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黄芩苷对肝星状细胞iNOS/PUMA信号通路的影响 被引量:2
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作者 吕璇 王绚 许静 《现代中药研究与实践》 CAS 2020年第2期18-22,共5页
目的研究黄芩苷通过iNOS/PUMA信号通路促进肝星状细胞凋亡的作用。方法MTT检测细胞增殖抑制率,Western Blot检测iNOS、PUMA蛋白表达,real-time PCR检测PUMA mRNA表达,一氧化氮检测试剂盒检测NO含量,iNOS抑制剂L-NAME预处理后检测细胞增... 目的研究黄芩苷通过iNOS/PUMA信号通路促进肝星状细胞凋亡的作用。方法MTT检测细胞增殖抑制率,Western Blot检测iNOS、PUMA蛋白表达,real-time PCR检测PUMA mRNA表达,一氧化氮检测试剂盒检测NO含量,iNOS抑制剂L-NAME预处理后检测细胞增殖抑制率和PUMA表达,Hoechst 33342核染色检测细胞凋亡。结果50 mM黄芩苷引起肝星状细胞活化诱导性死亡;黄芩苷促进肝星状细胞PUMA mRNA、蛋白表达;iNOS抑制剂L-NAME预处理后PUMA表达降低、细胞凋亡减少。结论黄芩苷能通过iNOS/PUMA信号通路促进肝星状细胞凋亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 肝纤维化 肝星状细胞 inos/puma信号通路 凋亡
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蒙医温针对慢性疲劳大鼠iNOS信号通路及海马、下丘脑细胞因子表达的影响 被引量:5
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作者 水玲 乌云格日乐 +4 位作者 卢峻 阿古拉 斯琴 嘎拉台 陈英松 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第9期196-198,共3页
目的研究蒙医温针治疗过程中iNOS信号通路对氧化应激及细胞因子的表达影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、对照组、模型组和温针组,力竭游泳3周造模。Morris水迷宫评估大鼠学习记忆能力、疲劳情况;ELISA检测海马和下丘脑IL-1β、IL-6、T... 目的研究蒙医温针治疗过程中iNOS信号通路对氧化应激及细胞因子的表达影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、对照组、模型组和温针组,力竭游泳3周造模。Morris水迷宫评估大鼠学习记忆能力、疲劳情况;ELISA检测海马和下丘脑IL-1β、IL-6、TNF-α及iNOS的含量。结果Morris水迷实验,与模型组比温针组平均速度明显增高(P<0.05),潜伏期时间减少(P<0.05);疲劳模型大鼠海马和下丘脑IL-1β、IL-6、TNF-α及iNOS含量明显升高(P<0.05),温针组海马和下丘脑IL-1β、TNF-α及iNOS及海马IL-6含量明显降低(P<0.05)。结论慢性疲劳综合征可能涉及海马和下丘脑过度的炎症反应和潜在的炎症损伤;蒙医温针可减轻炎症反应的损害,具有抗炎作用。蒙医温针的疗效可能是通过抑制iNOS信号通路、增强抗氧化应激能力,改善认知功能障碍的。 展开更多
关键词 CFS 细胞因子 inos信号通路 蒙医温针
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氟代柠檬酸抑制缺血后适应对树鼩脑缺血后海马HIF-1α/iNOS信号通路调控的脑损伤机制 被引量:3
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作者 何亮 谭树芬 +1 位作者 张富荣 李树清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2017-2024,共8页
目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/i NOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制。方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈... 目的:观察缺血后适应(PC)对树鼩脑缺血时海马HIF-1α/i NOS信号通路的调控作用,探讨抑制星形胶质细胞(AS)代谢加重脑损伤的机制。方法:光化学法建立血栓性脑缺血动物模型,氟代柠檬酸盐(FC)作为AS代谢抑制剂,于脑缺血后4 h闭/开缺血侧颈总动脉5 min,共3个循环以建立缺血PC模型。67只雄性树鼩随机分为对照组(n=9)、缺血4 h组(n=9)、缺血24 h组(n=9)、缺血PC 4 h组(n=9)、缺血PC 24 h组(n=9)、FC预处理4 h组(n=11)和FC预处理24 h组(n=11)。采用TTC染色观察树鼩脑梗死体积的变化,通过HE染色观察海马神经元病理学改变,用激光多普勒监测缺血区区域性脑血流(r CBF),免疫组化及Western blot检测海马i NOS表达,用分光光度计测定海马NO产量,用ELISA分析海马HIF-1α水平的变化。结果:脑梗死体积随缺血时间延长而增大,以缺血24 h为显著(P <0. 05);脑缺血后4 h和24 h皮层r CBF均下降(P <0. 05);而海马HIF-1α和i NOS表达增强,NO生成显著升高(P <0. 05)。缺血PC可增加皮层r CBF(P <0. 05),显著缩小脑梗死体积(P <0. 05),下调海马i NOS表达并减少NO的生成(P <0. 05)。而FC预处理组r CBF显著低于缺血组(P <0. 05),海马神经元损伤程度较缺血组加重,脑梗死体积随之增大(P <0. 05)。结论:缺血PC通过调控HIF-1α和i NOS表达而减轻缺血性脑损伤,抑制AS功能可削弱缺血PC介导的保护效应而加重脑损伤。 展开更多
关键词 脑缺血 氟代柠檬酸盐 HIF-1α/inos信号通路 缺血后适应 树鼩
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大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS间信号转导关系的研究 被引量:2
