肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞募集的相关研究

目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达IL4I1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化。结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8^(+)T淋巴细胞浸润(P=6.843×10^(-7)),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r^(2)=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8^(+)T细胞多表达抑制型分子PD1。过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均P<0.05)。同时,细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度明显升高(t=6.760、6.846,均P<0.05)。结论:ccRCC组织中IL4I1与PD1+CD8^(+)T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤局部的募集。

肾癌来源的IL4I1介导Treg诱导与募集的实验研究

目的:探讨肾癌细胞来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对调节性T细胞(Treg)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析肾透明细胞癌(ccRCC)组织中IL4I1表达与Treg浸润的关系,通过免疫组织化学法(IHC)进行验证;构建稳定敲低IL4I1的786-O细胞系,进行转录组测序(RNA-Seq)及基因集富集分析(GSEA);实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较敲低786-O细胞系IL4I1表达后肾癌细胞表达趋化因子的变化,流式细胞术(FCM)分析体外IL4I1对Treg诱导分化的影响。结果:IL4I1在ccRCC组织中过表达(t=6.029,P<0.05),并且随着IL4I1表达的升高,肿瘤组织中Treg数量增加(F=13.69,P<0.05)。GSEA显示,沉默IL4I1表达的786-O细胞系和对照细胞系的差异表达谱在细胞因子和趋化因子产生及负向调节其产生的生物学过程(BP)中富集(P.adjust=9.2×10^(-4)、7.5×10^(-4)、7.7×10^(-4)、2.67×10^(-2))。敲低IL4I1表达后,786-O细胞表达的CC趋化因子配体(CCL)3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL17、CCL19在mRNA水平显著下调(t=6.250、7.716、20.640、5.324、6.360、3.484,均P<0.05),同时细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度降低(t=6.773、13.64,均P<0.05)。与敲低表达IL4I1细胞共培养的外周血单个核细胞中Treg比例少于对照组(t=3.843,P<0.05)。结论:肾癌组织中IL4I1与Treg浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达参与Treg在肿瘤局部的募集;肾癌细胞来源的IL4I1能够促进Treg的分化。

Gαi1/3蛋白介导Akt-GSK3β-NFATc1信号通路调控破骨细胞分化机制研究

目的观察G蛋白抑制性α亚单位1/3(Gαi1/3蛋白)对骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMMs)向破骨细胞分化的调控作用及其作用机制。方法采用慢病毒敲减及基因敲除策略,获取scr-shRNA、Gαi1/3-shRNA及Gαi1/3双敲除(Gαi1/3-double knock out,Gαi1/3-DKO)三种BMMs,加入巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,MCSF)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL),MCSF+RANKL处理30 min,采用Western Blot对Akt-GSK3β-NFATc1信号通路中蛋白表达进行检测。MCSF和RANKL联合诱导scr-shRNA、Gαi1/3-shRNA BMMs 4 d染色后观察破骨细胞细胞核数目、破骨细胞大小及数量。予小鼠骨质疏松模型右侧股骨干骺端微量注射慢病毒scr-shRNA及Gαi1/3-shRNA,观察敲减Gαi1/3对于小鼠骨质丢失的逆转作用。结果敲减、敲除Gαi1/3对MCSF及MCSF+RANKL诱导Akt-GSK3β-NFATc1通路中关键蛋白(p-Akt473、p-GSK3β、NFATc1)的活化产生抑制作用。同时,敲减Gαi1/3抑制破骨细胞的分化以及抑制骨质疏松模型中小鼠骨质丢失。结论Gαi1/3蛋白通过介导Akt-GSK3β-NFATc1通路调控破骨细胞分化,可为临床治疗骨质疏松提供新的思路和治疗靶点。

新型混合制冷剂R1270/R152a/R13I1的理论研究

针对制冷剂R22的替代问题,提出了一种适用于空调等制冷设备的环保型混合制冷剂R1270/R152a/R13I1。基于Refprop8.0,对R1270/R152a/R13I1的基本热物理性质和制冷系统循环性能进行了分析,研究表明:在标准工况下,R1270/R152a/R13I1混合制冷剂的COP和单位容积制冷量均与R22相当,非常有利于直接灌注式替代;在变工况下,R1270/R152a/R13I1的滑移温度较小,性能优于R407C,单位容积制冷量与R407C和R22相当,是一种优良的R22替代物。

胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ阿片受体下调的影响及可能机制

目的:观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体(I1R)对阿片预处理引起的μ阿片受体(MOR)下调的影响及可能的分子基础。方法:以CHO-μ和CHO-μ/IRAS(imidazoline receptor antisera-selected protein)细胞作为研究对象,用[3H]diprenorphine结合实验方法,确定胍丁胺-I1R作用系统对MOR下调的影响以及可能产生的分子基础。结果:在正常CHO-μ和CHO-μ/IRAS细胞中,DAMGO([D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin,1μmol·L-1)处理两细胞12h后均可出现MOR的下调,胍丁胺(1-100nmol·L-1)浓度依赖性地抑制CHO-μ/IRAS细胞中MOR的下调,而相同浓度胍丁胺在CHO-μ细胞中无此作用。胍丁胺这一作用能被I1R阻断剂依法克生(efaroxan,Efa)所阻断。DAMGO(1μmol·L-1)预处理两细胞30min后,MOR均发生内吞。胍丁胺(1nmol.L-1-1μmol·L-1)和DAMGO共同预处理两细胞30min,胍丁胺能浓度依赖性地抑制由DAMGO预处理引起的CHO-μ/IRAS细胞中MOR的内吞,而相同浓度胍丁胺对CHO-μ细胞中由DAMGO预处理引起的MOR的内吞无显著影响,且这一作用同样能被依法克生所阻断,提示胍丁胺通过激活I1R对DAMGO预处理引起的MOR内吞具有显著的抑制作用,这可能是胍丁胺-I1R作用系统抑制MOR下调的分子基础。结论:胍丁胺通过激活I1R抑制阿片激动剂诱导的MOR的内吞,进而进一步抑制MOR下调。

环保制冷剂R1270/RE170/R13I1的热力学性能分析

针对制冷剂R22的替代问题,提出一种适用于空调等制冷设备的环保型混合制冷剂R1270/RE170/R13I1。基于Refprop8.0,对R1270/RE170/R13I1的基本热物理性质和制冷系统循环性能进行分析,研究表明:在标准工况下,R1270/RE170/R13I1混合制冷剂的COP和单位容积制冷量均与R22相当,非常有利于直接充注式替代;在变工况下,R1270/RE170/R13I1的滑移温度较小,性能优于R407C,单位容积制冷量与R407C和R22基本相当,排气温度和压比均低于R22和R407C,是一种优良的R22和R407C制冷设备的替代物,具有充注式替代的潜力。

i1 Share软件在“色彩学”课程教学中的应用开发

'色彩学'是印刷工程的专业基础课,一直受到高度重视。该课程涉及很多抽象概念,学生在理解上存在较大困难。i1 Share软件在颜色方面具有专业而独特的功能,本研究对该软件进行了应用开发,可以对色彩学中的众多抽象概念进行演示,如颜色属性的变化及比较、颜色在三维色空间的步进变化、多角度比较物体色和光源色、同色异谱、对应色等多种色貌现象。使用i1 Share软件将色彩学中的抽象概念视觉化,有助于学生理解,而且增加了课堂互动,使得课程教学变得更生动有趣,提升了学生的学习兴趣和整体学习成绩。

β4-defensin-i1和DGAT2-i6基因与奶牛产奶性能的相关分析

本试验以382头荷斯坦牛DNA样本和产奶量记录为试验材料,用PCR-RFLP方法对与产奶性状有关的主要候选基因β4-defensin-i1和DGAT2-i6进行多态性分析,并对标记位点基因型与产奶量进行了相关分析。结果表明:在所研究的两个基因中,BB基因型个体305d产奶量显著低于AA型和AB型个体(P<0.05),AA和AB基因型个体间产奶量差异不显著(P>0.05)。

i1Profiler打印机色彩管理参数设置解析

本文以色彩管理中较为复杂的打印机设备为例,具体阐述ilprofiler进行色彩管理过程中如何合理设置色彩管理参数,从而得到一个符合输出工艺要求的高精度ICC配置文件。

胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ-阿片受体内吞的影响及机制探讨

【目的】观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体(I1R)对阿片预处理引起的μ-阿片受体(MOR)内吞的影响及可能的分子基础。【方法】以CHO-μ和CHO-μ/IRAS(imidazoline receptor antisera-selected protein)细胞作为研究对象,用[3H]diprenorphine结合实验方法,确定胍丁胺-I1R作用系统对MOR内吞的影响以及可能产生的分子基础。【结果】在正常CHO-μ和CHO-μ/IRAS细胞中,DAMGO([D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin,1μmol/L)预处理两细胞30min后,MOR均发生内吞。胍丁胺(1nM～1μM)和DAMGO共同预处理两细胞30min,胍丁胺能浓度依赖性地抑制由DAMGO预处理引起的CHO-μ/IRAS细胞中MOR的内吞,而相同浓度胍丁胺对CHO-μ细胞中由DAMGO预处理引起的MOR的内吞无显著影响,且这一作用能被依法克生所阻断,提示胍丁胺通过激活I1R对DAMGO预处理引起的MOR内吞具有显著的抑制作用。Ser375磷酸化是影响MOR内吞的重要因素之一,而胍丁胺(10nM～1μM)和DAMGO共同预处理CHO-μ/IRAS和CHO-μ细胞30min,对两细胞中MORSer375磷酸化作用均无显著性影响,提示胍丁胺-I1R作用系统并不是通过抑制MORSer375磷酸化作用而抑制MOR内吞的。【结论】胍丁胺通过激活I1R可抑制DAMGO处理所致的μ-阿片受体内吞,此作用可能与胍丁胺抑制阿片依赖有关,但其分子机制并不是通过抑制MOR Ser375磷酸化作用而抑制MOR内吞。

浅析使用I1 Profiler完成显示器校正与特征化

通过显示器的校正和特征化可建立一个标准的色彩特征文件,计算机操作系统通过这个显示特征文件来驱动显示器,从而实现将显示器所显示的RGB色彩向CIELab标准色彩空间的转换。使用I1 Profiler完成显示器的校正与特征化的步骤分为：显示标准色样的测量,显示特征参数的设定,显示特征文件的计算与使用三个关键环节。

茶花鸡和科宝肉鸡肌肉氨基酸含量与GART和IILL4I1基因表达差异及相关性分析

为探究GART和IL4I1 mRNA表达水平对氨基酸代谢的影响,试验以茶花鸡和科宝肉鸡为研究对象,在相同条件下饲养,于90日龄进行屠宰,分别测定肌肉组织中氨基酸含量与GART和IL4I1 mRNA表达水平,并进行相关性分析。结果显示:茶花鸡肌肉中氨基酸含量显著高于科宝肉鸡(P<0.05),且不同组之间氨基酸含量和组成存在差异;茶花鸡肌肉中GART基因mRNA表达量高于科宝肉鸡,科宝肉鸡肌肉中IL4I1 mRNA表达水平高于茶花鸡(P<0.05);茶花鸡和科宝肉鸡肌肉中GART和IL4I1 mRNA表达量与氨基酸含量呈负相关。研究表明:相同的饲养条件下,茶花鸡氨基酸含量和组成优于科宝肉鸡,GART和IL4I1基因对氨基酸代谢有重要调控作用。

基于i1 Profiler仪器参数对热转移印花色差产生的影响

为了研究如何降低热转移印花印制色差问题,文章以实验室自用的设计图颜色再现为研究目标,根据在i1 Profiler仪器参数中的测量条件、感知参数选项及照明条件分别制成了相应的ICC特性文件,希望可以实现所见即所得的图片。结果表明,测色条件选择M2,感知参数选项选择色彩丰富和照明条件选择D50,基于热转印的方法印制出的色块在CMC(2︰1)色差公式下的平均色差为0.26,相比于只改变M2测色条件色差降低52.7%,只改变G2感知参数条件色差降低88.2%,只改变D50照明条件降低87.1%,此外颜色样品色牢度均达到4~5级以上。选择合理的仪器参数来制作ICC特性文件有利于提高印品色彩再现的质量,为企业的生产实践提供参考。

R161/R13I1/R32混合物替代R22的理论分析

选用R161/R134a//R32和R161/R13I1/R32三元混合工质作为R22的替代制冷剂,分析其在不同工况下的制冷循环热力性能和可燃性,并与R22、R407C和R410A进行比较。结果表明所选的R161/R134a/R32混合物和R161/R13I1/R32混合物均具有作为R22替代物的潜力,并且R161/R13I1/R32混合物的GWP值远低于R32、且不可燃,优势更加明显。

