高血糖条件下NF-κB激活对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的探讨高血糖条件下核因子κB(NF-κB)激活对小鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及其机制。方法选择雄性C57BL/6J小鼠48只,适应性饲养1周,随机分为NG-Sham组(非DM+假手术)与NG-IR组(非DM+IR)、DM-Sham组(DM+假手术)与DM-IR组(DM+IR)以及DM-IR-NC组(DM+IR+阴性对照)与DM-IR-NF-κB组(DM+IR+NF-κB),每组8只。NG-Sham组与NG-IR组正常饲料喂养,NG-IR组通过结扎冠状动脉左前降支构建IR模型(缺血60 min再灌注24 h),NG-Sham组开胸暴露冠状动脉左前降支,但不结扎。DM-IR组连续4天腹腔注射链脲佐菌素40 mg/kg诱导DM模型,成模后1周同法构建IR模型。DM-Sham组同法诱导DM模型,成模后1周开胸暴露冠状动脉左前降支,但不结扎。DM-IR-NF-κB组与DM-IR-NC组同法诱导DM模型,成模后1周同法构建IR模型,DM-IR-NF-κB组开胸前30 min尾静脉注射NF-κB重组蛋白0.5 mg/kg,DM-IR-NC组开胸前30 min尾静脉注射等量溶剂。采用TTC染色法评估NG-IR组与DM-IR组心肌缺血面积,采用RT-qPCR法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织NF-κB、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量。采用JC-1染色法评估NG-Sham组、NG-IR组、DM-Sham组和DM-IR组心肌细胞线粒体膜电位,采用MitoSOX染色法评估心肌细胞线粒体活性氧(ROS)含量。采用Western blotting法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织AMPK、p-AMPK蛋白相对表达量,计算p-AMPK/AMPK。采用比色法检测DM-IR-NC组与DM-IR-NF-κB组血清AST、LDH含量,采用双抗体夹心ELISA法检测血清CK-MB含量。结果与NG-IR组比较,DM-IR组心肌缺血面积增加(P<0.05),心肌组织NF-κB mRNA相对表达量上调(P均<0.05),而心肌组织IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量变化不明显(P均>0.05)。与NG-Sham组比较,NG-IR组与DM-Sham组心肌细胞线粒体膜电位下降,心肌细胞线粒体ROS含量升高(P均<0.05);与NG-IR组比较,DM-IR组心肌细胞线粒体膜电位下降,心肌细胞线粒体ROS含量升高(P均<0.05)。Pearson相关分析发现,IR小鼠心肌组织NF-κB mRNA相对表达量与心肌细胞线粒体膜电位呈正相关关系(r=0.496,P<0.05)。与NG-IR组比较,DM-IR组心肌组织AMPK蛋白相对表达量升高,p-AMPK蛋白相对表达量降低,p-AMPK/AMPK降低(P均<0.05)。与DM-IR-NC组比较,DM-IR-NF-κB组血清AST、LDH、CK-MB含量均升高(P均<0.05),心肌组织p-AMPK蛋白相对表达量和p-AMPK/AMPK均降低(P均<0.05),而AMPK蛋白相对表达量无明显变化(P>0.05)。结论高血糖条件下NF-κB激活可增强小鼠心肌IR后缺血心肌的易损性,其机制可能与NF-κB能够诱导AMPK信号通路失活和线粒体质量控制紊乱有关。

Effects of the fenugreek extracts on high-fat diet-fed and streptozotocin-induced type 2 diabetic mice

