15个厂家布洛芬缓释胶囊仿制药与参比制剂溶出曲线的比较

目的通过比较15个厂家生产的布洛芬缓释胶囊与参比制剂的体外溶出曲线,为其质量一致性评价提供参考。方法以pH1.0盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液和pH7.2磷酸盐缓冲液分别作为溶出介质,体积为900 ml,采用篮法,转速为30 r/min,进行释放度考察,采用高效液相色谱(HPLC)法测定布洛芬的含量,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线,采用差异因子(f_(1))和相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果厂家A在pH1.0盐酸溶液和pH4.0醋酸盐缓冲液介质中,与参比制剂相比,f_(1)>15,溶出曲线有差异。其他14个厂家与参比制剂在4种溶出介质中,f_(1)均<15且f_(2)均>50,溶出曲线相似,溶出行为一致。结论厂家A仿制制剂与原研地产化参比制剂在非药典溶出度检查项目规定的溶出介质中存在溶出行为不完全一致的情况,可能与其处方及生产工艺有关,仍需结合具体的生物等效性试验以及其他药学指标进行一致性的全面评估。

高效液相色谱测定布洛芬药物制剂含量方法的优化

通过优化色谱条件,建立专属性良好的高效液相色谱测定多种布洛芬药物制剂中布洛芬含量。采用Dikma Silversil C18键合硅胶色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,柱温为30℃,以乙腈-磷酸溶液(体积比为80∶20)作为流动相,流量为1.0 mL/min,进样体积为10µL,以光电二极管阵列检测器检测,检测波长为263 nm。采用色谱峰面积外标法测定布洛芬缓释胶囊、原料药和颗粒剂中布洛芬的含量。布洛芬质量浓度在0.0916~1.099 mg/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数为0.9997,检出限为3.68μg/mL。布洛芬缓释胶囊、原料药和颗粒剂的样品加标平均回收率分别为99.73%~102.00%、99.45%和101.80%,测定结果的相对标准偏差分别为0.27%~1.18%、1.97%和1.99%(n=6)。优化后的高效液相色谱法准确可靠,适用于多种布洛芬药物制剂中布洛芬的含量测定,可以为多种布洛芬药物制剂的质量评价和质量控制提供参考和方法选择依据。

醋氯芬酸片与布洛芬缓释胶囊对骨性关节炎患者软骨细胞和基质代谢的影响比较

目的 比较醋氯芬酸片与布洛芬缓释胶囊对骨性关节炎(OA)患者软骨细胞和基质代谢的影响。方法 选取2021年8月—2022年8月青岛市市立医院与青岛市即墨区人民医院收治的OA患者204例,依据随机数字表法分为布洛芬组与醋氯芬组,每组102例。布洛芬组给予布洛芬缓释胶囊,醋氯芬组给予醋氯芬酸片,2组均连续治疗6周。比较2组治疗前后血清学指标[Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、护骨因子(OPG)、硬骨素(SOST)]、软骨细胞基质代谢指标[软骨细胞中蛋白多糖(PG)、Ⅱ型胶原蛋白]、膝关节功能指标,不良反应。结果 治疗6周后,2组血清DKK-1水平高于治疗前,血清OPG、SOST水平低于治疗前,且醋氯芬组升高/降低幅度大于布洛芬组(P<0.01);2组血清PG水平低于治疗前,血清Ⅱ型胶原蛋白水平高于治疗前,且醋氯芬组降低/升高幅度大于布洛芬组(P<0.01);2组西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分、步行能力低于治疗前,膝关节压痛值、膝关节活动度高于治疗前,且醋氯芬组降低/升高幅度大于布洛芬组(P<0.05或P<0.01)。醋氯芬组不良反应总发生率为5.88%,低于布洛芬组的26.47%(χ^(2)=15.943,P<0.001)。结论 相较于布洛芬缓释胶囊,醋氯芬酸片治疗OA的效果显著,可有效减轻软骨细胞损伤,促进软骨细胞增殖,促使基质代谢趋于正常,提高膝关节功能,缓解疼痛程度,且安全性较高。

