丹皮酚对肿瘤坏死因子α诱导人星形胶质细胞神经损伤模型的保护机制研究

目的:探讨丹皮酚(Pae)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导人星形胶质细胞(HA1800)损伤模型的保护作用机制。方法:以TNF-α(10μg/L)诱导HA1800细胞神经损伤模型,取对数生长期的HA1800细胞分为正常组、TNF-α组、Pae组(50μmol/L)和地塞米松(DEX)组(10μmol/L),TNF-α诱导的HA1800细胞加入Pae或DEX作用24 h后,采用CCK8检测各组细胞活力变化;分光光度法检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)表达;RT-PCR检测白细胞介素1β(IL-1β)mRNA、白细胞介素18(IL-18)mRNA、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)mRNA表达;ELISA检测细胞上清液IL-1β、IL-18、NLRP3和caspase-1的水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:与正常对照组相比,各浓度Pae组均可诱导正常HA1800细胞增殖。TNF-α诱导细胞损伤后,25~100μmol/L Pae对神经损伤细胞有保护作用,Pae可以抑制HA1800细胞IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1 mRNA表达(P<0.01),下调NO、MDA和LDH的水平同时上调SOD水平(P<0.01),抑制细胞凋亡(P<0.01)。结论:Pae可能通过下调NLRP3和caspase-1表达、减轻氧化应激反应、减少细胞凋亡发挥对TNF-α诱导的HA1800细胞体外神经损伤模型的保护作用。