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作者 李荣山 高晓琴 《山西医科大学学报》 CAS 2006年第7期673-677,共5页
目的探讨大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS的表达及其两者之间的信号转导关系,从而进一步探明肾脏缺血预处理的保护机制。方法60只大鼠随机分为五组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血预处理+缺血再灌注组(IPC组)、NS398干预... 目的探讨大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iNOS的表达及其两者之间的信号转导关系,从而进一步探明肾脏缺血预处理的保护机制。方法60只大鼠随机分为五组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血预处理+缺血再灌注组(IPC组)、NS398干预组(NS398组)和AG干预组(AG组)。在再灌注后24 h、48 h两个时间点取材,测定血清Scr;光镜观察形态学改变;采用Western blot法测定COX-2和iNOS的蛋白表达量,进行半定量分析。结果与I/R组相比较,无论24 h、48 h,IPC组和两给药组的Scr值均明显降低,具有统计学差异(P<0.05)。HE染色形态学也表明IPC组损伤明显减轻,与I/R组相比差异显著。NS398组和AG组两个给药组的损伤程度介于I/R组和IPC组之间。IPC组中COX-2和iNOS均活化、表达,其表达量与sham组和I/R组相比明显增多,差异显著(P<0.05),而且48 h的表达量多于24 h;AG组COX-2表达量明显少于IPC组(P<0.05);NS398组和IPC组间iNOS表达量无显著差异(P>0.05)。结论本实验证实了肾脏IPC对I/R损伤的保护效应;肾脏IPC时COX-2和iNOS均活化、表达,参与了其保护效应,而且主要参与其晚期保护作用;在其信号转导中,iNOS是COX-2的上游,iNOS介导COX-2活化表达。 展开更多
关键词 缺血预处理 COX-2 inos 信号转导 再灌注损伤
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激活的星形胶质细胞条件培养液对神经元内iNOS、CaMKⅡ及AC表达的影响
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作者 王效静 李正莉 +1 位作者 朱长庚 王伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期485-488,共4页
为探讨星形胶质细胞(Ast)在癫痫发病机制中的作用,本研究通过体外分离纯化培养分别获取大鼠大脑皮质Ast及神经元,用睫状神经营养因子(CNTF)激活Ast,用其培养液,即星形胶质细胞条件培养液(ACM)孵育神经元4、8、12h后,采用Westernblot法... 为探讨星形胶质细胞(Ast)在癫痫发病机制中的作用,本研究通过体外分离纯化培养分别获取大鼠大脑皮质Ast及神经元,用睫状神经营养因子(CNTF)激活Ast,用其培养液,即星形胶质细胞条件培养液(ACM)孵育神经元4、8、12h后,采用Westernblot法及图像分析技术观察ACM对神经元内表达钙调蛋白依赖性激酶II(CaMKⅡ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及腺苷酸环化酶(AC)的影响。结果表明,ACM作用神经元4h即可引起CaMKⅡ、iNOS及AC的表达增多并持续至12h(P<0.05),iNOS在8h最为明显,AC的表达在12h最为明显。上述结果提示ACM中含有致痫因子,NOS-NO-cGMP,Ca2+/CaM-CaMKⅡ及AC-CaMP-PKA三条信号通路可能参与其致痫机制中的信号转导。 展开更多
关键词 星形胶质细胞条件培养夜 诱导型一氧化氮合酶 钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ 腺苷酸环化酶 信号转导 神经元
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安胰颗粒对SAP大鼠胰腺组织NF-κB、iNOS、COX-2表达的影响 被引量:8
6
作者 文玲 边志远 +3 位作者 廖健思 尹胡海 田玉玲 雷力民 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期2043-2048,共6页
目的探究安胰颗粒对左旋精氨酸诱导的SAP大鼠胰腺组织NF-κB、iNOS、COX-2表达的影响。方法120只SD大鼠随机分为正常组、模型组、IL-10干预组、安胰颗粒组(8 g/kg)。给药组预给药3 d,左旋精氨酸诱导SAP模型。HE染色观察胰腺组织病理变化... 目的探究安胰颗粒对左旋精氨酸诱导的SAP大鼠胰腺组织NF-κB、iNOS、COX-2表达的影响。方法120只SD大鼠随机分为正常组、模型组、IL-10干预组、安胰颗粒组(8 g/kg)。给药组预给药3 d,左旋精氨酸诱导SAP模型。HE染色观察胰腺组织病理变化,RT-PCR测定胰腺NF-κB mRNA表达,免疫组化检测iNOS、COX-2表达。结果左旋精氨酸诱导SAP模型3、6、12 h后,模型组胰腺组织NF-κB mRNA、iNOS及COX-2表达均升高(P<0.01);经IL-10及安胰颗粒干预后,NF-κB mRNA、iNOS及COX-2表达降低(P<0.05);安胰颗粒组与IL-10干预组比较,差异无统计学意义。结论安胰颗粒能有效抑制NF-κB mRNA、iNOS及COX-2的表达,是其治疗重症急性胰腺炎的机制之一。 展开更多
关键词 安胰颗粒 重症急性胰腺炎 NF-κB/inos-COX-2信号通路
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柚皮素通过抑制NF-κB-iNOS/COX-2通路减轻小鼠糖尿病肝损伤 被引量:3
7
作者 刘思佳 吴堃 +2 位作者 任凯强 邱红梅 蒋青松 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期445-450,共6页
