邻苯二甲酰亚胺类肼解反应改进

邻苯二甲酰亚胺类化合物在肼解过程中会生成伯胺和邻苯二甲酰肼。在纯化过程中,邻苯二甲酰肼往往需要进行反复结晶、多次过滤及柱色谱等繁琐的操作去除。本文以氢氧化钠水溶液处理肼解后的反应液,可将邻苯二甲酰肼成盐后溶于水中,而伯胺产物通过简单的萃取得以分离,收率可达90%以上。改进后的方法简单快捷,无需柱纯化,适合大规模生产,为多数苄基、烷基及芳基型伯胺的合成及纯化提供了新的思路。

水杨酰肼的合成工艺研究

采用均匀设计方法，按回归方程优化肼解水杨酸甲酯合成水杨酰肼的工艺条件，结果使合成产率从86．45％提高到了94．74％。

Gabriel法合成2-(4-氟苯磺酰基)-乙胺

利用Gabriel合成法,以氨基乙醇为起始原料,经取代、氧化、肼解、酸化,得到高纯度的2-(4-氟苯磺酰基)-乙胺盐酸盐,总收率为21.2%,其结构由IR1、H NMR表征确认.考察不同反应条件下对反应收率的影响,确定最优合成工艺条件,氧化反应:115℃,3 h,n(30%H2O2):n(硫醚)=5?1;肼解反应:80℃,5 h,水合肼稍过量.

4-(6-氨基己氧基)-4′-氰基联苯的合成

以4-羟基-4′-氰基联苯(Ⅰ)为原料,在碳酸钾(水和乙醇作溶剂)溶液中与1,6-二溴己烷反应得到4-(6-溴己氧基)-4′-氰基联苯(Ⅱ),然后经过Gabriel反应、肼解反应制得4-(6-氨基己氧基)-4′-氰基联苯(Ⅳ)。与国外相似结构的合成工作相比,简化了反应步骤,且总收率由文献[2]的27.8%提高到55.2%。用IR、1HNMR和元素分析确证了目标产物的化学结构;经DSC测试,其液晶相转变温度为:Tm(熔点)83℃,Ti(清亮点)104℃。为了应用和贮存将其转变为相应的盐酸盐。

3-芳氧基-1-丙胺类HIV-1 Tat/PCAF BRD抑制剂的合成及生物活性

为了研究HIV-1Tat/PCAFBRD抑制剂的构效关系,合成了6个3-芳氧基-1-丙胺类化合物.以取代的2-硝基苯酚为起始原料,在常规加热和微波辐射加热下与1,3-二溴丙烷反应合成3-(2-硝基芳氧基)-1-溴丙烷(3),结果显示,微波辐射加热比常规加热下的反应速度明显加快,收率有所提高.3和邻苯二甲酰亚胺钾进行N-烷基化反应合成了2-[3-(芳氧基)-丙基]二氢异吲哚-1,3-二酮,再经肼解得到了目标化合物,所有化合物的结构均经FTIR,1HNMR,13CNMR及HRMS确证.ELISA检测法测定了它们体外抑制HIV-1Tat/PCAFBRD的活性,并对影响活性的因素进行了讨论.

1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯的合成工艺改进

以草酸二乙酯为原料,经氨解,肼解,环合,醇解,而制得1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯。该合成工艺具有步骤少,条件温和,操作简便,污染少,产率较高等优点。

(4-氟苯甲氧基)乙酸衍生物的合成

为研究吸电子基-氟,对苯甲氧基乙酸酯类小鼠学习记忆促进作用的影响,合成了(4-氟苯甲氧基)乙酸衍生物(5～9)。4-氟甲笨经Wohl-Ziegler反应及Williamson反应得到(4-氟苯甲氧基)乙酸乙酯(5)。(5)的氨解,肼解分别得到相应的酰胺(6)和酰肼(7)。5与过量的二甲(乙)氨基乙醇酯交换,继而通入氯化氢得到(4-氟苯甲氧基)乙酸-2-二甲(乙)氨基乙酯盐酸盐(8,9),药理实验表明,8对于40％乙醇引起的记忆再现障碍具有显著拮抗作用。5的合成方法为尚未见报道的新方法。化合物(6～9)为尚未见报道的新化合物,其结构经核磁共振谱,红外光谱及元素分析所证实。

1-氨基-3-苯氧基-2-丙醇的合成

以苯酚、环氧氯丙烷为原料,KOH为催化剂,肼解后合成了1—氨基—3—苯氧基—2—丙醇.产物经熔点测定、紫外光谱和元素分析确证,产率为81%.

