myelination following sciatic nerve injury
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作者 Hui Zhu Li Mu +8 位作者 Xi Xu Tianyi Huang Ying Wang Siyuan Xu Yiting Wang Wencong Wang Zhiping Wang Hongkui Wang Chengbin Xue 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第8期2382-2394,共13页
Demyelination and remyelination have been major focal points in the study of peripheral nerve regeneration following peripheral nerve injury.Notably,the gene regulatory network of regenerated myelin differs from that ... Demyelination and remyelination have been major focal points in the study of peripheral nerve regeneration following peripheral nerve injury.Notably,the gene regulatory network of regenerated myelin differs from that of native myelin.Silencing of enhancer of zeste homolog 2(EZH2)hinders the differentiation,maturation,and myelination of Schwann cells in vitro.To further determine the role of EZH2 in myelination and recovery post-peripheral nerve injury,conditional knockout mice lacking Ezh2 in Schwann cells(Ezh2^(fl/fl);Dhh-Cre and Ezh2^(fl/fl);Mpz-Cre)were generated.Our results show that a significant proportion of axons in the sciatic nerve of Ezh2-depleted mice remain unmyelinated.This highlights the crucial role of Ezh2 in initiating Schwann cell myelination.Furthermore,we observed that 21 days after inducing a sciatic nerve crush injury in these mice,most axons had remyelinated at the injury site in the control nerve,while Ezh2^(fl/fl);Mpz-Cre mice had significantly fewer remyelinated axons compared with their wild-type littermates.This suggests that the absence of Ezh2 in Schwann cells impairs myelin formation and remyelination.In conclusion,EZH2 has emerged as a pivotal regulatory factor in the process of demyelination and myelin regeneration following peripheral nerve injury.Modulating EZH2 activity during these processes may offer a promising therapeutic target for the treatment of peripheral nerve injuries. 展开更多
关键词 DEMYELINATION ezh2 MYELINATION peripheral nerve injury PRC2 REMYELINATION Schwann cells sciatic nerve crush sciatic nerve transection
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LncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌细胞增殖与迁移的影响
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作者 向威 吕磊 +2 位作者 郑福鑫 袁敬东 周高峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第20期2819-2827,共9页
目的分析lncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)细胞增殖与迁移的影响。方法利用TCGA数据库与实时荧光定量PCR分析FOXP4-AS1和LATS2 mRNA在BUC组织中的表达;MTT实验检测细胞增殖;Transw... 目的分析lncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)细胞增殖与迁移的影响。方法利用TCGA数据库与实时荧光定量PCR分析FOXP4-AS1和LATS2 mRNA在BUC组织中的表达;MTT实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移;Western blot检测LATS2与H3K27me3蛋白表达;RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)验证FOXP4-AS1、EZH2与LATS2的关系。结果相较正常膀胱组织,BUC组织中FOXP4-AS1表达升高,而LATS2 mRNA表达降低(P<0.01);相较SV-HUC-1,FOXP4-AS1在BUC细胞系(EJ、T24、BIU-87及5637)中表达升高(P<0.01);沉默FOXP4-AS1可显著抑制BUC细胞增殖、迁移及H3K27me3蛋白表达,而显著促进LATS2 mRNA与蛋白的表达,过表达FOXP4-AS1则产生相反效应(P<0.05);RIP与ChIP实验表明FOXP4-AS1可募集EZH2至LATS2启动子区域,导致H3K27me3在该区域富集;敲低LATS2或EZH2表达可部分逆转FOXP4-AS1沉默或过表达对BUC细胞增殖、迁移及LATS2表达的影响。结论FOXP4-AS1在BUC中高表达,其通过招募EZH2至LATS2基因启动子区域负性调控LATS2的表达,进而调控BUC细胞的增殖与迁移。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 FOXP4-AS1 ezh2 LATS2
