42℃温热增强顺铂对人肺癌细胞PLA-801D毒性的实验研究

目的探讨42℃温热对化疗药顺铂(DDP)增敏的规律及其机制。方法应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定42℃热疗组、单纯化疗组以及以不同序贯方式结合的热化疗组对人肺癌细胞(PLA-801D)的生长抑制率;流式细胞仪测定各组细胞周期的变化。结果42℃单独热疗和单独药物均对肺癌细胞有抑制和杀伤作用;42℃热疗与药物以不同序贯方式联合,抑制作用均强于单纯化疗组和单纯热疗组(P<0.05),尤以热化疗同时作用组效果最佳(P<0.001);细胞周期分析发现42℃热疗降低了S期细胞所占比例;单独顺铂使细胞周期阻滞于S期;与单纯化疗组相比,先化疗后热疗组、先热疗后化疗组和热化疗同时组的S期细胞所占比例减少,G2/M期细胞增多,其中热化疗同时组增减的幅度最大。结论42℃温热可以明显增强化疗药顺铂的毒性,结合方式上以热化疗同时进行最佳,其作用机制可能与干扰细胞周期有关。

替普瑞酮对不同热损伤状态下大鼠的干预作用研究

目的观察替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)对持续热损伤大鼠、中暑大鼠的保护作用。方法大鼠测定肛温(直肠温度,core temperature,Tco)后持续暴露于41.0～41.5℃热仓中建立持续热暴露模型或暴露于41.0～41.5℃热仓中35min建立中暑模型,观察连续3d灌胃给予GGA(100mg/kg)后大鼠直肠温度变化及在热仓中的存活时间或热损伤后在室温中的存活时间。结果热暴露组大鼠进入热仓后体温上升迅速,肛温到达42.1℃的时间约为24min,在热仓中的生存时间约为46min;GGA(100mg/kg)连续3d给药对大鼠基础体温无影响,但能轻微延长大鼠进入热仓后体温到达42.1℃的时间,约为26min(P<0.05),而对大鼠体温从42.1℃到死亡的时间及在热仓中的总生存时间均无明显影响(P>0.05)。正常大鼠热损伤35min后在室温环境中的存活时间约为20min,而GGA预处理后在室温环境中的存活时间延长至195min(P<0.01)。结论GGA对持续热暴露条件下大鼠热损伤无保护作用,但明显延长大鼠中暑后在室温环境中的存活时间。

晚期恶性肿瘤患者全身热疗期的输液策略与肺水肿并发症

目的探讨晚期恶性肿瘤患者全身热疗期的输液策略及肺水肿情况。方法选择ASAⅡ-Ⅲ级、心肺功能良好的晚期恶性肿瘤患者23例，用红外线辐射体表加热技术，在静脉全麻下实施全身热疗26人次。连续监测有创血流动力学、气道压、尿量，定期进行动脉、混合静脉血血气分析和血糖监测，并以此调节输液量和成分。记录热疗各时段输液和肺水肿情况。结果热疗期输液：升温早期为（23．6±3．2）ml/（kg·h），恒温期（19．1±2．9）ml/（kg·h），降温期（9．3±3．6）ml/（kg·h）；输液总量：晶体液（5168±578）ml，胶体液（1890±391）ml；热疗期体液呈正平衡约5000ml；热疗期肺水肿发生率为15．4％，热疗后24h内有53．8％的患者出现轻度肺水肿，热疗中发生肺水肿者，气道峰压持续升高（〉30cmH2O，1cmH2O=0．098kPa），肺氧合各指标明显下降，其输液速率和总量均高于无肺水肿者（P〈0．01）。结论热疗期应分时段输液管理，升温期较快、恒温期减慢、降温期控制输液；热疗期肺水肿发生率高，输液过快和过量可能会增加肺水肿的发生，热疗期呼吸力学和肺氧合等监测，对肺水肿的诊断和治疗有重要意义。

唑来膦酸钠加射频热疗治疗转移性骨肿瘤

研究双膦酸盐加射频热疗治疗转移性骨肿瘤有效性及毒副作用。将48名转移性骨肿瘤患者分为两组,双膦酸盐加热疗治疗组23例,单纯双膦酸盐治疗组25例。所有患者均静脉用唑来膦酸钠治疗,双膦酸盐加热疗组于骨转移局部射频热疗6次,治疗后以主诉分级法(VRS)评价疼痛治疗疗效,CT、MRI或单光子发射计算机断层(SPECT)评价局部骨骼破坏,以χ2检验法比较组间差异。结果表明:双膦酸盐加热疗组,疼痛6例完全缓解(CR),5例部分缓解(PR),8例稳定(SD);双膦酸盐治疗组2例完全缓解,5例稳定,6例部分缓解;疾病控制率(CR+PR+CR)分别为82.6%及52.0%(P<0.05);CR或MRI提示骨质损害减少分别为26.1%,28.0%(P>0.05)。两组肝、肾功能、血常规变化未见明显差异(P>0.05)。本研究提示双膦酸盐加射频热疗治疗骨转移疼痛及骨质破坏较单纯双膦酸盐治疗临床效率高,副作用未见明显差异。

