胰岛素样生长因子I受体在儿童颅咽管瘤组织中的表达及其意义

颅咽管瘤（craniopharyngioma,CP）是缓慢生长的良性肿瘤,在所有原发性颅内肿瘤中占大约1%-4%[1-2],在儿童脑肿瘤中约占5%-10%,是儿童最常见的鞍区肿瘤。该肿瘤WHO的病理分型为釉质上皮型和鳞型乳头瘤型。儿童绝大多数是釉质上皮型肿瘤。CP具有某些生物学特点：如好发于儿童;妊娠可促进肿瘤增大[3-5]等,这些似乎提示颅咽管瘤的异常增殖可能是源于机体内某种生长刺激因子的作用。

脂多糖性急性肺损伤血管紧张素转换酶2表达变化及血管紧张素I受体拮抗剂的干预作用

血管紧张素转换酶2（angiotensin convening enzyme2，ACE2）于2000年被发现，是人体内近半个世纪发现的第一个ACE同源化合物，它是仅含有一个催化位点的羧肽酶，对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）的催化作用与ACE相反。研究发现，酸吸入和脓毒症诱导大鼠急性肺损伤（acute lung injury，Au）模型中，ACE2对肺组织有显著保护作用；而肾素-血管紧张素系统中其他成员如ACE和AngⅡ却促进Au的发生、发展。本实验通过观察脂多糖对ALI大鼠肺组织局部ACE2表达的影响，

胰岛素样生长因子Ⅰ受体α链靶向阻断对人肺腺癌细胞生长抑制作用的初步研究

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体α链靶向阻断对人肺腺癌细胞生长的影响。方法:应用杂交瘤技术制备IGFⅠ-αR单克隆抗体,经ProteinG柱纯化分离单克隆抗体;MTT法检测细胞的增殖情况。结果:IGFⅠ-αR单克隆抗体明显抑制IGFⅠ与细胞膜表面IGFⅠ-αR结合能力,抗体浓度在150ng/ml时抑制率达到90%;随着抗体浓度的降低,其抑制率相应下降,存在明显的剂量-效应关系。IGFⅠ-αR单克隆抗体干预后,SPC-A-1、A549两组细胞均增长缓慢,分别与相应空白对照组比较,具有显著性差异(P<0.05〉;但两组间差异不显著。结论:本研究提取的IGFⅠ-αR单克隆抗体对IGFⅠ-αR具有较好亲和力,能明显抑制SPC-A-1、A549肺腺癌细胞株增殖。

胰岛素样生长因子Ⅰ受体在宫内发育迟缓胎鼠中的表达研究

目的 探讨宫内发育迟缓 (IU GR)时胰岛素样生长因子 受体 (IGF- R)表达的变化及其在组织和细胞中的定位。方法 将 2 1只 SD孕鼠随机分为实验组 12只和对照组 9只。钳夹实验组孕鼠双侧子宫动、静脉 2 0分钟 ,建立宫内发育迟缓动物模型。对照组仅作开腹和关腹术。两组均于孕 2 2天剖宫取出胎鼠 ,采用免疫组化法观察孕晚期胎鼠肝脏和肺组织中 IGF- R的表达。结果 实验组胎鼠的体重、身长及胎盘、肝、肺组织重量较对照组明显降低 (P<0 .0 5 ) ;实验组胎鼠肝脏 IGF- R表达面积比较对照组明显增加 ,平均灰度明显降低 (P<0 .0 1) ;实验组胎鼠肺组织 IGF- R表达面积比也较对照组明显增加 (P<0 .0 5 ) ,但平均灰度则无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 宫内发育迟缓时 IGF- R在肝脏和肺组织的表达增加 ,可能是机体对 IGF-