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EZH2对结直肠肿瘤行为学的影响及其机制
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作者 武雪亮 韩磊 +1 位作者 樊建春 路永刚 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第6期680-688,共9页
目的 探究EZH2对结直肠肿瘤行为学的影响及其作用机制。方法 (1)将40只BALB/c-nu裸鼠随机分为4组:EZH2-NC组、EZH2-OE组、EZH2-NC+PD1抑制剂组、EZH2-OE+PD1抑制剂组。按照LipofectamineTM2000转染法将SW480细胞稳定转染EZH2空载体质粒... 目的 探究EZH2对结直肠肿瘤行为学的影响及其作用机制。方法 (1)将40只BALB/c-nu裸鼠随机分为4组:EZH2-NC组、EZH2-OE组、EZH2-NC+PD1抑制剂组、EZH2-OE+PD1抑制剂组。按照LipofectamineTM2000转染法将SW480细胞稳定转染EZH2空载体质粒或EZH2过表达载体,取转染成功SW480细胞溶液分别注入小鼠右侧腋窝皮下构建皮下移植瘤模型,然后EZH2-NC+PD1抑制剂组和EZH2-OE+PD1抑制剂组小鼠尾静脉注射PD1抑制剂(150μg/mL),21 d后观察肿瘤体积。(2)SW480稳转细胞分为4组:EZH2-NC组、EZH2-OE组、EZH2-NC+PD1抑制剂组(转染成功后加入1.5 ng/mL PD1抑制剂)、EZH2-OE+PD1抑制剂组(转染成功后加入1.5 ng/mL PD1抑制剂)。将以上4组SW480细胞和THP-1细胞进行共培养,应用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验分别检测SW480细胞增殖、迁移和侵袭能力。应用Western blot实验检测THP-1细胞中XBP-1、Cat K、Cat L、IL-6和Arg-1的蛋白表达水平和SW480细胞中的EZH2、p-STAT3、PD-1蛋白的表达水平。结果 (1)裸鼠成瘤结果显示,与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组肿瘤体积增大(P<0.01);与EZH2-NC+PD-1组相比,EZH2-OE+PD-1抑制剂组肿瘤体积差异无统计学意义。(2)将SW480细胞和THP1细胞进行共培养后,与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力增强(P<0.01);与EZH2-NC+PD-1抑制剂组相比,EZH2-OE+PD-1抑制剂组SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力差异无统计学意义。与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组THP-1细胞中IL-6和Arg-1蛋白水平升高(P<0.05);与EZH2-NC组相比,EZH2-NC+PD1抑制剂组IL-6和Arg-1蛋白水平下降(P<0.01);与EZH2-OE组相比较,EZH2-OE+PD1抑制剂组IL-6和Arg-1蛋白水平下降(P<0.01)。与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组THP-1细胞中XBP-1、Cat K和Cat L蛋白水平升高(P<0.01);与EZH2-NC组比,EZH2-NC+PD-1抑制剂组XBP-1、Cat K和Cat L蛋白水平下降(P<0.01);与EZH2-OE组相比,EZH2-OE+PD-1抑制剂组XBP-1、Cat K和Cat L蛋白水平下降(P<0.01)。与EZH2-NC组相比,EZH2-OE组SW480细胞中EZH2、p-STAT3和PD-1蛋白水平升高(P<0.01);与EZH2-NC+PD-1抑制剂组相比,EZH2-OE+PD-1抑制剂组EZH2和p-STAT3蛋白水平升高(P<0.05)。结论 EZH2通过上调STAT3/PD-1通路进而影响肿瘤相关巨噬细胞产生对结直肠癌进展发挥促进作用。 展开更多
关键词 ezh2 STAT3 PD-1 结直肠癌 肿瘤相关巨噬细胞
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基于HIF1A/EZH2/ANTXR2通路探讨罗氏内异方治疗子宫内膜异位症大鼠的作用机制
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作者 裴芳利 贾金金 +4 位作者 陈晓鑫 林树红 林增娴 吴李征 曾诚 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期993-1000,共8页
目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方(又名益母调经化瘀合剂)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分为伪手... 目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方(又名益母调经化瘀合剂)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分为伪手术组、模型组、达那唑组(4.2 g·kg^(-1))及罗氏内异方低、高剂量组(15.74、31.48 g·kg^(-1)),每组8只。采用自体子宫内膜移植联合多因素干预法复制气滞血瘀型EMs病证结合大鼠模型。灌胃给药,每天1次,连续28 d。采用HE染色法观察子宫内膜组织病理变化;免疫组化法检测子宫内膜组织中增殖细胞蛋白67(Ki67)和血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)蛋白表达水平;qRT-PCR及Western Blot法检测子宫内膜组织中HIF1A、EZH2、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平;Western Blot法检测子宫内膜组织中Yes关联蛋白1(YAP1)、吞噬细胞糖蛋白1(CD44)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平。