布洛芬缓释胶囊在成年女性呼吸道感染伴发热中的退热效果

目的探讨成年女性呼吸道感染伴发热采用药物布洛芬缓释胶囊治疗的效果。方法以2020年1月—2023年10月西苑医院济宁医院接诊成年女性呼吸道感染伴发热患者80例作为本次进行治疗分析的对象,以随机数字表法分组,对照组(40例)采用药物对乙酰氨基酚片治疗,观察组(40例)采用药物布洛芬缓释胶囊治疗;比较两组退热效果,监测两组患者用药前后不同时间点体温情况、用药前后炎症指标以及患者用药后的不良反应发生率。结果观察组呼吸道感染伴发热患者通过布洛芬治疗后退热效果优于对照组(P<0.05);观察组患者用药后1 h、2 h、3 h及6 h体温均低于对照组(均P<0.05);观察组患者用药后炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、白细胞介素6)检测结果均低于对照组,不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05)。结论成年女性患呼吸道感染伴发热疾病,服用布洛芬缓释胶囊治疗,具有较好退热效果,同时不良反应少。

分期“十字灸”疗法治疗寒凝血瘀型原发性痛经临床观察

目的:观察分期“十字灸”疗法治疗寒凝血瘀型原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)的疗效。方法:选取寒凝血瘀型PD患者72例,按照随机数字表法分为十字灸组和布洛芬组各36例。布洛芬组在月经来潮疼痛时口服布洛芬缓释胶囊治疗,十字灸组给予分期“十字灸”疗法治疗。观察两组治疗前后视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)、血清前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)变化情况及临床疗效。结果:十字灸组治疗后PGF2α水平低于布洛芬组,差异具有统计学意义(P<0.05);十字灸组治疗后及随访VAS评分均低于布洛芬组,差异具有统计学意义(P<0.05);布洛芬组有效率为69.4%,十字灸组有效率为91.7%,十字灸组有效率高于布洛芬组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:分期“十字灸”疗法治疗寒凝血瘀型原发性痛经近期、远期疗效均优于布洛芬缓释胶囊,其作用机制可能与通过减少子宫内膜产生和释放PGF2α相关。

HPLC法测定他克莫司缓释胶囊含量及溶出度

建立测定他克莫司缓释胶囊含量的方法,并应用于溶出度测定。通过对检测波长、色谱柱、流动相比例、流动相流速和柱温等影响因素进行考察,确定了色谱条件,检测波长为210 nm,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C8柱(4.6 mm×150 mm,5µm),流动相为乙腈-水-6%磷酸(68:32:0.1),流速为0.6 mL·min^(-1),柱温为45℃。方法学验证结果表明,方法专属性强,精密度好(RSD=0.19%,n=6),准确度高(3种浓度平均回收率分别为98.72%、99.77%、100.23%,回收率RSD<1%)。他克莫司缓释胶囊在给定溶出条件下缓慢释放,前4 h溶出速度较快,8 h后溶出速度缓慢,于18 h达到溶出平台。

不同厂家盐酸坦索罗辛缓释胶囊释放曲线对比研究

目的:通过对比不同厂家生产的已通过或视同通过一致性评价的盐酸坦索罗辛缓释胶囊样品在4种释放介质中的释放曲线,比较其体外释放差异。方法:分别以pH 6.8磷酸盐缓冲溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲溶液、pH 1.2盐酸溶液和水作为释放介质测定释放曲线,其相似度用相似因子(f_(2))法分析。结果:自研生产的3批产品在4种介质中的释放曲线均与参比制剂高度相似。A企业产品在4种介质中、C企业产品在3种介质中、B和D企业产品仅在2种介质的释放曲线与参比制剂相似。结论:不同厂家制剂的释放行为有很大差异。

