Hsa-miR-125b在人胃癌耐药细胞株中的表达及其靶基因的功能分析

研究表明,Hsa-miR-125b在人胃癌耐氟尿嘧啶细胞株BGC823/Fu中表达下降。为进一步探讨hsa-miR-125b在获得性耐药中所起的作用,文章应用miRbase、靶基因预测软件、Gene Ontology数据库及KEGG数据库对hsa-miR-125b的序列特征、进化保守性、靶基因及功能以及靶基因所参与的信号通路等进行了深入的生物信息学分析。结果显示:has-miR-125b在多个物种之间具有高度序列保守性;通过软件预测获得hsa-miR-125b靶基因79个,其分子功能包括转录调节、蛋白质结合和肽酶类活性等(P<0.001),其所参与的生物学过程主要有细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的正性或负性调控以及细胞因子刺激反应性、药物反应性、DNA损伤反应性等(P<0.001),调控包括MAPK、Wnt、p53等多条信号转导通路(P<0.01)。上述结果表明hsa-miR-125b可能参与调控多个生物学过程和信号转导通路,而其中细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期等生物学过程以及MAPK、Wnt、p53等信号通路已被证实与肿瘤耐药的发生有关。因此,hsa-miR-125b可能通过调控上述环节中的靶基因来影响肿瘤细胞对药物的敏感性,从而为hsa-miR-125b在肿瘤耐药中的作用机制提供新的研究线索。

hsa-miR-125b-5p在泡型包虫病患者血清中的表达及其信号传导途径和靶基因的筛选

目的检测hsa-miR-125b-5p在泡型包虫病患者血清中的表达并筛选与肝脏病变相关的信号传导途径及靶基因。方法利用q-PCR检测22份泡型包虫病患者血清及22份健康对照组血清中hsa-miR-125b-5p的相对表达量。用多个网络数据库资源预测hsa-miR-125b-5p的可能靶基因,然后利用Enrichr、KEGG数据库行GO、pathway分析,并筛选与肝脏病变相关的信号传导途径。通过STRING数据库预测蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并筛选与肝脏病变相关的靶基因。结果 1) hsa-miR-125b-5p在泡型包虫病患者血清中的表达明显上调(P<0.0001)。2)通过KEGG通路分析预测出与肝脏纤维病变密切相关的信号通路:肝细胞癌通路、MAPK通路;通过蛋白相互作用网确定了6个与肝脏肿瘤及纤维病变关系密切的靶基因:MAPK14、SMAD4、TP53、AKT1、EGFR、STAT3。结论 1) hsa-miR-125b-5p在泡型包虫病患者血清中的表达具有差异性;2) hsa-miR-125b-5p在泡型包虫病患者病情进展中可能是调控肝脏病变的主要基因,或许可以作为泡型包虫病生物标志物之一。

血清miR-372、miR-125b、miR-592表达水平对口腔癌的临床诊断价值

目的探讨血清miR-372、miR-125b、miR-592表达水平对口腔癌的临床诊断价值。方法选择2021年7月—2023年10月安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院收治的218例口腔病患者为研究对象,按口腔病是否发生癌病变分为口腔癌组(103例)和癌前病变组(115例)两组,实时荧光定量PCR检测血清miR-372、miR-125b、miR-592;多因素Logistic回归模型分析口腔癌发生的影响因素;ROC曲线分析血清miR-372、miR-125b、miR-592对口腔癌的诊断价值。结果口腔癌组患者的血清miR-372和miR-125b水平高于癌前病变组,而血清miR-592低于癌前病变组,差异有统计学意义(P<0.05);口腔癌组患者血清血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL-8)水平显著高于癌前病变组,差异有统计学意义(P<0.05);口腔癌患者临床分期、分化程度与miR-372表达有关(χ^(2)=7.009、8.786,P<0.05);临床分期、淋巴结转移与miR-125b、miR-592表达有关(χ^(2)=10.310、9.993、5.946、9.062,P<0.05)。多因素分析显示,miR-372(OR=1.316)、miR-125b(OR=1.258)、miR-592(OR=0.907)、CEA(OR=1.792)、CA125(OR=1.854)、TNF-α(OR=1.539)和IL-8(OR=1.445)均为口腔癌发生的影响因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清miR-372、miR-125b、miR-592诊断口腔癌的AUC分别为0.789、0.790、0.808,三者联合诊断口腔癌的敏感度为90.29%,特异度为83.48%,AUC为0.880,显著高于miR-372(Z=2.285,P=0.022)、miR-125b(Z=2.114,P=0.035)、miR-592(Z=1.870,P=0.042)单独诊断的AUC。结论口腔癌患者血清miR-372和miR-125b水平较高,miR-592水平较低,血清miR-372、miR-125b、miR-592对口腔癌诊断价值较高。

