HPLC测定人血浆中罗痛定浓度及药代动力学研究

建立了测定人血浆中罗痛定药物浓度的高效液相色谱法。采用ＹＷＧＣ１８色谱柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ），以甲醇－水－三乙胺（７０∶３０∶０．３，ｖ／ｖ／ｖ，ｐＨ６．３）为流动相，维拉帕米为内标，用紫外检测器在２８１ｎｍ处检测。血浆样品用正己烷－正丁醇混合液（１２∶１）在碱性条件下提取。血药浓度在２．５～１０００ｎｇ／ｍｌ范围内呈线性关系，ｒ＝０．９９９１，最小检测浓度１．５ｎｇ／ｍｌ。日内、日间ＲＳＤ分别＜６．９％，＜８．７％。方法回收率＞９２．１％。应用该法研究了五名健康志愿者口服罗痛定片后的药代动力学。

RP-HPLC法测定大鼠血浆中丹参酮IIA浓度及其药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中丹参酮IIA浓度的方法。方法 血浆样品经液 液萃取后 ,用HPLC法进行分析。色谱柱为YMCC1 8(5 μm ,ID 3 0mm× 1 50mm) ;流动相为乙腈 水 冰醋酸 (74∶2 6∶1 ) ;流速 0 3mL·min-1 ;检测波长 2 70nm ;内标为 4 氯联苯。结果 线性范围为 0 0 5mg·L-1 ～ 6 40mg·L-1 ,最低检测浓度为 0 0 5mg·L-1 。高、中、低 3种浓度的平均方法回收率分别为 98 9% ,1 0 2 1 %和 1 0 0 4%。日内、日间精密度 (RSD)均小于5 %。结论 本方法稳定、简便、可靠 。

HPLC-MS法测定人血浆中替米沙坦及药代动力学研究

目的建立人血浆中替米沙坦浓度的HPLCMS分析方法,用以测定健康受试者口服替米沙坦制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法血浆中加入内标地西泮后,乙酸乙酯提取,HPLCMS分离、分析。色谱系统ShimadzuODS柱(150mm×46mm),流动相甲醇001mol/L醋酸铵溶液(70∶30,v/v),流速10ml/min,柱温30℃。质谱检测方式SIM。结果替米沙坦的线性范围为05～400ng/ml(r=09998),最低检测浓度达01ng/ml,提取回收率大于80%。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(197±30)h和(202±36)h,达峰时间分别为(14±04)h和(16±06)h,峰浓度分别为(1739±304)ng/ml和(1782±355)ng/ml。受试制剂的相对生物利用度为(1012±130)%。结论本法适用于替米沙坦的含量测定,统计学结果表明两种制剂具有生物等效性。

HPLC-UV法测定人血浆中青霉胺浓度

目的建立人血浆中青霉胺浓度的HPLC测定方法,并用于人体药动学试验中青霉胺血药浓度测定。方法取血浆样品加入衍生化试剂DTNB,室温反应5 min,10%的高氯酸溶液沉淀蛋白,上清液进样分析。色谱柱:岛津VP-ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol.L-1醋酸钠缓冲溶液(12:88),流速1.0 ml.min-1,检测波长320 nm,柱温25℃,进样量20μl。结果血浆中青霉胺在0.1～10.0 mg.L-1浓度范围内线性关系良好,定量下限为0.1 mg.L-1(S/N>10,n=5;RSD=6.4%,准确度为94.2%),在低、中、高浓度血浆样品日内、日间RSD均小于6%,准确度在92%～96%范围内,提取回收率>60%,且稳定(RSD<10%),符合生物样品分析要求。结论所建立的HPLC法样品前处理简便、操作简便、能满足青霉胺在人体内的药代动力学研究。

