黄条鰤igfbp-1和igfbp-2基因克隆、表达及其生长调控作用

胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding proteins,IGFBPs)在调节胰岛素样生长因子的生物学活性和生长调控中起着至关重要的生理作用。本研究克隆了黄条鰤(Seriola aureovittata)igfbp-1、igfbp-2a和igfbp-2b等3个基因cDNA编码的开放阅读框(ORF)序列,分析了其组织分布特征,并检测了工厂化不同养殖密度下黄条鰤肝脏中5个基因igfbp-1、igfbp-2a、igfbp-2b、igf-1和igf-2对生长的调控作用。结果显示,igfbp-1的ORF长为741 bp,共编码246个氨基酸;igfbp-2a的ORF长度为882 bp,共编码293个氨基酸;igfbp-2b的ORF长度为810 bp,共编码269个氨基酸。它们均具有广泛的组织表达特性,其中在肝脏中显著高表达,且具有性别二态性表达特性。工厂化养殖条件下,低密度组实验鱼生长速度最快且igfbp-1、igfbp-2a、igfbp-2b、igf-1和igf-2表达量均最高,与中、高密度组有显著性差异(P<0.05),且与血清IGF-1、GH表达趋势相同,与皮质醇含量及葡萄糖浓度的趋势相反;而中、高密度组实验鱼的生长及igfbp-1、igfbp-2a、igfbp-2b、igf-1和igf-2表达量均无显著差异。本研究表明,igfbp-1、igfbp-2a和igfbp-2b参与了不同养殖密度下黄条鰤生长的调控过程,且与igf-1、igf-2对生长的表达调控存在正向协同效应。研究结果为阐释黄条鰤生长的分子机制以及工厂化条件下适宜养殖密度的调控提供了理论依据。

山羊IGFBP-2基因的克隆、序列分析及其组织表达

【目的】克隆获得南江黄羊IGFBP-2(Insulin-like growth factor binding protein-2)基因的CDS区全序列,对其进行生物信息学分析,并分析IGFBP-2的mRNA和蛋白组织表达特征,为深入研究该基因在出生后山羊生长和发育过程中的作用以及表达调控提供基础资料。【方法】下载NCBI的Gen Bank数据库中公布的绵羊(Ovis aries,NM_001009436)和牛(Bos taurus,NM_174555)的IGFBP-2基因的mRNA序列,经序列比对后采用保守区域序列并利用Primer Premier 6.0软件设计克隆引物,经PCR扩增后采用TA克隆技术获取含有阳性克隆子的菌液,送公司测序得到山羊IGFBP-2基因的完整编码区序列,并利用Edit Seq、DNAMAN 6.0、MEGA 6.0和Ex PASy在线平台等软件对CDS区序列和其编码的氨基酸序列进行生物信息学分析;获得山羊IGFBP-2基因CDS区序列后,利用该序列设计实时荧光定量PCR(Q-PCR)引物,采用Q-PCR和蛋白质免疫印迹杂交(Western blotting)方法检测了IGFBP-2的mRNA和蛋白在出生后南江黄羊不同组织(心脏、肝脏、肺、背最长肌、半膜肌和臂三头肌)和不同发育阶段(3、30、60、90和120 d)的表达情况。【结果】1克隆得到954bp的南江黄羊IGFBP-2基因的CDS区全序列,碱基组成为GC含量69.39%,AT含量30.61%,共编码317个氨基酸残基,预测的山羊IGFBP-2蛋白分子量大小为33.8808 kD,等电点为7.82,二级结构由无规卷曲(68.14%)、α-螺旋(18.30%)和延伸链(13.56%)三种形式组成;蛋白结构域分析发现,IGFBP-2蛋白序列包含保守的IB(IGFBP homologues)和TY(Thyroglobulin typeΙrepeats)结构域,IB结构域位于第37—125位氨基酸处,TY结构域位于第250—302位氨基酸处;2磷酸化位点预测发现,IGFBP-2蛋白中存在Ser(5)和Thr(7)共12个磷酸化位点;糖基化位点预测发现,IGFBP-2蛋白序列中存在10个N-糖基化位点和2个O-糖基化位点;3CDS区序列相似性比较发现,山羊IGFBP-2与绵羊、牛、猪、人和小鼠的相似性分别达到98.99%、97.73%、87.12%、78.33%和76.26%;氨基酸序列相似性比较发现,山羊IGFBP-2与绵羊、牛、猪、人和小鼠的相似性分别达到99.24%、98.10%、87.07%、70.27%和73.00%;4系统进化树分析发现,山羊IGFBP-2与绵羊和牛的亲缘关系最近;5组织表达分析表明,IGFBP-2在肝脏中的mRNA和蛋白的相对表达量均最高(P<0.01),背最长肌次之;在不同发育阶段的肝脏组织中,IGFBP-2 mRNA和蛋白相对表达量均呈现一直上升的趋势;在不同发育阶段的背最长肌组织中,IGFBP-2的mRNA表达水平呈现一种"上升-下降-上升"的波动平衡。【结论】获得了山羊IGFBP-2基因完整的编码区序列和组织表达特征,生物信息学分析发现IGFBP-2基因的编码区序列具有物种间的保守性,肝脏是山羊IGFBP-2的mRNA和蛋白表达的主要组织,同时在山羊不同发育阶段的肝脏和背最长肌组织中,IGFBP-2基因的mRNA和蛋白表达丰度呈现一定的规律性,表明IGFBP-2基因可能在出生后山羊的早期生长发育过程中发挥着重要的作用。

