大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体的胆汁排泄研究

目的研究羟喜树碱不同制剂经大鼠静脉注射给药后的胆汁排泄特征。方法大鼠分别静脉给予羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液,24 h内收集胆汁并采用HPLC进行测定。结果大鼠静脉注射羟喜树碱脂质体和羟喜树碱注射液24 h累积胆汁排泄量基本一致,羟喜树碱脂质体组平均排泄11%,羟喜树碱注射液组平均排泄13%。结论脂质体不改变羟喜树碱的胆汁排泄途径。

注射用BAPTA-AM脂质体在大鼠体内的组织分布和胆汁排泄

目的研究1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸四乙酰氧甲基酯(BAPTA-AM)脂质体注射液在大鼠体内的组织分布和胆汁排泄。方法 Sprague-Dawley大鼠24只,每组6只,每只大鼠尾静脉注射BAPTA-AM脂质体注射液3.0 mg.kg-1。给药后10 min、1.5 h、9 h各处死一组动物,采集各组织制作匀浆,测定各组织中的BAPTA-AM浓度。另一组大鼠收集给药后12 h内各时间段内胆汁,测定胆汁中的BAPTA浓度。结果大鼠静脉注射BAPTA-AM脂质体3.0 mg.kg-1后,药物在组织中浓度显著高于血浆中浓度,主要分布在肺、肝、脾和肾。大鼠静脉注射BAPTA-AM脂质体后BAPTA胆汁排泄较为缓慢,12 h后仍未达平台期。结论大鼠注射BAPTA-AM脂质体后大量分布在组织中,以水解产物BAPTA的形式排出体外。

7-乙基-10-羟基喜树碱脂质体在大鼠体内的代谢和排泄

目的考察7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)脂质体经静脉注射后,在大鼠尿液、粪便中的代谢产物以及以SN-38原形药物排泄的量。方法大鼠尾静脉单次给予2.77 mg/kg SN-38脂质体,分别于0~6、6~12、12~24、24~48 h分段收集尿液、粪便,采用UPLC/Q-TOFMS法对SN-38脂质体在大鼠尿液、粪便中的代谢产物进行鉴定,并且建立HPLC法,用于大鼠尿液及粪便样品中SN-38原形药物的排泄量的测定。结果 SN-38脂质体的在大鼠体内的代谢产物经鉴定为SN-38G。48 h内脂质体组共有1.57%的原形药物经过尿液排出,共有12.94%的SN-38原形药物经过粪便排出。结论 SN-38脂质体只有少部分以原形药物经尿液和粪便排出体外。