目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治... 目的探讨核因子(NF-κB)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)/环加氧酶2(COX-2)信号通路在柚皮素治疗减轻小鼠糖尿病肝损伤中的作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组及高剂量(75 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)柚皮素治疗组,每组10只。长期高能量饮食联合多次小剂量链脲菌素(STZ;40 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5 d,腹腔注射)建立小鼠糖尿病肝损伤模型。HE染色观察肝脏形态学变化;生化试剂盒检测小鼠血脂及肝功能改变;每周监测空腹血糖(FBG)水平;qRT-PCR检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的mRNA表达;Western blot法检测肝脏NF-κB、iNOS和COX-2蛋白表达。结果给予STZ 7 d,小鼠FBG水平持续高于11.1 mmol/L,4周后肝脏病理变化及肝功能检测提示出现肝损伤。再过4周(即实验结束时),模型组小鼠肝细胞内可见脂肪变性,还伴有炎症细胞浸润,血脂和肝功能水平均显著升高(P<0.01),同时肝脏NF-κB、iNOS和COX-2的表达显著上调(P<0.01)。柚皮素治疗呈剂量依赖性地减轻肝组织损伤,保护肝功能,显著降低血脂水平(P<0.01);同时,NAR使NF-κB、iNOS和COX-2的表达下调(P<0.01)。另外,柚皮素也显著降低模型组FBG水平(P<0.05),但较正常对照组仍显著升高(P<0.01)。结论柚皮素对小鼠糖尿病肝损伤的治疗作用可能与其抑制NF-κB-iNOS/COX-2信号通路有关。 展开更多
关键词 柚皮素 糖尿病肝病 NF-κB-inos/COX-2信号通路
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清感冬饮通过调控NF-κB/iNOS/NO信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症 被引量:1
8
作者 苏瑞 卢佳 +4 位作者 席智男 王佳宝 宋新波 张晗 苗琳 《天津中医药大学学报》 CAS 2022年第6期737-745,共9页
[目的]通过构建脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型,探讨清感冬饮(QGDY)的抗炎作用及其机制。[方法]采用CCK-8法和LDH法检测不同浓度的清感冬饮对HEK293T细胞和RAW264.7巨噬细胞的细胞活力及LDH漏出量的影响。分别建立抗氧化反... [目的]通过构建脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型,探讨清感冬饮(QGDY)的抗炎作用及其机制。[方法]采用CCK-8法和LDH法检测不同浓度的清感冬饮对HEK293T细胞和RAW264.7巨噬细胞的细胞活力及LDH漏出量的影响。分别建立抗氧化反应元件(ARE)和核因子-κB(NF-κB)双荧光素酶报告系统,考察清感冬饮对HEK293T细胞ARE、NF-κB表达情况的影响。建立LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞体外炎症模型,将RAW264.7巨噬细胞随机分为空白对照组、LPS模型组、清感冬饮低、中、高剂量组(1、10、100μg/mL),倒置显微镜下观察各组细胞的形态差异;采用Griess法和ELISA法测定各组细胞上清中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;采用qRT-PCR法检测各组细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平;利用免疫荧光法观察核因子-κB p65(p65)核移位情况;采用Western blot法检测各组细胞一氧化氮合酶(iNOS)和p65蛋白表达情况。[结果]0.01~10μg/mL清感冬饮对HEK293T细胞活力无显著影响,1~10μg/mL清感冬饮明显抑制TNF-α诱导的NF-κB启动子的活性,清感冬饮对ARE启动子的活性无显著影响。初步证明清感冬饮具有抗炎作用,而无明显抗氧化作用。0.01~100μg/mL清感冬饮干预24 h对RAW264.7巨噬细胞无细胞毒性作用。与模型组相比,1~100μg/mL清感冬饮显著抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO及炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的释放;10~100μg/mL清感冬饮显著下调TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平,抑制p65核移位;100μg/mL清感冬饮显著抑制总蛋白iNOS、核蛋白p65表达,显著促进浆蛋白p65表达。[结论]清感冬饮可抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的炎症反应,该抗炎作用可能与调控NF-κB/iNOS/NO信号通路、抑制促炎因子释放有关。 展开更多
关键词 清感冬饮 RAW264.7巨噬细胞 脂多糖 抗炎 NF-κB/inos/NO信号通路
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醛糖还原酶抑制剂ARI减轻屋尘螨诱导的人支气管上皮细胞系16-HBE合成iNOS
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作者 鲍敏 林玫 +4 位作者 何芳 丁敏 袁竹青 陈亚隽 薛欣欣 《标记免疫分析与临床》 CAS 2022年第6期935-940,1026,共7页