结果与伪手术组相比,模型组大鼠在位子宫内膜组织上皮细胞增厚,间质细胞排列紊乱,炎性细胞增多;子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著升高(P<0.01),HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),而EZH2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.01),YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠在位子宫内膜组织上皮层变薄,间质部细胞紊乱和炎症浸润均有改善,子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著降低(P<0.01);达那唑组与罗氏内异方高剂量组大鼠子宫内膜组织中HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),EZH2 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠子宫内膜组织中YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论罗氏内异方可通过抑制在位子宫内膜细胞的增殖及血管生成能力来发挥治疗EMs的作用,其机制可能与抑制HIF1A/EZH2/ANTXR2信号通路有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 罗氏内异方 益母调经化瘀合剂 在位子宫内膜 细胞增殖 血管生成 HIF1A/ezh2/ANTXR2信号通路 大鼠
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EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制
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作者 王钧 王轶楠 +1 位作者 肖建波 李海丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期888-892,共5页
目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)... 目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。 展开更多
关键词 Zeste基因增强子同源物(ezh)2抑制剂 恶性淋巴瘤细胞 放疗抵抗 TH细胞分化 程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)
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LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2对肺间质细胞增殖、迁移及侵袭的作用 被引量:1
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作者 王春燕 王萍 +2 位作者 宋龙飞 刘永全 满君 《基础医学与临床》 2024年第1期43-50,共8页
目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组... 目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组[model,用转化生长因子β1(TGF-β1)20 ng/mL作用48 h,诱导成为肺间质细胞]。用Western blot检测细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的蛋白表达。RT-qPCR检测细胞中lncRNA FEZF1-AS1和EZH2基因表达。转染组细胞分为转染si NC组、si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组和si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZH2组。CCK-8法检测细胞增殖、细胞划痕检测细胞迁移、Transwell小室法检测细胞侵袭;用Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin及EZH2的蛋白表达,用RNA免疫沉淀(RIP)测定FEZF1-AS1与EZH2的直接结合作用。结果与对照组比较,模型组E-cadherin的蛋白表达水平减少(P<0.05);N-cadherin及vimentin的蛋白表达水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组lncRNA FEZF1-AS1与EZH2基因的表达水平明显升高(P<0.05);与si NC组相比,si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组细胞增殖、迁移、侵袭能力降低,E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达降低(P<0.05);与si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组比较,si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZHZ组细胞增殖、侵袭、迁移能力升高,E-cadherin蛋白表达降低,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达升高(P<0.05);RIP实验进一步证实了lncRNA FEZF1-AS1与EZH2具有结合作用。结论LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2促进肺间质细胞增殖、侵袭、转移和EMT过程。 展开更多
关键词 特发性肺间质纤维化 FEZ家族锌指1-反义RNA 1(FEZF1-AS1) 上皮细胞-间充质转化(EMT) zeste基因增强子同源物2(ezh2) 人非小细胞肺癌细胞系A549
