6-巯基嘌呤在HPMCAS包覆介孔分子筛SBA-15药物系统中的缓释行为研究

目的制备pH敏感的药物控释系统醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)/SBA-15。方法将肠溶性的HPMCAS作为包覆材料,包覆于负载了抗癌药物6-巯基嘌呤(6-MP)的SBA-15介孔分子筛表面,制备HPMCAS/SBA-15,并考察HPMCAS/SBA-15系统在模拟胃液中(pH=1.2)和模拟肠液中(pH=7.5)的释放行为。结果在模拟胃液中(pH=1.2),HPMCAS能明显地延缓6-MP的释放速度。药物释放4h后,其释放率仅为12.5%。而在模拟肠液中(pH=7.5),HPMCAS能够迅速溶于肠液,对6-MP释放速度的影响较小。药物释放4h后,释放率可达到85.4%。同时,发现膜的干燥温度影响6-MP的释放行为,干燥温度越高,药物系统在模拟胃液中的缓释效果越强。结论 HPMCAS/SBA-15是一种良好的pH敏感型药物缓释材料。

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的合成

以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料,琥珀酸酐、乙酸酐为酯化剂,在醋酸中进行酯化反应制备了醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。通过改变影响基团质量分数的各种因素条件,得到了不同取代度的产物。采用滴定法测定了琥珀酰基、乙酰基的质量分数,并对产品结构进行表征和性能测试。结果表明,该反应体系在105℃反应6.5 h,反应后选用去离子水为沉淀剂,机械搅拌(750 r/min)使产物沉析,可得到琥珀酰基和乙酰基质量分数分别为13%和8%左右的产品。获得的产品HPMCAS多分散系数为1.06,相对分子质量(简称分子量,下同)分布较窄,在丙酮、甲醇等溶剂中表现出良好的溶解性能,并在200℃前对热稳定。

高效液相色谱法测定醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的酰基含量

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是一种重要的药物肠溶缓释材料,其中的乙酰基和琥珀酰基含量对于产品的功能具有重要影响,因此准确测定这些酰基十分必要。目前,有关该化合物中乙酰基和琥珀酰基含量测定方法存在操作复杂、耗时长、准确性差等许多不足。本文采用高效液相色谱法,使用反相C18型(5μm,250×4.6mm)色谱柱,以0.02mol/L pH=2.8KH2PO4缓冲溶液为流动相,215nm为检测波长进行测定,乙酸和丁二酸在0.03-0.8mg/mL范围内线性关系良好,其线性相关系数分别为R2=0.9992、R2=0.9993,相对标准偏差分别为3.04%、2.32%(n=6),平均加标回收率分别为99.3%、99.4%。该方法操作简便,重现性好,与化学滴定法相比,可得到一致的测定结果。

纤维素混合醚酯的开发与应用

含有(羟)烷氧基、酯基的纤维素醚酯是一类重要的天然高分子衍生材料,可广泛应用为肠溶包衣材料、感光材料、传感材料等,文章以醋酸羟丙基甲基琥珀酸酯和醋酸羟丙基甲基酞酸酯为主线,介绍二者的结构、制备方法、理化性质、性能和应用现状。

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯溶液的高压静电场纺丝

研究了醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)溶液高压静电场纺丝过程中高聚物分子量、溶液浓度、静电场强度对成纤性和纤维直径的影响,制备出直径范围为0.43μm～1.0μm的纤维。当溶剂、溶液浓度及静电场强度一定时,重均分子量-Mw分别为2.6万、4.8万和7.2万,HPMCAS溶液中只有7.2万者能纺丝得到光滑纤维。在静电场强度、溶剂组成一定条件下,HPMCAS可纺丝浓度范围为8%～15%(质量分数,下同),且随着纺丝溶液浓度的增大,所得纤维的平均直径逐渐增大。当其它条件保持一定时,随着纺丝电压的增大,所得纤维的平均直径呈下降的趋势,所得纤维结晶度略微增大。

基于静电纺丝法构建用于药物可控释放的醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯纳米材料的研究

醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)作为一种典型的肠溶材料在药物可控释放领域具有极大潜力.采用静电纺丝法制备HPMCAS微纳米纤维并对其纺丝参数进行优化.通过研究溶液浓度、纺丝电压、纺丝距离及混合溶剂配比的影响行为,确定制备HPMCAS纳米纤维的最佳工艺参数.通过正交实验及单因素变量设计获得最佳实验条件为:溶液浓度12 wt%,电场强度20 kV,纺丝距离20 cm,溶剂比例CH3OHDCM=46.该条件下获得的纤维形貌良好、分布均匀,平均直径为363 nm.将为HPMCAS纳米纤维作为智能pH控制药物缓释/控释材料提供理论和实验基础.