目的探究醛糖还原酶抑制剂ARI减轻屋尘螨诱导的人支气管上皮细胞系16-HBE合成诱生型一氧化氮合酶(iNOS)。方法将细胞分为对照组,屋尘螨刺激人支气管上皮细胞(模型组),醛糖还原酶抑制剂干预(干预组),地塞米松干预(阳性对照组)。CCK-8法... 目的探究醛糖还原酶抑制剂ARI减轻屋尘螨诱导的人支气管上皮细胞系16-HBE合成诱生型一氧化氮合酶(iNOS)。方法将细胞分为对照组,屋尘螨刺激人支气管上皮细胞(模型组),醛糖还原酶抑制剂干预(干预组),地塞米松干预(阳性对照组)。CCK-8法及流式细胞测量术检测细胞增殖及凋亡;硝酸还原酶法测定NO水平和iNOS活性;ELISA检测白介素6(IL-6)和白介素29(IL-29)水平;RT-qPCR检测细胞中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达;Western blot检测Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K蛋白表达。结果和对照组相比,模型组细胞增殖能力和细胞中eNOS mRNA表达显著降低(P<0.05);和模型组相比,干预组细胞增殖能力和细胞中eNOS mRNA表达显著增加(P<0.05)。和对照组相比,模型组细胞凋亡率、细胞中NO和iNOS表达、IL-6和IL-29水平及Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K蛋白表达均显著增加(P<0.05);和模型组相比,干预组细胞凋亡率、细胞中NO和iNOS表达、IL-6和IL-29水平及Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论醛糖还原酶抑制剂调控人支气管上皮细胞生物学活性,减少支气管哮喘引起的支气管上皮细胞合成iNOS,抑制炎性表达,其作用机制可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 醛糖还原酶抑制剂ARI PI3K/Akt信号 人支气管上皮细胞 inos合成
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内质网应激中GRP78和ATF4-CHOP-Puma信号通路与帕金森病的关系及其治疗靶点的研究进展 被引量:11
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作者 王琪 段冷昕 《神经药理学报》 2013年第3期19-26,共8页
内质网是真核细胞中重要的细胞器之一,与维持细胞稳态关系密切。当缺乏葡萄糖、缺氧、体内钙平衡紊乱或者发生氧化应激时,会引起细胞内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,导致内质网应激。帕金森病是一种慢性进行性脑变性疾病,典型的病理... 内质网是真核细胞中重要的细胞器之一,与维持细胞稳态关系密切。当缺乏葡萄糖、缺氧、体内钙平衡紊乱或者发生氧化应激时,会引起细胞内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累,导致内质网应激。帕金森病是一种慢性进行性脑变性疾病,典型的病理变化是黑质纹状体多巴胺能神经细胞变性丢失导致的多巴胺神经递质缺乏。目前对帕金森病的治疗多为缓解症状,但不能阻止疾病的进展。通过对内质网应激中的信号通路的研究发现:在帕金森病的发病过程中,多巴胺能神经元的选择性死亡与内质网应激有关。内质网应激过程中的中心调节因子:葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)及其下游ATF4-CHOP-Puma信号通路与帕金森病的发病过程有密切的联系,本文对GRP78及其下游ATF4-CHOP-Puma信号通路近些年来的研究进展进行综述,以期为帕金森病的治疗提供新的靶点和思路。 展开更多
关键词 内质网应激 信号转导通路 帕金森病 葡萄糖调节蛋白78 ATF4-CHOP-puma
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Adaptive Learning with Large Variability of Teaching Signals for Neural Networks and Its Application to Motion Control of an Industrial Robot 被引量:2
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作者 Fusaomi Nagata Keigo Watanabe 《International Journal of Automation and computing》 EI 2011年第1期54-61,共8页
Recently, various control methods represented by proportional-integral-derivative (PID) control are used for robotic control. To cope with the requirements for high response and precision, advanced feedforward contr... Recently, various control methods represented by proportional-integral-derivative (PID) control are used for robotic control. To cope with the requirements for high response and precision, advanced feedforward controllers such as gravity compensator, Coriolis/centrifugal force compensator and friction compensators have been built in the controller. Generally, it causes heavy computational load when calculating the compensating value within a short sampling period. In this paper, integrated recurrent neural networks are applied as a feedforward controller for PUMA560 manipulator. The feedforward controller works instead of gravity and Coriolis/centrifugal force compensators. In the learning process of the neural network by using back propagation algorithm, the learning coefficient and gain of sigmoid function are tuned