胶质瘤患者血浆及肿瘤组织IGFBP-2表达及临床意义

目的探讨胶质瘤患者血浆及肿瘤组织IGFBP-2表达及临床意义。方法应用ELISA法检测92例胶质瘤患者(38例Ⅱ级、24例Ⅲ级和30例Ⅳ级)及18例健康者(对照组)血浆IGFBP-2表达情况;应用单克隆抗体和免疫组化技术,检测上述受试者组织IGFBP-2表达情况。结果血浆IGFBP-2表达Ⅲ级明显高于Ⅱ级(P<0.001)和正常人(P<0.001),Ⅳ级明显高于Ⅱ级(P<0.001)和正常人(P=0.001),Ⅲ级与Ⅳ级(P=0.562)、Ⅱ级与正常人(P=0.821)之间差异无统计学意义。肿瘤组织中IGFBP-2表达Ⅳ级明显高于Ⅲ级(P=0.006)和Ⅱ级(P<0.001),Ⅲ级明显高于Ⅱ级(P=0.022)。肿瘤组织IGFBP-2阳性表达的患者血浆IGFBP-2水平明显高于组织IGFBP-2阴性表达的患者(P=0.017)和正常人(P=0.003),而后两者血浆IGFBP-2水平差异无统计学意义(P=0.262)。结论胶质瘤患者血浆和肿瘤组织IGFBP-2表达可作为胶质瘤患者预后判断的标志物。

