宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达与HPV16/18感染转归相关性及联合检测价值分析

目的探讨宫颈局部干扰素诱导蛋白16(IFI16)、信号传导和转录激活因子1(STAT1)蛋白、T-box基因家族的新型转录因子T-bet蛋白表达与人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染转归相关性及联合检测价值。方法选取2020年5月至2021年12月该院收治的110例人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染患者,均根据病情并结合患者意愿给予药物、高强度聚焦超声(HIFU)、宫颈环形电切术(LEEP)治疗,统计3种方法治疗后的转阴率,并根据治疗后HPV16/18感染转归情况,分为转阴组(60例)、未转阴组(50例)。比较两组宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达,多因素Logistic回归分析HPV16/18感染转归的相关影响因素,受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)分析IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白及联合检测预测HPV16/18感染转归价值。结果转阴组采取HIFU、LEEP治疗方法的患者占比与采取药物治疗方法的患者占比比较,差异有统计学意义(P<0.05);未转阴组IFI16、STAT1蛋白表达高于转阴组,T-bet蛋白表达低于转阴组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,阴道炎、治疗方法、IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达均与HPV16/18感染转归有关(P<0.05);IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白联合检测预测HPV16/18感染未转阴的AUC最大,三者联合检测的灵敏度为88.00%,特异度为85.00%;IFI16、STAT1蛋白高表达患者转阴率低于IFI16、STAT1蛋白低表达患者,T-bet蛋白高表达患者转阴率高于T-bet蛋白低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈局部IFI16、STAT1蛋白、T-bet蛋白表达与HPV16/18感染转归有关,三者联合检测可作为预测HPV16/18感染转归的一个可靠方案,在保证转阴率的同时,又避免过度治疗增加患者负担。

宫颈癌前病变中人乳头状瘤病毒16/18DNA整合状态的研究

目的探讨宫颈癌及癌前病变中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18DNA整合入宿主基因组的发生情况。方法选取128例HPV16/18阳性患者的液基细胞学剩余标本,其中炎症18例,CINⅠ35例,CINⅡ29例,CINⅢ24例,SCC22例。采用荧光定量PCR检测HPV16/18的E2和E6基因,根据E2/E6比值判定HPV16/18DNA的存在状态。结果①确定0.8和0.83分别为荧光定量PCR区分游离型和混合型HPV16/18的界值。②HPV16/18整合发生率与不同程度的宫颈病变有关,并且随着宫颈病变级别的升高,整合发生率呈上升趋势。③混合型在CINⅡ和CINⅢ中所占比例最高。结论HPV16/18整合是宫颈癌变的早期事件,与宫颈癌前病变的进展有关;荧光定量PCR可以作为细胞学筛查的一种有效方法,以发现向宫颈高度鳞状上皮病变、宫颈癌发展的高危患者。

人乳头瘤病毒16/18、Bcl-2和Survivin在宫颈癌组织中的表达

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18、Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集2010年4月至2012年7月湖北省肿瘤医院保存的宫颈癌组织标本80例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织标本70例及正常宫颈组织标本32例,采用原位杂交法检测3种组织中HPV16/18和Survivin的表达,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2表达,并分析其表达情况与宫颈癌临床病理特征的关系。结果 Survivin mRNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.25%、45.71%和77.50%,Bcl-2蛋白在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、40.00%和71.25%,HPV16/18 DNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、51.43%和83.75%,3种组织中Survivin mRNA、Bcl-2蛋白、HPV16/18 DNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CIN组织中的表达与CIN分级有相关性,Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CINⅢ级中的阳性表达率显著高于CINⅠ、Ⅱ级(P<0.01)。Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移有相关性(P<0.01),但与宫颈癌组织类型、临床分期及肿瘤生长类型无显著相关性(P>0.05)。Survivin mRNA、HPV16/18 DNA表达与宫颈癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.01,P<0.05),但与宫颈癌的组织类型及肿瘤生长类型无相关性(P>0.05)。结论 HPV16/18、Bcl-2和Survivin的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关,HPV16/18、Bcl-2和Survivin的检测有助于宫颈癌的早期诊断、手术疗效评价及预后判断。

