TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胆囊癌组织中人滋养层细胞表面抗原(TROP)2、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达及其与临床病理参数之间的关系,并分析其与胆囊癌患者预后的关系。方法搜集第二军医大学附属长征医院2005年6月-2010年6月确诊并获取病理标本的胆囊癌患者88例,采用免疫组化法检测88例胆囊癌组织及15例癌旁组织中TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达。计数资料采用χ~2检验,Spearman检验法分析TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1间相关性;单因素和多因素Cox回归分析胆囊癌患者预后的影响因素;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线。结果 TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为74.30%、58.40%和55.30%,明显高于癌旁组织中的表达(5.42%、35.67%和39.87%)(P值均<0.05)。TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达与胆囊结石、肿瘤直径、分化程度、血管神经侵犯、淋巴结转移、手术方式及TNM分期相关(χ~2=4.300~53.315,P值均<0.05)。TROP2与p-ERK1/2、Cyclin D1的表达呈正相关(rs值分别为0.402、0.742,P值均<0.001),且p-ERK1/2与Cyclin D1的表达也呈正相关(rs=0.242,P=0.023)。多因素生存分析提示,TROP2的阳性表达是患者3年生存率的独立危险因素(相对危险度=2.412,95%可信区间:1.186~5.126,P=0.010)。结论 TROP2的高表达可能是胆囊癌恶性进展的重要原因,高表达的TROP2可能介导p-ERK1/2和Cyclin D1的高表达,导致胆囊癌恶性进展。TROP2是判断胆囊癌患者预后的独立危险因素,有可能是临床干预的有效靶点。

滋养层细胞表面抗原2蛋白在鼻咽癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究滋养层细胞表面抗原2(Trop2)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)的关系,探讨Trop2蛋白在鼻咽癌发生发展的作用及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测40例鼻咽癌组织及20例慢性鼻咽炎组织中Trop2蛋白的表达情况,并采用CD105抗体标记微血管内皮细胞,计算MVD,统计分析鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与临床病理参数及MVD之间的关系。结果:与慢性鼻咽炎组织比较,Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显升高(P<0.05)。Trop2蛋白在鼻咽癌组织中的表达与患者性别、年龄无关(P>0.05),与鼻咽癌TNM分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与MVD呈显著正相关关系(r=0.579,P<0.05)。结论:鼻咽癌组织中Trop2蛋白的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移及MVD密切相关。Trop2蛋白可通过促进肿瘤内血管增生,从而促进鼻咽癌的生长和侵袭转移。

抗体偶联药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率第一位、病死率第二位的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的肺癌病理分型。目前晚期NSCLC的一线标准治疗方案为免疫治疗、靶向治疗,虽然延长了患者的生存期,但获得性耐药仍是不可避免的。抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类经由连接子将细胞毒性载荷与特异性单克隆抗体偶联制成的新型抗肿瘤药物,与化疗药物相比,ADCs具有精准识别、局部释放、患者耐受性高等优点,近年在NSCLC治疗方面显示出良好的临床获益。本文针对ADCs的作用机制、在晚期NSCLC中的临床研究进展以及存在的问题和挑战等方面进行概述。

TROP-2在结肠癌中表达及临床意义

目的探讨结肠癌组织中人滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)蛋白表达及临床意义。方法收集2017年3月至2018年12月行手术切除并经病理组织学确诊的结肠癌组织及相应的癌旁组织85例,采用免疫组化染色法检测组织TROP-2蛋白表达;分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系。采用Logistic回归模型分析影响术后复发转移的因素。结果结肠癌组织中TROP-2蛋白阳性表达率为67.06%(57/85),高于癌旁正常组织的24.71%(21/85),差异有统计学意义(P<0.001);其表达与肿瘤直径、病灶位置、Dukes分期、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。39例Dukes'B+C期患者发生术后复发转移,复发转移组TROP-2蛋白阳性表达率高于未复发转移组[79.49%(31/39)vs.39.39%(13/33)],差异具有统计学意义(P<0.001)。Logistic回归模型分析,TROP-2蛋白阳性表达(HR=5.633,95%CI:2.886~9.161)是术后复发转移的独立危险因素(P<0.05)。结论TROP-2蛋白在结肠癌组织中高表达,也是结肠癌患者术后复发转移的独立危险因素。