intuitively and empirically according to teaching signals. The tuning is complicated because it is being conducted by trial and error. Especially, when the scale of teaching signal is large, the problem becomes crucial. To cope with the problem which concerns the learning performance, a simple and adaptive learning technique for large scale teaching signals is proposed. The learning techniques and control effectiveness are evaluated through simulations using the dynamic model of PUMA560 manipulator. 展开更多
关键词 Neural networks large-scale teaching signal sigmoid function adaptive learning servo system puma560 manipulator trajectory following control nonlinear control.
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A型流感病毒通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路诱导肺上皮细胞铁死亡的机制 被引量:4
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作者 黄家望 马心悦 +3 位作者 冯芷莹 王康宇 刘卓琳 李玲 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期306-322,共17页
【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号... 【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV感染诱导的细胞铁死亡中的作用机制。【方法】使用IAV感染小鼠肺上皮细胞(MLE-12)构建细胞损伤模型后检测细胞病毒滴度和炎性因子分泌;使用荧光探针法和比色法检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总铁离子和亚铁离子;透射电镜观察细胞超微结构;检测细胞铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测流感病毒诱导铁死亡潜在作用机制;激光共聚焦观察IAV对细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达影响,并检测其信号通路相关元件mRNA和蛋白表达;构建HIF-1α敲低模型,探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导细胞铁死亡中的作用。【结果】铁死亡抑制剂能降低IAV感染细胞的病毒载量和炎性因子的分泌,并能抑制细胞ROS、总铁离子和亚铁离子含量,促进细胞SOD活性,修复细胞线粒体损伤,逆转铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测发现HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导的铁死亡中具有重要的相关性;试验验证IAV感染能促进细胞HIF-1α的激活和易位入核,并激活HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的mRNA和蛋白表达。【结论】IAV感染可以诱导细胞发生铁死亡,其作用机制可能是通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 A型流感病毒 铁死亡 HIF-1α/inos/VEGF信号通路 生物信息学
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凌霄花总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠NF-κB/iNOS-COX-2信号通路的影响 被引量:12
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作者 方晓艳 左艇 +3 位作者 王灿 刘丹丹 冯素香 苗明三 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期3321-3324,共4页
目的:研究凌霄花总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NF-κB/i NOS-COX-2信号通路的影响,并探讨其可能机制。方法:60只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,阿司匹林片组(50mg/kg),凌霄花总黄酮高、低剂量组(200、100mg/kg)... 目的:研究凌霄花总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NF-κB/i NOS-COX-2信号通路的影响,并探讨其可能机制。方法:60只SPF级Wistar雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,阿司匹林片组(50mg/kg),凌霄花总黄酮高、低剂量组(200、100mg/kg)。建立短暂性大脑中动脉阻塞大鼠模型(t MCAO),分光光度法检测脑匀浆中i NOS活力和NO水平;免疫组化染色法评价脑组织中NF-κB p65和COX-2阳性表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑匀浆中i NOS活力和NO水平明显升高(P<0.01);NF-κB p65、COX-2阳性表达细胞数明显增多,发生核移位的NF-κB p65阳性细胞数也明显增多(P<0.01);与模型组比较,凌霄花总黄酮高、低剂量组和阿司匹林组均能明显降低脑匀浆中i NOS活力和NO水平(P<0.01),明显减少NF-κB p65、COX-2阳性表达细胞数和发生核移位的NF-κB p65阳性细胞数(P<0.01);与阿司匹林组比较,凌霄花总黄酮高剂量组能明显降低NF-κB p65、COX-2阳性表达细胞数目,并抑制NF-κB p65蛋白的核移位(P<0.01,P<0.05)。结论:凌霄花总黄酮能抑制脑缺血再灌注损伤的炎性反应,可能与抑制NF-κB/i NOS-COX-2信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 凌霄花总黄酮 脑缺血再灌注 炎性反应 NF-ΚB COX-2 i NOS 信号通路