异丙酚对全身高温所致大鼠海马神经元Caspase-3表达及超微结构改变的影响

目的观察异丙酚对全身高温（whole body hypetthermia，WBH）导致的大鼠海马神经元超微结构及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达的影响。方法300～350g的健康雄性Wister大鼠63只，随机分为3组，每组21只：空白对照组（A组）、WBH异丙酚麻醉组（B组）和WBH水合氯醛麻醉组（C组）。采用热辐射法建立大鼠WBH模型，6h后处死大鼠，其中每组20只大鼠用免疫组织化学法检测其海马神经元Caspase-3的表达并计算其灰度值，每组1只大鼠用电镜观察其海马CA1区神经元的超微结构。结果A组大鼠海马区神经元无Caspase-3表达，B、C两组大鼠海马区神经元有Caspase-3表达，B组较C组Caspase-3表达平均灰度值减小。B、C两组大鼠海马神经元超微结构发生改变、细胞器水肿，部分线粒体空化，内质网稀疏，突触前膜、后膜结构不完整，可见自噬体结构；B组大鼠的神经元超微结构损害较C组轻。结论异丙酚能减轻WBH引起的大鼠海马神经元Caspase-3的表达和超微结构的损害。

热疗联合放疗对S180细胞凋亡及血管再生的影响

目的探讨热疗联合放疗对小鼠S180肿瘤模型细胞凋亡及血管再生的影响。方法实验用昆明小鼠60只,右后肢股部皮下接种S180肿瘤细胞株,当肿瘤生长至1cm3时分组进行局部热疗、放疗和热放疗。然后用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA,免疫组化方法检测调亡细胞,血管内皮生长因子(VEGF)蛋白,以微血管密度(MVD)作为定量检测指标。结果热疗、放疗、热放疗组细胞凋亡指数较对照组增加(P<0.01),以热放疗组增加最为显著(P<0.01)。热疗、放疗、热放疗组Bcl-2基因表达较对照组减弱(P<0.01),以热放疗组减弱最为显著(P<0.01)。热疗组VEGF蛋白表达和MVD较对照组降低(P<0.01),放疗组VEGF蛋白表达和MVD较对照组升高(P<0.01),热放疗组VEGF蛋白表达和MVD较放疗组降低(P<0.01)。结论热疗可以下调Bcl-2基因,诱导S180株细胞凋亡,抑制肿瘤细胞VEGF的产生,使MVD下降。与放疗共同作用于肿瘤细胞,可增加肿瘤细胞放射敏感性,对肿瘤有显著的治疗作用。

Surgical treatment of giant cell tumors of long bone combined with inserted microwave antennas induced hyperthermia

AIM：To evaluate the surgical treatment methods of giant cell tumors(GCT) of long bone in conjunction with inserted microwave antennas induced hyperthermia.METHODS:46patients,included the surgical procedures,the oncology results,the functions of the limbs and the complications were analyzed.RESULTS:Follow-up 3.5 to 9 years(mean 5.5years).All patients were evaluated according to oncological and orthopaedic criteria.Two tumors were recurred.Orthopaedic furction were perfect in 44 patients and were fair in 2.Infection was found in 2 patients.CONCLUSION:The surgical procedure to treat the giant cell tumors of long bone by inserted microwave antennas induced hyperthermia is a definitive surgical method which is safe and confident.

