低氧习服对模拟高原低氧大鼠肺组织的影响

目的观察低氧习服对模拟高原肺水肿大鼠肺组织结构及低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响。方法56只Wistar大鼠随机分为7组:常氧对照组(N组)、急性低氧对照组(H0组)、急性低氧组(H1组)、3000m低氧习服组(C3.0组)、3000m低氧习服+急性低氧组(C3.1组)、5000m低氧习服组(C5.0组)、5000m低氧习服+急性低氧组(C5.1组),每组8只。习服完成后,将大鼠置于模拟海拔6000m急性低氧24h。采用Westernblot和RT-PCR方法检测动物习服完成后肺组织HIF-1α蛋白和mRNA的表达情况,光镜和电镜下观察大鼠急性低氧后肺结构变化。结果H1组肺组织显微和超微结构出现明显间质性肺水肿,低氧习服后间质性肺水肿明显减轻。Westernblot方法未检测到大鼠肺组织表达HIF-1α,但HIF-1αmRNA在N组有一定量表达,C3.0组和C5.0组HIF-1αmRNA表达均明显高于N组(P均<0.01)。结论低氧习服可以减轻低氧大鼠肺间质水肿程度,提高肺组织HIF-1αmRNA表达。HIF-1可能介导参与了大鼠肺低氧习服过程。

模拟不同海拔低氧对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴及肺组织VEGF和HIF-1表达的影响

目的探讨不同海拔梯度低氧环境下下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT)轴的功能变化、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平及与高原肺水肿的相关性。方法将96只大鼠随机分为4组,即海拔1 500 m组(对照组)、3 500 m组、5 000 m组、6 000 m组,各组进一步分为缺氧12 h、24 h、48 h,每组8只,共12组。对照组置于我院动物实验科(1 500 m,兰州海拔)饲养,各缺氧组大鼠分别置于模拟不同海拔低压氧舱内,分别放置12 h、24 h、48 h后取出;分离肺组织,干湿重质量法测定大鼠肺含水量,HE染色观察大鼠肺组织改变;ELISA法测定血清促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)含量;RT-PCR法测定缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)m RNA、VEGF m RNA。结果高原缺氧模型组大鼠肺组织出现不同程度水肿;大鼠肺含水量增加;HPT轴分泌的TSH、T3、T4含量随着海拔高度呈现出下降趋势,TRH含量随海拔高度上升而升高(P<0.05);HIF-1 m RNA、VEGF m RNA随海拔高度升高呈上升趋势(P<0.05)。结论随着海拔梯度的升高,HPT轴功能受到抑制,VEGF水平升高,并与肺组织水肿密切相关,提示HPT轴的应激调节机制在高原肺水肿的发病中发挥着重要作用。

大白鼠模拟低氧性间质肺水肿的形态学研究

本文报告了大白鼠在小减压舱减压缺氧条件下间质肺水肿发生的模拟条件。结果表明，低氧性间质肺水肿主要发生在细支气管动脉周围腔内。不同模拟减压高度和阶段升高减压缺氧各组，以６ｋｍ这一模拟高度间质肺水肿发生的程度最重。该高度减压缺氧４ｈ、８ｈ和１２ｈ组与常压对照组定量图像分析结果比较，差别均非常显著。雌性对照大鼠间质肺水肿定量图像分析结果以８ｈ最为显著、２４ｈ次之，４８ｈ最轻。可见，６ｋｍ减压缺氧８ｈ为产生低氧性间质肿水肿最为适宜的模拟条件。

低氧习服对模拟高原低氧大鼠肺组织的影响及其HIF-1α表达变化

目的观察低氧习服对模拟高原低氧大鼠肺组织的影响及其HIF-1α表达变化。方法56只Wistar大鼠随机分成7组,每组8只:常氧对照组(N组)、急性低氧对照组(H0组)、急性低氧组(H1组)、3000m低氧习服组(C3.0组)、3000m低氧习服+急性低氧组(C3.1组)、5000m低氧习服组(C5.0组)、5000m低氧习服+急性低氧组(C5.1组n=8)。习服完成后,置于模拟海拔6000 m急性低氧24小时,检测动物习服完成后肺组织HIF-1α表达情况及不同低氧习服水平对大鼠急性低氧后肺结构改变的影响。结果急性低氧组肺组织显微和超微结构出现明显的间质性肺水肿,而经过低氧习服后间质性肺水肿则明显减轻;Western Blot方法未检测到各习服组肺组织表达HIF-1α,但HIF-1α mRNA在N组有一定量的表达,而C3.0组和C5.0组HIF-1α mRNA表达均明显高于对照组。结论低氧习服后肺组织HIF-1α mRNA表达的提高有利于减轻大鼠低氧性肺水肿。