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萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进绝经后骨质疏松大鼠成骨分化
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作者 邢尚曼 郭超 +6 位作者 宋冰 白敏 汪湛东 汪可欣 徐晓艳 张延英 汪永锋 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期818-823,894,共7页
目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 ... 目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 g/(kg·d)]、中[5.4 g/(kg·d)]、低剂量[2.7 g/(kg·d)]组,另选同龄大鼠作为假手术组。Micro CT检测骨微结构,HE染色观察股骨组织病理形态;IF法检测大鼠股骨组织中成骨相关蛋白(Runx2、OSX、OPG)表达水平。RT-qPCR及Western blot法检测大鼠胫骨组织中EZH2、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠骨微结构(BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Tb.Sp)显著破坏(P<0.05),骨小梁排列稀疏松散,结构出现不连续间断,脂滴累积较多,骨组织中成骨蛋白表达显著降低(P<0.05),EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著升高,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠骨微结构显著改善(P<0.05),各给药组不同程度改善模型大鼠骨组织病理结构,各给药组大鼠骨组织中成骨蛋白表达不同程度增加(P<0.05),各给药组大鼠骨组织中EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著降低,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论萸蓉壮骨膏能够显著改善绝经后骨质疏松大鼠骨流失,其作用机制与萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进成骨分化有关。 展开更多
关键词 萸蓉壮骨膏 绝经后骨质疏松症 ezh2/Wnt3a/β-catenin通路 成骨分化
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Computed tomography-based radiomics predicts the fibroblastrelated gene EZH2 expression level and survival of hepatocellular carcinoma 被引量:2
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作者 Ting-Yu Yu Ze-Juan Zhan +1 位作者 Qi Lin Zhen-Huan Huang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2024年第24期5568-5582,共15页
BACKGROUND Hepatocellular carcinoma(HCC)is the most common subtype of liver cancer.The primary treatment strategies for HCC currently include liver transplantation and surgical resection.However,these methods often yi... BACKGROUND Hepatocellular carcinoma(HCC)is the most common subtype of liver cancer.The primary treatment strategies for HCC currently include liver transplantation and surgical resection.However,these methods often yield unsatisfactory outcomes,leading to a poor prognosis for many patients.This underscores the urgent need to identify and evaluate novel therapeutic targets that can improve the prognosis and survival rate of HCC patients.AIM To construct a radiomics model that can accurately predict the EZH2 expression in HCC.METHODS Gene expression,clinical parameters,HCC-related radiomics,and fibroblastrelated genes were acquired from public databases.A gene model was developed,and its clinical efficacy was assessed statistically.Drug sensitivity analysis was conducted with identified hub genes.Radiomics features were extracted and machine learning algorithms were employed to generate a radiomics model related to the hub genes.A nomogram was used to illustrate the prognostic significance of the computed Radscore and the hub genes in the context of HCC patient outcomes.RESULTS EZH2 and NRAS were independent predictors for prognosis of HCC and were utilized to construct a predictive gene model.This model demonstrated robust performance