Background: To study the antidiabetic effects and mechanisms of the fenugreek extracts in streptozotocin(STZ)-induced type 2 diabetic(T2 DM) mice fed a high-fat diet(HFD).Methods: We established C57 BL/6 J mice model of T2 DM using HFD-fed and STZinduced method. Then, the mice were administered with two types of fenugreek extracts(E1, flavonoid and E2, stilbene glycoside) for 4 weeks and the effects on fasting blood glucose(FBG), weight, superoxide dismutase(SOD), catalase(CAT),malondialdehyde(MDA), and pathological indexes were investigated.Results: Administration of fenugreek extracts decreased the FBG level compared with that of the model group. Comparatively, the high-dose E2 decreased the FBG more significantly than the other treatments did. Both extracts showed an obvious antioxidant effect by increasing serum SOD and CAT activities and decreasing the MDA content. Furthermore, the high-dose E1 showed a significant difference(P <.01) compared with the model group in the three investigated indexes.Conclusion: Our study demonstrated that both the flavonoid and stilbene glycoside extracts of fenugreek improved the hyperglycemia in the T2 DM mice model. Moreover, the antidiabetic effects of both extracts might be due to their antioxidant activity in vivo.

大豆异黄酮的降血糖活性研究

本文研究了大豆异黄酮纯级分(SI-Ⅱ)的降血糖作用。结果表明:SI-Ⅱ能显著(p<0.01)降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平,显著(p<0.01)提高其血清胰岛素浓度,缓解糖尿病症状;抑制胰岛细胞Fas蛋白表达,促进胰岛β细胞的恢复;而且能增加糖尿病小鼠的免疫器官重量。提示大豆异黄酮具有降血糖作用,其作用机制可能是通过抑制胰岛细胞凋亡、提高免疫功能等途径促进胰岛β细胞功能恢复。

夏枯草水提物对ICR小鼠餐后高血糖的影响

目的:研究夏枯草水提物对正常及四氧嘧啶糖尿病ICR小鼠餐后高血糖的影响。方法:两组ICR小鼠以含夏枯草22.0、11.0、5.5g.(kg.次)-1灌胃,观察其对淀粉耐量试验的影响;高碘酸-希夫氏染色(PAS)观察肝脏、肌肉糖原含量变化,HE染色观察肝脏、肾脏的结构变化。结果:夏枯草水提物能降低正常及四氧嘧啶糖尿病ICR小鼠餐后高血糖。ICR小鼠肝脏PAS染色阳性。肝脏、肾脏HE染色未见异常。结论:夏枯草水提物可能通过促进肝糖原合成,降低正常和四氧嘧啶糖尿病ICR小鼠餐后高血糖,提高其淀粉耐量,而对肝脏、肾脏组织无损伤作用。

马尾松花粉硫酸酯化多糖对2型糖尿病小鼠血糖的影响

探讨马尾松花粉硫酸酯化多糖对2型糖尿病小鼠血糖的影响.通过高糖高脂饲料联合35 mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ成模.成模后将小鼠分为5组（空白组、模型组、200 mg/kg·d PPM60组、200 mg/kg·d SPPM60组、200 mg/kg·d二甲双胍组）,口服治疗4周.第4周末检测体重、血糖、胰岛素水平、口服糖耐量测试、胰岛素敏感指数等,组织学分析各组小鼠胰岛形态的变化.结果显示模型组小鼠血糖水平升高,胰岛素敏感和糖耐量水平受到损坏.与空白组小鼠相比,模型组小鼠的胰岛形态受损明显.经PPM60治疗后高血糖症得到改善（P＜0.05）,但是胰岛素水平和胰岛素敏感性变化差异性不显著.经SPPM60和二甲双胍治疗后高血糖症（P＜0.01）、高胰岛素血症（P＜0.01）以及胰岛素敏感性（P＜0.01）得到改善,胰岛形态受损情况得到一定恢复.SPPM60组与PPM60组相比,各指标均出现明显的改善.

恩施苦荞对大鼠血糖、血脂的影响

目的 观察恩施苦荞麦对大鼠血糖、血脂的影响。方法 将四氧嘧啶所致高血糖型大鼠分为两组 ,分别饲标准饲料和含苦荞的标准饲料 ,6周后测定空腹血糖水平 ;将高胆固醇饲料饮食大鼠分为两组 ,分别饲高脂饲料和含苦荞的高脂饲料 ,饲养第 1 5d、4 0d时测空腹血清TC、TG水平。结果 经 6周饲养后含苦荞标准饲料组大鼠空腹血糖水平 (1 5 .95± 4 .2 5mmol/L)明显低于标准饲料组 (30 .78± 4 .0 1mmol/L) ,P <0 .0 1 ;含苦荞高脂饲料组大鼠饲养4 0d时血清TC(6 .97± 1 .1 2mmol/L)、TG(1 .39± 0 .38mmol/L)水平较高脂饲料组 (TC1 1 .2 9± 1 .4 7mmol/L ,TG2 .0 6±0 .2 5mmol/L)明显下降 (P <0 .0 1 )。结论 恩施苦荞粉能明显降低血糖。