胆囊癌组织中TROP2、PTEN和p-AKT的表达及其临床意义

目的探讨人滋养层细胞表面抗原-2(human trophoblast cell-surface antigen 2,TROP2)、磷酸酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)在胆囊癌组织中的表达情况、相互关系及临床意义。方法收集我院2003年1月至2009年12月期间确诊并手术的胆囊癌患者71例,获得胆囊癌组织标本71例及癌旁组织15例。采用免疫组织化学法检测TROP2、PTEN和p-AKT的表达,χ~2检验分析TROP2、PTEN和p-AKT蛋白表达水平与临床病理参数之间的关系,Spearman检验法分析TROP2、PTEN和p-AKT间两两相关性。结果 (1)与癌旁组织比,TROP2和p-AKT蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率明显升高(P<0.05),而PTEN蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率明显降低(P<0.05);(2)TROP2、PTEN和p-AKT三种蛋白的表达与胆囊癌患者的性别、年龄均无关(P>0.05),但与胆囊结石、分化程度、其他脏器侵犯、浸润深度及TNM分期相关(P<0.05);(3)TROP2与p-AKT呈正相关(P<0.05),但两者与PTEN呈负相关(P<0.05)。结论 TROP2/PTEN/p-AKT信号通路异常激活可能是胆囊癌恶性进展的重要原因,其机制可能涉及TROP2对PTEN及p-AKT的调控作用,这为临床上靶向干预胆囊癌研究提供理论基础。

食管癌组织中TROP2的表达水平及临床意义

目的探讨食管癌组织人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)的表达及临床意义。方法选取2009年7月至2018年9月于该院行外科手术的85例食管癌患者作为研究对象,以手术切除的食管癌组织作为研究标本,另从这85例食管癌患者中选择50例癌旁组织作为对照,采用RT-PCR及免疫组织化学法检测标本TROP2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)基因mRNA,以及TROP2蛋白表达情况,比较不同组织表达量的差异,并分析不同TROP2蛋白表达情况患者临床资料、预后的差异。结果RT-PCR结果显示,癌旁组织中TROP2、MMP-9基因mRNA相对表达量明显低于食管癌组织(P<0.05),E-cadherin基因mRNA相对表达量明显高于食管癌组织(P<0.05)。Pearson相关分析提示,TROP2基因mRNA表达量与MMP-9基因mRNA表达量呈正相关(r=0.326,P<0.05),与E-cadherin基因mRNA表达量呈负相关(r=-0.307,P<0.05)。免疫组织化学结果显示,TROP2蛋白在癌旁组织中阳性表达率为14.00%(7/50),在食管癌组织中阳性表达率为42.35%(36/85),两种组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌患者肿瘤分化程度、浸润深度、病理分期、淋巴结转移与TROP2蛋白表达相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析提示,肿瘤浸润深度、病理分期与TROP2蛋白表达相关(P<0.05);TROP2蛋白阳性表达组生存率明显低于阴性表达组(P<0.05)。食管癌患者肿瘤浸润深度、分化程度、病理分期及TROP2蛋白表达是预后不良的影响因素(P<0.05)。结论食管癌组织存在TROP2蛋白表达明显升高,其表达情况与肿瘤侵袭性及预后均有一定关系。

