口腔鳞状细胞癌组织TRIM14和HOXB7蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨三结构域蛋白14(TRIM14)、同源异型盒基因B7(HOXB7)蛋白在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者癌组织中的表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法 收集2016年1月至2018年1月行手术治疗的OSCC患者148例的癌组织与癌旁正常组织,免疫组化法分析组织中TRIM14、HOXB7表达情况;Kaplan-Meier生存曲线分析OSCC患者癌组织TRIM14、HOXB7表达水平与生存率之间的关系;COX回归分析OSCC患者预后不良的影响因素。结果 OSCC癌组织TRIM14、HOXB7高表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。OSCC癌组织TRIM14、HOXB7表达与肿瘤T分期、M分期、淋巴结转移、周围组织浸润、分化程度相关(P<0.05)。OSCC患者5年生存率为49.32%(73/148),Kaplan-Meier生存曲线表明TRIM14、HOXB7高表达患者生存率低于TRIM14、HOXB7低表达患者(χ^(2)=14.480、24.841,P<0.001)。多因素COX分析结果显示,T3-T4分期、M1分期、淋巴结转移、周围组织浸润、癌组织TRIM14、HOXB7高表达均是OSCC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 OSCC患者癌组织TRIM14与HOXB7蛋白表达水平均上调,其表达与患者临床病理特征和5年生存预后明显相关。

外阴鳞癌组织中DCTN2和HOXB7水平表达及与预后的价值研究

目的 探讨外阴鳞癌组织中动力蛋白激活蛋白2(dynactin2,DCTN2)和同源异型盒基因B7(homeobox gene B7,HOXB7)水平表达及与预后的价值研究。方法 收集2008年1月~2017年12月在江油市人民医院行手术治疗的132例外阴鳞癌患者的癌组织与癌旁健康组织,采用免疫组织化学法检测组织中DCTN2和HOXB7表达情况;采用Kaplan-Meier法分析外阴鳞癌患者癌组织DCTN2和HOXB7表达与五年生存率之间的关系;采用COX回归分析外阴鳞癌患者五年后生存情况的影响因素。结果 外阴鳞癌组织中DCTN2阳性表达低于癌旁健康组织(31.06%vs 71.21%),HOXB7阳性表达高于癌旁健康组织(65.91%vs 37.12%),差异具有统计学意义(χ^(2)=42.583,21.899,均P <0.05)。外阴鳞癌组织DCTN2和HOXB7表达与肿瘤FIGO分期、淋巴结转移、淋巴结转移数量、分化程度和腹股沟淋巴结情况相关(χ^(2)=16.998, 19.144;6.983, 5.800;6.595, 7.244;6.076, 5.665;5.864, 6.493,均P <0.05)。Kaplan-Meier生存曲线表明DCTN2阳性表达外阴鳞癌患者生存率高于阴性表达患者(χ^(2)=14.878,P <0.001),HOXB7阳性表达患者生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=14.824,P <0.001)。多因素COX分析结果显示,FIGO分期、淋巴结转移、淋巴结转移数量、分化程度和HOXB7表达均是导致外阴鳞癌患者五年死亡的危险因素(P <0.05),DCTN2表达为保护因素(P <0.05)。结论 外阴鳞癌患者癌组织DCTN2表达下调,HOXB7表达升高,其表达与患者五年生存预后密切相关。

HOXB7对结直肠癌细胞侵袭、迁移和EMT作用及机制的研究

目的:研究过表达和敲减同源盒蛋白B7(homeobox protein B7, HOXB7)对结直肠癌细胞迁移、侵袭和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法:使用生存分析探究HOXB7与结直肠癌患者预后的关系,使用生物信息学分析HOXB7与Wnt/β-catenin通路之间的关系。构建HOXB7的过表达和敲减细胞模型,在多种功能实验中研究过表达或敲减HOXB7对结直肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响。使用Western blot和免疫荧光染色检测结直肠癌细胞在不同HOXB7水平下EMT相关蛋白的表达量。在裸鼠体内实验验证了HOXB7表达水平对结直肠癌转移的影响。结果:生存分析表明,HOXB7高表达的结直肠癌患者预后不良(P<0.05)。生物信息学分析表明HOXB7可靶向激活Wnt/β-catenin通路(P<0.01)。Transwell实验和细胞划痕实验结果表明,过表达HOXB7可增强结直肠癌细胞的迁移和侵袭能力,敲减HOXB7则导致其迁移和侵袭能力下降(P<0.01)。Western blot和荧光染色实验表明,过表达HOXB7可导致EMT相关蛋白表达升高,敲减HOXB7则可导致EMT相关蛋白表达下降(P<0.05)。裸鼠体内实验表明,过表达HOXB7可增强结直肠癌细胞的体内转移能力(P<0.01)。结论:HOXB7可促进结直肠癌细胞侵袭和迁移,导致EMT,该过程可能是通过Wnt/β-catenin通路实现的。这显示出HOXB7作为结直肠癌治疗靶点的潜力。

