(羟基喜树碱@胆酸钠)-层状双金属氢氧化物纳米杂化物的组装及表征

采用'药物修饰-共组装'法制备了(羟基喜树碱@胆酸钠)-层状双金属氢氧化物纳米杂化物.先用胆酸钠(SCL)包裹羟基喜树碱(HCPT)形成胶束,再与微反应器制备的层状双氢氧化物(LDH)纳米片共组装形成纳米杂化物,其载药量可达12.9%,杂化物中HCPT以高生物活性的内酯形式存在.采用聚乙二醇(PEG)和羧甲基纤维素(CMC)分别对所制备的(HCPT@SCL)-LDH纳米杂化物进行了表面修饰,结果表明,纳米杂化物的分散性得到明显改善;PEG的修饰效果优于CMC,所获得的PEG-(HCPT@SCL)-LDH杂化物的平均粒径可小至约70 nm,具有良好的分散性和药物缓释效果.其药物释放过程可用准二级动力学方程描述,颗粒内部扩散是药物释放过程的控制步骤.

10-羟基喜树碱-癸二酸-LDH杂化物的制备及性能

采用二次插层法成功制备了10-羟基喜树碱(HCPT)-癸二酸(SC)插层的层状双金属氢氧化物(LDH).先采用共沉淀法制备SC柱撑LDH杂化物(SC-LDH),再在乙醇介质中将HCPT插入LDH层间形成HCPT-SC-LDH纳米杂化物.依据SC和HCPT的分子尺寸和纳米杂化物的通道高度,推测SC分子在层间可能为双层排列,SC分子两端的羧基同时键合在同一个LDH层片表面上;HCPT分子插入(或溶入)SC分子碳氢链形成的疏水区中.所制备的纳米杂化物既可稳定HCPT的内酯环,又可明显提高HCPT的溶解度,还具有明显的药物缓释效果,其释放动力学过程符合准二级动力学方程.

羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶、阿霉素联合化疗治疗胃癌的临床观察

目的观察羟基喜树碱（HCPT），5一氟尿嘧啶（5－FU）和阿霉素（ADM）联合化疗治疗胃癌的疗效和耐受性。方法42例胃癌患者接受HCPT10mg静滴，第1～5天；5－FU750mg，静滴第1～3天；ADM50mg静滴第1天的联合化疗。每3周为一疗程。结果可评价疗效患者24例，总缓解率41．7％（10／24），完全缓解率（CR）8．3％（3／24），部分缓解率（PR）33．3％（8／24）。可评价毒性患者42例，白细胞减少发生率为88％（3～4度仅4．7％），血红蛋白减少和血小板减少分别为19％和28．5％。脱发为100％。其他毒副反应少见。结论以HCPT为主组成的FAHCPT方案治疗胃癌有一定疗效，且毒性可耐受。

羟基喜树碱-类水滑石纳米杂化的共组装制备及表征

采用共组装法在水溶液中制备羟基喜树碱(HCPT)-层状双金属氢氧化物(LDH)纳米杂化物.先利用微通道反应器通过共沉淀法制备了Zn2Al-NO3LDH纳米片,然后与羧酸盐型HCPT在水介质中共组装,制备了HCPT插层LDH的纳米杂化物.利用酸处理,可将层间HCPT由非生物活性的羧酸盐型转化为生物活性的内酯型,这对高生物活性HCPT-LDH纳米杂化物的绿色制备具有重要意义.共组装法制备HCPT-LDH纳米杂化物,耗时短、载药量高、分散性好,且利用原料配比可方便地调控载药量.HCPT分子在LDH层间以其长轴倾斜于层板呈双层排列.所制备的HCPT-LDH纳米杂化物具有良好的药物缓释性能,颗粒内部扩散是药物释放过程的控速步骤.药物释放过程可用准二级动力学模型描述.可以用于构筑LDH基药物输送-控释体系.

醛氢叶酸联合氟尿嘧啶系列方案治疗93例晚期结直肠癌

目的 研究醛氢叶酸（ＬＶ）联合氟尿嘧啶（５ＦＵ） 系列方案治疗晚期结直肠癌近期疗效和毒性。 方法 ９３ 例分别接受下列化疗①Ａ（ＬＦ） 组：５ＦＵ（５００ ｍｇ／ｍ２·ｄ－ １） 加ＬＶ（２０ ｍｇ／ｍ２·ｄ－ １） 静脉连续５ｄ，３ 周重复；②Ｂ（ＬＦＰ） 组：将顺铂（ＰＤＤ４０ ｍｇ／ｄ 静脉连续３ｄ） 加入Ａ 组中；③Ｃ（ＬＦＨ） 组：将羟基喜树碱（ＨＣＰＴ６ ～８ ｍｇ／ｍ２·ｄ－ １ 静脉连续５ ～１０ｄ） 加入Ａ 组中。每例２ 疗程后作疗效、不良反应评价。 结果 有效率分别为Ａ组１２５ ％（５／４０）、Ｂ组２２２％ （６／２７） 和Ｃ组３４６ ％（９／２６），Ｃ组显著高于Ａ组（ Ｐ＜ ００５） ；胃肠道反应和骨髓抑制Ｂ 组较Ａ 组增加，Ｃ组较Ａ 组无明显增加。 结论 ＬＦＰ方案价值有待进一步研究，临床上可有选择地应用。ＬＦＨ 方案是治疗晚期结直肠癌有希望的方案。

羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发(附86例报告)

目的 :寻求膀胱癌术后复发的有效预防方法。方法 :对行保留膀胱手术治疗的 86例膀胱癌患者 ,术后采用羟基喜树碱 (HCPT)行膀胱灌注治疗 ,并与同期作其他药物灌注者进行比较。结果 :随访 71例 (82 .6 % ) ,除 3例灌注不及 1个疗程者外 ,复发 10例 ,复发率为 14.7% (10 / 6 8) ,优于同期内其他药物灌注的预防效果 ,并发症和副作用极轻。结论 :HCPT灌注预防膀胱癌术后复发有较好的效果和较多的优点 ,毒副作用少而轻 ,明显优于其他灌注药物。今后应对其药代动力学作进一步研究。

羟喜树碱结合肽的研究

酯化脱水法制备生物素化羟喜树碱,使用Resourse 15反相柱纯化,液质联用分析确证。磺酰罗丹明B染色法鉴定生物素化羟喜树碱的抗癌活性。采用噬菌体展示技术筛选得到14条羟喜树碱结合肽。构建并优化了羟喜树碱结构模型。构建并通过分子动力学优化了羟喜树碱结合肽结构模型。使用分子对接验证并分析了羟喜树碱结合肽与羟喜树碱的结合作用。

羟基喜树碱为主联合方案治疗晚期胃肠道肿瘤临床疗效观察

目的:观察羟基喜树碱为主的联合方案治疗74例晚期胃肠道肿瘤的疗效及不良反应。方法:胃癌45例,醛氢叶酸(CF)200mg/m2,第1～5天;5-氟脲嘧啶(5-FU)500mg/m2,第1～5天;顺铂(DDP)40mg/m2,第1～3天,DDP应用当天水化;羟基喜树碱(HCPT)10mg/m2,第1～5天或隔日1次,连用7次;结、直肠癌29例,除不用DDP外,余同上。3～4周为1个周期。结果:74例中CR4例(5.4%),PR34例(46.%),SD14例(18.9%),PD22例(29.7%),总有效率为51.4%。中位缓解时间5.5个月。初治、复治有效率分别为67.9%和41.3%,P<0.05。胃癌,结、直肠癌有效率分别为53.3%及48.3%,P>0.05。不同病理类型有效率为20%～75%,P>0.05。不同转移部位有效率为0～71.4%,P<0.01。本观察组Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要为胃肠道反应(16.2%)、外周血粒细胞下降(10.8%);其它有Ⅳ度化学性膀胱炎1例;Ⅲ度口腔炎2例。结论:HCPT为主的联合方案治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效较好、不良反应可耐受,有进一步研究的价值。

膀胱癌经膀胱灌注不同类型药物的治疗效果及安全性分析

目的对膀胱癌患者经膀胱灌注不同类型的药物,观察其治疗效果,并分析其安全性。方法将膀胱癌患者随机分为3组,分别对其经膀胱灌注丝裂霉素、吡柔比星、羟基喜树碱,随访比较其3个月、6个月、12个月、24个月复发率,比较其不良反应发生率。结果丝裂霉素组3个月、6个月、12个月、24个月复发率明显高于吡柔比星组、羟基喜树碱组,差异有统计学意义(P<0.05);丝裂霉素组患者24个月有效率60%,明显低于吡柔比星组、羟基喜树碱组,差异有统计学意义(P<0.05)。丝裂霉素组患者出现膀胱刺激征、血尿、血象异常、肝功能损害、肾功能损害、皮疹的发生率均明显高于吡柔比星组、羟基喜树碱组,差异有统计学意义(P<0.05);且吡柔比星组各项不良反应的发生率、总发生率均高于羟基喜树碱组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对膀胱癌患者进行膀胱灌注给药,选用吡柔比星、羟基喜树碱,均有较高疗效,但羟基喜树碱不良反应发生率低,耐受性好,安全有效。