氨酚待因片(Ⅰ)和布洛芬缓释胶囊致大疱性表皮坏死松解型药疹1例

1例77岁男性因左下肢带状疱疹疼痛口服氨酚待因片(Ⅰ)1片/d,连续20 d,布洛芬缓释胶囊0.3 g,仅1次,之后躯干、四肢出现暗紫红斑、水疱,伴疼痛,3 d后红斑面积变大,水疱增多,部分融合成大疱,尼氏征阳性,触痛阳性;口腔黏膜弥漫性潮红,无糜烂,皮损逐渐加重波及全身,诊断为大疱性表皮坏死松解型药疹而住院治疗。住院后第2天口唇、口腔黏膜糜烂,停用可疑药物氨酚待因片(Ⅰ)、布洛芬,给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠60 mg·d^(-1),ivd,枸地氯雷他定片8.8 mg·d^(-1),po,盐酸西替利嗪片10 mg·d^(-1),po,进行抗炎、抗过敏;丙酸氟替卡松乳膏和复方黄柏液适量外用预防感染,碳酸钙预防骨质疏松,奥美拉唑肠溶胶囊抑酸护胃等治疗。第6天患者口唇结痂大部分脱落,口腔黏膜糜烂面基本愈合,躯干及四肢水疱均干燥、结痂,无新起皮疹,药疹明显好转,第7天临床痊愈出院。考虑本次出现大疱性表皮坏死松解型药疹与氨酚待因片(Ⅰ)和布洛芬缓释胶囊使用后引起的药物变态反应有关。

温针灸治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎疗效观察及对血清炎症因子的影响

目的:观察温针灸治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法:将132例寒湿痹阻型KOA患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各66例。对照组给予布洛芬缓释胶囊治疗,观察组在对照组基础上给予温针灸治疗。比较2组治疗前后症状评分、视觉模拟疼痛量表(VAS)评分、血清炎症指标[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)、血沉(ESR)]及膝关节活动度(ROM),以及2组临床疗效、不良反应发生率。结果:观察组总有效率为86.36%,对照组为71.21%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组关节肿胀、关节疼痛、屈伸不利、僵硬评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述各项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组VAS评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组VAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组hs-CRP、IL-6、ESR水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述各项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组膝关节ROM值均较治疗前增加(P<0.05),且观察组ROM值高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为1.52%,对照组为10.61%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温针灸治疗寒湿痹阻型KOA疗效显著,能有效缓解临床症状,减轻疼痛,抑制机体炎症反应,改善关节活动度,且安全性较高。

导乐分娩联合布洛芬缓释胶囊在中期妊娠引产镇痛中的应用

目的探讨导乐分娩联合布洛芬缓释胶囊在中期妊娠引产镇痛中的应用。方法选取2019年6月至2021年6月四川锦欣妇女儿童医院收治的200例中期妊娠引产患者,按随机数字表法分为对照组和实验组,每组各100例。两组均采用依沙吖啶羊膜腔穿刺注射引产,对照组无引产镇痛,实验组给予导乐分娩联合口服布洛芬缓释胶囊镇痛。比较两组视觉模拟评分法(VAS)评分、分娩前后焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、总产程、产后24 h出血量、宫腔残留情况、产后尿潴留及不良反应发生情况。结果实验组VAS评分低于对照组(P<0.05)。分娩后两组SAS、SDS评分均低于分娩前,且分娩后实验组SAS、SDS评分低于对照组(P<0.05)。实验组总产程、产后24 h出血量和产后尿潴留发生率均低于对照组(P<0.05)。两组宫腔残留情况及不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论导乐分娩联合布洛芬缓释胶囊能有效缓解中期妊娠引产疼痛,缩短引产时间,减少产后出血量及尿潴留的发生。

布洛芬缓释胶囊的研制及体内外评价

用糖衣锅包衣法制得的布洛芬（１）微囊，其释放速率与芬必得（２）相仿。８名健康受试者交叉口服６００ｍｇ１微囊及２胶囊，两者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）、达峰时间（Ｔｍａｘ）、峰浓度（Ｃｍａｘ）均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。