多模态MRI联合血清miR-125b对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的:探讨乳腺癌治疗前多模态MRI联合血清miR-125b水平预测新辅助化疗疗效的价值。方法:研究对象为于我院首次接受全程新辅助化疗并行手术切除治疗的90例女性乳腺癌患者。治疗前对患者进行乳腺MRI检查,记录病灶直径、边缘、形状、平扫T_(2)WI图像上病灶内是否高信号和时间信号强度曲线(TIC)类型、表观扩散系数(ADC)、单纯扩散系数(D)、伪扩散系数(D*)及灌注分数(f)。依据Miller-Payne分级标准对病理学反应进行评估,分为病理反应不佳(NR)组和病理反应良好(R)组。结果:乳腺癌患者新辅助化疗后R组52例(57.78%),NR组38例(42.22%),两组的年龄、临床分期、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。R组中Ki-67>14%的比例显著高于NR组(P<0.05)。R组与NR组的肿瘤直径、边缘、形状、T_(2)WI信号、D值和D*值差异均无统计学意义(P>0.05)。R组的TIC类型为Ⅲ型的比例显著高于NR组,ADC值显著低于NR组,f值显著高于NR组(P<0.05)。R组的血清miR-125b相对表达量显著低于NR组(t=-11.007,P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示,较高的ADC值、血清miR-125b水平和较低的f值是乳腺癌新辅助化疗后疗效为NR的独立危险因素(P<0.05)。ADC值、f值、血清miR-125b水平及三者联合预测乳腺癌新辅助化疗疗效的AUC分别为0.863(95%CI:0.799~0.927,P<0.001)、0.819(95%CI:0.744~0.893,P<0.001)、0.832(95%CI:0.755~0.908,P<0.001)和0.958(95%CI:0.929~0.988,P<0.001)。结论:治疗前多模态MRI联合血清miR-125b水平对乳腺癌患者新辅助化疗疗效具有一定的预测价值。

重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者临床症状及血浆微小核糖核酸-125b、血浆磷酸化Tau-181蛋白的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者认知功能、神经精神行为症状及血浆微小核糖核酸-125b(microRNA-125b,miR-125b)、血浆磷酸化Tau-181蛋白(phosphorylated Tau181 protein,P-tau181)表达的影响。方法:筛选轻中度AD患者34例,随机分为对照组(n=16)和试验组(n=18)。对照组采取认知训练及重复经颅磁伪刺激,试验组采取认知训练结合重复经颅磁真刺激。磁刺激强度为100%的静息运动阈值,频率为10Hz,每日治疗1次,每周治疗5天,持续4周,刺激脑区为左侧前额叶背外侧区和左侧颞叶区。在治疗前、后进行Addenbrooke-Ⅲ认知检查(the AddenbrookeⅢcognitive examination,ACE-Ⅲ)、简易精神状态量表(mini-mental state scale,MMSE)及神经精神症状问卷(neuropsychiatric inventory,NPI)评估,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术检测微小miR-125b表达量,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术检测P-tau181的浓度。结果:治疗结束后,试验组ACE-Ⅲ、MMSE和NPI评分以及miR-125b、P-tau181均较组内治疗前显著改善,差异具有显著性意义(P<0.05),且上述指标与对照组治疗后相比,差异具有显著性意义(P<0.05);而对照组各项指标改善不具有显著性意义(P>0.05)。结论:rTMS能改善轻中度AD患者的认知功能及神经精神行为症状,这可能与rTMS促进血浆miR-125b的表达和抑制P-tau181蛋白产生相关。

