hnRNPD在神经发育过程中的作用

hnRNPD是核不均一核糖核蛋白(hnRNPs)家族成员之一,是多种生物学途径的中枢调节因子,参与炎症、癌症、心血管疾病和病毒感染等多种疾病发生发展。最近研究显示,hnRNPD在神经发育过程中特异性表达,调控相关基因参与神经元等分化成熟以及相关疾病的发生发展,但其作用机制不详。本文将hnRNPD在神经发育和参与神经疾病中的作用以及可能调控机制作一综述,为深入认识和了解hnRNPD在神经发育和疾病致病过程中的作用提供理论参考。

hnRNPD在食管鳞状细胞癌的表达及意义

目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)组织异质性胞核核糖核蛋白D(hnRNPD)的表达与ESCC临床病理特征的关系,通过下调人ESCC细胞中hnRNPD水平,观察对ESCC细胞生长的影响及可能机制。方法用免疫组织化学染色法检测ESCC组织及癌旁组织中hnRNPD的蛋白表达;转染siRNA-hnRNPD下调hnRNPD基因表达,用Western blot法验证沉默效果;MTT法及克隆形成实验检测下调hnRNPD基因表达后ESCC细胞生长情况的变化;采用藻红蛋白标记的膜联素Ⅴ/7-氨基放线菌素D(annexinⅤ-PE/7-AAD)双染色法结合流式细胞术检测基因下调后细胞凋亡变化。结果 hnRNPD在ESCC组织中高表达;hnRNPD在ESCC组织中表达水平与肿瘤分期存在相关性;hnRNPD基因表达的下调能明显抑制ESCC细胞的生长和克隆形成能力;下调hnRNPD基因表达后,与对照组相比,ESCC细胞凋亡明显增加。结论下调hnRNPD基因表达通过增加细胞凋亡抑制ESCC细胞生长及克隆形成能力。

山羊HNRNPD和PAIP2B基因多态性与产羔性能的关联分析

旨在分析核内不均一核糖核蛋白D(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D,HNRNPD)基因和多聚腺苷酸结合蛋白互作蛋白2B(Poly A binding protein-interacting proteins 2B,PAIP2B)基因的多态性与云上黑山羊产羔性能的关联性。利用Sequenom MassARRAY^(■)SNP技术对HNRNPD和PAIP2B基因的4个候选位点进行分型,探索其在云上黑山羊(n=544)、济宁青山羊(n=133)和辽宁绒山羊(n=91)3个群体中的遗传学特征,并分析其与云上黑山羊产羔性能(包括产羔数、初生窝重和断奶窝重)的关联性。结果表明,HNRNPD基因的g.97624838G>T位点在不同繁殖力品种中的基因型分布存在极显著差异(P<0.01)。在云上黑山羊中,所有候选位点对产羔数、初生窝重和断奶窝重均无显著性影响(P>0.05)。综上,HNRNPD基因和PAIP2B基因的4个候选位点均不适合作为云上黑山羊产羔性能选育的潜在分子标记。

miR-197结合HNRNPD的5'UTR区上调其蛋白表达

microRNA介导的基因调节在发育和疾病调控中都发挥了重要的作用.我们实验室前期研究发现miR-197可以调节神经干细胞分化.在本研究中,我们利用生物信息学数据库分析发现了9个miR-197的候选靶基因.qRT-PCR结果表明miR-197能下调其中8个基因的表达,但是显著上调了异质核糖核蛋白(Heterogeneous Nuclear RiboNucleoProtein,HNRNP)D0基因(HNRNPD)的表达.我们进一步实验发现,这种上调是通过miR-197与HNRNPD的5'UTR而不是3'UTR区的相互作用实现的.RNA pull-down实验证实miR-197的确与HNRNPD的5'UTR之间存在互补配对.并且敲低Ago2可以阻断miR-197介导的HNRNPD的上调,说明Ago2对于miR-197上调HNRNPD是必需的.已知HNRNPD能通过与AU-Rich Elements(AREs)结合来调控mRNA的降解.我们利用AutDB、SZDB和OMIM等多个数据库分析了几种神经发育障碍疾病(如自闭症和严重的智力障碍)的相关基因,发现这些基因含有比全基因组中更高比例的ARE-mRNA.因此,miR-197和HNRNPD在调节神经发育和相关疾病中可能具有重要作用.