RP-HPLC法测定肾移植病人血浆中霉酚酸浓度及其应用

目的:建立反相高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸浓度的方法。方法:采用美国Waters高效液相色谱仪,Symmetry C18(150mm×3.9mm,5μm)色谱柱,乙腈-0,05%磷酸(34:66)为流动相,流速1.0 mL·min-1,萘普生作内标。样品在酸性条件下用氯仿漩涡混合萃取浓集后手动进样,在254 nm波长下检测,按内标法定量。结果:标准曲线在0.1-40 mg·L-1范围内有良好线性,最低检测浓度为0.1 mg·L-1,方法回收率为98.3%-100.4%,萃取回收率为88.1%-92.4%,日内测定RSD为0.98%-1.5%,日间测定RSD为1.0%-4.4%。结论:本方法可用于肾移植患者霉酚酸的血药浓度测定和药动学研究。

HPLC测定血浆中黄豆苷元浓度及其人体药动学研究

目的建立HPLC测定人血浆中黄豆苷元浓度的方法,进行其人体药动学研究。方法以氟康唑为内标,血浆样品经预处理后,选用HypersilODS2色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,甲醇-水（49∶51）为流动相,流速1.0mL·min^-1,室温260nm处测定。结果黄豆苷元血浓度线性范围为5-640μg·L-1,最低定量浓度为5μg·L^-1;相对回收率为89.53%-110.35%,绝对回收率为61.24%-85.04%,日内、日间变异系数均〈12%。黄豆苷元药动学参数t1/2为（3.863±0.983）h,ρmax（192.261±115.077）μg·L^-1,tmax（0.900±0.409）h,AUC0~12（490.839±162.855）μg·h·L^-1,AUC0~∞（535.279±163.190）μg·h·L^-1。结论本法分离效果良好,灵敏度高,重现性好,回收率高,日内、日间误差小,适用于黄豆苷元人体药动学及生物利用度研究。

RP-HPLC测定人血浆中洛伐他汀浓度及药动学研究

用ＲＰ－ＨＰＬＣ测定人血浆中洛伐他汀浓度。以甲醇－水（８３∶１７，Ｖ／Ｖ）为流动相，色谱柱采用ＨＹＰＥＲＳＩＬＢＤＳ－Ｃ１８（５μｍ）不锈钢柱，紫外２３７ｎｍ波长检测。血浆样品经环己烷－异丙醇（９５∶５）萃取浓缩后进样测定。洛伐他汀浓度在２．５～８０ｎｇ／ｍｌ范围内线性良好，ｒ＝０．９９６８。测定含洛伐他汀２０．０ｎｇ／ｍｌ的血浆样品，其日内（ｎ＝７）及日间（ｎ＝７）的ＲＳＤ分别为９．８％和８．５％。回收率平均为（１０１．３±５．５）％。测定了１０名健康志愿者单次ｐｏ洛伐他汀片剂８０ｍｇ后不同时间的血药浓度，计算了相应的药动学参数。

人血浆中吡柔比星HPLC测定方法及其在药动学研究中的应用

目的建立人血浆中吡柔比星的HPLC测定方法,并用于吡柔比星化疗病人的药动学研究。方法取血浆300μL,以柔红霉素为内标,采用甲醇-氯仿(1∶3)作为提取溶剂提取,有机相氮气吹干,残渣溶于60μL流动相进样分析。色谱柱:Shim-packCLC-ODS柱(6mm×15cm,5μm);流动相:乙腈-磷酸盐-冰醋酸(35∶65∶0.5);流速1mL.min-1;荧光检测,激发波长480nm,发射波长560nm。乳腺癌化疗病人15min内静注吡柔比星60mg.m-2,在注射开始0,5,10min、注射结束时、结束后5,10,30min,1,2,4,8,12,24,48h取血测定浓度,使用WinNonlin软件拟合,计算药动学参数。结果本方法在5～500μg.L-1内线性良好,相关系数r=0.9994(n=6)。高、中、低3个质量浓度质控样品批内误差的RSD为3.01%～4.87%,批间RSD为1.49%～4.39%,最低定量限为5μg.L-1;药物代谢为三室模型,半衰期分别为(0.034±0.01),(0.858±0.416)和(18.81±4.47)h。结论本方法采样量小,操作简便,为药动学和生物等效性研究提供了方法学基础。