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心悦胶囊对PCI后AMI患者心功能的影响及可能机制 被引量:6
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作者 杜爱玲 刘晨辉 +3 位作者 宋吉哲 刘晓红 李敬田 季泰令 《山东医药》 CAS 2020年第4期17-21,共5页
目的观察心悦胶囊对经皮冠状动脉介入术(PCI)后急性心肌梗死(AMI)患者心功能的影响及可能机制。方法将成功急诊PCI治疗的AMI患者130例随机分为观察组66例和对照组64例,对照组给予常规西医药物治疗,观察组在常规西医药物治疗基础上加用... 目的观察心悦胶囊对经皮冠状动脉介入术(PCI)后急性心肌梗死(AMI)患者心功能的影响及可能机制。方法将成功急诊PCI治疗的AMI患者130例随机分为观察组66例和对照组64例,对照组给予常规西医药物治疗,观察组在常规西医药物治疗基础上加用中成药心悦胶囊,连服6个月。剔除观察组中断治疗的4例和失访2例、对照组失访2例。观察患者治疗前后的心功能分级、血清NT-proBNP水平及心功能参数(LVEF、LVEDV、LVESV),检测外周血NF-κB、iNOS、NO、TNF-α、IL-10、MDA、SOD,计算心血管不良事件(MACE)发生率。结果两组治疗前心功能Killip分级、LVEF、LVEDV、LVESV、NT-proBNP、NF-κB p65、iNOS、NO、TNF-α、IL-10、MDA、SOD比较差异无统计学意义(P均>0.05)。随访6个月后,两组LVEF、IL-10、SOD高于治疗前(P均<0.05),LVEDV、LVESV和NT-proBNP、NF-κB p65、iNOS、NO、TNF-α、MDA低于治疗前(P均<0.05)。随访6个月后,观察组NT-proBNP、LVEDV、LVESV和NF-κB p65、iNOS、NO、TNF-α、MDA低于对照组(P均<0.05),LVEF、IL-10、SOD高于对照组(P均<0.05)。随访6个月后,观察组MACE发生率低于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论心悦胶囊可抑制PCI后AMI患者的心室重构、保护心功能,降低MACE发生率,改善患者预后;其机制可能与心悦胶囊调控NF-κB-iNOS-NO信号通路、抑制炎症及氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心悦胶囊 心功能 NF-κB-inos-NO信号通路
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基于TLR2/4-NF-κB/iNOS-NO信号通路研究秦艽水提物对胶原诱导型关节炎大鼠的影响及作用机制 被引量:5
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作者 马晓辉 张可锋 +3 位作者 朱田田 曹后康 何微微 晋玲 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期110-114,共5页
目的:研究秦艽水提物对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的疗效,并从Toll样受体2/4-核转录因子/诱导型一氧化氮合酶一氧化氮(TLR2/4-NF-κB/iNOS-NO)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、雷公藤... 目的:研究秦艽水提物对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的疗效,并从Toll样受体2/4-核转录因子/诱导型一氧化氮合酶一氧化氮(TLR2/4-NF-κB/iNOS-NO)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、雷公藤多苷0.005 g/kg组、秦艽水提物8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg组。除正常对照组外,其余大鼠均建立CIA大鼠模型。模型成功后,药物组按对应剂量灌胃给药,正常对照组及模型对照组以等体积(10 ml/kg)灌胃双蒸水,每天1次,共28 d。观察并记录实验期间大鼠体重变化及右踝关节肿胀程度;Elisa法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)含量;Western blot测定大鼠足跖软组织中核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)相关蛋白表达变化。结果:与正常对照组相比,模型对照组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS及NO含量显著升高;足跖软组织中NF-κB、TLR2及TLR4相关蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。药物干预28 d后,与模型对照组相比,除秦艽水提物2 g/kg组外,其余各给药组大鼠体重显著升高,踝关节肿胀程度显著降低;血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS及NO含量显著下降;足跖软组织中NF-κB、TLR2及TLR4相关蛋白的表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:秦艽水提物对大鼠胶原诱导型关节炎有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制TLR2/4-NF-κB/iNOS-NO信号通路,进而抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 秦艽水提物 胶原诱导型关节炎(CIA) Toll样受体2/4-核转录因子/诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮(TLR2/4-NF-κB/inos-NO)信号通路 抗炎