热流变特性对牛蒡苷元固体分散体制备工艺的作用

目的 考察制剂处方的热流变特性与热熔挤出(hot melt extrusion,HME)固体分散体工艺的相关性。方法 以牛蒡苷元为模型药,考察载体辅料、药辅混合物在一定的应力应变作用下黏弹性随温度的变化,及在一定的温度下,剪切频率扫描下的处方热流变特性。以体外溶出率为考察指标,辅以扫描电镜及X射线衍射法,考察HME的处方参数和工艺参数,评价热流变特性参数对HME工艺的指导作用。结果 制剂处方在高于热流变玻璃化转变温度(thermo-rheological glasstransitiontemperature,Tgrheo)20℃(Tgrheo+20℃),复数黏度均<10^(4) Pa·s,说明在该温度时物料可以顺利挤出。以体外溶出率为考察指标,扫描电镜和X射线衍射法对固体分散体进行物相鉴别,优化得到牛蒡苷元HME最优的处方和工艺:聚合物HPMCAS-MG为载体,药辅比为1∶6,螺杆设计为0对或1对捏合块,挤出温度为155℃,螺杆转速30~70 r·min^(–1)。该条件下获得的固体分散体,在pH6.8的缓冲液中牛蒡苷元表观溶解度提高了近13倍,在60min内溶出度可达到90%左右,且3 h内溶出稳定,未发生重结晶。结论 HME制剂处方的Tgrheo温度对HME具有重要的参考价值,Tgrheo+20℃是HME物料适宜的操作温度,本实验考察的所有处方均符合该规律,这一规律对提高HME的制剂处方优化研究效率具有重要意义。

人参皂苷Rg3固体分散体的制备及表征

目的尝试采用一种新型技术制备人参皂苷Rg3固体分散体,从而提高脂、水难溶药物人参皂苷Rg3的溶解性。方法以醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯为载体制备人参皂苷Rg3固体分散体,利用傅立叶变换近红外光谱、X-射线衍射、差示量热扫描分析及扫描电子显微镜等分析方法表征人参皂苷Rg3固体分散体。利用高效液相色谱法分别测定了人参皂苷Rg3和人参皂苷Rg3固体分散体的平衡溶解度。结果人参皂苷Rg3固体分散体可以增加药物的溶解度,在模拟人十二指肠和空肠p H的条件下人参皂苷Rg3固体分散体的溶解性能显著优于原料药。结论本实验制备人参皂苷Rg3固体分散体的方法操作简单、经济实用,增加人参皂苷Rg3溶解度的效果显著。

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在制备固体分散体中的应用

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)是羟丙甲纤维素的乙酸酯和琥珀酸酯的混合物,因此具有两亲性。HPMCAS的玻璃化转变温度约为120℃,因具有p H依赖性而常用作肠溶包衣材料。近年来,HPMCAS作为难溶性药物无定形固体分散体(SD)载体的应用研究日渐增多。HPMCAS不仅对常用的SD制备工艺[溶剂蒸发法、热熔挤出法、喷雾(冷冻)干燥法和球磨法]具有良好的适应性,而且可抑制SD在贮存、体外溶出和体内吸收过程中的药物重结晶现象,提高SD稳定性。本文综述了近年来HPMCAS在SD应用中的研究进展。

尼莫地平固体分散体的制备及其理化性质表征

目的考察不同载体材料经双螺杆热熔挤出技术制备尼莫地平固体分散体的工艺参数、理化性质、增溶效果以及物理稳定性。方法以共聚维酮和3个规格(L、M和H)的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯作为载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备尼莫地平固体分散体。使用偏光显微镜、差示热扫描量热分析和粉末衍射考察制得固体分散体的理化性质,使用原位光纤技术测定固体分散体的动力溶解度,并考察固体分散体的物理稳定性。结果以共聚维酮为载体材料更容易进行热熔挤出操作,挤出过程螺杆扭矩值<30%,口模内熔体压力<15bar;制得的固体分散体易于粉碎;过饱和度达到6 000μg·mL^(-1),且溶解迅速;同时在2个月加速条件下保持稳定。结论共聚维酮更适合用做热熔挤出制备尼莫地平固体分散体的载体材料。