Loss of Anterior Chamber-Associated Immune Deviation during Normal Pregnancy in Primates

Purpose: We recently found that loss of anterior chamber-associated immune deviation was associated with normal pregnancy in rabbits. The purpose of this study is to further investigate whether the same events occurred in nonhuman primates. Methods: Mid-pregnant cynomolgus monkeys were randomly selected. Bovine serum albumin (BSA) was inoculated in anterior chamber of eyes of nonpregnant and mid-pregnant monkeys that were subsequently immunized with BSA in adjuvant. Delayed-type hypersensitivity (DTH) was assessed by skin challenge.Results: Non-pregnant monkeys of intracameral BSA proved able to acquire antigen-specific suppression of delayed-type hypersensitivity. By contrast, inoculation of BSA to anterior chamber of pregnant monkeys abolished the DTH-suppression effect. Conclusions: This is the first demonstration in primates that loss of anterior chamber-associated immune deviation occurred during normal pregnancy. The fluctuations of systemic hormone levels during normal pregnancy might influence

睾丸Sertoli细胞对共移植同种异体肾细胞的保护作用及受体性别的影响

目的探讨表达FasL的睾丸Sertoli细胞对不同性别受体大鼠中移植肾细胞的保护作用。方法用酶消化法制备Sertoli 细胞及肾细胞。流式细胞仪检测细胞表面FasL及Fas的表达。将约106个细胞(注入的细胞因分组不同而异,见1.2.3)注入异体肾包膜下，用SABC法测定肾细胞的存活状况，并以TUNEL法观察移植物中的淋巴细胞凋亡。结果移植后20d，用组织学分析移植细胞的存活率。单纯肾细胞移植，移植物无一例存活；混合细胞移植，移植物的存活率为87.5％。以抗FasL抗体处理过的Sertoli细胞与肾细胞共移植，肾细胞的存活率仅为30.0％，雌性受体移植物的存活率为77.8％。移植物中可见凋亡的淋巴细胞。结论同种异体移植中，Sertoli细胞对移植的肾细胞具有保护作用，其机制与Fas/FasL系统介导的淋巴细胞凋亡有关。

细胞凋亡与眼的免疫赦免

眼内细胞构成性表达Fas分子的配体 (FasL)。FasL可以诱导入侵眼内的Fas+ 淋巴细胞发生凋亡。该机制具有双重作用 ,一是限制局部炎症的扩散 ;二是参与免疫偏离的建立。眼的免疫赦免除与被动的物理屏障和隔离机制有关外 ,还与多重的主动机制有关。这些机制的共同作用是免除眼组织发生免疫性炎症反应以维持眼器官的完整性。

体外光分离置换疗法对皮肤移植小鼠IL-12p70和Th1/Th2类细胞因子产生的影响

目的探讨输注体外光分离置换疗法处理的脾淋巴细胞对皮肤移植小鼠白细胞介素(IL)-12p70和辅助性T细胞(Th)1/Th2类细胞因子产生的影响。方法以C57BL/6小鼠为供体,BALB/c小鼠为受体,建立小鼠皮肤移植模型。分离C57BL/6和BALB/c小鼠脾淋巴细胞(CSP、BSP),制备经8-甲氧基补骨脂素联合长波紫外线(PUVA)处理的小鼠脾淋巴细胞(PUVA-SP)。根据受体静脉输注的成分将实验动物随机分为5组(每组12只):PUVA-BSP组、PUVA-CSP组、BSP组、CSP组及磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,每组受体分别于术前7 d、手术当日和术后7 d按组别从尾静脉注入PUVA-BSP、PUVA-CSP、BSP、CSP或PBS。观察经PUVA处理脾淋巴细胞凋亡情况,检测受体小鼠外周血中IL-12p70和Th1/Th2类细胞因子产生的情况。结果移植术后,PUVA-BSP组和PUVA-CSP组小鼠外周血的IL-12p70表达水平明显低于BSP组、CSP组和PBS对照组(均为P<0.01);PUVA-BSP组和PUVA-CSP组的Th1类细胞因子IL-2、干扰素(IFN)-γ表达水平均明显低于BSP组、CSP组和PBS对照组(均为P<0.01);PUVA-BSP组和PUVA-CSP组的Th2类细胞因子IL-10表达水平明显高于BSP组、CSP组和PBS对照组(均为P<0.01)。结论输注足够数量的PUVA-SP可诱导受体体内低表达IL-12p70,并且诱导产生Th2免疫偏移。