miR-125b通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞上皮间质转化和转移

目的探讨miR-125b促进胃癌细胞侵袭、转移以及上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法应用qRT-PCR检测miR-125b在胃癌组织及其相应的癌旁组织中的表达;胃癌细胞在上调或下调miR-125b时,Western blotting检测DKK3和SERPINA4的蛋白表达,双荧光素酶报告实验验证miR-125b能否与DKK3、SERPINA4靶向结合,MKN45细胞共转染miR-125b抑制物和靶基因siRNA,用迁移、侵袭实验观察miR-125b能否通过DKK3、SERPINA4调节MKN45细胞的生物学功能,并观察EMT相关转录因子表达;进一步通过慢病毒转染胃癌细胞上调或下调血清反应因子(SRF)表达并经尾静脉注射裸鼠后观察体内实验中肺转移瘤的数目,探讨SRF对胃癌细胞转移的影响。结果qRT-PCR结果显示miR-125b在胃癌组织的表达上调,且与临床分期和淋巴结转移相关。双荧光素酶报告实验显示DKK3和SERPINA4是miR-125b在胃癌细胞中的直接靶点,并激活Wnt/β-catenin信号通路,进而促进EMT相关转录因子Twist1和Slug的转录,诱导EMT的发生,促进胃癌转移。体内体外实验证实转录因子SRF通过正向调节miR-125b的表达促进胃癌细胞的侵袭转移。结论SRF/miR-125b轴促进了胃癌细胞的EMT和转移,这些调节因子有望成为胃癌新的潜在治疗靶点或生物标志物。

动脉灌注化疗联合细胞因子诱导杀伤细胞治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、可溶性B7-H4蛋白水平的影响

目的:探讨卵巢癌动脉灌注化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、可溶性B7-H4蛋白(sB7-H4)水平的影响。方法:选择103例晚期卵巢癌患者,随机分为两组,对照组(n=52)行动脉灌注化疗,观察组(n=51)行动脉灌注化疗联合CIK治疗。评价两组患者治疗效果,比较治疗前后卵巢血流参数指标搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)变化及血清癌胚抗原CEA、CA125、sB7-H4水平变化,随访3年,记录两组患者3年生存率。结果:观察组总有效率88.23%高于对照组的61.54%(P<0.05)。治疗后观察组PI、RI值较对照组升高,RSV值较对照组降低(均P<0.05)。治疗后观察组血清CEA、CA125、sB7-H4水平低于对照组(均P<0.05)。观察组3年生存率为78.43%高于对照组3年生存率为57.69%(P<0.05)。结论:卵巢癌患者行髂内动脉灌注化疗联合CIK治疗是一种安全、有效的治疗手段,但对于化疗中药物的使用及剂量大小仍需进一步研究,以确定选择最优药物和制定最佳治疗方案。

牦牛“海绵吸附”bta-miR-125b的lncRNA筛选验证及慢病毒载体构建

旨在筛选在牦牛卵泡发育过程中可能吸附bta-miR-125b的长链非编码RNA(lncRNA),并构建双荧光素酶载体与慢病毒过表达载体,为研究调控牦牛生殖相关lncRNA的功能及机制提供基础。利用miRanda与RNAhybrid数据库预测可能靶向牦牛bta-miR-125b的lncRNAs,筛选出bta-miR-125b具有“海绵吸附”作用的lncRNAs,由RNAhybrid进行结合位点预测,筛选出最优的lncRNA;采集牦牛卵巢分离卵泡并提取总RNA构建cDNA池,以RT-PCR技术扩增筛选所得lncRNA;在此基础上利用pmir-GLO载体构建技术构建该lncRNA野生型及突变型双荧光素酶报告载体,并将其与bta-miR-125b mimics共转染至293T细胞,检测双荧光素酶活性;最后利用慢病毒载体构建技术将测序正确的lncRNA与pHBLV-CMV-MCS-EF1-ZsGreen-T2A-puro载体同源区的片段同源重组,通过慢病毒包装系统(psPAX2:pMD2G)包装后感染293T细胞,计算感染效率及滴度。结果:两个数据库中的lncRNA-ARS-UCD1.2与bta-miR-125b存在紧密结合位点,扩增出lncRNA-ARS-UCD1.2的序列全长为1552 bp;双荧光素酶活性检测表明牦牛lncRNA-ARS-UCD1.2与bta-miR-125b mimic具有靶向关系(P<0.01);同源重组后经酶切鉴定及测序验证表明成功构建了重组质粒,感染效率达(61.520±0.875)%,感染滴度为4×10^(8)TU/mL,表明lncRNA-ARS-UCD1.2过表达慢病毒载体成功构建。综上,本试验筛选出牦牛“海绵吸附”bta-miR-125b的lncRNA,并验证了两者的靶向结合关系,同时成功构建了该lncRNA的过表达慢病毒载体,为下一步深入研究lncRNA在细胞中的功能机制奠定了基础。