复方布洛芬缓释片研究

研究了由布洛芬和盐酸伪麻黄碱组成的复方骨架型级释片。根据两药溶解度的不同设计了处方，并探讨了药物从缓释系统中的释放机理，同时选用12名受试者采用2×2交叉设计，比较了缓释片与进口普通片的生物利用度和体内药动学特征。结果表明，缓释片体外释药可用Korsmeyer／Pappas方程描述，药物均显示出良好的缓释行为。体内结果显示，缓释片与普通片相比生物利用度相等，而药物吸收速度较慢，血药浓度较为平缓、持久。

推拿对原发性痛经患者子宫动脉血流动力学参数及血清前列腺素的影响

目的观察推拿治疗原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)的疗效,探讨其对PD患者子宫动脉血流动力学参数和血清前列腺素的影响。方法 60例PD患者随机分为推拿组和对照组,每组30例,分别给予推拿手法及口服布洛芬缓释胶囊,连续治疗3个月经周期。采用视觉模拟评分(visu alanalogue scale,VAS)评价疼痛程度,检测两组治疗前后子宫动脉血流动力学参数[搏动指数(PI),阻力指数(RI),收缩期峰值/舒张期峰值(S/D)比值]及经期血清前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)含量。结果治疗前两组各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后推拿组VAS读值(mm,33.17±7.93 vs 63.53±9.48)、PI(2.18±0.18 vs 2.74±0.23)、RI(0.67±0.09 vs 0.86±0.27)、S/D(5.44±0.47vs7.56±0.28)比值及血清PGF2α含量(ng/L,28.10±2.41 vs3 7.68±2.16)低于同期对照组,PGE2含量(ng/L,29.82±2.13 vs 26.43±1.42)高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论推拿治疗PD疗效显著,其机制可能通过改善子宫动脉高阻、低速的血流特征,调节异常的PGF2α及PGE2水平,发挥止痛效应。

单剂量及多剂量口服布洛芬缓释胶囊的药物动力学与生物等效性研究

在20名健康男性志愿者中研究两种布洛芬缓释胶囊的药动学和生物等效性。采用双周期随机交叉试验设计,LC-MS法测定人血浆中布洛芬的浓度。单剂量口服受试和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(19.21±3.49)和(16.86±4.30)μg/ml,tmax分别为(5.00±0.73)和(4.85±0.67)h,t1/2分别为(2.45±0.52)和(3.42±1.17)h,以AUC0→24h计算得受试制剂的相对生物利用度为(101.74±10.52)%;多剂量试验的Cmax分别为(17.58±4.38)和(14.46±3.61)μg/ml,tmax分别为(4.68±1.13)和(4.68±1.46)h,t1/2分别为(3.01±0.77)和(3.60±0.82)h,DF分别为(176.05±32.33)和(138.00±25.55)%,以AUC0→24h计算得受试制剂的相对生物利用度为(99.09±11.13)%。表明两种布洛芬缓释胶囊生物等效。

氧化苦参碱缓释片在犬体内的代谢及其相对生物利用度

目的研究氧化苦参碱缓释片在Beagle犬体内的代谢及其相对生物利用度。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量灌胃氧化苦参碱缓释片或胶囊,用LC-MS测定给药后的血浆中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱浓度。结果氧化苦参碱缓释片中氧化苦参碱、代谢物苦参碱的相对生物利用度分别为(73.9±2.1)%和(122.0±11.7)%。结论以氧化苦参碱或代谢物苦参碱为统计指标,氧化苦参碱缓释片和胶囊在吸收程度上生物不等效。

