新型免疫抑制剂的作用机制及应用

免疫抑制剂已被广泛应用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。目前,临床上使用的免疫抑制剂存在多种不良反应,为了获得更好的治疗效果,研究人员开发了一些高效低毒的新型免疫抑制剂。对FTY720、FK-778、依维莫司、依法立株单抗等免疫抑制剂的作用机制、临床应用和不良反应进行综述,提出新型、高效、低毒、低价的免疫抑制剂的开发和新的治疗方案的形成仍是免疫药理学工作者的重要研究课题之一。

抗CD3单克隆抗体对食蟹猴免疫功能及相关基因表达的影响

目的使用传统免疫毒性评价手段以及T细胞依赖性抗体反应(TDAR)检测、基因芯片等技术,从免疫器官、免疫细胞、免疫分子及基因水平上考察抗CD3单克隆抗体(Ant-CD3 Mc Ab)对食蟹猴免疫功能的影响,探索和验证抗CD3单克隆抗体的作用机制。方法使用18只食蟹猴,每天1次,连续7 d,分别给予生理盐水、0.5和2.5 mg·kg^(-1)抗CD3单克隆抗体,期间进行临床症状观察、体重测定、血液学检查、抗体检测、T细胞依赖性抗体反应检测、淋巴细胞亚群分析、骨髓细胞计数、组织病理学检查和全血基因表达谱分析。结果抗CD3单克隆抗体能明显抑制食蟹猴对外来抗原的免疫应答水平,引起外周血白细胞计数和CD3^+细胞数量不同程度减少,胸腺皮质淋巴细胞数目减少。基因芯片检测发现,抗CD3单克隆抗体引起的主要差异表达基因的基因功能涉及细胞增殖、免疫反应、细胞因子分泌、凋亡等几个方面。结论抗CD3单克隆抗体能够引起食蟹猴出现明显的免疫抑制反应,检测全血基因表达谱的变化在评价免疫毒性方面切实可行。诱导T细胞凋亡和抑制T淋巴细胞增殖可能是抗CD3单克隆抗体引起T淋巴细胞数目减少的主要原因,IL-8可能在抗CD3单克隆抗体的作用机制中具有非常重要的作用。