急性心肌梗死合并收缩功能障碍患者血清miR-125b与依普利酮抗纤维化反应的关系

目的探讨血清miR-125b对依普利酮抗纤维化治疗反应评估的价值。方法前瞻性纳入2020年8月9日—2021年4月1日在太原市急救中心心内科接受依普利酮治疗的89例急性心肌梗死(AMI)伴或不伴ST段抬高且伴有左心室收缩功能障碍患者。采集受试者依普利酮治疗前和治疗6个月后的外周血浆样本。二维超声心动和多普勒超声心动图评估心脏收缩功能。采用实时荧光定量PCR法检测血浆中循环miR-125b表达水平;采用放射免疫测定法和酶联免疫吸附法分别检测血清Ⅲ型胶原氨基末端前肽(PⅢNP)和Ⅰ型胶原羧基末端前肽(PⅠCP)水平,计算基线至第6个月血清PⅢNP(?PⅢNP)和PⅠCP(?PⅠCP)水平变化。并记录依普利酮治疗6个月期间患者的主要不良心血管事件(MACEs)。结果依普利酮治疗6个月后,AMI患者收缩压与超声心动图参数较基线值显著改善(P<0.05),收缩压、血清PⅢNP和PⅠCP水平降低(P<0.05),但同时血钾和血钠浓度有所升高(P<0.05)。其中50例患者第6个月时血清PⅢNP水平值较基线值绝对减少,纳入PⅢNP降低亚组,其他39例患者?PⅢNP≤0,被纳入PⅢNP稳定/增加亚组。Logistic回归分析显示,女性、经皮冠状动脉介入治疗、血清miR-125b是PⅢNP降低的独立预测因子(P<0.05)。Spearman等级相关系数分析显示,PⅢNP降低的患者基线血清miR-125b与?PⅢNP(rs=-0.566,P<0.001)和?PⅠCP(rs=-0.524,P<0.001)存在负相关关系。进一步校正危险因素后,基线血清miR-125b仍是影响血清PⅢNP和PⅠCP降低程度的独立负相关因素(P<0.05)。此外,在AMI患者中,PⅢNP降低的患者累积MACEs发生率更低(调整后HR=0.431,95%CI:0.129~1.440,P=0.171),同样血清miR-125b水平>2.23患者无MACEs事件累积生存率更低(Log rank=32.568,P<0.001)。结论血清miR-125b高表达水平有助于识别依普利酮抗纤维化作用更显著的AMI患者。

Linc-smad7通过靶向miR-125b/SIRT1轴促进胰腺癌细胞迁移和侵袭

目的探讨长链非编码RNA smad7(long non-coding RNA smad7,Linc-smad7)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞侵袭、迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测PC组织及细胞系中Linc-smad7的表达;Transwell小室观察过表达Linc-smad7对PaCa-2细胞迁移、侵袭能力的影响;荧光素酶报告基因检测Linc-smad7对miR-125b,以及miR-125b对沉默调节蛋白1(Sirtuin1,SIRT1)的结合作用;qRT-PCR检测Linc-smad7在PaCa-2细胞中对miR-125b表达的调控作用,qRT-PCR、Western blotting检测miR-125b对SIRT1表达的调控作用。结果Linc-smad7在PC组织及细胞系中明显升高;Linc-smad7表达上调的PaCa-2细胞迁移、侵袭能力增强,miR-125b表达下降;miR-125b表达上调后,SIRT1表达显著下降;荧光素酶报告基因结果提示Linc-smad7直接靶向结合miR-125b,miR-125b直接结合SIRT1;过表达Linc-smad7或是下调miR-125b表达可逆转SIRT1沉默对PaCa-2细胞侵袭、迁移能力的影响。结论Linc-smad7通过miR-125b/SIRT1轴促进PaCa-2细胞侵袭和迁移。