格列吡嗪缓释胶囊及其生物利用度的研究

研制了格列吡嗪缓释胶囊 (SRC) ,释放曲线与国外同类缓释片 (ESRT)基本一致。 10名健康志愿受试者交叉口服SRC和美吡达 (普通片 ,CT)后 ,进行了药物动力学和相对生物利用度的研究。单剂量口服 5mg ,SRC和CT的AUC分别为 5 189.33± 6 2 1.10ng·h/ml和 5 198.5 2± 881.73ng·h/ml,MRT分别为 11.97±2 .30h和 7.46± 0 .82h ,Cmax分别为 5 0 7.34± 114.0 2ng/ml和 834.5± 92 .8ng/ml;Tmax分别为 4.4± 1.3h和2 .0± 0 .4h ,SRC的相对生物利用度为 (99.8± 10 ) %。多剂量口服SRC(每日 1次 ,每次 10mg)和CT(每日 2次 ,每次 5mg)研究 ,Cmin分别为 6 8.1± 38.9ng/ml和 5 8.4± 44 .8ng/ml,Cmax分别为 5 6 5 .9± 10 4.6ng/ml和5 5 8.5± 181.3ng/ml,波动系数FI分别为 1.5 7± 0 .2 5和 1.6 4± 0 .4。表明日服一次SRC与日服 2次CT生物等效。

吲哚美辛控释胶囊的制备及人体生物利用度

采用沸腾包衣工艺制成到吲哚美辛膜控释微丸，并用此微几制成含吲哚美辛７５ｍｇ，日服１次，可维持２４ｈ药效的控释胶囊。对大体外溶出和人体生物利用度的研究表明，控释胶囊的体外溶出符合一级动力学过程（Ｋｒ＝０．２２６６ｈ￣（－１），ｒ＝０．９９９７），体内血药浓度明显比普通胶囊平稳，持续时间长，生物利用度略高于普通胶囊，达到了预期的控释效果。控释胶囊体内吸收分数与体外累积溶出百发率之间具有显著的线性相关性（ｒ＝０．９９０１，Ｐ＜０．０１）。

阿司匹林缓释胶囊的释放度与生物利用度研究

目的 :制备阿司匹林缓释胶囊 (A -SRC) ,并对其释放度与生物利用度进行研究。方法 :通过测定A -SRC的释放度 ,进行释放机制的研究 ;测定家兔体内血药浓度 ,研究A -SRC的相对生物利用度。结果 :A -SRC体外释放符合零级动力学过程。该制剂相对于其普通片剂释药稳定、生物利用度高。结论 :A -SRC缓释效果明显 ,给药后血药浓度较为平缓 ,持续作用时间长 ,可减少给药次数 ;由于A -SRC采用轻质辅料具漂浮性能 ,缓慢释药 ,因而有利于降低其对胃肠道的刺激性及其他不良反应。

布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究

目的以壳聚糖及海藻酸钠为载体制备布洛芬缓释微球。方法对微球的体外释放特性、体内药物动力学及体内外相关性进行研究。结果布洛芬缓释微球体外药物释放行为符合Higuchi方程;与普通片剂相比,体内药代动力学中布洛芬缓释微球的达峰时间及半衰期延长,达峰浓度降低,生物利用度提高。结论所制布洛芬缓释微球达到了缓慢释放药物的目的,并且布洛芬缓释微球的体内外参数间有明显的相关性。

萘普生缓释片的制备及其人体生物利用度研究

为减少萘普生普通片剂口服后对胃肠道的刺激性，制备了萘普生缓释片，研究了萘普生缓释片和普通片的药物动力学和生物利用度。通过体外溶出度的方法研究了缓释片的释药动力学，并采用ＨＰＬＣ法测定了普通片和缓释片口服后血浆中萘普生的浓度。结果表明，缓释片体外释放符合一级动力学过程。１０名健康志愿者随机交叉单剂量口服２×２５０ｍｇ萘普生缓释片和普通片，峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为（５７．７９±７．３２）μｇ／ｍｌ和（６９．９０±１１．８８）μｇ／ｍｌ；缓释片与普通片的达峰时间（ｔｍａｘ）分别为（６．５±１．９）ｈ和（２．３±０．８）ｈ。结果表明，与普通片相比较，缓释片口服后能明显推迟达峰时间，并降低峰浓度（Ｐ＜０．０１）。缓释片与普通片的ＡＵＣ０→２４之间没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）；缓释片相对于普通片的生物利用度为（１０８．５±１０．７）％。