HPLC法测定大鼠血浆中色胺酮的浓度及药代动力学参数

目的建立测定血浆中色胺酮含量的HPLC法,并用于色胺酮在大鼠体内的药代动力学研究。方法采用ODSC18色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为乙腈∶水(47∶53),流速为1.0 ml.min-1,检测波长为251 nm,柱温30℃,进样量20μl,内标物为桂皮醛。按56 mg.kg-1剂量给大鼠灌胃后,用HPLC法测定给药后不同时刻大鼠血浆中色胺酮的浓度。采用DAS 2.1.1软件分析,计算药动学参数。结果色胺酮在0.0183～1.1712 mg.L-1范围内线性关系良好(r2=0.999),最低定量限为0.02 mg.L-1。回收率大于95.0%,其日内、日间RSD均小于8%。大鼠灌胃色胺酮56mg.kg-1后,♀和♂T12分别为4.314和5.597 h,Tmax分别为5.2和4.6 h,Cmax分别为1.887和2.620 mg.L-1,AUC0→t分别为12.1和14.70 mg.h.L-1。结论本方法操作简便,准确,灵敏度高、重复性好,可用于色胺酮血药浓度检测及药代动力学研究。

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中间尼索地平浓度及其药代动力学

目的:建立间尼索地平的高效液相色谱分析方法,研究其在Beagle犬体内的药代动力学。方法:血浆样品经液-液萃取后,用HPLC法进行分析。色谱柱为Diamond C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-20 mmol/L KH2PO4(60∶40);流速为1 mL/min;紫外检测波长为237 nm。结果:Beagle犬口服3种不同浓度的间尼索地平(1.0,2.5,12.5 mg/kg)后,血药浓度经时曲线均呈现明显的双峰现象。第1次达峰时间在1 h左右,第2次达峰时间在2-3 h,血药浓度峰值cmax较低。cmax与AUC均与剂量呈正相关。结论:间尼索地平经口服给药后,吸收较迅速,cmax较低可能与肝脏的首过效应有关;双峰现象可能与药物存在肝肠循环有关。

HPLC测定人血浆中的酮洛芬

目的 建立人血浆中酮洛芬的HPLC测定法。方法 内标为布洛芬 ,用甲醇直接沉淀人血浆中蛋白质 ,上清液在HypersilBDSC18色谱柱上 ,以甲醇 -水 (6 0∶4 0 ,冰醋酸调pH 4 .0 )为流动相进行分离 ,流速 1ml·min-1,在UV2 5 7nm处检测。结果 酮洛芬和内标分离完全且无其他干扰 ,保留时间分别为 7.4 13、9.4 0 7min。线性范围为 0 .15～ 2 0 μg·ml-1,r =0 .9999,日内RSD为 1.0 8%～ 6 .0 1% ,日间RSD 1.11%～ 3.0 3% ,回收率为 97.4 %～ 10 5 .0 % ,血浆中酮洛芬的最低检测浓度为 0 .0 5 μg·ml-1。结论 所用方法简便、准确、重复性好 ,可用于口服酮洛芬缓释片后的血药浓度检测。

HPLC-MS测定人血浆中多沙唑嗪及其在健康人体药动学研究中的应用

目的:建立人血浆中多沙唑嗪的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究甲磺酸多沙唑嗪片的健康人体药动学。方法:血浆样品0.25 mL,用正己烷-叔丁基甲醚萃取,以20 mmol·L^(-1)醋酸铵溶液(pH 4.28)-甲醇-乙腈(55:10:35)为流动相,用 Thermo C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,采用高效液相色谱-质谱电喷雾电离法,选择离子监测(SIM)。测定12名健康男性志愿者单剂量口服4 mg 甲磺酸多沙唑嗪片后的血药浓度经时过程。由 DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数。结果:多沙唑嗪的线性范围为0.5～100 ng·mL^(-1),平均回收率为98.3%,日内 RSD≤8.4%,日间 RSD≤10.5%。结论:分析方法准确、灵敏度高,适用于多沙唑嗪口服制剂的药动学研究。