IGFBP-1,IGFBP-2在围着床期大鼠子宫内膜中的表达及其与孕激素的关系

目的 探讨 IGFBP- 1和 IGFBP- 2在围着床期大鼠子宫内膜中的表达及其与孕激素 (P)的关系。方法 采用放射免疫法测定孕 3～ 10天大鼠血清 P水平 ;用免疫组化 L s AB法及计算机图像分析法检测 IGFBP-1、IGFBP- 2及孕激素受体 (PR)在孕早期大鼠子宫内膜及胚胎滋养层细胞中的表达。结果 孕鼠血清 P呈峰值变化 ,最大值出现在孕 5～ 7天。 PR在大鼠内膜腺、腔上皮 ,基质细胞 ,蜕膜细胞及滋养层细胞中均有表达 ,其在子宫内膜的表达强度也呈峰值变化 ,最大值出现在孕 5～ 7天 ,并与血清 P水平呈正相关 ;而 PR在大鼠滋养层细胞中的表达随孕天升高 ,且与血清 P无相关。 IGFBP- 1和 IGFBP- 2在孕鼠子宫内膜的表达与 PR具有相同细胞定位 ,但在滋养层细胞中没有表达。 IGFBP- 1表达的变化趋势与 PR类似 ,而 IGFBP- 2的表达则是在妊娠后升高并维持相对恒定 ,孕 8～ 9天降到动情期水平 ,孕 10天又迅速升高。二者在围着床期大鼠子宫内膜中的表达与血清 P都呈正相关 ,(r分别为 0 .375和 0 .345 ,P均 <0 .0 5 )。结论 IGFBP- 1和 IGFBP- 2可能都参与了孕早期大鼠子宫内膜蜕膜化 ,胎盘形成及胚胎生长发育的调节 ,P可通过 PR诱导 IGFBP- 1和 IGFBP- 2在大鼠子宫内膜的表达 ,但 IGFBP- 1和 IGFBP- 2究竟是作为

IGFBP-2 mRNA表达在胃癌增殖分化及腹膜转移中的作用

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白 2 (IGFBP- 2 ) m RNA在胃癌组织中的表达及其在胃癌发生、腹膜转移中的作用。方法 术中收集 35例发生腹膜转移的胃癌患者的正常粘膜、原发灶、腹膜转移灶标本 ,用实时定量 PCR方法测定其 IGFBP- 2 m RNA表达 ,同时行病理切片 HE染色。结果 IGFBP- 2在原发灶中表达与正常粘膜、腹膜转移灶相比均明显增高 (P<0 .0 5 ) ;IGFBP- 2表达在正常粘膜与腹膜转移灶间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 IGFBP- 2在胃癌的增殖分化、腹膜转移中可能发挥着一定作用 ,可为临床预测与治疗胃癌腹膜转移提供新的方法。

优质肉鸡S3系IGFBP-2和STAT5b基因多态性与繁殖性状的相关性分析

以优质肉鸡S3系产蛋母鸡为材料,采用PCR-SSCP技术研究IGFBP-2基因内含子3和STAT5b基因内舍子13序列的多态位点,并分析多态位点对繁殖性状的影响。结果表明:在IGFBP-2基因内含子3检测到1个多态位点,形成2种基因型,该位点为中度多态,但2种基因型繁殖性状间无显著差异;在STAT5b基因内含子13检测到1个多态位点,形成3种基因型,该位点也为中度多态,BB基因型开产日龄显著早于AA基因型,但其余性状间无显著差异。2个基因的多态性对优质肉鸡S3系繁殖性状的影响不大。

胃癌中IGFBP-2、IGFI、IGFIR的表达及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin- like growth factor binding protein-2,IGFBP-2)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGFI)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGFIR)在胃癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化法检测了60例胃癌以及20例浅表性胃炎的胃粘膜组织中IGFBP-2、IGFI和IGFIR的表达情况并分析它们与生物学行为预后的关系。结果:胃癌组织中IGFBP-2、IGFI、IGFIR阳性率分别为70%、63.3%、65%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IGFBP-2、IGFI、IGFIR在胃癌组织中均有较高表达,三者表达有相关性.可能存在共同的激活机制,在胃癌的发生、发展及转归过程中具有一定的意义。

IGFBP-2结构功能与肿瘤关系研究进展

IGFBP-2在多种肿瘤患者血清、肿瘤组织和细胞株中均有表达或表达水平升高,说明IGFBP-2与肿瘤有极大的相关性。其特定的结构功能使它在肿瘤细胞形成、生长及转移等过程中发挥着重要作用,有必要进一步深入研究。