人滋养层细胞表面抗原-2、细胞周期蛋白D1表达水平对胆囊癌患者组织分化程度的影响

目的探究人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平对胆囊癌患者组织分化程度的影响。方法选取本院2014年6月～2017年12月胆囊癌患者114例设为研究组,组织分化程度:低分化46例,中分化42例,高分化26例。另选同期胆囊良性病变患者117例设为对照组,均检测TROP2、Cyclin D1蛋白表达情况,比较两组TROP2、Cyclin D1阳性表达率,对比研究组不同组织分化程度患者TROP2、Cyclin D1阳性表达率。结果研究组TROP2、Cyclin D1阳性表达率较对照组高(P <0.05);研究组低分化患者TROP2、Cyclin D1阳性表达率较中/高分化患者高(P <0.05)。结论胆囊癌患者TROP2、Cyclin D1呈异常高表达,且组织分化程度越低,其表达越高,可为胆囊癌患者早期诊断及预后情况评估提供参考依据。

食管鳞癌中TROP2与EMT的表达及相关性研究

目的 探讨TROP2在食管鳞癌组织中的表达,分析其与上皮-间质转化(EMT)的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测50例食管鳞癌患者根治术后的癌组织、配对癌旁正常组织TROP2的表达水平,检测食管鳞癌组织EMT相关标记物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,分析TROP2与临床病理资料、TROP2与EMT相关标记物的相关性.结果 食管鳞癌组织中TROP2表达明显高于癌旁正常组织(P<0.001).食管鳞癌组织中TROP2、N-cadherin、Vimentin和E-cadherin的阳性表达率分别为62.0%、54.0%、56.0%和40.0%,TROP2表达与N-cadherin及Vimentin表达呈正相关(r=0.352,r=0.468,P<0.05),与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.454,P<0.05).与组织学分级、淋巴结转移、浸润范围及临床分期相关(P<0.05).结论 BMP10在食管鳞癌组织中高表达,可能参与了食管鳞癌的EMT和肿瘤进展的调控.

靶向抑制人滋养层细胞表面抗原-2基因表达诱导宫颈癌细胞凋亡的机制研究

目的探讨抑制人滋养层细胞表面抗原-2(TROP2)基因表达对宫颈癌细胞凋亡的影响。方法空白对照组(Control组)、阴性对照无意义小干扰RNA siRNA序列组(Control siRNA组)和转染TROP2的靶向siRNA序列组(TROP2 siRNA组)转染人宫颈癌Hela细胞,48 h后蛋白印迹检测TROP2、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase3)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白表达;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果转染TROP2-siRNA后能显著降低TROP2的蛋白表达;TROP2-siRNA组细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于Control组,β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于Control组(P<0.01),Control-siRNA组细胞凋亡率及Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达与Control组差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制宫颈癌细胞中TROP2基因表达可促进癌细胞的凋亡,其机制与上调Cleaved caspase3蛋白表达及下调Wnt/β-catenin信号通路有关。

人类白细胞抗原G调控蜕膜自然杀伤细胞促进滋养细胞侵袭

目的探讨蜕膜自然杀伤(dNK)细胞对滋养细胞侵袭能力的影响,以及人类白细胞抗原G(HLA-G)调控dNK细胞影响滋养细胞侵袭的机制。方法收集人工流产早孕蜕膜组织11例,采用流式分选法提取dNK细胞,与HTR-8/Svneo细胞共培养,将共培养体系分为HLA-G组(n=11)和anti-HLA-G组(n=11),anti-HLA-G组加入HLA-G抗体干预。另外单独培养未作处理的HTR-8/Svneo细胞作为空白组。Transwell法检测各组HTR-8/Svneo细胞侵袭能力。ELISA法检测细胞共培养上清血管生成素-2(Ang-2)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)浓度。结果与空白组比较,HLA-G组HTR-8/Svneo细胞侵袭能力显著降低(P<0.001)。与HLA-G组比较,anti-HLA-G组HTR-8/Svneo细胞侵袭能力显著降低(P<0.01)。细胞共培养上清细胞因子浓度检测结果显示,anti-HLA-G组细胞培养上清中Ang-2(t=2.370,P=0.028)及GM-CSF(t=2.209,P=0.039)表达水平均显著低于HLA-G组。结论dNK细胞可明显抑制HTR-8/Svneo细胞侵袭,HLA-G可能通过上调dNK细胞Ang-2和GM-CSF的表达促进滋养细胞侵袭。