盐酸氨溴索血药浓度的RP-HPLC测定及其药物动力学研究

建立人血浆中盐酸氨溴索 (1)定量分析的 RP- HPL C新方法 ,研究 1缓释胶囊在健康人体内的药物动力学。血浆样品预处理采用碱化血浆、乙醚正提和稀盐酸反提两步操作 ,色谱柱为 YWG- ODS柱 ,流动相为甲醇 - 0 .0 1m ol/L p H7.0磷酸盐缓冲液 -四氢呋喃 (70∶ 30∶ 2 .5 ) ,检测波长 2 45 nm。 12名男性健康志愿者单次口服 1缓释胶囊 75mg后的体内过程呈一级吸收的二室开放模型 ,主要药物动力学参数分别为 :Cmax176 .46± 38.94ng/ ml、tmax3 .8±0 .6 h、MRT16 .17± 2 .77h、t1 /2 11.35± 2 .6 8h、AUC0→∞ 196 9.2 0± 40 6 .97ng· h/

RP-HPLC法测定银黄冲剂中黄芩苷在大鼠体内的血药浓度及药代动力学研究

采用高效液相色谱法测定银黄冲剂中黄芩苷在大鼠血浆中的浓度，并研究其药代动力学。色谱柱为Diamonsil^TMC18（250 mm×4.6 mm，5μm）柱，流动相：甲醇-磷酸二氢钠缓冲液（pH 2.6），体积比为52：48，检测波长275 nm，流速：1.0 mL/min。结果血浆中黄芩苷在0.05-20μg/mL范围呈良好的线性关系，r^2=0.9997，最低定量限为6 ng/mL。大鼠按1.6 g/kg灌胃银黄冲剂后，黄芩苷的血药浓度时间曲线符合口服吸收有滞后时间的二房室模型，主要药动学参数为t1/2：0.17 h，Vd：2.65 L，K12：5.36/h，K21：0.71/h，Ke：4.25/h，AUC：2.01μg·h/mL。HPLC测定黄芩苷的血药浓度操作便捷，灵敏度高，适用于黄芩苷的药代动力学研究。

HPLC-MS法测定人血浆中的阿奇霉素及其人体药动学研究

目的：建立高效液相-质谱法（HPLC-MS）测定人血浆中阿奇霉素的浓度,用于研究阿奇霉素片的人体药动学。方法：采用HPLC-MS法测定18名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素片受试和参比制剂各500 mg后的血药浓度,计算药动学参数,以判定生物等效性。结果：阿奇霉素的线性范围为10~1 000μg.L^-1,日内、日间精密度均〈10%。受试制剂和参比制剂的Cm ax分别为（594.9±195.7）和（586.3±186.5）μg.L^-1;Tm ax为（2.02±0.91）和（1.70±0.80）h;T1/2为（29.20±8.38）和（27.28±7.62）h;AUC0~t为（4 736±1 317）和（4 567±1 129）μg.h.L-1。受试制剂的相对生物利用度为（104.0±14.6）%。结论：本研究建立的方法快速灵敏,适用于阿奇霉素人体药动学研究,统计学结果表明2种制剂具有生物等效性。

HPLC测定人血浆中茴三硫浓度

目的:建立人血浆中茴三硫的 HPLC 测定方法。方法:用乙腈直接沉淀人血浆中的蛋白质,上清液在 Diamonsil ODS-C_(18)色谱柱(200mm×4.6mm,5μm)上,以甲醇-水(90:10)为流动相进行分离,流速1.0 mL·min^(-1),在346 nm波长处检测。结果:茴三硫与人血浆中的内源性物质完全分离且无其他干扰,保留时间约为3.7 min。线性范围为84～840 ng·mL^(-1),r=0.9999,高、中、低3种浓度血浆样品的日内 RSD 在2.3%～4.2%之间,日间 RSD 在2.6%～5.0%之间,回收率±SD(n=5)分别为95%±3.98%,95.74%±2.21%,98.78%±2.65%,血浆中茴三硫的最低定量浓度为84 ng·mL^(-1)。结论:所用方法简便、准确,重复性好,可用于茴三硫血浆样品的检测及药动学研究。