IGF-2及IGFBP-2与结肠癌进展的相关性分析

目的探讨IGF-2及IGFBP-2与CA125、CA19-9、CEA等反映结肠癌进展指标的相关性.方法选择到陕西能源职业技术学院就诊的91例结肠癌患者,A期21例、B期29例、C期28例、D期13例,对各期患者血清IGF-2、IGFBP-2、CA125、CA19-9、CEA进行检测.结果 B期患者IGF-2、IGFBP-2较A期出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),C期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),D期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期、C期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).B期患者CEA较A期显著升高(P<0.05),C期患者CEA、CA125、CA19-9较A、B期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).D期患者CA125、CA19-9、CEA较A、B、C期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).IGF-2与CEA、CA19-9呈正相关(P<0.05),IGFBP-2与CEA、CA19-9呈显著正相关(P<0.05).结论随着结肠癌分期的进展,IGF-2及IGFBP-2水平与结肠癌进展密切相关,有助于结肠癌分期的评估.

IGFBP-2蛋白表达在胃癌淋巴转移中的意义

目的 :探讨胰岛素样生长因子结合蛋白 2 (IGFBP - 2 )在胃癌组织中的表达。方法 :对 35例外科切除胃癌标本的正常粘膜、肿瘤原发灶和淋巴转移灶进行IGFBP - 2蛋白的免疫组化染色 ,并用计算机图象分析软件测定其积分光密度。结果 :肿瘤原发灶中IGFBP - 2蛋白表达水平比正常粘膜明显增高 (P <0 0 1) ,淋巴转移灶中IGFBP - 2蛋白表达较原发灶显著下调 (P <0 0 1) ) ;正常粘膜与淋巴转移灶中IGFBP - 2蛋白表达水平之间无明显差异 (P >0 0 5 )。结论 :IGFBP - 2蛋白表达水平与胃癌细胞的侵袭生长呈正相关 ,而与淋巴转移程度呈负相关 ,在胃癌的侵袭生长中可能发挥着重要作用。

IGFBP-2 mRNA表达在胃癌淋巴转移中作用的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA在胃癌组织中的表达及其在胃癌淋巴转移中的作用。方法:术中收集35例发生淋巴转移的胃癌患者的正常黏膜、原发灶、淋巴转移灶标本,用实时定量PCR方法测定其IGFBP-2 mRNA表达,同时行病理切片HE染色。结果:IGFBP-2在原发灶中表达与正常黏膜、淋巴转移灶相比均明显增高(P<0.05);IGFBP-2表达在正常粘膜与淋巴转移灶间差异无显著性(P>0.05)。结论:IGFBP-2在胃癌的增生、淋巴转移中可能发挥着一定作用,可为临床预测与治疗胃癌淋巴转移提供新的途径。

在胃癌腹膜转移中IGFBP-2蛋白作用的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)在胃癌腹膜转移组织中的表达。方法:对35例外科切除胃癌标本的正常黏膜、肿瘤原发灶和腹膜转移灶进行IGFBP-2蛋白的免疫组化染色,并用计算机图像分析软件测定其积分光密度。结果:肿瘤原发灶中IGFBP-2蛋白表达水平比正常黏膜明显增高(P<0.05),腹膜转移灶中IGFBP-2蛋白表达较原发灶显著下调(P<0.05);正常黏膜与腹膜转移灶中IGFBP-2蛋白表达水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IGFBP-2蛋白表达水平与胃癌细胞的生长呈正相关,而与腹膜转移程度呈负相关。

IGFBP-2在结直肠癌中的表达和意义

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)在结直肠癌中的表达情况及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化Maxvision法检测80例结直肠癌、50例癌旁正常黏膜和50例结直肠腺瘤中IGFBP-2的表达情况。结果:结直肠癌组织IGFBP-2蛋白的表达水平明显高于结直肠腺瘤和癌旁正常黏膜组织(P<0.01,P<0.05)。结直肠癌IGFBP-2蛋白表达与年龄、性别无关(P>0.05),与分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Duke’s分期有关(P<0.05)。结论:IGFBP-2蛋白高表达在结直肠癌的发生发展过程中起到重要作用,可作为判断结直肠癌发生发展的预测因素。