黄芪对高脂血症小鼠血脂及脂质过氧化的影响

[目的]探讨黄芪对高脂血症小鼠血脂及脂质过氧化的影响.[方法]取小鼠随机分组,除正常组外的其他组小鼠灌胃给予脂肪乳剂,建立高脂血症小鼠模型,分别灌胃给予不同剂量黄芪组小鼠18.0,9.0,4.5 g/kg黄芪水提取物,连续4周,测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化化物歧化酶(SOD)活性,脂质过氧化物(LPO)含量.[结果]不同剂量黄芪组小鼠血清TC,TG,LDL-C含量明显下降,SOD,GSH-Px活性明显增强,血清LPO含量明显下降.[结论]黄芪具有调节小鼠血脂代谢及增强机体抗脂质过氧化的作用.

绿原酸对高血糖小鼠生长的影响及脏器的保护作用

为了探究绿原酸对高血糖小鼠的影响,选用健康成年小鼠,尾静脉注射四氧嘧啶建立高血糖小鼠模型。绿原酸分别采用高(2500μg·g^(-1))、中(250μg·g^(-1))和低(25μg·g^(-1))剂量组进行治疗,降糖药格列美脲和生理盐水作为对照组。连续给药6 d后,对比小鼠体重;取小鼠脏器,计算相应指数;制作肝脏病理切片,观察其变化。结果显示,高血糖小鼠的体重增加不明显,胸腺萎缩,脾脏、肝脏发生肿大,病变显著。经绿原酸给药后,胸腺、脾脏指数均有所提高、肝脏的损伤也得到缓解。结果表明,绿原酸对高血糖所致小鼠的各类脏器损伤具有一定的保护作用。这一作用可能是绿原酸能够促进体内能量代谢,降低了小鼠体内血糖浓度,从而减弱了高血糖对各类脏器的损伤。

大红袍茶降血糖作用研究

[目的]探讨大红袍茶的降血糖作用。[方法]取50只小鼠以200 mg/kg剂量、间日2次腹腔注射四氧嘧啶制造高血糖模型,4 d后得到24只血糖高于9.00 mmol/L的高血糖模型小鼠。将高血糖小鼠按相似血糖水平分为对照组和试验组,血糖值分别为(15.11±6.47)和(14.77±5.40)mmol/L,组间无显著差异(P>0.05)。对照组饲喂基础饲料和凉开水,试验组在基础饲料中添加3.0%的大红袍茶,饮0.5%的大红袍茶汤。饲养7 d后再次测定血糖值,研究其变化。[结果]对照组小鼠血糖值为(12.23±5.11)mmol/L,无显著变化(P>0.05);试验组小鼠血糖值下降到(7.93±1.88)mmol/L,降低了46.3%,变化极显著(P<0.001)。[结论]大红袍茶对高血糖小鼠有极显著的降糖作用。

高血糖与非肥胖糖尿病小鼠肝脏病变的关系

目的观察非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的肝脏损伤,探讨高血糖与肝脏病变的关系。方法53只雌性NOD小鼠随机分为普通饲料组(NC组,n=23)和高脂饲料组(HF组,n=30)。所有小鼠均在确诊为糖尿病后2周或观察至9月龄时处死。检测各组的肝指数、生化指标及肝脏组织学改变。结果NC组小鼠均无肝细胞脂肪变性发生,但糖尿病组(NC-DM组)肝指数、血糖、TG及ALT、AST均高于非糖尿病组(NC-ND组)小鼠(P<0.05)。HF组小鼠均出现不同程度的肝细胞脂肪变性,糖尿病组(HF-DM)重于非糖尿病组(HF-ND)(P<0.01),所有小鼠均表现为肝脏轻度非特异性炎症。DM组小鼠肝细胞胞质有糖原蓄积。结论NOD小鼠肝细胞脂肪变性与高脂饮食有关,高血糖可引起胞质糖原蓄积及肝酶学异常,并加剧肝细胞脂肪变性的程度。