脾脏在不同种类动物前房相关免疫偏离诱导和维持中的作用

目的:脾脏在小鼠前房相关免疫偏离(anterior chamber-associated immune deviation,ACAID)的诱导中起着重要的作用。在前房接种抗原4天内摘除脾脏可以消除免疫偏离而导致免疫反应。本研究旨在观察脾脏在其他种类动物ACAID的诱导和维持中的作用。方法:在脾脏切除和假性脾脏切除后,使用牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)作为可溶性抗原分别接种于Wistar大鼠、新西兰白兔和猕猴的眼前房。使用BSA和完全弗氏佐剂混合乳剂免疫动物。通过抗原刺激皮肤测定抗原特异性迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH),并定时评估免疫偏离的维持时间。结果:假性脾脏切除眼内抗原接种组和脾脏切除眼内抗原接种组所有动物均显示抗原特异性DTH抑制,且维持时间无显著差异。相反,单纯假脾脏切除组和单纯脾脏切除组动物均显示阳性抗原特异性DTH反应。结论:脾脏对于大鼠、兔和灵长目动物ACAID的诱导和维持不具有重要作用。这些发现提示随着进化程度的进阶,脾脏的功能可能被其他的淋巴器官所代替。眼科学报1999;15:221-224。

前房接种角膜抗原和角膜移植物诱导的前房相关免疫偏离

目的观察角膜抗原和角膜移植片诱导前房相关免疫偏离（ＡＣＡＩＤ）的可能性。方法分别将角膜抗原和带有完整内皮层的角膜移植片接种于新西兰兔眼结膜下和前房。７天后，使用添加完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）的角膜抗原或植片供体脾细胞免疫动物。１周后，评估抗原特异性迟发型超敏反应（ＤＴＨ）的诱导情况。结果结膜下接种抗原和移植片的动物均发生了抗原特异性ＤＴＨ。相反，前房接种抗原和移植片的动物未显示ＤＴＨ。结论由角膜抗原和角膜移植片诱导的ＡＣＡＩＤ可能参与了角膜移植片存活的维持。

眼内免疫调节因子

眼免疫赦免是一个主动的调节过程，除了眼部解剖特征以及眼实质细胞构成性表达Ｆａｓ配体、膜结合性补体之外，其局部的免疫抑制微环境在眼免疫赦免的形成中起了重要的作用。眼微环境中含有多种潜在的免疫调节因子，其免疫抑制活性成分可分成相对分子质量为３ ０００～５ ０００和小于３ ０００两部分。这些细胞因子通过调节眼部抗原递呈、抑制炎症因子等作用诱导前房相关免疫偏离，从而避免眼发生免疫性炎症。

灵长目前房相关免疫偏离的诱导和维持不需要脾脏的完整性

目的 观察脾脏在灵长目前房相关免疫偏离(ACAID)诱导和维持中的作用。方法 按照经典方法在猴眼建立ACAID模型。在前房抗原接种前切除脾脏。通过观察对抗原特异性迟发型超敏反应(DTH)的抑制来确定ACAID的诱导和维持。结果 在单纯脾脏切除组动物均显示阳性DTH反应;但在单纯前房抗原接种组、脾脏切除加前房抗原接种组均显示阴性DTH反应,且维持时间无显著差异。结论 灵长目ACAID的诱导和维持不需要功能性脾脏的存在。实验为研究人眼的免疫调控机制奠定了基础。

眼免疫赦免的两面性及其临床意义

眼的免疫赦免起因于眼自身对全身免疫反应诱导和表达的修饰。将抗原接种于眼前房可以诱导一种偏离形式的全身性免疫反应 ,称为前房相关免疫偏离 (ACAID)。ACAID的主要特征是 :( 1)抗原特异性迟发型超敏反应 (DTH)和补体结合性抗体反应的缺陷 ;( 2 )产生独特的调节性T细胞亚群。这种偏离式反应一方面保护了视力的完整性 ,免受诸如外伤、感染和炎症反应的持续性威胁 ;另一方面 ,也赋予了眼易发诸如肿瘤持续性生长和疱疹病毒感染后急性视网膜坏死的危险性。