神经细胞中胰岛素样生长因子Ⅰ受体在胞膜窖的定位

胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factor-I,IGF-I)是调节神经生长的一种重要活性物质。胞膜窖(caveolae)是细胞膜上富含胆固醇的微结构域,作为结构平台为某些神经营养因子的信号转导所需。本文研究了IGF-I在神经细胞中与胞膜窖的关系。IGF-I对嗜铬细胞瘤细胞株PC12的神经保护作用被methyl-β-cyclodextrin(CD)所导致的细胞胆固醇水平的降低所抑制。免疫荧光染色实验证明IGF-I受体定位于PC12的胞膜窖中,CD的添加破环了IGF-I在胞膜窖中的定位。鼠神经细胞的原代培养研究进一步证实IGF-I在神经细胞中的抗细胞凋亡作用与细胞胆固醇含量有关,而小脑颗粒细胞原代培养的研究证明无论在细胞体还是在神经突起部分IGF-I受体均定位于其胞膜窖中。所有这些结果证明IGF-I受体定位于神经细胞的细胞窖中,其生理功能的发挥需要细胞窖的参与。

极低密度脂蛋白受体在肝脏脂类代谢中的研究进展

近年来,随着脂肪肝病患者的增多,对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入,其中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点,特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现已发现多种核受体和转录因子参与VLDLR表达的调控、转录后调控。因此,探讨引起VLDLR在肝脏和脂肪组织差异性表达的相关机制对于治疗脂肪肝病具有深远意义。

胰岛素样生长因子Ⅰ受体反义寡核苷酸对肺癌NCI-H460细胞中该受体蛋白表达的影响

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)反义寡核苷酸(ASODN)对肺癌NCI-H460细胞中IGF-ⅠR蛋白表达的影响。方法:设计并合成3条IGF-ⅠR反义寡核苷酸序列,转染NCI-H460细胞,另设无关的IGF-ⅠR反义寡核苷酸序列和空白培养液作对照,细胞培养48h后,蛋白酶消化收集细胞,滴于预处理的载玻片上。采用免疫细胞化学SP法检测各组NCI-H460细胞中IGF-ⅠR的蛋白表达。结果:3条IGF-ⅠR ASODN转染的NCI-H460细胞中IGF-ⅠR蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),但均低于无关寡核苷酸转染组及空白培养液对照组(P<0.05)。结论:IGF-ⅠR ASODN可抑制肺癌NCI-H460细胞中IGF-ⅠR蛋白的表达。

胰岛素样生长因子Ⅰ受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ 受体 (IGF ⅠR)是一种跨膜受体 ,属于酪氨酸激酶受体家族 ,与胰岛素受体有高度的同源性。在接受其相应的配体刺激后 ,IGF ⅠR可以激活包括IRS 1,IRS 2 ,shc和PI3 激酶等多种胞内亚单位 ,产生级联信号转导反应 ,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用。

酪蛋白酶解产物对仔猪肠道黏膜IGF-I及其受体基因mRNA水平的影响

研究了酪蛋白酶解产物对新生仔猪肠道黏膜胰岛素样生长因子I(IGF-I)及其受体基因mRNA水平的影响。从五窝仔猪中选出10头仔猪,每窝选2头,分别分至酪蛋白饲喂组(对照组)和酶解酪蛋白饲喂组(试验组)。两组仔猪均以牛乳为基础日粮,并分别加入1.5%的酪蛋白和酪蛋白酶解液取代10%体积的牛乳,人工饲喂3d后屠宰取样。试验结果表明,试验组仔猪空肠黏膜IGF-I受体基因和IGF-I基因mRNA水平分别显著(P<0.05)和极显著(P<0.01)高于对照组仔猪。说明酪蛋白酶解产物促进肠道发育可能与提高IGF-I及其受体基因的mRNA水平有关。

IGF-Ⅰ及其受体在牛体外受精早期胚胎中的表达

采用成分明确的体外培养系统产生牛体外受精胚胎,结合荧光免疫定位的方法,利用激光共聚焦成像系统研究了在牛卵母细胞及不同发育阶段早期胚胎中IGF-Ⅰ及其受体的表达.结果表明,IGF-Ⅰ及其受体从未成熟的卵母细胞、成熟的卵母细胞到早期胚胎发育的各个阶段均有表达,在COC的颗粒细胞中也有表达.IGF-I在成熟卵母细胞中主要定位于细胞膜附近,在未成熟卵母细胞、2细胞期胚胎中分布于细胞膜及膜下区域,在8细胞期胚胎和桑椹胚中分布于整个细胞质中,在囊胚阶段主要位于滋胚层,内细胞团细胞有少量的表达.IGF-IR在未成熟卵母细胞和成熟卵母细胞以及2细胞、8细胞期胚胎中集中分布于卵裂球远离胚胎中心的细胞膜上,在桑椹胚期时遍布于整个胚胎细胞的细胞质中,在囊胚期时主要分布在滋胚层,内细胞团细胞有少量表达.