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扶正化瘀方对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞M1型炎性极化JNK通路的影响 被引量:8
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作者 张满 胡旭东 +3 位作者 黄恺 陶艳艳 彭渊 刘成海 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第3期43-47,共5页
目的观察扶正化瘀方对脂多糖(LPS)诱导的M1型RAW264.7巨噬细胞一氧化氮合酶(iNOS)基因和一氧化氮(NO)分子过表达的影响,探讨其可能的抗炎机制。方法采用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,建立M1型巨噬细胞炎性细胞模型,分别给予扶正化瘀方50... 目的观察扶正化瘀方对脂多糖(LPS)诱导的M1型RAW264.7巨噬细胞一氧化氮合酶(iNOS)基因和一氧化氮(NO)分子过表达的影响,探讨其可能的抗炎机制。方法采用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞,建立M1型巨噬细胞炎性细胞模型,分别给予扶正化瘀方50、100、200μg/mL和10 nmol/L JNK蛋白抑制剂SP600125进行孵育。Griess法检测炎症介质NO含量,RT-PCR检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和iNOS基因表达,Western blot检测iNOS蛋白表达和MAPK信号通路中JNK、p38、ERK蛋白的磷酸化水平。结果与LPS比较,扶正化瘀方和SP600125均显著降低巨噬细胞中NO分泌(P<0.01)和iNOS蛋白表达(P<0.01),降低MAPK信号通路JNK蛋白的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01);扶正化瘀方对炎症因子IL-6、TNF-α的基因表达及MAPK信号通路ERK、p38蛋白的磷酸化水平无明显影响。结论扶正化瘀方可能通过抑制JNK蛋白的磷酸化而抑制iNOS基因过表达,最终减少NO的生成,从而抑制RAW264.7巨噬细胞M1型极化,发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 扶正化瘀方 巨噬细胞 一氧化氮 一氧化氮合酶 MAPK信号通路 JNK信号通路
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小檗碱干预脂多糖诱导小鼠肺泡巨噬细胞MH-S分泌NO、IL-6等炎性介质的机制研究 被引量:6
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作者 孙垚 朱欢 张跃 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期42-46,共5页
目的:观察小檗碱对脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞分泌炎性介质的影响,并探讨其可能的机制。方法:体外培养小鼠肺泡巨噬细胞MH-S,用终浓度为0.5μg/ml的LPS刺激后,加入不同浓度的小檗碱作用24 h。MTT法检测小檗碱对MH-S活力的影响;采... 目的:观察小檗碱对脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞分泌炎性介质的影响,并探讨其可能的机制。方法:体外培养小鼠肺泡巨噬细胞MH-S,用终浓度为0.5μg/ml的LPS刺激后,加入不同浓度的小檗碱作用24 h。MTT法检测小檗碱对MH-S活力的影响;采用NO测定试剂盒检测NO的含量,ELISA和RT-PCR法检测TNF-α、IL-6、IL-1及IL-12的蛋白和mRNA水平;Western blot法检测MH-S细胞中iNOS、TLR4、MyD88、IRAK-4及NF-κB p65的水平。结果:小檗碱在浓度不超过5μmol/L时,在24 h内对MH-S细胞的活力几乎无影响,在10μmol/L的浓度下对巨噬细胞的活力有抑制作用,并呈一定的时-效性。小檗碱能够显著降低MH-S细胞中NO的分泌量(P<0.05),并在蛋白和基因层面上剂量依赖性地降低TNF-α、IL-6、IL-1及IL-12的水平。小檗碱能够显著下调iNOS、TLR4、MyD88、IRAK-4及NF-κB p65的表达量(P<0.05)。结论:小檗碱能够抑制iNOS的活性,从而减少NO的分泌,同时通过抑制TLR4/MyD88/IRAK-4通路而抑制NF-κB的激活,进而发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 小檗碱 小鼠肺泡巨噬细胞 诱导性一氧化氮合酶 TLR4/MyD88/IRAK-4信号通路 核转录因子ΚB
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p38 MAPK/AP-1信号通路在1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿形成中对iNOS表达的上调作用 被引量:1
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作者 金晓霞 徐天胜 +4 位作者 郭静静 朴杰 王高阳 赵凤红 金亚平 《中国工业医学杂志》 CAS 2019年第2期85-88,93,F0003,共6页
