卡谷氨酸防治有机酸血症所致高氨血症的应用研究

目的 单纯型甲基丙二酸血症、丙酸血症和异戊酸血症是经典的有机酸血症,严重患者肝脏N-乙酰谷氨酸合成不足,尿素循环受阻,导致高氨血症等代谢危象,急性期快速降氨、纠正代谢性酸中毒是防治代谢性脑病的关键。本研究主要目的是分析卡谷氨酸在防治单纯型甲基丙二酸血症、丙酸血症和异戊酸血症所致高氨血症的有效性和安全性。方法 研究对象为来自全国七家医院的22例合并高氨血症的单纯型甲基丙二酸血症、丙酸血症和异戊酸血症患者,分为急性.代谢危象组和稳定期使用组,口服卡谷氨酸,监测血氨.及病情变化,观察卡谷氨酸的安全性和有效性。结果 22例患者中男14例,女8例,中位年龄为185个月,中位体重为9kg,既往平均每年代谢危象发作.31次,其中14例患MMUT基因缺陷所致单纯型甲基.丙二酸血症,7例患丙酸血症,1例患异戊酸血症。14例为急性代谢危象组,平均每年代谢危象发作3l5次,8例为稳定期使用.组,平均每年代谢危象发作26次l。急性代谢危象组卡.谷氨酸平均治疗剂量为85稳定期使用组卡谷氨酸平均治疗剂量为14L,平均随访时间为55天。服用卡谷氨酸后,所有患者食欲均改善,体重增加,未发生不良事件。结论 卡谷氨酸对有机酸血症代谢危象合并高氨血症及稳定期长期治疗有良好的有效性和安全性。

高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症综合征1例报告并文献复习

高鸟氨酸血症-高氨血症-高瓜氨酸尿症综合征(HHH综合征)是一种罕见的常染色体隐性遗传的尿素循环障碍性疾病。该院收治了1例HHH综合征患儿,平素挑食严重,厌食高蛋白食物,运动倒退,多次实验室检查示转氨酶、血氨升高及凝血功能异常,全外显子基因检测显示患儿携带SLC25A15基因c.521C>G(p.S174x)纯合变异,患儿父母均携带该基因杂合变异,患儿经肝移植后好转。对于该类患儿建议早期进行血尿遗传代谢及基因检测以挽救患儿生命及提高其生活质量。

碳酸酐酶VA缺乏症的诊治进展

线粒体碳酸酐酶VA缺乏症是一种罕见的遗传代谢病,为常染色体隐性遗传病,已报道的患儿在生后第1天至儿童早期(最迟4岁)发病,导致高氨血症脑病,并干扰多种线粒体酶活性,导致糖异生及有氧氧化障碍、支链氨基酸分解与尿素循环障碍。编码人类线粒体碳酸酐酶VA的基因CA5A于1993年被克隆,定位于16q24.3区域,但直至2014年van Karnebeek等才报道了首例由碳酸酐酶VA缺陷导致的人类疾病。迄今报道不足30例,在南亚地区报道较多,全球发病率不详。

三联疗法与序贯疗法在肝硬化高氨血症患者中根除幽门螺杆菌的疗效观察

目的探讨肝硬化高氨血症患者采用三联疗法与序贯疗法根除Hp的效果观察。方法选择肝硬化高氨血症并Hp感染阳性的患者共68例,随机分为三联根除组和序贯根除组。结果两组的Hp根除率分别为79.4%(27/34)和85.3%(29/34),差异无统计学意义(χ2=0.41,P>0.05)。三联根除组治疗前与治疗后、治疗后1个月相比,血氨浓度下降显著(t分别为4.02、5.11,P均<0.01);序贯根除组治疗前与治疗后、治疗后1个月相比,血氨浓度亦下降显著(t=4.68、5.83,P均<0.01),但两组间血氨浓度同步下降的幅度均无统计学差异(P>0.05)。结论肝硬化高氨血症患者采用三联疗法与序贯疗法根除Hp的疗效无显著差异。

丙戊酸相关脑病1例报告及文献复习

目的探讨儿童丙戊酸相关性高血氨脑病(VHE)的临床特点和诊治。方法回顾分析1例丙戊酸钠治疗Dravet综合征后并发VHE患儿的临床资料。结果女性患儿,6岁2个月。10月龄诊断Dravet综合征,长期口服丙戊酸钠及托吡酯治疗。因抽搐发作就诊,意识障碍,血氨明显升高,肝功能异常,脑功能受损严重;脑电图示低电压明显,头颅磁共振示大脑半球弥漫性水肿,双侧基底节信号异常。患儿经停用丙戊酸钠及降血氨治疗后,血氨下降,意识状态较前好转。结论对使用丙戊酸钠的癫痫患儿,特别是联合托吡酯治疗时,需警惕高氨血症及VHE,及时治疗可改善预后。

高血氨对小鼠肝细胞损伤及空间学习记忆能力的影响

目的:探讨高血氨对小鼠肝细胞损伤及空间学习记忆能力的影响。方法:将实验小鼠随机分为实验组、对照组。实验组小鼠腹腔注射3.75%氯化铵溶液,对照组腹腔注射等量的生理盐水;Morris水迷宫观察小鼠空间学习记忆能力的变化;摘眼球、断尾取血测血氨含量;取肝脏组织制作石蜡切片,显微镜观察肝脏的组织形态结构。结果:对照组一般状态均较好;实验组表现为行动缓慢,精神不振,皮毛缺乏光泽,体质量与给药前比较差异无统计学意义(P>0.05),且与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血氨测定:与对照组比较,实验组小鼠的血氨明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫实验:各组内小鼠1~5天5个时间点逃避潜伏期有显著性差异;与对照组比较,实验组第1~5天5个时间点逃避潜伏期明显延长,跨平台次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);显微镜观察肝脏组织结构:实验组出现小鼠肝组织气球样变、脂肪变性以及坏死。结论:高血氨可导致小鼠肝脏组织变性、坏死以及空间学习记忆能力下降。

癫痫患儿丙戊酸相关性高氨血症的临床研究

目的探讨癫痫患儿服用丙戊酸(VPA)后高氨血症的发生情况及意义。方法 2006年1月至2010年6月青岛大学医学院附属医院儿科门诊、神经科门诊和病房单用VPA且资料完整的癫痫患儿78例,测量其用药后血氨的变化,分析伴或不伴症状的高氨血症与VPA药物剂量、药物浓度、癫痫病因的相关性。结果单用VPA的癫痫患儿发生VPA相关性高氨血症21例,其中有症状者13例。特发性和隐源性癫痫(ICE)组中的血氨值明显高于症状性癫痫(SE)组(P<0.05),但服用VPA剂量及血VPA药物质量浓度均低于SE组(P<0.05)。无症状-ICE组服用VPA剂量低于无症状-SE组(P<0.05)但血氨浓度和血VPA质量浓度与无症状-SE组差异无统计学意义(P>0.05);而有症状-ICE组血氨浓度高于有症状-SE组(P<0.05),但服用VPA剂量及血VPA质量浓度低于有症状-SE组(P<0.05)。ICE组内与SE组内无论是否有症状,其血氨、服用VPA剂量和血VPA药物质量浓度差异皆无统计学意义(P>0.05)。结论临床医生应密切关注服用VPA的癫痫患儿,一旦发生高氨血症应予停药。