in diagnosing HCC and predicted an unfavorable prognosis.A negative correlation was observed between EZH2 expression and drug sensitivity.Elevated EZH2 expression was linked to poorer prognosis,and its diagnostic value in HCC surpassed that of the risk model.A radiomics model,developed using a logistic algorithm,also showed superior efficiency in predicting EZH2 expression.The Radscore was higher in the group with high EZH2 expression.A nomogram was constructed to visually demonstrate the significant roles of the radiomics model and EZH2 expression in predicting the overall survival of HCC patients.CONCLUSION EZH2 plays significant roles in diagnosing HCC and therapeutic efficacy.A radiomics model,developed using a logistic algorithm,efficiently predicted EZH2 expression and exhibited strong correlation with HCC prognosis. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma FIBROBLAST ezh2 Radiomics model Diagnosis PROGNOSIS
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EZH2在胶质瘤疾病进程中的角色:从分子机制到治疗靶点
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作者 王一鸣 赵亚宁 +3 位作者 任子阳 陈逸苒 张世渊 胡涛 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2024年第2期93-96,共4页
胶质瘤,作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,因其高度侵袭性、治疗反应差和预后不良而成为神经肿瘤学领域的一大挑战[1].尽管近年来在手术治疗、放疗、药物治疗、靶向治疗和免疫疗法等方面取得了一定进展,胶质瘤患者的生存期依旧较短,迫... 胶质瘤,作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,因其高度侵袭性、治疗反应差和预后不良而成为神经肿瘤学领域的一大挑战[1].尽管近年来在手术治疗、放疗、药物治疗、靶向治疗和免疫疗法等方面取得了一定进展,胶质瘤患者的生存期依旧较短,迫切需要新的治疗靶点和策略以改善治疗效果和患者预后. 展开更多
关键词 ezh2 胶质瘤 组蛋白甲基转移酶 表观遗传调控
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lncRNA NEAT1通过抑制hsa-miR-450b-5p促进胃癌细胞中EZH2的表达与细胞的增殖和迁移能力
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作者 贺娇 任伟宏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期135-145,共11页
目的:筛选果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因上游miRNA及lncRNA,分析其在胃癌细胞中的表达并验证其间的靶向关系,探讨它们对胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法:通过ENCORI、miRDB和Target Scan数据库查询并分析、筛选EZH2上游mi... 目的:筛选果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因上游miRNA及lncRNA,分析其在胃癌细胞中的表达并验证其间的靶向关系,探讨它们对胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。方法:通过ENCORI、miRDB和Target Scan数据库查询并分析、筛选EZH2上游miRNA(has-miR-450b-5p),ENCORI数据库和DAINA数据库筛选has-miR-450b-5p上游lncRNA(lncRNA NEAT1),预测hsa-miR-450b-5p、lncRNA NEAT1与EZH2之间的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证hsa-miR-450b-5p与lncRNA NEAT1的结合关系。采用q PCR和WB法检测lncRNA NEAT1和EZH2在正常胃黏膜细胞(GES-1)与胃癌细胞(MGC-803、SGC-7901和MKN-28)中的表达量。按转染物的不同将MGC-803和SGC-7901细胞分为hsa-miR-450b-5p-mimic组、mimicNC组、si-NEAT1组和si-NC组,转染36~48 h后qPCR法验证过表达及敲减效果;通过qPCR、WB法检测观察过表达hsa-miR-450b-5p对细胞中lncRNANEAT1和EZH2m RNA、蛋白表达的影响,以及敲减lncRNANEAT1对hsa-miR-450b-5p和EZH2mRNA表达的影响;CCK-8法、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1对细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响。结果:生物信息学分析筛选获得EZH2上游miRNA和lncRNA为has-miR-450b-5p和lncRNA NEAT1,双荧光素酶报告基因实验验证了两者间存在靶向关系。lncRNA NEAT1和EZH2 mRNA、蛋白在胃癌细胞中均呈高表达(均P<0.05)。