HPV16/18E_6和P_(53)基因蛋白在喉鳞癌中的表达及其相关性研究

目的 探讨人乳头瘤病毒16 / 18型早期蛋白E6 (HPV16 / 18E6 )、P53基因蛋白在喉鳞癌(L SCC)中的表达及其相关性。方法 免疫组化SABC法检测HPV16 / 18E6 和P53基因蛋白在L SCC及声带息肉中的表达。结果 HPV16 / 18E6 在声带息肉中未见表达,在L SCC中的表达率为4 0 .0 % ,差异有显著性(P <0 .0 5 )。P53基因蛋白在声带息肉与L SCC中的表达率分别为6 .6 6 %和6 6 .2 % ,差异有显著性(P <0 .0 5 )。HPV16 / 18E6 及P53基因蛋白的表达与L SCC临床分期、淋巴结转移有关。二者的表达无明显相关性。结论 HPV 16 / 18型感染和P53基因异常与L SCC发生、发展有关。HPV16 / 18E6 与P53基因功能异常无明显相关性。

120例宫颈上皮内瘤变患者不同型别HPV感染状况分析

目的探讨不同亚型人乳头瘤病毒(HPV)在不同程度宫颈上皮内瘤变(CIN)患者中的感染状况。方法对40例正常宫颈及120例CIN的患者(包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者各40例),进行常见的4种亚型HPV(HPV低危型6、11型及高危型16、18型)的检测。结果 HPV总阳性率为57.50%。HPV6、11、16、18 4种亚型在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组的感染率分别为5.00%、0、30.00%、12.50%,7.50%、12.50%、47.50%、10.00%,17.50%、10.00%、47.50%、7.50%。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组均以高危型HPV16型感染率最高。HPV感染检出率在正常宫颈组及CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组分别为22.50%、47.50%、77.50%、83.50%,各组HPV感染率比较差异有统计学意义(P<0.05),HPV感染率随着宫颈CIN严重程度的增加呈上升趋势。结论正常宫颈及不同级别的CIN患者HPV感染情况不同,不同亚型HPV在不同程度的CIN患者中的感染率不同。

HPV-16/18 DNA病毒载量与宫颈鳞癌临床特征及预后的关系

目的探究宫颈鳞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)-16/18DNA病毒载量与临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2012年6月—2015年1月本院收治的128例宫颈鳞癌患者临床资料,其中HPV-16/18病毒感染阳性者109例,根据实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测患者宫颈癌组织高危型HPV-16/18DNA载量,并按中位值将其分为低载量组(n=62)和高载量组(n=47)。另匹配同期宫颈良性病变患者130例为对照组。采用Kaplan-Meier分析不同HPV-16/18 DNA载量与宫颈鳞癌患者生存率的关系,采用COX分析影响宫颈鳞癌患者不良预后的危险因素。结果与对照组比较,宫颈鳞癌组患者HPV-16/18DNA载量及阳性率显著增加(P<0.05)。HPV-16/18DNA载量与宫颈鳞癌患者年龄、FIGO分期、淋巴结转移及宫旁浸润有显著相关性(P<0.05)。Spearman显示,HPV-16/18 DNA载量与患者年龄、FIGO分期、宫旁浸润、淋巴结转移存在显著相关性(P<0.05);Kaplan-Meier结果显示,HPV-16/18DNA高载量组患者1年、3年、5年生存率均显著低于低载量组(P<0.05)。COX多因素分析结果显示,HPV-16/18 DNA高载量、淋巴结转移是影响宫颈鳞癌患者远期不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论HPV-16/18DNA载量与宫颈鳞癌患者生存率有关,是影响患者不良预后的独立危险因素。

慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒16/18型感染临床分析

目的 研究慢性宫颈炎合并高危人乳头瘤病毒 (HPV) 16 /18型的感染情况。方法 宫颈细胞学正常并经病理证实的慢性宫颈炎患者 15 1例 ,根据宫颈拭子HPV 16 /18检测结果分为HPV 16 /18(+)组和HPV 16 /18(- )组 ,分析患者年龄、临床表现、阴道镜检查结果 ,并对全部病例予宫颈激光治疗。结果 HPV 16 /18阳性 2 1例 ,阳性率为 13 91% ,两组患者年龄、临床表现差异无显著意义 ,HPV(+)组异常阴道镜图像多 ,经激光治疗半年后 ,宫颈光滑 17例 ,占 80 95 % ,HPV 16 /18转阴 16例 ,转阴率为 76 19%。结论 对合并高危HPV感染的慢性宫颈炎患者予以治疗 ,去除病灶 ,对预防宫颈癌有积极意义。