用T形微反应器制备10-羟基喜树碱-癸二酸-类水滑石纳米杂化物及性能研究

通过二次组装法制备了粒径分布均匀的10-羟基喜树碱-癸二酸-LDH纳米杂化物(HCPT-SC-LDH)。首先利用T形微通道反应器,通过共沉淀法方法制备癸二酸柱撑的类水滑石(SC-HCPT),然后采用二次组装法制备HCPT-SC-LDH纳米杂化物。依据癸二酸和10-羟基喜树碱的分子尺寸和纳米杂化物的通道高度,推测癸二酸根可能以长轴垂直排列于LDH层间,药物通过疏水作用力进入层间。制备的样品粒径约为20-30nm,药物插层前后,颗粒的形貌也没有发生明显改变;当制备条件为老化温度30℃、老化时间3h,具有明显的药物缓释效果,其释放动力学过程符合准二级动力学方程。另外,所制备的纳米杂化物既可稳定HCPT的内酯环,又可明显提高HCPT的溶解度,是一种潜在的药物输送系统。

羟基喜树碱联合化疗治疗晚期大肠癌疗效观察

目的观察羟基喜树碱(HCPT)、氟脲嘧啶(5-Fu)、醛氢叶酸(LV)联合治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法回顾性分析52例晚期大肠癌患者用HCPT联合5-Fu、LV化疗,每21d为一个周期。化疗两周期后对疗效及副反应进行评价。结果52例均可评价疗效,CR1例,PR23例,SD18例,PD10例。本组总的有效率46·2%,化疗受益率80·7%。毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应。结论HCPT联合5-Fu、LV是治疗晚期大肠癌的有效方案且毒副反应轻,值得临床推广应用。

羟喜树碱结合肽的结合作用分析

目的:对羟喜树碱结合肽进行结合作用分析,为进一步研究阐明羟喜树碱的抗癌机制、耐药机制以及毒理机制提供帮助。方法:使用生物信息学软件对羟喜树碱结合肽序列进行比对分析,寻找羟喜树碱结合肽同源保守性模式,对羟喜树碱结合肽进行结合作用分析。结果:羟喜树碱结合肽原始序列的保守性模式为xxxxxLxPxxxx。其中L、P皆为疏水脂肪族氨基酸。依据氨基酸可以分为疏水脂肪族氨基酸、疏水芳香族氨基酸、极性带电氨基酸和极性不带电氨基酸的原则,分别以G、F、R、N四个符号来代表四大类氨基酸,对羟喜树碱结合肽原始序列进行了简并转换,羟喜树碱结合肽简并序列的保守性模式为xGxxGGGNxGGx。结论:预测羟喜树碱结合肽可能通过形成疏水口袋区与羟喜树碱发生相互作用,而疏水口袋中的易形成氢键的极性不带电氨基酸则可能与羟喜树碱形成氢键,进一步稳定加强其相互作用。

TDT法分析羟基喜树碱对人大肠癌细胞凋亡的影响

近年来羟基喜树碱被用于治疗进展期大肠癌，且被认为与5－Fu无交叉耐药性。本文采用TDT法检测羟基喜树碱对大肠肿瘤细胞的凋亡率，并与5－Fu对比，旨在进一步阐述羟基喜树碱对人大肠肿瘤细胞的影响。材料与方法：36例大肠癌标本，无菌情况下取约0．5g组织，获取单个肿瘤细胞悬液分别加入羟基喜树碱（0．1μg／ ml），丹参（6μl），5－Fu（10μg／ml），羟基喜树碱（0．0μg／ml）＋丹参（6μl），15小时后采用TDT法进行凋亡细胞检测。36例中男性17例，女性19例。DukesA期4例；B期20例；C期7例；D期5例。结果：羟基喜树碱对大肠癌细胞的凋亡率为29．2％±3．8％，单用丹参为16．9％±14．4％，而羟基喜树碱加用丹参后凋亡率则为38．6%±4．7％，与单用羟基喜树碱差异有显著性（P＜0．01）。5－Fu则为29．6％±4．6％与单用羟基喜柯碱差异无显著性（P＞0．05）。在5－Fu用药组按凋亡率水平高低（小于25％与大于、等于25％）分为5－Fu不敏感组及5－Fu敏感组，相应运用羟基枣树碱时则二组凋亡率并无差异（28．7％vs30．1％P＞0．05）。结论：羟基喜树碱对人大肠癌细胞与5－Fu有相似的细胞凋亡率，对5－Fu不敏感的肿瘤细胞，羟基枣树碱无交叉耐药性。当羟基喜树碱并用丹参后。

胶束介导联合超声—微波辅助法提取喜树叶中喜树碱及羟基喜树碱

为了寻找一种新的方法从喜树叶中提取喜树碱和羟基喜树碱,充分利用喜树资源,以喜树叶粉末作为提取原料,采用超声—微波辅助提取技术提取喜树叶中活性成分喜树碱和羟基喜树碱。采用响应面优化方法设计,分别考察微波时间、料液比、微波功率、表面活性剂的浓度4个因素对总提取率的影响,优化得到最佳提取工艺条件。研究结果表明:当微波时间为10.5 min、料液比为1∶60、微波功率为850 W、表面活性剂浓度为8.5 g·L^-1时总提取率达到最佳。最佳工艺下总提取率为0.0564%。