HOXB7和VEGF对肝细胞癌病人预后影响的研究

目的:通过研究肝细胞癌病人同源盒基因B7(HOXB7)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨其对肝细胞癌病人术后预后的影响。方法:收集74例肝细胞癌病人临床病理和生存数据,应用免疫组织化学对术后病理标本进行HOXB7和VEGF染色。分析影响病人预后的因素。结果:74例病人术后3年和5年总生存率分别为67.6%和48.6%。多因素分析显示,HOXB7(P<0.01,HR=1.139),VEGF(P<0.01,HR=1.192)、Child-Pugh分级(P<0.01,HR=4.100)、T分期(P<0.01,HR=4.317)、肿瘤数量(P<0.01,HR=2.639)是影响病人生存的独立危险因素。免疫组织化学染色显示,HOXB7和VEGF表达影响病人5年生存率。结论:HOXB7和VEGF过表达影响肝细胞癌病人生存率和预后,是预后不良的因素。

多发性骨髓瘤患者HOXB7 mRNA及其蛋白水平的临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤患者同源异型盒基因B7(HOXB7)mRNA及其蛋白水平的临床意义。方法选取2012年2月至2017年2月该院收治的120例多发性骨髓瘤患者(病例组)和同期在该院体检的35名志愿者(健康组)为研究对象,比较两组研究对象HOXB7 mRNA及其蛋白水平,观察HOXB7 mRNA及其蛋白在不同分期多发性骨髓瘤患者以及伴有髓外浸润多发性骨髓瘤患者中表达情况,并分析HOXB7与多发性骨髓瘤患者临床分期、髓外浸润情况的关系。结果病例组HOXB7 mRNA及其蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期组HOXB7 mRNA及其蛋白水平高于Ⅰ期组、Ⅱ期组,Ⅱ期组相比Ⅰ期组也明显较高,差异有统计学意义(P<0.05);伴有髓外浸润多发性骨髓瘤患者HOXB7 mRNA、HOXB7蛋白明显高于无髓外浸润者(P<0.05);多发性骨髓瘤患者临床分期和伴有髓外浸润与HOXB7表达水平呈正相关(r=0.352、0.298,P<0.05),但其与患者性别、年龄等均无明显相关性(P>0.05)。结论多发性骨髓瘤患者HOXB7 mRNA及其蛋白水平明显上调,HOXB7基因在多发性骨髓瘤疾病发生、进展和浸润过程中发挥重要作用。

骨与软组织肉瘤患者检测循环肿瘤细胞及HOXB7基因表达的临床意义

目的探讨骨与软组织肉瘤患者外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的数量、类型以及循环肿瘤细胞上同源盒基因B7(homeobox genes B7,HOXB7)表达的临床意义。方法回顾性分析本院2017年5月至2019年7月经病理确诊的骨与软组织肉瘤患者40例,患者确诊后均采用CanPatrolTM富集技术检测循环肿瘤细胞,采用多重mRNA原位分析对循环肿瘤细胞进行分型鉴定,并使用RNA探针检测循环肿瘤细胞上HOXB7基因的表达情况。结合临床资料,分析CTC计数、类型及HOXB7基因表达与骨与软组织肿瘤的分期及转移之间的关系。结果40例患者中有37例在治疗前检测出CTC细胞,检测出的CTC分为上皮型、混合型和间质型。CTC计数与骨与软组织肉瘤的分期密切相关(P=0.002),EnneckingⅢ期患者外周血CTC计数明显多于EnneckingⅡ期(P=0.040);EnneckingⅢ期患者间质型CTC的计数也显著高于EnneckingⅡ期(P=0.001)。HOXB7在EnneckingⅢ期患者CTC中的阳性表达率为56.9%,显著高于其他分期(P=0.003)。对骨肉瘤进行亚组分析,EnneckingⅢ期患者CTC中HOXB7表达的阳性率显著高于EnneckingⅡ期(P=0.025)。结论骨与软组织肉瘤患者外周血循环肿瘤细胞细胞计数、分型及HOXB7基因的表达与肿瘤分期、转移密切相关。