HPLC法测定人血浆中的泮托拉唑

目的建立测定人血浆中泮托拉唑的HPLC法。方法血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-水（体积比为60：40）为流动相，倍他米松为内标，采用Diamonsil C18柱（4．6mm×150mm，5μm）分离，在288nm处进行检测。结果标准曲线线性范围为0．02～5．0mg·L^-1，定量下限为20μg·L^-1，日内和日间精密度（RSD）均小于8．4％。准确度在104．3％以内，低、中、高3个质量浓度的提取回收率分别为75．4％、64．8％和65．3％。结论该法操作简便、快速、灵敏，适用于泮托拉唑的临床药物动力学及制剂的生物等效性评价。

HPLC－电化学检测法检测血浆中的盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮

本文建立了简便、灵敏的定量分析血浆中盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮的高效液相色谱－电化学检测法。血浆样品用苯－乙醇（９∶１）混合溶剂提取，在Ｃ１８柱上以０．１ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾－甲醇（８４∶１６）为流动相进行分离，用电化学检测器在７６０ｍＶ的工作电压下进行检测，色谱峰分离完全，血浆本底无干扰。将盐酸纳曲酮和盐酸纳洛酮互为内标，测得两药在２．５～１６０ｎｇ／ｍｌ的范围内具有良好的线性关系，血浆中盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮的回收率分别为７６．８％～８９．６％和７８．６％～８４．６％，日内ＲＳＤ＜４．８％，日间ＲＳＤ＜９．１％，最低检出浓度为１ｎｇ／ｍｌ血浆。应用本法对犬ｉｖ盐酸纳洛酮和盐酸纳曲酮的药代动力学进行了研究，报告了相应的动力学参数。

RP-HPLC法测定人血浆中美洛昔康浓度

目的:建立RP-HPLC法测定人血浆中美洛昔康浓度。方法:采用Symmetry C_(18)分析柱(150mm×3.9 mm,5μm),以甲醇-20mmo·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(52:48;磷酸调pH至5.20)为流动相,流速1.2mL·min^(-1)。血浆样品以卡马西平作内标,酸化后用氯仿提取并浓缩进样,检测波长为271nm。结果:标准曲线线性范围为0.02～2.0 mg·L^(-1),血浆美洛昔康萃取回收率为87.6％～92.9％,加样回收率为97.0％～99.4％,日内RSD为1.3％～1.8％,日间RSD为3.4％～5.8％。结论:本法简便,准确,重现性好,用于美洛昔康人体药动学研究血药浓度测定取得良好结果。

大鼠血浆中的新藤黄酸HPLC测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中新藤黄酸浓度的HPLC方法,并用于新藤黄酸在大鼠体内的药代动力学研究。方法以藤黄酸为内标,建立大鼠血浆中新藤黄酸的HPLC测定方法。采用该方法测定大鼠单剂量静脉注射1、2、4 mg.kg-1新藤黄酸后不同时间点大鼠血浆中的新藤黄酸的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,计算药动学参数。结果血浆中新藤黄酸在0.07～18.0 mg.L-1浓度范围,其线性关系良好(r=0.999),定量下限为0.07 mg.L-1,提取回收率分别为大于70%,其日内、日间RSD均小于10%。新藤黄酸以1、2和4 mg.kg-1静脉给药后,在大鼠体内的T12分别为(43.61±0.61)、(46.07±2.11)和(46.73±1.14)min,AUC0-t分别为(158.52±6.27)、(211.13±9.33)和(361.37±14.97)min.mg.L-1。结论所建立的HPLC法样品前处理简便、操作简便、能满足新藤黄酸在大鼠体内的药代动力学研究。