放疗加热疗肺病灶≥5cm非小细胞肺癌临床Ⅰ～Ⅱ期研究

目的 观察放疗＋热疗肺肿瘤≥5cm的非小细胞肺癌（NSCLC）近期疗效和副反应。方法 NSCLC满足肿瘤最小径〉15cm或体积≥125cm^3及其他人组条件后，接受放疗＋热疗。共30例进入研究组，其中男23例，女7例；中位年龄61岁（32～81岁）；鳞癌22例，腺癌8例；Ⅰb期6例，Ⅱb期1例．Ⅲa期10例，Ⅲb期8例，Ⅳ期5例。肿瘤中心温度43．0～43．5℃，为智能控温方式。热疗结束后1h内行放疗，总剂量60～66Gv，分30～33次。结果平均肿瘤体积275．45cm^3（125～900cm^3），平均加热次数7．2次（2～14次），平均放射剂量59．10Gy（23．96～69．67Gy）。5例未完成放疗计划，治疗中断原因与治疗方案的副反应无关。在加热过程中，无患者主诉胸闷气急或气急加重，呼吸、血压、脉搏在加热前后无明显变化。无一发生皮肤水泡及皮下脂肪硬化。无3级以上急性放射性反应。CR率为23％，PR率为50％，NC率为27％，PD率为0％。局部控制率为83％，中位局部控制时间19．2个月。死亡11例，2例死于局部肿瘤复发咯血，其中1例未完成治疗计划。中位生存期19．7个月，1年生存率为75％。结论 放疗＋热疗用于肿瘤≥5cm的NSCLC，有较好的近期疗效和局部控制率，无严重副反应，是一种可选择的治疗方案。

奥沙利铂加白介素-2腹腔热化疗联合静脉化疗治疗老年癌性腹腔积液的临床研究

目的研究奥沙利铂（L—OHP）加白介素-2（IL-2）腹腔热化疗联合静脉化疗治疗老年癌性腹腔积液的疗效和不良反应。方法将42例消化系统肿瘤来源的癌性腹腔积液患者引出腹腔积液后，在加热的5％葡萄糖溶液2000～2500ml中加入L—OHP85mg／m^2及IL-2（2MU），用NRL-002型内生场肿瘤热疗系统行腹部局部热疗，腹腔内温度保持在41～43℃，持续60-120min。腹腔热化疗后第2天，给予静脉化疗，予以亚叶酸钙（CF）0．2g／m。静滴2h，氟尿嘧啶（5-FU）0．4g／m。静推，1．6s／m^2持续静脉输注46h，每2周重复。结果42例患者近期治疗总有效率为66．67％，其中完全缓解（CR）6例，部分缓解（PR）22例，稳定（NC）6例，无效（PD）8例，中位生存时间（MST）为5．6个月，主要毒性表现为急性腹痛、麻痹性肠梗阻。结论L-OHP加IL-2腹腔热化疗联合静脉化疗治疗老年癌性腹腔积液具有一定的疗效，不良反应轻，且能提高患者生存质量，值得进一步研究。

治疗恶性高热的孤儿药——丹曲林钠

恶性高热是挥发性麻醉药和去极化肌肉松弛药诱发的、危及生命的高代谢状态,孤儿药——丹曲林钠是目前治疗恶性高热的唯一特效药物,但中国大陆尚未引进及生产该药。随着我国恶性高热病例的不断增加,丹曲林钠缺失问题应予以重视。重点介绍恶性高热的发病机制及其治疗药丹曲林钠在国内外的应用情况,以期为恶性高热及相关治疗药物的研发提供一定的参考。

热疗联合丝裂霉素对大肠癌细胞的影响

目的了解热疗联合丝裂霉素对大肠癌细胞的影响。方法本文用 MTT 法体外研究热疗联合丝裂霉素(MMC)对人大肠癌细胞株 LOVO 的细胞毒作用。结果单纯热,43℃ 30分钟具有较强的细胞毒作用。单纯化疗,在 MMC 浓度为0.01mg/ml 时,具有较强的细胞毒作用。热疗联合化疗,细胞毒作用明显增强,大于单纯热疗和单纯化疗之和,二者具有协同作用。43℃ 30分钟以上,细胞毒作用很强。单纯热疗和单纯化疗在低渗条件下,细胞毒作用大于等渗的细胞毒作用(P<0.05)。结论经尽可能短的时间,使温度达43℃,持续时间不少于30分钟,MMC 浓度不低于0.01mg/ml 时,热疗联合丝裂霉素对人大肠癌细胞有很强的细胞毒作用。

磁性纳米粒子介导肿瘤核磁共振成像及热疗

磁性纳米粒子介导肿瘤治疗作为一种新型肿瘤治疗技术，推动肿瘤热疗向靶向定位和精确控制的方向发展。近年来研究学者们在对磁性纳米粒子的表面修饰、与放化疗的联合应用以及临床应用进行深入研究的同时，发现超顺磁性铁氧体纳米粒子经表面修饰获得水溶性后，可做核磁共振（MR）造影剂．这种集诊断与治疗于一体的磁性纳米粒子，将进一步推动磁性纳米粒子介导肿瘤治疗向更安全、有效的方向发展。