与mimic-NC组相比,hsa-miR-450b-5p-mimic组MGC-803、SGC-7901细胞中miR-450b-5p水平均显著升高,而EZH2 mRNA、蛋白和lncRNA NEAT1的表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01);与si-NC组相比,si-NEAT1组MGC-803、SGC-7901细胞中lncRNA NEAT1和EZH2 mRNA的表达量均显著降低(均P<0.01),SGC-7901细胞中hsa-miR-450b-5p表达量显著升高(P<0.05)。敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1后,MGC-803、SGC-7901细胞的增殖、迁移能力均显著降低(均P<0.01)。结论:lncRNA NEAT1和EZH2在胃癌细胞中均呈高表达,lncRNA NEAT1可通过hsa-miR-450b-5p促进EZH2的表达并提高胃癌MGC-803和SGC-7901细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 胃癌 lncRNA NEAT1 果蝇Zeste基因增强子同源物2(ezh2) miRNA 增殖 迁移
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铜饥饿诱导自噬介导EZH2降解增强口腔鳞状细胞癌抗肿瘤免疫
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作者 林晓虎 赵章 +1 位作者 喻仲麟 曹巍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期224-230,共7页
目的:探讨铜饥饿在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用,研究SLC31A1在OSCC细胞中的表分子功能和机制。方法:通过沉默SLC31A1塑造铜饥饿环境,CCK-8、细胞划痕和裸鼠皮下成瘤实验评估其对OSCC细胞的影响。沉默SLC... 目的:探讨铜饥饿在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用,研究SLC31A1在OSCC细胞中的表分子功能和机制。方法:通过沉默SLC31A1塑造铜饥饿环境,CCK-8、细胞划痕和裸鼠皮下成瘤实验评估其对OSCC细胞的影响。沉默SLC31A1后,检测OSCC细胞中自噬及EZH2表达水平的变化。沉默SLC31A1后,乳酸脱氢酶活性检测实验评估其对NK细胞毒性的影响。结果:沉默SLC31A1显著抑制OSCC细胞的增殖、迁移及裸鼠皮下成瘤能力。沉默SLC31A1介导EZH2的降解,增加NK细胞浸润。结论:铜饥饿调节OSCC的增殖、迁移和裸鼠皮下成瘤能力,并通过调控EZH2表达增加NK细胞浸润。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 铜饥饿 SLC31A1 ezh2 自噬
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结直肠癌中的新靶点——EZH2
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作者 暴丽慧 呼群 《现代消化及介入诊疗》 2024年第9期1124-1129,共6页
结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,有研究显示,一些表观遗传调节分子及相关信号通路在结直肠癌的发生和发展发挥重要作用。EZH2作为重要的表观遗传调节分子,参与基因表达的抑制和肿瘤细胞的增殖。因此,本文将对EZH2在癌症信号通路中... 结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,有研究显示,一些表观遗传调节分子及相关信号通路在结直肠癌的发生和发展发挥重要作用。EZH2作为重要的表观遗传调节分子,参与基因表达的抑制和肿瘤细胞的增殖。因此,本文将对EZH2在癌症信号通路中的作用进行综述,重点探讨EZH2与结直肠癌的关系及其可能的作用机制。以期为EZH2在结直肠癌中的研究提供新思路。 展开更多
关键词 ezh2 结直肠癌 信号通路
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TRIM25通过EZH2介导巨噬细胞M2极化促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖迁移和侵袭
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作者 张诗彤 田新春 +1 位作者 花海洋 刘洪运 《河北医学》 CAS 2024年第3期416-423,共8页
目的:探讨TRIM25和EZH2在食管鳞状细胞癌(ESCC)相关巨噬细胞浸润中的作用及其可能的作用机制。方法:利用佛波酯诱导THP-1为M0巨噬细胞,将其与转染处理后的KYSE510细胞共培养,收集共培养巨噬细胞,分为Ctrl组、sh-NC组、sh-TRIM25组、sh-N... 目的:探讨TRIM25和EZH2在食管鳞状细胞癌(ESCC)相关巨噬细胞浸润中的作用及其可能的作用机制。方法:利用佛波酯诱导THP-1为M0巨噬细胞,将其与转染处理后的KYSE510细胞共培养,收集共培养巨噬细胞,分为Ctrl组、sh-NC组、sh-TRIM25组、sh-NC+oe-NC组、sh-TRIM25+oe-NC组、sh-NC+oe-EZH2组和sh-TRIM25+oe-EZH2组。收集共培养上清液,将其加入KYSE510细胞中,分为Ctrl组、TAM组、sh-NC+TAM组、sh-TRIM25+TAM组、sh-NC+oe-NC+TAM组、sh-TRIM25+oe-NC+TAM组、sh-NC+oe-EZH2+TAM组和sh-TRIM25+oe-EZH2+TAM组。qPCR法和WB法检测细胞中TRIM25、EZH2和Arg-1表达,放线菌酮蛋白合成抑制实验检测细胞EZH2蛋白稳定性,FCM检测F4/80+CD206+巨噬细胞比例,CCK-8法、克隆形成实验和Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果:KYSE510细胞中TRIM25和EZH2 mRNA和蛋白表达均高于人食管鳞状上皮细胞HET-1A(P<0.01)。与sh-NC组和sh-NC+oe-NC组相比,sh-TRIM25组和sh-TRIM25+oe-NC组F4/80+CD206+巨噬细胞比例和Arg-1蛋白表达均降低(P<0.05),sh-NC+oe-EZH2组则升高(P<0.05)。与sh-NC+TAM组和sh-NC+oe-NC+TAM组相比,sh-TRIM25+TAM组和sh-TRIM25+oe-NC+TAM组KYSE510细胞活力、克隆形成数、迁移和侵袭细胞数均降低(P<0.05),sh-NC+oe-EZH2+TAM组则升高(P<0.05)。敲低TRIM25可通过抑制EZH2蛋白半衰期,降低EZH2蛋白稳定性。过表达EZH2可部分逆转sh-TRIM25对巨噬细胞和KYSE510细胞的影响。结论:TRIM25通过促进EZH2蛋白稳定性诱导巨噬细胞M2极化,从而促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 TRIM25 ezh2 KYSE510细胞 巨噬细胞