高原肺水肿大鼠模型的建立与研究

目的模拟高原环境,研究大鼠急性低氧复合运动高原肺水肿的发生及低氧习服后的改变。方法健康SD-大鼠分为常氧对照组(n=10)、5000m急性低氧组(n=10)及3000m低氧习服组(n=10)。对比研究大鼠的肺血流动力学、肺水肿程度及肺组织病理形态学改变。结果与常氧对照组相比,急性低氧组大鼠动脉血氧分压及氧饱合度显著降低,肺体指数及肺含水率升高,病理学显示肺间质充血,肺泡隔增宽等间质性肺水肿表现。低氧习服组明显改善。结论成功建立高原间质性肺水肿模型及低氧习服模型,有利于进一步研究高原肺水肿低氧习服机制。

间歇性低压低氧预适应延缓大鼠低氧性肺动脉高压发展并改善肺动脉舒张

目的观察间歇性低压低氧预适应对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)及肺动脉舒张功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为:对照组、HPH组、间歇性低压低氧预适应组,每组8只。对照组动物常规饲养10周;HPH组动物先在同一室内常规饲养6周,然后按低压低氧法建立HPH模型(给予持续低压低氧4周);间歇性低压低氧预适应组动物先给予预适应实验:HPH 1周,再放置同一室内常规饲养1周,如此重复循环3个周期共6周,然后按低压低氧法建立HPH模型(方法同HPH组)。分组模型建立后,用右心导管法测定肺动脉平均压(m PAP)、右心室平均压(mRVP);称重测量右心室/(左心室+室间隔)〔RV/(LV+S)〕、右心室/体质量(RV/BW);HE染色高倍镜下观察肺小动脉显微结构改变;取大鼠左、右肺动脉干制备血管环,行离体血管灌流实验,观察不同浓度乙酰胆碱和硝普钠的舒张血管作用。结果与对照组比,HPH组大鼠的m PAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著增高(P<0.01);病理切片显示低氧后大鼠肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生,血管壁增厚,管腔狭窄、变形;且低氧后大鼠肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著降低(P<0.01)。与HPH组比,经间歇性低压低氧预适应处理的大鼠m PAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著降低(P<0.05);病理切片显示肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生及血管壁增厚有所缓解;且肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著增强(P<0.05)。结论间歇性低压低氧预适应可增强大鼠肺动脉对低压低氧环境的耐受能力,延缓肺动脉高压和右心重构的发展,并改善肺动脉内皮功能。

前列腺素在慢性低氧降低肺血管反应性中的作用

探讨了慢性低压低氧对大鼠肺血管反应性的影响 ,以及前列腺素在其中的作用。结果表明 :1离体肺动脉在急性低氧时先收缩后舒张。大鼠经慢性低氧 15 d、 30 d后离体肺动脉对急性低氧所致收缩反应 (+Δ TIH)较各自对照组均明显降低 [(10 .11± 9.5 6 ) mg、 (14.5 7± 10 .0 2 ) m g Vs (2 7.15± 12 .0 9) mg、 (2 7.86± 13.0 7) mg,P<0 .0 1) ];舒张反应 (-Δ TIH)较各自对照组均明显增强 [(14.18± 5 .14) mg、 (2 6 .35± 11.74) m g Vs (9.39± 7.12 ) mg、 (8.99± 7.32 ) mg]。 2慢性低氧 15 d、 30 d后单位重量肺血管对高钾收缩反应 (ΔTK0 )为 [(10 5 .4± 32 .2 ) m g、 (113.9±2 8.3) m g],分别低于各自对照组 [(132 .7± 30 .3) m g、 (133.1± 34 .2 ) mg]。 3消炎痛可增强低氧性肺血管收缩反应 ,慢性低氧 30 d组增强百分比为 (148.87± 5 7.0 8) % ,明显高于其对照组 (5 9.0 2± 2 4.5 2 ) % ,P<0 .0 1。提示 :慢性低氧降低肺血管反应性可能是由于肺血管平滑肌的收缩性降低以及前列腺素对 HPV的调节作用增强所致。