miR-125b、miR-140联合超声造影在肝脏占位性病变良恶性诊断中的应用

目的:研究miR-125b、miR-140联合超声造影技术在肝占位性病变良恶性诊断中的效能及价值。方法:连续纳入并回顾分析2022年6月至2023年6月本院收治的肝脏占位性病变患者共125例,根据病理活检结果,将患者分为良性组(n=65)及恶性组(n=60),并选取同期的健康体检者作为对照组(n=56),通过qRT-PCR实验检测血清miR-125b,miR-140的相对表达水平,受试者进行超声造影检查。收集并分析受试者临床基本资料,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125b,miR-140联合超声造影技术对肝脏占位性病变患者的诊断价值。结果:与对照组相比,肝占位性病变组患者的血清miR-125b、miR-140水平显著降低(P<0.05),且与良性组相比,恶性组患者的血清miR-125b、miR-140水平也显著降低(P<0.05)。超声造影结果诊断发现良性病变患者68例,恶性病变患者57例,进一步分析超声造影特征发现,恶性病变组患者早增强、高增强和快消退比例显著高于良性病变组(P<0.05)。临床基本资料分析发现:恶性组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)均显著高于良性组(P<0.05),并且两组患者的肿瘤直径及病理类型具有显著统计学差异(P<0.05),两组患者的年龄、性别无统计学差异(P>0.05)。绘制ROC曲线发现血清miR-125b、miR-140以及两者联合诊断的AUC分别为0.768、0.841、0.903,且血清miR-125b、miR-140与超声造影联合诊断的特异性及预测准确率均高于miR-125b、miR-140、超声造影单独检测。结论:血清miR-125b、miR-140联合超声造影在肝占位性病变良恶性诊断中具有较高的临床价值,可为临床应用提供参考。

过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平及其与Th1/Th2平衡的关系

目的检测过敏性紫癜患儿血清microRNA-125b(miR-125b)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平,并探讨其与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)(Th1/Th2)平衡的关系。方法选择2021年5月至2022年12月三门峡市中心医院收治的94例过敏性紫癜患儿作为研究组,另选择同期在我院体检的88例健康儿童作为对照组。所有受检者入院后均采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血miR-125b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清HIF-1α、IFN-γ、IL-4水平,利用流式细胞仪检测Th1、Th2细胞水平并计算Th1/Th2比值。采用Pearson相关分析探讨过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平与Th1/Th2比值的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清miR-125b、HIF-1α表达水平对过敏性紫癜发生的预测价值。结果研究组患者的血清miR-125b、HIF-1α及外Th2细胞水平分别为(0.80±0.18)、(122.54±20.54)pg/L、(7.04±1.57),明显高于对照组的(0.38±0.11)、(48.58±8.99)pg/L、(4.22±0.55),Th1细胞水平、Th1/Th2比值分别为(7.55±1.66)、(1.07±0.11),明显低于对照组的(12.01±2.80)、(2.85±0.58),差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者的血清IFN-γ水平为(19.28±2.66)pg/mL,明显低于对照组的(26.64±3.41)pg/mL,血清IL-4水平为(28.44±3.87)ng/L,明显高于对照组的(17.66±2.99)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,过敏性紫癜患儿血清miR-125b与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.447、-0.516,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.521,P<0.05);血清HIF-1α与IFN-γ、Th1/Th2比值均呈负相关(r=-0.511、-0.445,P<0.05),与IL-4呈正相关(r=0.495,P<0.05);经ROC分析结果显示,血清miR-125b预测小儿过敏性紫癜的曲线下面积(AUC)为0.841,敏感度、特异度分别为90.01%、64.41%;HIF-1α预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.764,敏感度、特异度分别为90.02%、58.78%;两者联合预测小儿过敏性紫癜的AUC为0.910,敏感度、特异度为88.74%、87.19%。结论过敏性紫癜患儿血清miR-125b、HIF-1α表达水平均升高,且两者与Th1/Th2比值呈负相关,两者可通过调节Th1/Th2、介导炎症反应参与疾病发展,有望作为预测小儿过敏性紫癜发病的有效指标。

补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b对子宫内膜异位症体液免疫、CA125、EMAb水平的影响

【目的】探析补肾调经汤(在《景岳全书》大营煎方的基础上加味而成)联合人重组干扰素-α-2b治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)疗效及其对体液免疫、血清糖类抗原125(carbohydrate antigen,CA125)、抗子宫内膜抗体(antiendometrial antibody,EMAb)水平的影响。【方法】将86例EMs肾虚血瘀证患者随机分为观察组和对照组,每组各43例。对照组单纯给予人重组干扰素-α-2b治疗,观察组给予补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b治疗,疗程为1个月。观察2组患者治疗前后体液免疫因子[免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、补体3(complement 3,C3)、补体4(complement 4,C4)]、子宫内膜异位包块直径及病理相关因子(CA125、EMAb)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)治疗1个月后,观察组的总有效率为97.67%(42/43),对照组为81.40%(35/43),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的血清IgA水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清C3、C4水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IgA水平的升高幅度及对血清C3、C4水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的血清CA125、EMAb水平及子宫内膜异位包块直径均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清CA125、EMAb水平及子宫内膜异位包块直径的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)观察组的不良反应总发生率为6.98%(3/43),对照组为11.63%(5/43),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】补肾调经汤联合人重组干扰素-α-2b治疗EMs肾虚血瘀证患者临床疗效显著,可有效改善患者体液免疫因子及血清CA125、EMAb水平,缩小子宫内膜异位包块,且具有较高的安全性。