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EZH2基因变异致Weaver综合征1例并文献复习
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作者 陈汝婷 莫荣浩 +2 位作者 谭杰 陆斯良 许富本 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第11期1480-1483,共4页
Weaver综合征(Weaver syndrome,WVS,OMIM:277590)是一种常染色体显性遗传代谢性病,此病临床上罕见,1974年由Weaver等[1]首次描述为一种基于独特面部特征的过度生长综合征,2011年被确定为由EZH2基因的功能缺失变异所致[2]。EZH2基因突变... Weaver综合征(Weaver syndrome,WVS,OMIM:277590)是一种常染色体显性遗传代谢性病,此病临床上罕见,1974年由Weaver等[1]首次描述为一种基于独特面部特征的过度生长综合征,2011年被确定为由EZH2基因的功能缺失变异所致[2]。EZH2基因突变致WVS患者主要临床表现为出生前后的过度生长、骨性成熟加速、特征性颅面发育异常、发育迟缓、可能的智力障碍。 展开更多
关键词 Weaver综合征 过度生长 ezh2基因 基因变异 儿童 先天性膈膨升 发育迟缓
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EZH2对肿瘤微环境中各种免疫细胞调控作用的研究进展
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作者 邵芳斐 刘飞飞(综述) 杨倩倩(审校) 《现代医药卫生》 2024年第20期3547-3552,共6页
表观遗传学修饰的动态调节在肿瘤的发生发展中起着重要作用。Zeste同源物增强子2(EZH2)在多种类型的肿瘤中异常表达或突变,参与组蛋白的表观遗传修饰,发挥致癌作用。目前,尚未完全明确EZH2的致癌作用和抑制EZH2所发挥的抗癌机制,免疫细... 表观遗传学修饰的动态调节在肿瘤的发生发展中起着重要作用。Zeste同源物增强子2(EZH2)在多种类型的肿瘤中异常表达或突变,参与组蛋白的表观遗传修饰,发挥致癌作用。目前,尚未完全明确EZH2的致癌作用和抑制EZH2所发挥的抗癌机制,免疫细胞与肿瘤细胞是通过肿瘤微环境交互作用的,EZH2对免疫细胞的调节也至关重要。该文在阐明EZH2在免疫细胞中的作用,特别是在癌症患者中,为EZH2的免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 ezh2 肿瘤免疫 肿瘤微环境 综述
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组蛋白甲基转移酶EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展 被引量:1
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作者 黄韵晓 顾馨集 +1 位作者 朱梦梅 于兵 《癌变.畸变.突变》 CAS 2024年第3期237-243,共7页
Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基... Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基因表达。EZH2在多种恶性肿瘤中的表达水平明显上调,参与了肿瘤的发生与发展,与肿瘤的增殖、转移、侵袭、肿瘤分级、肿瘤耐药、不良预后等密切相关。多种EZH2抑制剂在恶性肿瘤生长方面表现出良好抑制效果,延缓了肿瘤的生长与转移,EZH2在恶性肿瘤治疗方面展现了广泛的应用前景。因此,本文对EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中的作用及机制的研究进展进行综述,从而为开发靶向EZH2的肿瘤治疗方法提供理论依据。 展开更多
关键词 ezh2 Zeste增强子同源物 肿瘤靶向治疗 信号通路 组蛋白甲基转移酶
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Retraction: Long Noncoding RNA XIST Regulates miR-137-EZH2 Axis to Promote Tumor Metastasis in Colorectal Cancer
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作者 Oncology Research Editorial Office 《Oncology Research》 SCIE 2024年第8期1385-1385,共1页
Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.An unexpected area of similarity was identified in terms of the cellular data,where the results from differently performed ... Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.An unexpected area of similarity was identified in terms of the cellular data,where the results from differently performed experiments were intended to have been shown,although the areas immediately surrounding this area featured comparatively different distributions of cells.In addition,the western blots in this article were presented with atypical,unusually shaped and possibly anomalous protein bands in many cases. 展开更多