枸杞山茱萸水煎液对肾上腺素型高血糖小鼠的影响

目的:研究枸杞、山茱萸及其混合液对高血糖小鼠的作用。方法:通过建立肾上腺素致高血糖小鼠模型,连续灌胃枸杞山茱萸及其混合液7日,观察枸杞、山茱萸及其混合液的对高血糖小鼠的作用。结果:对肾上腺素诱发的高血糖小鼠模型,枸杞、山茱萸及其混合液的降糖作用显著优于模型组(P<0.01)。结论:枸杞山茱萸水煎液对肾上腺素型高血糖小鼠有防治作用。

红茶及其发花红砖茶对高血糖模型小鼠的降血糖作用

以相同鲜叶加工而成的红茶及其发花红砖茶为原料,在应用链脲佐菌素腹腔注射并成功建立高血糖模型小鼠方法的基础上,将90只KM雄性小鼠按每组10只,随机分为正常组、模型组、红茶及发花红砖茶高、中、低剂量组和盐酸二甲双胍片组,连续灌喂28天,探讨了红茶及其发花红砖茶对高血糖模型小鼠的降血糖作用。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠体重、饮水、饮食、血糖水平均有极显著差异(P<0.01),且血糖水平达到高血糖标准,说明造模成功;与模型组相比,红茶及发花红砖茶高剂量组的肝脏指数显著下降(P<0.05)、胰腺指数显著上升(P<0.05);中、高剂量组的总胆固醇显著下降(P<0.05),过氧化氢酶、超氧化物岐化酶显著上升(P<0.05);各剂量组的血糖、甘油三酯、丙二醛含量水平显著下降(P<0.05),口服耐糖量、谷胱甘肽过氧化物酶活性及胰岛素含量水平则显著上升(P<0.05),除红茶低剂量组外各剂量组肝糖原含量水平均显著上升(P<0.05),同时可修复受损胰岛;与红茶组相比,发花红砖茶高剂量组在改善胰岛素水平、血糖水平、口服耐糖量、丙二醛水平及肝糖原水平上显著优于红茶高剂量组(P<0.05),中、高剂量组在提高过氧化氢酶、超氧化物岐化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的酶活性上显著优于红茶中、高剂量组(P<0.05)。由此表明,红茶及其发花红砖茶均具有降低高血糖模型小鼠血糖的作用,且在作用效果上发花红砖茶优于红茶,但其机制有待进一步探究。

肝龙胶囊对小鼠血糖浓度的影响

目的:研究肝龙胶囊对正常小鼠血糖及肾上腺素致高血糖模型小鼠的血糖浓度的影响。方法:采用葡萄糖氧化酶法测定正常小鼠的血糖浓度及肾上腺素诱导小鼠高血糖不同处理后的血糖浓度变化。结果:肝龙胶囊对正常小鼠血糖浓度无影响,而对肾上腺素高血糖模型小鼠有显著的降糖作用(P<0.01,P<0.05)。结论:肝龙胶囊能降低肾上腺素性高血糖小鼠的血糖浓度,对正常小鼠血糖浓度无影响。