血清高迁移率族蛋白B1、糖类抗原125、人乳头瘤病毒DNA与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、糖类抗原125(CA125)、人乳头瘤病毒-脱氧核糖核酸(human papillomavirus-deoxyribonucleic acid,HPV-DNA)与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果。方法选取2018年1月至2020年1月四川省广元市中心医院收治的111例宫颈癌患者为宫颈癌组、50例宫颈上皮内瘤变Ⅲ期患者为宫颈上皮内病变组。对比两组治疗前血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率,分析宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平、HPV-DNA表达与临床病理特征及术后复发的关系。结果宫颈癌组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率高于宫颈上皮内病变组(P<0.05)。宫颈癌组中不同肿瘤直径、临床分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率差异有显著性(P<0.05)。111例宫颈癌患者术后3年内肿瘤复发患者26例,复发率为23.42%。复发组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率显著高于未复发组(P<0.05)。HMGB1、CA125与HPV-DNA串联检测预测宫颈癌复发的ROC曲线下面积为0.950(95%CI为0.911~0.989),联合预测敏感度为88.5%,特异度为89.4%。结论宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率异常升高,其与临床病理特征有关,测定血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA分型对预测宫颈癌术后复发具有一定参考价值。

POU6F2-AS2靶向miR-125b调控口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭和转移的机制

目的探讨长链非编码基因(LncRNA)-POU6F2-AS2对微小RNA(miR)-125b的调控作用及对口腔鳞状细胞癌(OSCC)增殖、侵袭和转移的影响。方法取正常口腔上皮细胞HOK和OSCC细胞系(CAL-27、TSCCa、Tca8113),采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT)-PCR检测各组细胞LncRNA-POU6F2-AS2、miR-125b表达水平。取CAL-27细胞,分为空白对照组、LncRNA-POU6F2-AS2干扰载体(Si-POU6F2-AS2)组、LncRNA干扰阴性对照(Si-NC)组、miR-125b激动剂(miR-125b-mimic)组、miR-125b激动剂阴性对照(miR-125b-NC)组。CCK-8法检测各组细胞增殖活性;Transwell小室法检测细胞迁移侵袭能力;RT-qPCR检测各组细胞LncRNA-POU6F2-AS2、miR-125b表达水平;Western印迹检测各组细增殖标记蛋白(Ki67)、侵袭迁移相关蛋白E-钙黏蛋白(cadherin)及Yes相关蛋白(YAP)、miR-125b下游调控因子-抗氧化蛋白质(PRXL2)、类胡萝卜素2相关因子(NRF)2、钙信号转导因子(TACSTD)2蛋白相对表达水平。共转染Si-POU6F2-AS2与miR-125b抑制剂(miR-125b-inhibitor)及其阴性对照试剂,并分为Si-NC+miR-125b-NC组、Si-NC+miR-125b-inhibitor组、Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组、Si-POU6F2-AS2+miR-125b-inhibitor组及未转染(空白对照)组,检测各组细胞Ki67、E-cadherin、YAP蛋白相对表达水平。结果与HOK细胞系相比,OSCC细胞CAL-27、TSCCa、Tca8113中LncRNA-POU6F2-AS2表达明显升高,miR-125b表达明显降低(P<0.05)。与空白对照组比较,Si-POU6F2-AS2组及miR-125b-mimic组细胞增殖活性、侵袭迁移能力、LncRNA-POU6F2-AS2表达、Ki67、YAP、PRXL2、NRF2、TACSTD2蛋白表达明显降低,miR-125b表达、E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。与空白对照组比较,Si-NC+miR-125b-inhibitor组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显降低,E-cadherin表达明显升高(P<0.05)。与Si-POU6F2-AS2+miR-125b-NC组相比,Si-POU6F2-AS2+miR-125b-inhibitor组细胞Ki67、YAP蛋白表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05)。结论敲低Lnc RNA-POU6F2-AS2可能通过上调miR-125b表达抑制OSCC细胞的恶性生物学行为。