多发性骨髓瘤患者转录因子HOXB7表达水平及临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者转录因子同源异型盒基因B7(HOXB7)表达水平及临床意义。方法选择2015年1月—2016年12月本院收治的MM患者94例作为MM组,另选同期在本院进行体检的健康体检者30名作为对照组,应用实时荧光定量PCR法检测HOXB7 mRNA的表达,Western blot法检测其蛋白表达水平,比较两组HOXB7表达的差异,分析HOXB7表达与MM患者临床分期、病情分期的关系,并应用受试者工作特征曲线(ROC)评价HOXB7表达对MM的诊断效能。结果MM组HOXB7 mRNA及蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.05);随着临床分期提高,HOXB7 mRNA及蛋白表达水平逐渐显著增高(P<0.05),且病情分期为进展期患者HOXB7 mRNA及蛋白表达水平显著高于稳定期患者(P<0.05)。Pearson相关分析显示,MM患者HOXB7 mRNA及蛋白表达均与临床分期、病情分期均成正相关(P<0.05)。高水平(>0.350)HOXB7 mRNA患者中位生存期为15.7个月,明显低于低水平(≤0.350)HOXB7 mRNA患者的26.8个月。结论HOXB7表达上调与MM患者疾病发生、进展及预后密切相关。

结直肠癌侵袭转移过程中HOXB7介导Wnt/β-Catenin信号通路作用及机制研究

目的研究同源异型盒基因B7(HOXB7)介导Wnt/β-Catenin信号通路在结直肠癌侵袭转移中的作用与机制。方法构建慢病毒转染重组体质粒HOXB7/psin,包装质粒PIK和阴性对照质粒psin,通过转染技术获得稳定过表达HOXB7的结直肠癌细胞株(SW480/HOXB7,293FT/HOXB7)及对照细胞株(SW480/vector,293FT/Vector)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测HOXB7 mRNA和蛋白的表达,采用免疫荧光染色技术评估HOXB7对结直肠癌细胞株β-Catenin的调控作用,采用qRT-PCR和Western blot法检测Wnt信号通路下游靶基因及蛋白的表达,采用小室试验评价各组细胞转移侵袭能力。结果 SW480/HOXB7,293FT/HOXB7细胞株的HOXB7 mRNA和蛋白表达水平较SW480/vector,293FT/Vector细胞株显著提高(P均<0.05)。HOXB7过表达后,细胞核中β-Catenin表达水平显著升高,并可见明显的入核现象,而在细胞浆中β-Catenin表达水平无明显变化。随着HOXB7的过表达,293FT、SW480细胞株中DKK1、cyclin D1、LEF1等Wnt信号通路下游基因及蛋白的表达均出现不同程度的上调现象。SW480/HOXB7细胞株穿过滤膜的细胞数显著高于SW480/vector细胞株(P<0.05)。结论 HOXB7介导Wnt/β-Catenin信号通路的激活能够通过调控下游基因,提高结直肠癌细胞侵袭能力,增加肿瘤转移的风险。

同源盒蛋白B7和细胞增殖核抗原在胆管癌组织的表达及其临床意义

目的探讨同源盒蛋白B7（HOXB7）与细胞增殖核抗原（Ki-67）在胆管癌组织中的表达并分析其临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测HOXB7与Ki-67在70例胆管癌组织和15例非肿瘤胆道上皮组织中的阳性表达率，分析HOXB7和Ki-67表达与胆管癌临床进展和预后的关系及表达相关性。结果70例胆管癌、15例非肿瘤胆道上皮组织中HOXB7与Ki-67阳性表达率分别为57.1%、20.0%；71.4%、26.7%，均明显高于非肿瘤胆道上皮组织（χ^2＝6.818，P＝0.009；χ^2＝10.682，P＝0.001）。Ⅲ＋Ⅳ期胆管癌组织中HOXB7和Ki-67表达阳性率明显高于Ⅰ＋Ⅱ期（χ^2＝4.073，P＝0.044；χ^2＝4.488，P＝0.034）；中低分化组HOXB7和Ki-67阳性表达率明显高于高分化组（χ^2＝7.807，P＝0.020；χ^2＝8.270，P＝0.016）；淋巴结转移组中HOXB7和Ki-67蛋白表达阳性率明显高于无淋巴结转移组（χ^2＝6.076，P＝0.014；χ^2＝4.667，P＝0.031）。HOXB7与Ki-67表达呈显著正相关（r＝0.283，P＝0.018）。随着HOXB7和Ki-67表达水平的增加，胆管癌患者术后中位生存期明显缩短。结论HOXB7与Ki-67高表达与胆管癌的发生发展密切相关。

同源异形盒基因HOXB7在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨同源异形盒基因HOXB7在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测73例结肠癌及其相应正常黏膜组织中HOXB7蛋白的表达水平。结果HOXB7在结肠癌组织中的表达率高于相应正常黏膜组织的表达率（64．38％比27．40％，P〈0．01）。与临床T分期（P〈O．01）、AJCC分期（P〈0．01）、远处转移（P〈0．05）以及细胞核增殖抗原（Ki-67，P〈0．01）相关。结论HOXB7过表达可能是结肠癌发生发展过程中的重要分子事件。