肝脾肿大伴β脂蛋白缺乏症1例报告

1 病例资料患者男性,15岁,主因“发现肝功能异常2个月”于2020年10月5日就诊本院,否认发病前特殊用药史,否认饮酒史。患者于2个月前外院体检发现肝功能异常,无尿黄,无腹胀、腹痛,无皮肤瘙痒及陶土样便,无发热,无肢体无力等症状。TBil 23.5 μmol/L,ALT 118 U/L,AST 71 U/L,ALP 224 U/L,GGT 43.8 U/L,CHO 1.34 mol/L,TG 0.16 μmol/L,超声提示脂肪肝.

Unique Genetic Features of Lean NAFLD: A Review of Mechanisms and Clinical Implications

Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)affects 25%of the global population.About 20%have a normal body mass index(BMI)and a variant known as lean NAFLD.Unlike typical NAFLD cases associated with obesity and diabetes,lean NAFLD causes liver disease by mechanisms not related to excess weight or insulin resistance.Genetic disorders are among the major factors in developing lean NAFLD,and genome-wide association studies have identified several genes associated with the condition.This review aims to increase awareness by describing the genetic markers linked to NAFLD and the defects involved in developing lean NAFLD.

SAR1B基因变异致乳糜微粒滞留病2例并文献复习

目的总结SAR1B基因变异致乳糜微粒滞留病(CMRD)的基因型与临床特点。方法病例系列研究,总结2022年5月至2023年7月复旦大学附属儿科医院与江西省儿童医院诊治的2例CMRD患儿的临床资料与基因检测结果。分别以“乳糜微粒滞留病”“乳糜微粒潴留病”“乳糜微粒保留病”“安德森病”“安德森综合征”“chylomicron retention disease”“Anderson syndrome”“Anderson disease”为检索词在中国知网、万方、维普、中国生物医学文献、PubMed数据库自建库至2024年1月进行检索。总结SAR1B基因变异致CMRD的主要临床表现及遗传学特点。结果2例患儿分别为1例11岁男童与1例4月龄女童。2例患儿均有脂质吸收不良、生长不良、胆固醇下降、转氨酶与肌酸激酶升高、维生素E缺乏,基因检查发现分别为SAR1B基因纯合变异(c.224A>G)和复合杂合变异(c.224A>G和c.554G>T)。例1随访1个月余,仍偶有下肢肌痛;例2随访1年余,生长已追赶至正常水平,2例患儿均无其他明显不适。文献复习符合检索条件中文文献0篇,英文文献22篇,包括本研究2例共有51例患者。51例CMRD患者中存在21种SAR1B基因变异,包含10种错义变异,4种无义变异,3种移码变异,框内缺失、剪接位点变异、大片段缺失与大片段缺失插入各1种。51例CMRD患者中,脂质吸收不良49例(腹泻或脂肪泻43例、呕吐17例、腹胀12例)、脂溶性维生素缺乏45例(维生素E缺乏43例、维生素A缺乏10例、维生素D缺乏9例、维生素K缺乏5例),生长不良35例,肝脏受累32例(转氨酶升高32例、脂肪肝5例、肝肿大3例),内镜下可见白色小肠黏膜29例,肌酸激酶升高17例,神经病变14例,眼部病变5例,棘形红细胞增多2例,心脏射血分数降低1例,无症状1例。结论CMRD常表现为婴儿早期脂质吸收不良和生长不良。实验室检测特点为低胆固醇血症,伴或不伴脂溶性维生素缺乏、肝酶和(或)肌酸激酶升高。SAR1B基因型以纯合型为主,错义变异多见。

APOB基因变异致纯合型家族性低β脂蛋白血症1例并文献复习

目的总结APOB基因变异致纯合型家族性低β脂蛋白血症(Ho-FHBL)的基因型与临床特点。方法回顾性病例总结2021年5月复旦大学附属儿科医院肝病病区诊治的1例Ho-FHBL患儿的病史、体征、实验室检查、肝脏病理等临床资料及基因检测的特点, 并分别以"家族性低β脂蛋白血症""低β脂蛋白血症""低β-脂蛋白血症""低脂蛋白血症""familial hypobetalipoproteinemia""hypobetalipoproteinemias""hypo beta lipoproteinemia""hypolipoproteinemias"为检索词, 对中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed数据库建库至2022年5月的相关文献进行检索, 总结APOB基因变异致Ho-FHBL的临床及遗传学特点。结果患儿, 男, 4岁6月龄, 因"发现肝功能异常8个月"入院, 血生化检测提示转氨酶升高, 血脂减低。肝组织活检提示脂肪性肝炎伴早期肝硬化形成(Brunt评分F3G2S4), 全外显子组测序发现APOB基因2种新变异(c.3745C>T, p.Q1249*, 父亲杂合携带;c.45894592delinsAGGTAGGAGGTTTAACTCCTCCTACCT, p.T1530Kfs*12, 母亲杂合携带), 诊断为APOB基因复合杂合变异所致的Ho-FHBL。文献检索到英文文献36篇, 中文文献0篇, 结合本例, 合计55例APOB基因变异致Ho-FHBL, 其中男23例、女32例, 末次随访年龄1月龄至75岁。共检测到APOB基因致病性变异54种, 包括23种移码变异、15种无义变异、8种剪接位点变异、7种错义变异与1种大片段缺失。55例Ho-FHBL患者中28例表现为脂质吸收不良、19例表现为早期生长发育不良、12例无症状。21例患者出现脂溶性维生素缺乏相关表现, 其中棘红细胞增多症14例、神经症状10例、眼部病变6例。34例患者肝脏受累, 包括转氨酶升高25例、脂肪肝21例、肝肿大15例、肝纤维化9例、肝硬化3例、肝血管瘤和肝肿瘤性结节各1例。结论 Ho-FHBL中APOB基因变异以移码变异与无义变异为主, 患者可表现为脂质吸收不良和(或)早期生长发育不良, 也可无任何症状, 肝脏受累多见。