仙鹤草对糖尿病小鼠血糖的影响研究

目的观察仙鹤草对糖尿病小鼠血糖的影响。方法雄性昆明小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型。将建模成功的糖尿病小鼠随机分为模型对照组、仙鹤草高(24 g/kg)、中、(12 g/kg)低(6 g/kg)剂量组、药物对照组(盐酸二甲双胍(0.75 g/kg),另设空白对照组及正常小鼠+仙鹤草高剂量对照组。每组8只,每天定点经口灌胃,共30 d。观察小鼠体重、饮食情况、尿量、精神和运动状态、血糖的变化。结果与小鼠初始血糖(建模后的血糖浓度)相比,模型对照组小鼠血糖浓度上升了10 mmol/L左右,仙鹤草高剂量组小鼠血糖浓度降低了3 mmol/L左右,药物对照组小鼠血糖浓度降低了12.5 mmol/L左右。与模型对照组相比,仙鹤草高剂量组和药物对照组均能降低糖尿病小鼠的血糖(P<0.05),同时还发现仙鹤草低剂量组和中剂量组对糖尿病小鼠的血糖无明显降低作用(P>0.05)。仙鹤草对正常小鼠的血糖无明显影响(P>0.05)。结论仙鹤草能降低链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的血糖值。

实验性糖尿病小鼠视网膜电图振荡电位的变化

目的:探讨高血糖对糖尿病小鼠视网膜电图振荡电位(OP)的影响。方法:C57BL/6雄性小鼠80只分为正常组10只和糖尿病组70只。糖尿病组用STZ造模,4wk后将符合条件的小鼠纳入观察组。检测4,8,12,16,20wk时小鼠OP的表现。结果:在STZ诱导造模后,糖尿病组小鼠与对照组相比体质量增长明显降低,差异有明显统计学意义(P<0.05);建模后糖尿病组血糖明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);建模后4wk起,糖尿病小鼠视网膜电图OP1,OP2,OPs振幅有下降趋势,峰潜时延长,与对照组小鼠相比差有统计学意义(P<0.01);20wk时糖尿病小鼠OP1,OP2,OPs振幅降低,峰潜时延迟,与4wk时比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:高血糖可使糖尿病小鼠OP振幅下降,峰潜时延长;且随病程的延长其影响逐渐增强。

UCP2基因敲除小鼠在高血糖加重脑缺血损伤模型中的应用

目的在UCP2基因敲除小鼠中建立稳定的高血糖加重脑缺血再灌注损伤模型。方法 KO-UCP2小鼠腹腔注射STZ诱导高血糖。大脑中动脉栓塞(MCAO)栓塞(1h)制备缺血模型,再灌注6,24,72h后分别运用HE染色和TTC染色观察缺血后细胞形态学和组织学损伤。结果高血糖组神经功能评分明显高于正常血糖组。HE染色显示,6h I/R组神经间质疏松,部分神经元变性、坏死。24h I/R组和72h IR组,核固缩神经细胞比例增加。高血糖组的核固缩神经细胞比率明显高于相应正常血糖组。TTC染色证实高血糖可以加重缺血后梗死面积。结论在KO-UCP2小鼠中建立高血糖加重脑缺血再灌注损伤模型的成功率、稳定性都有一定的提高,为进一步明确UCP2在高血糖加重脑缺血损伤中的作用奠定了基础。

柠檬草水提物对高血糖模型小鼠降糖作用的实验研究

目的探讨柠檬草水提物对高血糖模型小鼠的降血糖作用。方法采用高脂饮食加小剂量链脲佐菌素建立高血糖小鼠模型,随机分为三组:高血糖模型组(模型组)、消渴丸组[给予1 g/(kg·d)消渴丸灌胃]、柠檬草水提物组[给予0.1 mL/(10 g·d)柠檬草水提物灌胃],每组8只,雌雄各半,连续给药28 d;同时随机抽取10只小鼠(雌雄各半)作为正常对照组。在实验的第7、14、21、28天测定各组小鼠的体质量和血糖值,在实验的第28天取小鼠肝、肾、脾、胸腺称其质量,比较各组小鼠体质量、血糖水平及内脏质量的变化。结果与正常对照组比较,模型组小鼠体质量下降,血糖升高,胸腺萎缩,胸腺质量下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,消渴丸组和柠檬草水提物组小鼠体质量变化率减小,消渴丸组血糖值下降,差异均有统计学意义(P<0.05);柠檬草水提物组血糖值与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过高脂饮食加链脲佐菌素成功复制了高血糖小鼠模型,与模型组比较,消渴丸对该模型小鼠的体质量下降和血糖升高有对抗作用;柠檬草水提物可对抗小鼠体质量的下降,但对造模引起的血糖升高无对抗作用。