IGF-2及IGFBP-2与脑神经胶质瘤侵袭能力的相关性分析

目的探讨IGF-2及IGFBP-2与反映脑神经胶质瘤侵袭能力的MMP-2、TIMP-2相关性.方法选择到咸阳市中心医院神经外科就诊的86例胶质细胞瘤患者,Ⅰ级30例,Ⅱ级患者25例,Ⅲ级患者20例,Ⅳ级患者11例,对各级患者血清IGF-2、IGFBP-2、MMP-2、TIMP-2进行检测.结果Ⅱ级患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ级出现升高,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ级患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ级、Ⅱ级均出现升高,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅳ级患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级均出现升高,差异有统计学意义(P<0.05).Ⅱ级患者MMP-2/TIMP-2较Ⅰ级呈升高,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ级患者MMP-2及TIMP-2较Ⅰ级均差异有统计学意义(P<0.05),MMP-2/TIMP-2较Ⅰ级、Ⅱ级患者均出现升高,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅳ级患者MMP-2及TIMP-2及MMP-2/TIMP-2较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级均,差异有统计学意义(P<0.05).IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2相关(P<0.05),IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2相关(P<0.05).结论随着神经胶质瘤分级的进展,IGF-2及IGFBP-2水平与脑神经胶质瘤侵袭能力密切相关,是反映神经胶质瘤侵袭能力的重要因子.

脑神经胶质细胞瘤和脑膜瘤患者血清IGFBP-2水平测定及临床意义

目的探讨神经胶质细胞瘤及脑膜瘤患者血清类胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)浓度与肿瘤病理分级关系及其临床意义。方法 42例神经胶质细胞瘤患者全部采用ELISA法进行检测(其中Ⅱ级15例、Ⅲ级13例和Ⅳ级14例),另外脑膜瘤患者19例、健康者(对照组)22例,均检测血清IGFBP-2表达情况。结果神经胶质细胞瘤组血清IGFBP-2浓度显著高于脑膜瘤组及健康对照组(P<0.05,P<0.01);脑膜瘤组血清IGFBP-2浓度显著高于健康对照组(P<0.05)。WHOⅣ级与WHOⅢ级神经胶质细胞瘤患者血浆IGFBP-2浓度都显著高于WHOⅡ级神经胶质细胞瘤患者血浆IGFBP-2浓度(P<0.05,P<0.05);WHOⅢ级与Ⅳ级神经胶质细胞瘤患者血浆IGFBP-2浓度无显著性差异(P=0.812>0.05)。结论神经胶质细胞瘤患者血浆和肿瘤组织IGFBP-2表达可作为神经胶质细胞瘤患者预后判断的标志物。

IGFBP-2、-3在卵巢上皮性癌患者血液和卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子(IGF)结合蛋白2,3(IGFBP-2,-3)在卵巢上皮性癌(简称卵巢癌)患者血液和卵巢肿瘤组织中的表达,及其与卵巢癌临床病理学特征的关系。方法采用Western ligand blot和Western blot检测卵巢肿瘤患者及正常对照者(卵巢良性肿瘤10例,交界性肿瘤6例,卵巢癌10例,正常对照者10例)血清中IGFBP-2、IGFBP-3及IGF-Ⅱ含量;免疫组织化学染色检测正常卵巢组织(4例)和卵巢肿瘤组织中(卵巢良性肿瘤8例,卵巢交界性肿瘤8例,卵巢癌23例,包括中度和高度分化者15例,低度分化者8例)IGFBP-2,-3的表达。结果卵巢癌患者血清大片段以及成熟IGF-Ⅱ均明显降低,IGFBP-2水平明显升高,而IGFBP-3含量明显降低甚至消失,与相应正常对照组、良性或交界性组相比差异均有统计学意义(P<0.001或P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示卵巢癌IGFBP-2的表达明显升高(P<0.0001或P<0.005),且随着卵巢癌组织分化程度的降低,IGFBP-2的表达呈增强趋势;而IGFBP-3的表达随着卵巢癌细胞分化程度的降低,明显降低或呈阴性表达(P<0.05)。结论卵巢癌患者血循环中IGFBP-3降解以及IGFBP-2明显升高的状况有可能导致IGF-Ⅱ生物学功能改变,并与卵巢癌的临床病理学特征有明显的相关性。