MIL-125(Ti)衍生的介孔圆盘状TiO_(2)/C高效光催化降解罗丹明B研究

针对有机污染物废水排放对生态环境带来的严重危害问题,通过在氩气(Ar)条件下煅烧钛基金属有机框架[MIL-125(Ti)],制备了具有金红石和锐钛矿混合晶型的介孔圆盘状TiO_(2)附着的碳骨架(TiO_(2)/C)。利用红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)、比表面积(BET)及紫外-可见光(UV-Vis DRS)等手段对TiO_(2)/C进行表征,并研究了C骨架的引入对TiO_(2)光催化性能的影响。结果表明:在一定温度和气氛条件下煅烧MIL-125(Ti),衍生得到的TiO_(2)/C具有较大的比表面积(199.8m 2/g)和适当的微孔与中孔比,C骨架支撑可有效地增强TiO_(2)表面光生电荷的分离和迁移速率,抑制电子-空穴对(e-/h+)的再结合,从而促进TiO_(2)在可见光照射下的催化活性。与MIL-125(Ti)和TiO_(2)相比,TiO_(2)/C表现出显著提高的光催化降解罗丹明B(RhB)效率,同时具有良好的光催化活性稳定性。

不同肾小球滤过率下血清CA-125和NT-proBNP对急性心力衰竭患者预后的预测价值

目的评估入院时基线估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平是否会影响血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA-125)和N末端B型钠尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)对急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)患者预后的预测价值。方法应用前瞻性队列研究方法,根据患者入院时基线估算肾小球滤过率(eGFR)水平将其分为四组:eGFR≥60 mL/(min·1.73 m^(2))为组1,eGFR 45~59 mL/(min·1.73 m^(2))为组2,eGFR 30~44 mL/(min·1.73 m^(2))为组3,eGFR<30 mL/(min·1.73 m^(2))为组4。对比分析四组患者的基线资料、出院后1年预后及基线CA-125、NT-proBNP对AHF患者出院后1年预后的预测价值。结果(1)232例AHF患者中,44例在出院后1年内全因死亡,全因病死率18.97%;28例在出院后1年内心血管死亡,心血管病死率12.07%;(2)血清CA-125(OR=1.336,P=0.000)、NT-proBNP(OR=1.231,P=0.017)是AHF患者出院后1年全因死亡(CA-125:OR=1.336,P=0.000;NT-proBNP:OR=1.193,P=0.000)和心血管死亡(CA-125:OR=1.225,P=0.000;NT-proBNP:OR=1.193,P=0.000)的影响因素;(3)组1、2、3、4中,血清CA-125对AHF患者出院后1年全因死亡预测价值的曲线下面积(AUC)分别为0.752、0.759、0.757、0.764,对出院后1年心血管死亡预测价值的AUC分别为0.779、0.748、0.774、0.783;(4)组1、2、3、4中,血清NT-proBNP对AHF患者出院后1年全因死亡预测价值的AUC分别为0.785、0.754、0.727、0.673,对出院后1年心血管死亡预测价值的AUC分别为0.742、0.749、0.726、0.668。结论CA-125和NT-proBNP对AHF患者均具有一定的预后预测价值,但在eGFR严重降低的AHF患者中,CA-125比NT-proBNP具有更高的预后预测价值。

肺癌患者miR-125b、miR-145、miR-146a表达与肺部感染的关系探讨

目的:探讨肺癌患者miR-125b、miR-145、miR-146a表达与肺部感染的关系。方法:选取2021年1月-2023年4月于我院进行手术治疗的163例肺癌患者为研究对象,根据术后3d是否发生肺部感染将患者分为感染组(28例)和未感染组(135例)。比较2组术后24h血清miR-125b、miR-145、miR-146a水平,分析术后24h血清各指标水平与临床有差异指标的相关性,Logistic回归分析术后发生肺部感染的危险因素,ROC分析术后24h血清各指标联合检测对术后发生肺部感染的预测价值。结果:2组合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)、手术时间、术后24hAPACHEⅡ评分比较,差异显著(P<0.05);术后24h感染组血清miR-125b、miR-145、miR-146a表达水平高于未感染组,且各指标水平与合并糖尿病、合并COPD、手术时间、术后24hAPACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05);合并糖尿病、合并COPD、手术时间、术后24hAPACHEⅡ评分、术后24h血清miR-125b、miR-145、miR-146a表达水平为肺癌患者术后发生肺部感染的危险因素,且血清各指标联合预测术后发生肺部感染的AUC为0.817,大于各单项指标(P<0.05)。结论:肺癌患者术后并发肺部感染人群血清miR-125b、miR-145、miR-146a表达上调,其联合检测可作为早期预测术后是否发生肺部感染的有效指标。