目的探究p38 MAPK/AP-1信号通路在小鼠1?2-二氯乙烷(1?2-DCE)中毒性脑水肿形成过程中对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的作用及其对脑水肿的影响。方法选取40只雌性昆明种小鼠随机分为对照组、染毒组、低剂量以及高剂量p38抑制剂组。染... 目的探究p38 MAPK/AP-1信号通路在小鼠1?2-二氯乙烷(1?2-DCE)中毒性脑水肿形成过程中对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的作用及其对脑水肿的影响。方法选取40只雌性昆明种小鼠随机分为对照组、染毒组、低剂量以及高剂量p38抑制剂组。染毒小鼠于染毒柜中1.2 mg/L 1?2-二氯乙烷染毒3.5 h/d,连续染毒3 d,低、高剂量抑制剂组小鼠于染毒前1 h腹腔注射200μl 3.75、15 mg/kg的p38 MAPK抑制剂(SB202190)。染毒结束次日取材,测定各组小鼠脑含水量及HE病理观察脑水肿,Western Blot检测各组小鼠脑组织中磷酸化p38、激活蛋白1(AP-1)两个亚基c-fos、c-jun的磷酸化形式表达水平以及iNOS的蛋白表达,Real-Time RT-PCR检测iNOS mRNA表达水平。结果单纯染毒组的小鼠出现抱爪现象,SB202190干预能够明显改善1?2-DCE中毒小鼠的抱爪症状。染毒组小鼠脑组织含水量与对照组小鼠相比明显增加,SB202190干预能够有效缓解小鼠出现脑水肿。单纯染毒组小鼠脑组织中p-p38蛋白、磷酸化c-jun和c-fos表达水平明显上调,iNOS蛋白和mRNA表达水平也显著增加,而SB202190能够显著降低iNOS、磷酸化c-jun和c-fos的表达水平。结论小鼠脑组织iNOS mRNA和蛋白表达水平在1?2-DCE中毒性脑水肿形成过程中显著上调。p38 MAPK/AP-1信号通路参与iNOS表达增多的调控过程。 展开更多
关键词 1 2-二氯乙烷(1 2-DCE) p38 MAPK信号通路 激活蛋白1(AP-1) 诱导型一氧化氮合酶(inos) 脑水肿
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巨噬细胞刺激蛋白的研究进展
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作者 傅先元 肖志强 陈主初 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第S1期57-61,共5页
巨噬细胞刺激蛋白(MSP)主要表达于肝组织,释放于血清中,与受体RON的主要结合位点位于β链。MSP诱导细胞扩散、浸润和增殖,在肿瘤发生中具有重要作用。MSP能促进或抑制细胞凋亡,抑制iNOS(Inducible nitric oxide synthase)合成,促进皮肤... 巨噬细胞刺激蛋白(MSP)主要表达于肝组织,释放于血清中,与受体RON的主要结合位点位于β链。MSP诱导细胞扩散、浸润和增殖,在肿瘤发生中具有重要作用。MSP能促进或抑制细胞凋亡,抑制iNOS(Inducible nitric oxide synthase)合成,促进皮肤损伤组织愈合,激发巨噬细胞突发性呼吸。MSP信号转导还存在于骨组织、雄性生殖系统和胚胎发育中;在人类肾脏、老鼠舌头、雄性生殖系统中新发现有MSP表达。 展开更多
关键词 MSP RON 信号转导 细胞凋亡 inos
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基于NF-κB/iNOS/NO信号通路探讨生脉散加减对老年心肌梗死患者心功能的保护作用 被引量:13
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作者 胡金萍 陈丽云 严世芸 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期110-116,共7页
目的:探究生脉散加减对老年心肌梗死患者心功能的保护作用并探讨核转录因子-κB/诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮(NF-κB/iNOS/NO)信号通路在其中的作用机制。方法:前瞻性对2019年12月至2021年12月青海省中医院老年心肌梗死患者136例进行研... 目的:探究生脉散加减对老年心肌梗死患者心功能的保护作用并探讨核转录因子-κB/诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮(NF-κB/iNOS/NO)信号通路在其中的作用机制。方法:前瞻性对2019年12月至2021年12月青海省中医院老年心肌梗死患者136例进行研究,按照随机数字表法分为观察组、对照组,各68例。对照组实施常规西药治疗,观察组实施常规西药+生脉散加减治疗,两组患者均给予经皮冠状动脉介入治疗进行血运重建。比较两组患者心功能相关指标,血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,超声心动图指标,心功能分级,NF-κB/iNOS/NO信号通路变化,氧化应激指标变化及不良心血管事件(MACE)发生情况。结果:与本组治疗前比较,两组患者的N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)、血清炎症指标、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、NO、iNOS、NF-κB p65及丙二醛(MDA)水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),左室射血分数(LVEF)及超氧化物歧化酶(SOD)均明显升高(P<0.05)。治疗后与对照组比较,观察组NT-pro BNP、血清炎症指标、LVESV、LVEDV、NO、iNOS、NF-κB p65及MDA水平均明显降低(P<0.05),LVEF及SOD均明显升高(P<0.05)。两组患者纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级比较差异无统计学意义。观察组MACE发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:生脉散加减可明显降低老年心肌梗死患者NT-pro BNP、血清炎症指标水平,改善超声心动图指标,可调控NF-κB/iNOS/NO信号通路变化及降低氧化应激指标,减少不良心血管事件发生率,具有较好的心功能保护作用。 展开更多
关键词 核转录因子-κB/诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮(NF-κB/inos/NO)信号通路 生脉散加减 老年心肌梗死 心功能保护作用 N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP) 炎症因子
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