IGFBP-2 PTEN蛋白在犬乳腺肿瘤中的表达

为了探讨IGFBP-2、PTEN蛋白表达与犬乳腺肿瘤生物学行为关系。采用免疫组织化学PV法对临床收集的71例乳腺肿瘤,4例非典型性增生和6例健康犬乳腺组织中IGFBP-2和PTEN蛋白的表达水平进行检测,并分析它们与临床病理特征之间的关系。结果 IGFBP-2和PTEN蛋白染色主要定位于胞浆,少量可见于胞核和胞膜。IGFBP-2和PTEN蛋白在犬正常、增生乳腺组织中和良性乳腺肿瘤中的表达差异不显著(P>0.05),但与恶性乳腺肿瘤相比二者表达差异极显著(P<0.01)。IGFBP-2和PTEN蛋白表达与患犬年龄、肿瘤大小和预后无关。表明联合检测IGFBP-2、PTEN表达可作为犬乳腺癌生物学行为判断的重要指标。

不同分期肝癌患者血清IGF-2及IGFBP-2水平与肝癌侵袭能力的相关性分析

目的探讨不同分期肝癌患者血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)水平与肝癌侵袭能力的相关性。方法对来我院就诊的124例肝细胞癌患者分为I期、II期、III期及IV期,分别有29、31、36、28例,对各期患者血清IGF-2、IGFBP-2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂TIMP-2进行检测。结果Ⅱ期患者IGF-2、IGFBP-2水平较Ⅰ期显著升高(P<0.05);Ⅲ期患者IGF-2、IGFBP-2水平较Ⅰ、Ⅱ期均显著升高(P<0.05);Ⅳ患者IGF-2、IGFBP-2水平较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均显著升高(P<0.05)。Ⅱ期患者MMP-2/TIMP-2较Ⅰ期显著升高(P<0.05);Ⅲ期患者MMP-2及TIMP-2与Ⅰ期比较差异均有显著性(P<0.05);MMP-2/TIMP-2较Ⅰ、Ⅱ期患者均显著升高(P<0.05);Ⅳ期患者MMP-2、TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2水平与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期比较差异均有显著性(P<0.05)。IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关(P<0.05),IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关(P<0.05)。结论 IGF-2及IGFBP-2水平与细胞外基质重构密切相关,是反映肝细胞癌进展的重要因子。

IGFBP-2及IGFBP-6在结直肠癌中的表达及意义

研究胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP-6)在结直肠癌中的表达及临床意义。采用免疫组织化学法及RT-PCR方法检测结直肠癌、结直肠腺瘤及癌旁正常黏膜组织中IGFBP-2及IGFBP-6的蛋白及mRNA的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析。IGFBP-2及IGFBP-6蛋白的阳性表达及mRNA的表达量在三组组织中均存在异常表达情况,且差异有明显的统计学意义(P<0.05),在结直肠癌组IGFBP-2、IGFBP-6的阳性表达在肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及Duke's分期存在差异,有明显的统计学差异(P<0.05)。临床可以把二者作为结直肠癌诊断及预后的早期预测指标。

Oncogenic IGFBP-2 Contributes to Tumor Initiation and Development

工作经历首都医科大学北京世纪坛医院 11/08-present 主任．教授．肿瘤实验室·肿瘤生物标志物研究和临床应用·肿瘤干细胞 模式识别国家重点实验室，中国科学院自动化所11／07-11／08 研究员。