关键词 ezh2 shaped SIMILARITY
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EZH2在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展
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作者 顾馨集 黄韵晓 于兵 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第7期811-816,F0003,共7页
Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2... Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的高表达与肿瘤发生、发展、浸润、转移和临床不良预后密切相关。EZH2通过多梳抑制复合体2(polycomb inhibition complex 2,PRC2)依赖的H3K27甲基化或非组蛋白甲基化、不依赖PRC2的非组蛋白甲基化、直接的蛋白-蛋白相互作用等多种机制激活下游基因,在肿瘤相关基因的转录抑制和肿瘤发生发展调控中起着至关重要的作用。因此,EZH2被认为是一个很有前景的肿瘤治疗靶点。目前,针对EZH2的小分子抑制剂的开发和临床试验已成为一个突出的研究领域。本文综述了EZH2的功能及其调控机制,并重点介绍了热点抑制剂的最新进展,旨在为EZH2及其抑制剂的进一步研究和应用于各种癌症治疗提供参考。 展开更多
关键词 Zeste增强子同源物2 ezh2抑制剂 肿瘤 H3K27me3 表观遗传
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EZH2和PTEN在膀胱癌的表达及预后分析 被引量:12
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作者 刘飞 彭鄂军 +3 位作者 李有元 齐永 杜立环 庄乾元 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第21期1220-1223,共4页
目的:研究膀胱癌组织EZH2和PTEN基因的表达,探讨其与膀胱癌临床病理特征及无瘤生存的关系。方法:制作80例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜(对照组)组织芯片,应用免疫组织化学方法检测EZH2和PTEN蛋白的表达,采用Kaplan-Meier单因素和Co... 目的:研究膀胱癌组织EZH2和PTEN基因的表达,探讨其与膀胱癌临床病理特征及无瘤生存的关系。方法:制作80例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜(对照组)组织芯片,应用免疫组织化学方法检测EZH2和PTEN蛋白的表达,采用Kaplan-Meier单因素和Cox比例风险模型多因素分析其与膀胱癌无瘤生存的关系。结果:膀胱癌组织中EZH2和PTEN阳性表达率分别为80.0%和45.0%。EZH2和PTEN的阳性表达率在膀胱癌不同临床分期及病理分级组间存在显著性差异(P<0.05),且两者的表达呈负相关(P=0.033)。全组膀胱癌患者术后平均无瘤生存期为39.4个月,1、3、5年无瘤生存率分别为70.0%、55.2%、41.4%。单因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH2表达为影响膀胱癌预后的相关因素;多因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH2表达是膀胱癌复发的独立危险因素。结论:EZH2和PTEN异常表达与膀胱癌的发生、发展关系密切。病理分级、肿瘤数目和EZH2是膀胱癌预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 ezh2 PTEN 组织芯片 预后
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EZH2在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞增殖的影响 被引量:11
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作者 张军华 崔勇 +3 位作者 桑梅香 林晓萌 李中 张刚 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期611-614,共4页
目的探讨EZH2表达与胃癌临床病理特征、预后的关系,及其对胃癌细胞增殖的影响。方法采用免疫组化SP法检测EZH2在65例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的相关性,应用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析... 目的探讨EZH2表达与胃癌临床病理特征、预后的关系,及其对胃癌细胞增殖的影响。方法采用免疫组化SP法检测EZH2在65例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的相关性,应用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析EZH2表达与胃癌患者生存率的关系。采用Western blot法检测胃癌细胞株SGC7901、BGC823中EZH2的表达。EZH2 Sh RNA转染胃癌细胞株后,采用MTT法检测细胞的增殖率。结果胃癌组织中EZH2蛋白阳性率为63.07%,正常胃黏膜组织中EZH2蛋白阳性率为10%;胃癌组织中EZH2蛋白表达明显高于正常胃黏膜组织(P<0.000 1)。胃癌组织中EZH2蛋白表达与肿瘤直径(P<0.000 1)、肿瘤浸润深度(P<0.000 1)、淋巴结转移(P=0.001)及分期相关(P=0.001)。EZH2阳性者5年总生存率明显低于阴性者(P=0.001)。胃癌细胞株SGC7901和BGC823中EZH2蛋白高表达,Sh RNA介导的EZH2表达沉默可明显抑制胃癌细胞的增殖。结论 EZH2高表达是胃癌患者预后不良的重要因子,EZH2可明显促进胃癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 胃肿瘤 ezh2 增殖 预后
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