心力衰竭超声指数联合血清CA125、BNP对老年舒张性心力衰竭MACE的预测价值

目的探讨心力衰竭超声指数(HFEI)联合血清糖类抗原-125(CA125)、B型钠尿肽(BNP)对老年舒张性心力衰竭(DHF)患者不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选取郑州颐和医院2021年3月至2022年3月收治的78例老年DHF患者,根据患者在随访期间是否出现MACE分为未发生MACE患者(对照组43例)和发生MACE患者(观察组35例)。比较对照组与观察组临床资料及HFEI[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)、张早期充盈峰值速度/舒张末期充盈峰值速度(E/A)]、血清CA125、BNP水平;分析老年DHF患者MACE的影响因素;分析HFEI、血清CA125、BNP预测MACE的效能,并绘制受试者工作曲线(ROC)曲线。结果观察组LVEDd、HFEI、CA125、BNP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),LVEF、E/A低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);HFEI、CA125、BNP均是老年DHF患者MACE的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05);HFEI、CA125、BNP联合检测预测MACE的曲线下面积(AUC)值均高于单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心力衰竭超声指数联合血清CA125、BNP对老年DHF患者MACE的预测价值较高。

脓毒症患者外周血miR-125b、miR-150表达及其临床意义

目的 探讨脓毒症患者外周血微小核糖核酸-125b(miR-125b)、微小核糖核酸-150(miR-150)表达及其临床意义。方法 选取邢台市中心医院收治的103例脓毒症患者为研究组,另选取体检健康者82例为健康组,均测定外周血miR-125b、miR-150表达及血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。对比研究组、健康组各指标水平,采用Pearson相关性分析法分析脓毒症患者miR-125b、miR-150表达与IL-6、CRP、PCT水平的关系;比较不同严重程度脓毒症患者及不同预后患者的miR-125b、miR-150表达;采用多因素Logistic回归分析法分析miR-125b、miR-150表达与预后的关系;通过受试者工作特征曲线分析miR-125b、miR-150表达对脓毒症预后的预测价值。结果 研究组外周血miR-125b表达与IL-6、CRP、PCT水平分别为(2.43±0.35)、(159.42±26.81)pg/mL、(115.47±20.38)mg/L、(10.57±2.03)ng/mL,均高于健康组(t=31.012、52.149、48.978、46.945,均P=0.000),miR-150表达(0.21±0.04)低于健康组(t=52.008,P=0.000);经Pearson相关性分析,脓毒症患者外周血miR-125b表达与IL-6(r=0.706,P=0.016)、CRP(r=0.711,P=0.013)、PCT(r=0.759,P=0.001)水平均呈正相关,miR-150与IL-6(r=-0.702,P=0.018)、CRP(r=-0.709,P=0.015)、PCT(r=-0.728,P=0.006)水平均呈负相关;脓毒症者外周血miR-125b表达(2.16±0.43)低于严重脓毒症者(2.82±0.27)(t=8.815,P=0.000),脓毒症者外周血miR-150表达(0.24±0.02)高于严重脓毒症者(0.16±0.03)(t=16.248,P=0.000);入院28 d生存者外周血miR-125b表达(2.25±0.41)低于死亡者(3.13±0.36)(t=8.982,P=0.000),生存者外周血miR-150表达(0.23±0.04)高于死亡者(0.13±0.02)(t=11.078,P=0.000);年龄、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、疾病严重程度及外周血miR-125b表达均是脓毒症患者预后的危险因素(OR=2.438、2.689、2.866、2.824,P=0.036、0.012、0.000、0.005),miR-150表达是其保护因素(OR=0.390,P=0.003);外周血miR-125b、miR-150表达预测脓毒症预后的最佳截断点分别为2.854、0.179,灵敏度分别为76.19%、80.95%,特异度分别为79.27%、75.61%,曲线下面积分别为0.861、0.843。结论 与健康人群比较,脓毒症患者外周血miR-125b表达升高,而miR-150表达降低,且miR-125b、miR-150表达均与炎症因子水平、疾病严重程度及预后相关,并对预后具有一定的预测价值,可作为临床判断病情严重程度及预后的指标。