HPV新型夹心酶联免疫检测法的建立及验证

目的建立一个新型夹心酶联免疫检测系统,为宫颈涂片中高危HPV病毒的检测提供参考。方法使用兔抗HPV16/18/45 E7蛋白的兔单克隆抗体作为包被抗体,使用生物素化的多克隆山羊抗血清作为第二抗体,利用夹心ELISA分别对HPV 16/18/45 E7重组蛋白、宫颈癌细胞和宫颈涂片裂解液中的HPV进行检测。结果确定每孔0.5 pg的HPV 16/18/45 E7蛋白含量为检测限。宫颈涂片HPV检测结果显示,15个为阳性(HPV 16:12个;HPV 18:10个),35个为阴性,与其HPV DNA分型一致。结论本研究建立并验证的新型夹心ELISA法可用来检测3种最普遍的宫颈癌高危HPV类型中的E7蛋白,值得在临床检测中推广。

某区妇女宫颈感染人乳头瘤病毒的基因分析

目的探讨福建平潭综合实验区妇女宫颈感染人乳头瘤(human papilloma virus,HPV)基因型的分布情况。方法 2015年7月13日至2017年2月27日,以我院门诊及住院女性1646例为研究对象,取妇女宫颈脱落细胞,采用荧光PCR法,定性检测HPV检测,分析感染率、感染类型、年龄分布特征。结果 1646例女性中,HPV总感染例数143例,总感染率为8.69%。混合型感染例数103例,感染率为6.26%。16型感染例数25例,感染率为1.52%。18型感染率为15例,感染率为0.91%。其中16型、混合型同时阳性的1例,16型、18型同时阳性1例,16型、混合型同时阳性2例,18型、混合型同时阳性1例,即多重混合感染共5例,其中30～49岁年龄段的感染率最高。结论本区HPV总感染率为8.69%,低于国内水平,且本地区妇女HPV感染主要分布于30～49岁性活跃期。

高危型HPV分型检测对早期宫颈癌诊断的意义

目的评价高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA分型检测在宫颈癌筛查中的效果。方法选择2017年6至7月在河南省济源市招募的3231名妇女作为宫颈癌筛查对象,所有研究对象均进行HPV DNA检测,细胞学检查结果≥ASCUS、细胞学检查结果阴性但HPV16/18阳性的受试者均进行阴道镜检查和活检。以组织病理学诊断作为金标准,计算HR-HPV和HPV16/18检测的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及其95%CI。结果符合入选标准且纳入研究的受试者共计3231例,其年龄为(46.84±10.00)(21~64)岁。其中HR-HPV阳性者524例,HPV16阳性者91例,HPV 18阳性者15例。以病理检测结果CIN2+为金标准,HR-HPV检测对宫颈癌筛查人群的筛查效果的灵敏度为93.75(95%CI:79.85~98.27),特异度为84.56%(95%CI:83.26~85.77),HPV16/18型别的灵敏度(65.63%,95%CI:48.31~79.59)低于HR-HPV,特异度(97.44%,95%CI:96.83~97.93)高于HR-HPV。按照年龄30岁和45岁进行分层后,HPV16/18在<30岁年龄组的灵敏度与HR-HPV一致(100%,95%CI:34.24~100.00),特异度高于HR-HPV(98.71%,95%CI:96.27~99.56比84.48%,95%CI:79.27~88.58),在30~45岁和≥45岁年龄层,HR-HPV的灵敏度高于HPV16/18(85.71%,95%CI:48.69~97.43比71.43%,95%CI:35.89~91.78、95.65%,95%CI:79.01~99.23比60.87%,95%CI:40.79~77.84),特异度低于HPV16/18(86.89%,95%CI:84.58~88.90比98.51%,95%CI:97.51~99.11、83.49%,95%CI:81.81~85.04比96.80%,95%CI:95.94~97.48)。结论HR-HPV检测在宫颈癌筛查人群中具有较高的灵敏度和特异度,且对于年龄>30岁女性,在宫颈癌筛查是更建议进行HR-HPV检测。因此,HR-HPV检测是人群宫颈癌筛查的有效方法。