白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)在免疫调节中的作用研究进展

白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)是一种分泌型氨基酸氧化酶,由抗原提呈细胞产生,可将苯丙氨酸氧化为苯丙酮酸。IL4I1通过抑制T细胞增殖、分化并限制B细胞增殖,发挥免疫抑制作用;参与机体感染防御;作为肿瘤不良预后相关基因,参与肿瘤免疫逃逸;在自身免疫性脱髓鞘疾病中,调节小胶质细胞极化表型,促进髓鞘再生,但具体作用机制尚不明确。我们总结了IL4I1在机体中的免疫调节作用及机制,以期为感染、肿瘤和自身免疫性疾病的治疗提供新思路。

Gαi1蛋白促进短期低氧条件下表皮细胞迁移的实验研究

目的观察低氧条件下表皮细胞迁移及运动变化,初步探究G蛋白偶联受体相关的G蛋白Gαi1在迁移调控中的作用。方法采用活细胞工作站观察比较HaCaT细胞在常氧及低氧处理24 h的迁移及运动情况,采用基因芯片技术筛选出早期关键调控基因,采用Western blot、免疫荧光以及慢病毒转染等方式,检测常氧及低氧条件下G蛋白表达变化,进一步观察细胞迁移情况。结果低氧条件下HaCaT细胞迁移较常氧条件迁移能力明显增强(P <0. 05); HaCaT细胞在低氧处理早期(前12 h)其运动速度及持久性明显强于常氧组。基因芯片、Western blot及免疫荧光检测结果显示,低氧条件下Gαi1蛋白呈现出高表达趋势(P <0. 05);干扰Gαi1蛋白后,HaCaT细胞迁移能力明显降低,常氧及低氧组差异无统计学意义;同时低氧早期运动能力及持久性也明显降低。结论低氧条件下表皮细胞迁移及运动能力明显增强。Gαi1蛋白在低氧促进表皮细胞迁移中起着极其重要的正向调控作用。

北东块葡I1—2油层及其他干扰油层恢复注水方法与效果分析

北东块聚驱在1996年投产后，为减少水驱油层对聚驱油层的干扰，将北东块注水井射开的葡I1—2油层全部停注。随着开发的深入及对油层认识的加深．又陆续对某些干扰聚驱合采井开发效果的萨III4—7、葡I5—7等二、三类油层停注。今年，北东块为继续细化水驱注采结构调整，完善聚驱后续水驱的开发效果，挖潜厚油层内部剩余油，对部分葡I1—2油层及其他干扰油层恢复注水。本文从北东块的地层条件、开采状况等实际情况出发．对北东块葡I1—2油层及其他干扰油层恢复注水的方法与油井的受效情况进行探讨和分析。对其它聚驱区块具有一定的借鉴意义。

聚驱后三元试验区葡I1-4油层剩余油分布规律探讨

葡I1-4油层聚驱后加密井网开展三元复合驱油现场试验,结合33口井新钻井测井、4口井壁取芯井、邻近井区密闭取芯井解释结果,数值模拟结果,聚驱动态开发效果及新投产井动态,对聚驱后葡I1-4油层剩余油分布规律进行研究,并取得以下认识:聚驱后剩余油少且分布零散;平面剩余油分布在注采分流线附近;纵向上剩余油分布在薄差层、厚油层顶部及夹层发育变差部位。提出建议,聚驱后开展三元复合驱前应将剖面调整作为首要任务。

异步电机D_(i1)~2L_(ef)经验公式的探讨

电机设计中,对电机主要尺寸的确定,有较为完整精确的理论公式。但理论公式的推导与演算是繁复费时的,许多因素又是互相制约的,往往需要经过多次调整才能完成。 本文根据笔者在教学和实践过程中的研究与积累,介绍可供实际使用的计算电机主要尺寸的经验公式,以及与主要尺寸有关的电机参数的确定。

大红山铜矿I1矿体地质资料综合完善探析

大红山的快速发展,I3、I2矿体资源的大量消耗,为了确保矿山生产持续,当时因经济技术条件影响没有纳入回采规划和相对矿体薄、小、连续性差,品位低、构造发育的I1矿体已经是大红山的主要开采对象,但是根据现有的地质资料,在对I1矿体的掘进施工中通过地质编录取样,发现掘露的断层与地质资料上的断层在位置上发生位移、偏差和在地质资料上没有综合的断层,这样使矿体发生了变薄、贫和尖灭,导致在规划设计和掘进施工中没有起到指导依据。所以要重新收集地质勘查、生产过程中全部地质资料,把现有综合的断层和掘露、新增的断层进行对比和分析,根据断层的性质、产状、延伸方向、破坏作用重新综合研究,最终综合到地质资料中,提交一套完整地质资料。