商陆皂苷甲对MRL/lpr小鼠iTr35细胞及其相关细胞因子表达的影响

目的观察商陆皂苷甲(EsA)对MRL/lpr小鼠的治疗作用和体内iTr35(CD4+Foxp3-IL-12p35+IL-27EBI3+)细胞、白细胞介素(IL)-35及IL-17表达的影响,探讨EsA治疗狼疮性肾炎的可能机制。方法将24只16周龄、雌性MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、EsA组和EsA+IL-12p35抗体组,分别腹腔注射给药,每日1次,4周后处死小鼠,进行尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度、IL-35、IL-17、iTr35细胞比例、肾脏病理的检测。结果3组小鼠尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度、IL-35、IL-17、iTr35差异有统计学意义(P<0.05),其中模型对照组尿蛋白/肌酐值、血肌酐浓度、IL-17含量最高,其次为EsA+IL-12p35抗体组,EsA组最低;相反,EsA组中IL-35、iTr35水平最高,其次为EsA+IL-12p35抗体组,模型对照组最低;与模型对照组相比,EsA组和EsA+IL-12p35抗体组小鼠肾脏病理表现有一定改善。结论狼疮性肾炎小鼠血清中存在IL-35、IL-17的表达异常,EsA对狼疮性肾炎有效,其机制可能是通过调节IL-35、IL-17及iTr35的表达而发挥作用的。

骨髓增生异常综合征患者血清白介素-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35比例和临床意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清新型免疫抑制因子——IL-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35的临床意义。方法:选取2014年1月至2016年1月福建省泉州市第一医院血液科收治的23例初诊MDS患者为研究对象,根据MDS国际预后积分系统(IPSS)将其分为高危(n=4),中危-2(n=10),中危-1(n=5)和低危型(n=4)4个亚组。选取同期在我院体检的20例正常人为正常对照组。分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞术(FCM)检测各亚组患者血清IL-35表达水平及iTR35细胞比例。结果:MDS组患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比例显著高于对照组(P<0.01),iTR35细胞比例高于正常对照(P<0.01),而两组的CD4^+CD25^-Foxp3^+Treg细胞比例无显著的统计学差异(P>0.05)。MDS组的血清IL-35水平显著高于对照组(P<0.05),Treg细胞内IL-12p35和IL-27EBl3表达水平也较对照组显著上调(P<0.05),且MDS组的血清IL-35水平与IL-12p35和IL-27EBl3表达水平及iTR35细胞比例呈正相关(r分别为0.92、0.99和0.52,P<0.05)。MDS的4个亚组中,iTR35细胞比例及血清IL-35表达水平总体具有显著性差异(P<0.05),高危组与中危-2组患者的血清IL-35水平无明显差别(P>0.05),但两组均分别明显高于中危-1组和低危组(P<0.05),中危-2组也明显高于中危-1组及低危组(P<0.05),而中危-1组与低危组无差别(P>0.05)。高危组与中危-2组的iTR35细胞比例无显著差别,但高危组和中危-2组的iTR35细胞比例均显著高于中危1组和低危组(P<0.05),而中危1组与低危组无明显差别(P>0.05)。结论:IL-35水平和iTR35细胞的数量和(或)功能失衡在MDS发生、发展过程中起着重要作用,有望为MDS免疫靶向治疗研究提供新的理论依据。