斑秃患者外周血IGF-I水平及皮损处IGF-IR的检测

目的 : 研究胰岛素样生长因子I(IGF I)在斑秃患者外周血中的水平及皮损区IGF IR的表达 ,探讨其与斑秃的发病关系。方法 : 应用放射免疫法测定了IGF I在 46例斑秃血清中的水平 ,并以 2 0例正常人血清为对照 ;应用免疫组化方法检测了 30例斑秃患者皮损区IGF IR的表达 ,并以 16例正常人头皮作对照。结果 : 斑秃患者血清中IGF I水平明显低于正常对照 ,活动期与静止期相比无明显差别 ;皮损区IGF IR表达明显低于正常对照。结论 : 斑秃患者外周血IGF -I水平和皮损区IGF IR表达的改变可能与斑秃的发病有关。

促性腺激素释放激素对人卵巢癌细胞系OVCAR3体外生长调控作用的研究

目的观察GnRH受体在人卵巢癌细胞系OVCAR3中的表达,并研究促性腺激素释放激素激动剂(Triptorelin)对卵巢癌细胞体外生长调控作用。方法采用免疫组化SP法检测卵巢癌细胞系OVCAR3 GnRH I受体的表达;分别应用不同浓度Triptorelin作用于细胞,MTT法检测细胞生长抑制率。结果人卵巢癌细胞系OVCAR3表达GnRH I受体,Triptorelin可明显抑制GnRH I受体阳性的OVCAR3细胞生长。结论促性腺激素释放激素激动剂Triptorelin通过与人卵巢癌OVCAR3细胞株GnRH I受体结合,发挥抗增殖的作用。

IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ在结直肠腺瘤中的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子（insulin—like growth factor,IGF）-I、IGF-IR、IGF-II在结直肠腺瘤中的表达及意义方法：选取2011-01／2013—06在我院内镜中心行电子结肠镜检查并经活检病理确诊的100例结直肠腺瘤（colorectal adenoma，CRA），30例结直肠癌（colorectal cancer,CRC），30例炎性息肉，同期20例正常结直肠黏膜作为阴性对照组：应用免疫组织化学SP法检测IGF—I、IGF—IR、IGF—II的表达．结果：IGF—I、IGF．IR、IGF—II的阳性表达在正常结直肠黏膜组（5．0％、10．0％、10．0％）与炎性息肉组f6．7％、10．0％、10．0％）无统计学差异（P〉0．05），正常结直肠黏膜组和炎性息肉组与CRA组（36．0％、48．0％、44．0％、、CRC组（63．3％、80．0％、73．3％）比较呈逐渐增加趋势，差异有明显统计学意义（P〈0．01）；在CRA组，IGF—I、IGF—IR、IGF—II的阳性表达与性别、年龄、数量、部位均无明显关系（P〉0．05），与腺瘤大小、增生程度、组织学分类有显著统计学差异（P〈0．01）：在CRA组，IGF—I、IGF—IR、IGF—II的表达相互间呈正相关（P〈0．01）．结论：在正常人群的结、直肠黏膜向腺瘤的转化，以及腺瘤的增长和转化过程中，IGFs和IGFs—R轴发挥着极其重要作用，因CLIGF-I、IGF-IR、IGF-II有可能作为结肠腺瘤癌变的预测指标，对临床早期诊治具有重要意义．

中医药对胰岛素样生长因子调控的研究进展

胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors,IGFs）家族由2种多肽类生长因子——胰岛素样生长因子I（IGF-I）、IGF-II及2类受体——胰岛素样生长因子I受体（IGF～IR）、IGF—IIR和6种结合蛋白（IGFBPl—6）等组成．其中IGF—I是一种作用于多组织和多器官的多功能细胞增殖调控因子，在细胞的分化、增殖和个体的生长发育中发挥重要作用。