罗汉参淀粉理化性质及降血糖活性研究

为研究罗汉参淀粉的理化性质和降血糖活性,该文对比研究罗汉参淀粉和玉米淀粉的抗性淀粉含量、透明度、膨润度、冻融性、黏度特性和持水性等理化指标,并采用扫描电镜对罗汉参淀粉颗粒进行表征分析;以链脲佐菌素诱导高血糖小鼠为模型,进行罗汉参淀粉的体内降血糖功能评价。研究结果表明,罗汉参淀粉的抗性淀粉含量为34.15%,糊化温度79.15℃,持水性超过1400%,均高于玉米淀粉;电镜表征的淀粉的颗粒形状为椭圆形,与罗汉参的外形相似,颗粒大小约为3μm~8μm。动物实验结果表明,用含有20%的罗汉参淀粉饲料喂养高血糖模型小鼠4周后,能显著降低模型小鼠的血糖值,并能维持与正常小鼠同水平的肝糖原含量。因此,罗汉参淀粉在食品加工和辅助降血糖功能食品的应用方面具有很好的应用前景。

金刚藤小果倒地铃合剂对小鼠高血糖模型的实验研究

目的:研究民间组方金刚藤与小果倒地铃合剂对小鼠高血糖模型的治疗作用,为进一步的实验研究开发提供相关科学依据。方法:高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作KM小鼠Ⅱ型糖尿病模型,将成模的小鼠分成空白对照组、合剂对照组、模型组、二甲双胍(250mg/kg)组及金刚藤小果倒地铃合剂3组(剂量为6.75、13.5、27g/kg),检测不同实验阶段小鼠的空腹血糖、血清胰岛素含量,研究合剂对小鼠2型糖尿病模型血糖及血清胰岛素的影响。结果:成模小鼠有"三多一少"表现,同时空腹血糖升高、胰岛素含量下降;治疗试验表明合剂的3个剂量组均有降血糖作用,其中13.5g/kg剂量组连续灌胃14d后,降血糖作用明显且能显著提高成模小鼠血清胰岛素含量。结论:金刚藤小果倒地铃合剂通过降低成模小鼠血糖含量、升高血清胰岛素含量而对Ⅱ型糖尿病动物模型具有治疗作用效果。

尾静脉注射骨髓细胞对糖尿病小鼠视网膜新生血管化的治疗作用

目的:研究尾静脉注射骨髓细胞对于链脲佐菌素(strepto-zotocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠视网膜振荡电位(oscillatory potentials,OPs)和视网膜新生血管密度的影响。方法:40只C57BL/6J小鼠随机分成正常对照(NC)组和DM造模组。DM造模组给予多性腹腔注射,造模成功后再随机分为DM对照组和DM骨髓治疗组,饲养16wk,罗兰视觉电生理仪检测其OPs波,视网膜铺片联合免疫荧光染色检测视网膜新生血管密度。DM骨髓治疗组给予小鼠骨髓细胞悬液尾静脉注射,注射2wk和8wk后再次分别检测OPs波及视网膜新生血管密度。结果:高血糖的影响使得DM小鼠造模成功后OPs波振幅呈明显降低趋势,OPs峰潜时明显延长,与对照组小鼠各时期相比有显著差异(P<0.05)。骨髓治疗2wk和8wk后即小鼠26wk及32wk时,DM骨髓治疗组较DM组OPs波幅明显升高,OPs峰潜时明显缩短,有显著差异(P<0.05)。而26wk及32wk时NC组及DM骨髓治疗两组OPs振幅及峰潜时相比无显著差异(P>0.05)。视网膜铺片正常对照组血管发育成熟,血管网结构清晰,DM对照组血管迂曲阻塞,大量结构异常新生血管,丧失了血管网结构,DM骨髓治疗组见血管网结构清晰,仍有少部分深层血管阻塞,形态接近正常小鼠。结论:骨髓细胞移植可以有效抑制视网膜新生血管形成。