外周血iTr35细胞对肺动脉高压患儿血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1的抑制作用

目的通过检测儿童肺动脉高压(PAH)患者外周血诱导型调节性T细胞35(iTr35)细胞比例和白细胞介素(IL)-35水平,分析IL-35对血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)活化的抑制作用,探讨iTr35细胞在儿童PAH疾病过程中的作用。方法收集先天性心脏病(CHD)合并PAH患儿30例、CHD无PAH22例和30例年龄、性别匹配的健康对照者(HC)外周血各3mL;流式细胞术检测外周血iTr35细胞比例;Luminex液相芯片检测血清IL-35和可溶性VCAM-1(sVCAM-1)水平;体外培养人肺动脉内皮细胞(HPAECs),分为空白对照组、肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激组和IL-35+TNF-α刺激组,通过流式细胞术、Westernblot检测VCAM-1和核因子(NF)-κBP65蛋白水平,荧光显微镜观察单个核细胞和内皮细胞的黏附。结果与CHD无PAH组相比,CHD合并PAH患儿组外周血iTr35细胞比例[0.86(0.45~1.63)%比1.14(0.46~2.11)%](H=20.52,P<0.05)和血清IL-35水平[2.43(1.76~2.85)μg/L比3.17(2.92~5.66)μg/L](H=119.56,P<0.05)显著降低、sVCAM-1水平[923.1(892.6~1118.7)μg/L比776.1(743.5~932.3)μg/L]显著升高(H=65.65,P<0.05),差异均有统计学意义;且PAH患者血清IL-35与sVCAM-1水平呈负相关(r=-0.374,P=0.042)。体外培养HPAECs与TNF-α组相比,IL-35+TNF-α刺激组内皮细胞VCAM-1阳性率[(2.07±0.82)%比(5.83±1.34)%]显著降低,差异有统计学意义(F=1197.18,P<0.05);与TNF-α组比较,IL-35+TNF-α组内皮细胞NF-κB蛋白表达显著降低,单个核细胞与内皮细胞的黏附显著减少,差异均有统计学意义(F=212.04、2533.51,均P<0.05)。结论儿童PAH患者外周血iTr35细胞比例及血清IL-35水平降低,体外实验表明IL-35可通过抑制血管内皮细胞VCAM-1表达,减少单个核细胞的黏附。

IL-35及其诱导产生的新型调节性T细胞——iTR35细胞

调节性T细胞（Treg）诱导的免疫逃逸机制是肿瘤发生的关键因素之一.IL-35是一种新发现的主要来源于Treg的抑制性细胞因子,其不仅可以作为Treg的重要效应分子直接参与免疫调节,还可以诱导产生一种新型Foxp3Treg——iTR35细胞,从而在肿瘤免疫逃逸过程中级联放大Treg的免疫调节作用,成为进一步促进肿瘤发展和影响抗肿瘤治疗的重要因素.

特发性肺纤维化患者外周血iTr35细胞及其效应因子 IL-35的表达和临床意义

目的:研究外周血iTr35细胞及效应因子IL-35在IPF中的表达并探讨其与疾病严重程度的相关性。方法:选取2017年1~2019年12月确诊的IPF患者40人,随机选取同一时期门诊体检的40例为对照组,采用流式细胞术及酶联免疫吸附法(ELISA),检测两组外周血iTr35细胞及IL-35的表达情况,IPF组行肺功能、血气分析检查并与iTr35细胞与IL-35进行相关性分析。结果:IPF组患者外周血iTr35细胞和IL-35的表达明显低于对照组(P<0.01),差异有显著性,同时在实验组iTr35细胞和IL-35的表达,两者具有正相关;IPF组iTr35细胞和IL-35的表达与弥散功能及氧分压也呈现正相关。结论:IPF外周血iTr35细胞及效应因子IL-35表达较健康人降低,并且实验组外周血iTr35细胞及效应因子IL-35与弥散功能及氧分压呈现正相关,说明了该指标与疾病发生发展有关联,为疾病的防治提供一个崭新的思路和美好的前景。

IL-35结构功能及其调控Treg细胞免疫抑制功能的研究进展

白细胞介素(IL)-35是新发现的IL-12家族新成员,由调节性T细胞分泌,可以直接或间接地发挥强大的免疫抑制作用。目前针对IL-35免疫抑制作用与自身免疫病、炎症性疾病和肿瘤关系的研究逐渐成为热点。本文综述了IL-35的特征和其发挥免疫抑制作用的机制。

IL-35及其与免疫性疾病关系的研究进展

IL-35是一种新发现的由Treg细胞特异性产生的IL-12家族新成员,结构上由p35和EBI3亚基组成。IL-35是Treg细胞发挥最大抑制效应所必需的一种抑制性细胞因子。IL-35可扩增Treg细胞数量,诱导iTR35细胞产生和促进Thl细胞分化,还可以抑制效应性T细胞产生和抑制Th17细胞分化,在自身免疫性疾病、病毒感染和真菌感染中发挥着重要作用。该文综述了IL-35的产生机制及其在自身免疫性疾病和感染性疾病中的调控机制。