辅酶Q10对模拟急进高原环境大鼠的抗疲劳作用及机制

目的探索辅酶Q10(CoQ10)对模拟急进高原环境下大鼠的抗疲劳作用及机制。方法Wistar大鼠随机分为常压常氧(NN)组、低压低氧(HH)组和HH+CoQ10(30 mg·kg^(-1))组,每组12只。各组大鼠连续ig给药6d,给药4d后,将HH和HH+CoQ10组大鼠移至低压氧舱中,以5m·s^(-1)速度上升至模拟海拔6000m,停留并继续给药2 d。末次给药1 h后,每组取6只大鼠进行游泳力竭实验,另6只取动脉血后处死并取心、肺、肾和脑组织,用气血分析仪检测动脉血pH、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))和动脉血氧饱和度(SaO_(2)),及碱剩余(BE)、动脉血碳酸氢根(HCO_(3)^(-))、血清钙离子(Ca^(2+))和动脉血乳酸(Lac)含量;试剂盒测定血清丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性;HE染色观察心、肺、肾和脑组织病理变化;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡率。结果与NN组相比,HH组大鼠游泳力竭时间显著缩短(P<0.01);动脉血pH,PaO_(2),SaO_(2)和HCO3-显著降低(P<0.01),PaCO_(2),BE,Ca^(2+)和Lac含量显著升高(P<0.01);血清MDA含量显著增加(P<0.01),T-SOD活性显著下降(P<0.01);肺、脑和肾小管上皮细胞水肿且心肌损伤;肾小管上皮细胞凋亡率显著增加(P<0.01)。与HH组大鼠比较,HH+CoQ10组大鼠游泳力竭时间显著延长(P<0.05);上述动脉血气指标显著改善(P<0.05);血清MDA含量显著减少(P<0.05),T-SOD活力显著升高(P<0.05);肺水肿、脑水肿、肾小管上皮细胞水肿缓解;肾小管上皮细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论CoQ10可能通过降低急进高原环境下氧化应激水平改善重要器官的病理损伤,进而提高大鼠抗疲劳能力。

不同低氧胁迫方式构建SD大鼠高原肺水肿模型的比较研究

目的研究不同低氧胁迫方式构建高原肺水肿模型的效果。方法将60只SD大鼠随机分为3组:对照组(海拔400 m),低压氧舱组(模拟海拔6000 m低氧胁迫48 h),实地低氧组(海拔4200 m低氧胁迫28 d);每组20只。通过检测实验大鼠肺组织的干湿比、形态学和病理生理学特征、关键基因水通道蛋白1(aquaporin-1,AQP-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达,以及氧化应激水平,比较不同低氧胁迫方式构建SD大鼠高原肺水肿模型的效果。结果与对照组相比,低压氧舱组和实地低氧组大鼠的肺动脉压和肺组织含水量均显著升高(均P<0.01),而氧分压及氧饱和度显著下降(均P<0.01)。对照组肺组织形态在光镜和电镜下均显示结构正常;低压氧舱组和实地低氧组肺组织在光镜下均可见肺泡壁且肺泡间隔明显增宽,大量红细胞和炎性细胞溢出,且在肺泡间隔出现明显水肿。两实验组大鼠肺组织中AQP-1 mRNA和蛋白水平均较对照组明显升高(均P<0.01),VEGF mRNA和蛋白水平均较对照组明显降低(均P<0.01),而且血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平明显降低,丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平明显升高。结论低压氧舱模拟海拔6000 m低氧胁迫48 h,以及海拔4200 m实地低氧胁迫28 d,均可有效构建SD大鼠高原肺水肿模型;其中,应用低压氧舱构建SD大鼠高原肺水肿模型相对更占优势。

间断缺氧习服大鼠血浆、肺组织血管内皮生长因子变化及意义

目的 探讨间断缺氧习服对大鼠血浆、肺组织血管内皮生长因子 (VEGF)含量的影响 ,为进一步认识高原肺水肿发病及高原习服机理提供实验依据。 方法 40只雄性 Wistar大鼠分为常氧对照组、急性缺氧组和 3组间断缺氧习服组 (IHa、b、c)。急性缺氧组直接在低压舱中模拟海拔80 0 0 m缺氧 4h,间断缺氧习服组分别在低压舱中模拟不同海拔高度及不同时间进行间断缺氧习服 ,每天 4h,间断缺氧习服后的大鼠再进行急性缺氧 (低压舱中模拟 80 0 0 m,4h)。用酶标记免疫吸附测定法测定大鼠血浆 VEGF水平 ,免疫组化方法测定肺组织 VEGF表达。 结果 缺氧大鼠血浆及肺组织 VEGF较对照组明显升高 ,差异有非常显著性意义 (P<0 .0 1) ,以急性缺氧组升高最明显 (P<0 .0 1) ;急性缺氧组肺组织有液体渗出及微血管内血球淤积现象 ;间断缺氧习服大鼠血浆及肺组织VEGF升高幅度较急性缺氧组明显降低 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ,而且随间断缺氧习服时间的延长 ,升高幅度呈下降趋势 ,肺组织液体渗出明显好转。 结论 极度缺氧导致 VEGF显著升高可能是血管通透性增加的重要原因 ;