IGF-IR单克隆抗体对Jurkat细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-IR)在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞系Jurkat的表达、定位,观察IGF-IR单克隆抗体(MAb)对Jurkat细胞增殖、凋亡的影响。方法 (1)采用免疫细胞化学的方法检测IGF-IR在Jurkat细胞的表达、定位。(2)分别用5个不同实验浓度:0.001μg/mL,0.01μg/mL,0.1μ/mL,1μg/mL,10μg/mL的IGF-IR MAb作用Jurkat细胞48h,用CCK-8试剂盒检测细胞的增殖抑制率。(3)选用10μg/mL的IGF-IR MAb作用Jurkat细胞48h,上流式细胞仪测定细胞的凋亡情况。结果 (1)IGF-IR在Jurkat细胞株100%表达,主要为细胞膜、细胞浆混合表达。(2)0.001μg/mL,0.01μg/mL,0.1μg/mL,1μg/mL,10μg/mL的IGF-IR MAb作用Jurkat细胞株48 h,Jurkat细胞的增殖抑制率分别为:(9.67±1.17)%,(14.89±1.06)%,(17.64±0.81)%,(20.15±1.14)%,(24.10±1.11)%,各组间进行两两比较,差异有显著性(P<0.05)。(3)10μg/mL的IGF-IR MAb作用Jurkat细胞48h,实验组的诱导细胞凋亡率分别为:早期凋亡率(13.73±1.16)%,晚期凋亡率(20.44±2.47)%,总凋亡率(34.18±3.41)%;对照组的诱导细胞凋亡率分别为:早期凋亡率(6.27±0.67)%,晚期凋亡率(10.18±0.81)%,总凋亡率(16.45±1.38)%。实验组细胞的早期凋亡率,晚期凋亡率,总凋亡率均较对照组高,差异有显著性(P<0.05)。结论 (1)Jurkat细胞普遍表达IGF-IR,主要为细胞膜、细胞浆混合表达。(2)IGF-IR MAb可使Jurkat细胞株的增殖受到抑制,且IGF-IR MAb的浓度越高,抑制率越大。(3)IGF-IR MAb可使Jurkat细胞的凋亡增加。

缬沙坦胶囊治疗高血压病的疗效观察

目的观察缬沙坦治疗高血压病的临床疗效。方法选择符合高血压病诊断标准的患者132例，均予缬沙坦胶囊口服4周，以患者治疗前后血压的变化为观察指标，对比其疗效。结果两组患者治疗后显效106例，有效67例，无效26例，总有效率为80．3％。所有患者治疗4周后血糖、肝功能、肾功能、血常规、尿常规及心电图等无明显变化，且耐受性良好。结论对于高血压病患者，缬沙坦能平稳降压，且耐受性好，应用前景广阔。

瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠模型心肌重构的逆转作用研究

目的探讨瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠模型心肌重构的逆转作用研究。方法将40只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组、联合组,每组8只。空白组每天腹部注射生理盐水(2 mg/kg),其它各组注射等量异丙肾上腺素,14 d后获得心肌肥厚大鼠模型。造模成功后次日开始,空白组和模型组每天生理盐水灌胃,瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦和联合组分别予以瑞舒伐他汀(4 mg/kg·d)、厄贝沙坦(15mg/kg·d)和联合给药灌胃,连续灌胃8周。8周后,取各组大鼠腹主动脉血2 ml,Elisa法检测血浆血管紧张素II(Ang II)。游离心脏及左心室,计算心脏质量指数和左心室质量指数。取各组大鼠心肌组织,PCR法检测心房钠尿肽(ANF)mRNA和血管紧张素I受体(AT1R)mRNA表达,Western Blot法检测AT1R蛋白表达。结果 (1)与空白组比较,模型组Ang II含量、心脏质量指数和左心室质量指数显著增加(P<0.05);与模型组比较,瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组和联合组上述各指标显著下降(P<0.05),且联合组下降最明显(P<0.05)。(2)与空白组比较,模型组ANF mRNA、AT1R mRNA及AT1R蛋白表达显著增加(P<0.05)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组和联合组上述各指标显著下降(P<0.05),且联合组下降最明显(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀和厄贝沙坦均能够逆转心肌肥厚大鼠模型的心肌重构,且联合用药具有协同作用,其机制可能与下调ANF和AT1R的表达有关。