膀胱灌注10-HCPT预防肿瘤复发的临床观察

目的 :探讨膀胱灌注 10 -羟基喜树碱 (10 - HCPT)预防肿瘤复发的临床疗效。方法 :对 2 6例膀胱肿瘤患者在施行膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤电气化术后作 10 - HCPT10 m g加生理盐水 2 0 ml膀胱灌注治疗。结果 :所有患者均获 16～ 5 7个月随访 ,平均 34 .7个月 ,2 4例无肿瘤复发 ;2例于 2年后肿瘤复发。结论 :膀胱肿瘤术后膀胱灌注 10 - HCPT治疗效果可靠 ,副作用微小 ,无全身性化疗反应发生。

羟基喜树碱联合ELF方案治疗晚期胃癌的临床观察

[目的]观察羟基喜树碱联合ELF方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。[方法]42例晚期胃癌患者接受羟基喜树碱40mg静滴d1,d5,CF200mg/m2 ,静滴d1～5,CF后接着用5 Fu500mg/m2静滴d1～5,Vp1680mg/m2静滴d1～5,21天为一周期。[结果]可评价疗效患者36例 ,总有效率为55 6% ,完全缓解率13 9% ,可评价毒性患者42例 ,白细胞减少发生率78 5% ,血红蛋白和血小板减少发生率分别为16 7 %和35 7% ,其它毒副作用少见。[结论]羟基喜树碱联合ELF方案治疗晚期胃癌疗效肯定 ,毒性较低 ,值得继续研究。

羟基喜树碱联合放疗治疗晚期宫颈癌的疗效观察

目的观察羟基喜树碱(hydroxy camptothecin,HCPT)联合放疗治疗晚期宫颈癌的近期疗效及不良反应。方法 37例Ⅲ期宫颈癌患者随机分为综合治疗组和单纯放疗组,行同期对比分析。综合治疗组在放疗的第一周和第四周每日放疗后加用HCPT 10 mg/d,每周连用5 d。结果放疗结束时综合治疗组总有效率较单纯放疗组高,差异有统计学意义(P<0.05)。放疗后3个月,两组总有效率差异仍有统计学意义(P<0.05),不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HCPT联合放疗能提高晚期宫颈癌患者近期疗效,且不增加不良反应。

羟基喜树碱联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤疗效观察

目的观察以羟基喜树碱(hydroxy camptothecin,HCPT)为主联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤近期疗效及不良反应。方法采用以HCPT为主,联合5-FU化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤,将患者分为对照组与治疗组各100例,常规对症治疗。结果治疗组近期有效20例,显效10例,总有效率30%;对照组有效率为0,治疗组较对照组患者的生存期明显提高,治疗组平均生存期7.99个月,对照组平均生存期1.60个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HCPT是治疗晚期消化道肿瘤比较安全有效的药物。

改良透析法制备MePEG-PLGA-羟基喜树碱共聚物纳米粒

目的以聚合物单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(Me PEG-PLGA)为载体,羟基喜树碱(hydroxy camptothecin,HCPT)为模型药物,采用改良的透析法优化制备单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸-羟基喜树碱共聚物纳米粒(Me PEG-PLGA-HCPT-NPs),并进行表征。方法以粒径和载药量为指标,考察各影响因素优化制备工艺。并进行外观、粒径、Zeta电位、载药量和包封率的测定。结果优化制备条件:丙酮作为溶剂,透析温度为25℃,透析初始含水量为1%,透析外水相pH=4.0,聚合物浓度为3 mg·mL^(-1),载体中的PEG含量为15%,载体中的乳酸含量为100%,HCPT与Me PEG-PLGA投料质量比为1∶5。优化制备的Me PEG-PLGA-HCPT-NPs为实心球形壳核结构,表面圆滑,粒径分布均一,分散性好,平均粒径(120.1±2.4)nm,多分散系数为0.057±0.021,Zeta电位为(-31.2±0.98)m V,载药量为7.42%,包封率为44.5%。结论改良透析法适合Me PEG-PLGA-HCPT-NPs的制备,为后续研究奠定了良好的基础。

10-羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸腹水

目的观察１０－羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸（腹）水的疗效。方法腔内灌注１０－羟基喜树碱治疗２７例恶性胸（腹）腔积液患者。结果ＣＲ９例，ＰＲ１３例，ＮＲ５例。有效率８１．５％（２２／２７）。此局部治疗耐受性好，无明显毒副反应。结论与其它胸（腹）水治疗方法比较，该方法具有疗效高、毒副反应低的特点。