二茂铁甲胺的合成研究

本研究报道了二茂铁甲胺的合成方法。以邻苯二甲酰亚胺为原料,依次经历Mannich反应、傅-克烷基化反应和肼解等3步反应得到目标化合物。中间体及产物其结构经1H NMR和MS(ESI)表征。并分别对影响傅-克烷基化反应和肼解反应的条件进行考察,确定合成二茂铁甲基异吲哚啉-1,3-二酮(4)的适宜反应条件为:物料比为n_(二茂铁∶n2-羟甲基吲哚啉-1,3-二酮)=1.1∶1、三氟化硼乙醚溶液为催化剂;确定合成产物二茂铁甲胺的适宜反应条件为:反应溶剂为水合肼、反应温度为100℃、反应时间3h。

3,4,5-三(十六烷氧基)苯甲酰肼的合成

以没食子酸甲酯和1-溴代正十六烷为原料,经过醚化和肼解反应,在比较温和的条件下高产率的合成了一种重要的凝胶因子及液晶材料中间体,即标题化合物,并通过红外、核磁和元素分析表征了其结构。

1-氨基-3-苯氧基-2-丙醇的合成

以苯酚、环氧氯丙烷为原料,KOH为催化剂,肼解后合成了1-氨基-3-苯氧基-2-丙醇。产物经熔点测定、紫外光谱和元素分析确证,产率可达80%。

N1-(缺电子芳基)-1，3-丙二胺类化合物的合成与表征

以缺电子芳胺为原料,以等物质的量的三乙胺为缚酸剂,与N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺在无溶剂条件下加热到120℃,合成了2-[3-(缺电子芳胺基)-丙基]二氢异吲哚-1,3-二酮,再经肼解简便地得到了标题化合物,其结构经IR、1HNMR1、3CNMR及HRMS确证。该方法原料易得、操作简便、收率较高,有一定的应用价值。

布洛芬酰氨基-芳酰基硫脲类化合物合成的研究

抗炎镇痛药布洛芬毒副作用较大,笔者以其为原料经酯化、肼解、酰化,合成了3种 布洛芬酰氨基-芳酰基硫脲衍生物,并经过元素分析和红外光谱鉴定。

2-苯基-4-喹啉甲酰腙类化合物合成的研究

为给已淘汰的药物辛可芬另寻用途,本文以其为原料经酯化、肼解、亲核加成合成了2-苯基-4-喹啉甲酰腙类化合物,并通过元素分析和红外光谱等方法进行了鉴定。

肼解还原法合成2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺

以3,4,5-三氯三氟甲苯为起始原料,经肼解、还原合成目的产物2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,总收率为81%。考察了溶剂、物料配比、反应温度和反应时间对肼解反应的影响,对目的产物采用红外光谱、1H核磁共振波谱、气相色谱/质谱进行结构鉴定,证明结构正确。

2,2-二甲氧基乙胺的制备

2,2-二甲氧基乙胺(4)是重要的有机合成中间体。以乙酸乙烯酯为起始原料,经过溴化、Gabriel合成、肼解合成了目标产物,3步反应总收率63.8%。产品经1H NMR和质谱表征。改进后的方法具有操作简单、成本低、反应时间短等优点。

碳苷型半乳糖甘油单脂类似物的合成

以五乙酰基保护的D-半乳糖为初始物,经立体选择性烯丙基化、碱性高锰酸钾氧化、选择性酯化及水合肼脱保护,以简便有效的方法,合成了一类新型碳苷半乳糖甘油单脂天然产物类似物——1-O-酰基-2-羟基-3-α-D-吡喃半乳糖基丙脂。

2-乙氧基-N-(4-甲基-2-丙基-1H-咪唑基-1)-苯甲酰胺的合成

2-乙氧基苯甲酸甲酯与水合肼发生肼解反应生成2-甲氧基苯甲酰肼(1);1与丁亚氨酸乙酯盐酸盐进行二次肼解反应制得2-乙氧基-N′-(1-亚胺丁基)苯甲酰肼盐酸盐(3);3与氯丙酮环化合成了2-乙氧基-N-(4-甲基-2-丙基-1H-咪唑基-1-)苯甲酰胺(合成伐地那非的关键中间体),总收率48%,其结构经1H NMR和MS确证。

基于合成方法学的综合性实验—鲁米诺的合成

基于合成方法学的原理设计了一个综合性有机化学实验-鲁米诺的合成实验。学生查阅文献,选择适合的鲁米诺合成路线,分组探索肼解和硝基还原两步反应的条件,练习核磁氢谱和质谱表征实验产品。通过以上教学过程,培养学生的团队合作精神和创新意识,加深对合成方法学的理解,提升学生的实验能力。