Induction of Chromosomal Aberrations by Propoxur in Mouse Bone Marrow Cells

Propoxur is a widely used dithiocarbamate insecticide. In this study, the clastogenic effect of propoxur has been evaluated using chromosomal aberration assay in mouse bone marrow cells. Single i. p. administration of propoxur, at 25 mg/kg b.wt., a maximum tolerated dose (MTD) and 12 .5mg/kg b.wt (50% of MTD) have significantly induced different types of aberrations after 24 h of treatment. The aberrations were dose and time dependent and reached a maximum after 24 h of exposure. The sresult suggest a genotoxic potential of propoxur.

INDUCTION OF CHROMOSOMAL ABERRATIONS BY DIRECT ACTING MUTAGENS IN FISH CELL LINE ULF-23HU

ULF-23HU fish cell line derived from the fin ofcentral mudminnow (Umbra limi) has an idealkaryotype (2n=23) for clastogenicity test ofmutagenic carcinogens.In this connection,sensitivity of this cell line to direct actingmutagens was evaluated at the level of inductionof chromosomal aberration.ULF-23HU cells

采用体外微核试验检测某电子烟液的遗传毒性

目的:根据《OECD 487化学品测试方法 体外哺乳动物细胞微核试验》进行试验,检测某电子烟液诱发体外培养的哺乳动物细胞微核形成的能力,以评价其是否属于致突变物。方法:本研究的受试物终浓度分别为1.25、2.50和5.00μL/mL。同时设立溶剂对照组和阳性对照组。试验组和对照组均设2个平行样。在有代谢活化系统(+S9)和无代谢活化系统(-S9)条件下,使培养的中国仓鼠肺细胞(CHL)暴露于电子烟液中,分别染毒4和24 h,收获细胞,低渗固定,经吖啶橙染色后,于荧光显微镜下观察。每个剂量组选2 000个双核细胞进行分析,统计各组细胞微核率。结果:电子烟液在1.25、2.50和5.00μL/mL剂量下,无代谢活化系统短时处理组(4 h,-S9)细胞微核率分别为2.50‰、1.50‰及1.50‰,有代谢活化系统短时处理组(4 h,+S9)细胞微核率分别为1.50‰、2.00‰及1.00‰,无代谢活化系统连续处理组(24 h,-S9)细胞微核率分别为1.50‰、1.00‰及1.00‰,与溶剂对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在本实验条件下,该电子烟液在1.25~5μL/mL浓度范围内,对CHL细胞无致突变作用。

五氯酚钠致突变性研究

目的研究五氯酚钠的致突变性,为五氯酚钠的毒性机制研究提供依据。方法应用Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和体外染色体畸变试验研究五氯酚钠的致突变性。结果五氯酚钠对鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA1024株菌株无论直接作用或代谢活化后作用,均未呈现致突变性;随染毒浓度增大,L5178Y细胞tk位点的突变频率有升高的趋势,其中150μg/ml剂量组的突变率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);无论是否加入代谢活化剂,受试物均引起染色体畸变率的明显增加。结论五氯酚钠能诱发中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变,是非基因致突变物或弱基因致突变物。

应用孕妇血浆中胎儿游离DNA进行产前筛查的临床研究进展

无创产前检测(NIPT)是采用二代测序技术对孕妇血浆中胎儿游离DNA(cffDNA)片段进行检测,通过生物信息学分析进行常见的胎儿染色体非整倍体异常的筛查。因其具有较高的检出率、敏感度和特异度以及较低的假阳性率,成为目前广泛应用的染色体非整倍体的产前筛查技术。通过NIPT筛查高风险孕妇选择性进行有创产前诊断,可避免大量不必要的有创性产前诊断。母体及胎儿因素可影响NIPT检测结果。临床应用时应充分考虑不同孕妇的个体情况。本文就应用孕妇血浆中cffDNA进行NIPT的临床研究进展及其影响因素进行综述,为个体化、规范化应用NIPT技术提供参考。

拟原白头翁素A毒性试验研究

目的为了对拟原白头翁素Ａ进行初步毒理学安全性评价。方法采用大鼠急性经口和经皮毒性试验，大鼠皮肤和大白兔眼粘膜刺激试验，Ａｍｅｓ试验，小鼠骨髓微核试验，小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验。结果大鼠急性经口ＬＤ５０４．６７３９（ＩＣ４．０６１４～５．３７８７）ｇ·ｋｇ－１，经皮ＬＤ５０＞２．０ｇ·ｋｇ－１，根据化合物毒性分级为低毒；对大鼠皮肤无刺激作用，对大白兔眼粘膜有中等刺激；Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验阴性。结论拟原白头翁素Ａ为低毒、致突变试验阴性的化合物。

烟嘧磺隆的致突变性研究

检测烟嘧磺隆有无致突变性 ,为其安全生产和使用提供依据。采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验 )、小鼠骨髓多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验、V79细胞基因突变试验来检测有无致突变作用。各项试验结果均为阴性。在本试验条件下 ,烟嘧磺隆无致突变作用。

白芍总甙致突变研究

以鼠伤寒沙门氏菌Ames试验,中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试临,检验白芍总甙的遗传毒性。药物浓度为每皿1～10000μg时Ames试验无论代谢活化与否结果均为阴性。药物在12.3～111.1μg/ml时对CHL细胞呈现可疑染色体畸变;加入代谢活化系统,高至333.3μg/mlCHL细胞的染色体畸变率仍在正常范围内。微核试验结果阴性。

金不换鲜三七液对哺乳动物致突变和致畸安全性评价

研究了金不换鲜三七液特殊毒理学效应的致突变性。以小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠睾丸减数分裂染色体畸变及小鼠致畸试验为指标， 研究金不换鲜三七液的安全性。结果： （ａ） 小鼠骨髓细胞染色体畸变试验： 低、中、高３ 个剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率分别为０－７ ％ 、０－２％ 和０－９ ％ ， 与对照组相比无显著差异。阳性对照组染色体畸变率大大增高。（ｂ） 小鼠睾丸减数分裂细胞染色体畸变： 在本实验条件下， 小鼠睾丸细胞染色体畸变率［ 包括性染色体单价体（Ｘ－ ＹＵ） ， 常染色体单价体（ＡＵ）］ 在各实验组和对照组之间无显著差异。（ｃ） 小鼠致畸试验： 小鼠口服金不换鲜三七液的累积剂量达１５ ｇ／ｋｇ 体重的１／１０、１／５ 和１／２ ， 小鼠致畸试验也无显著差异。实验结果表明， 金不换鲜三七液安全无毒。

染色体畸变试验中不同有机溶剂对CHL细胞毒性的比较

目的:研究9种不同的有机溶剂不同体积分数下对体外培养的CHL细胞的毒性作用。方法:采用MTT法,对0.1%、0.3%、1%、3%和10%体积分数下DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞的抑制率进行测定,计算出细胞抑制率达20%时各溶剂的体积分数。结果:DMSO、二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甘油、冰醋酸、甲醇和乙醇对CHL细胞抑制率达20%时,体积分数分别为1.0%、0.2%、1.5%、5.4%、0.2%、3.2%、0.000 07%、1.7%和2.1%。结论:在进行染色体畸变试验时,应充分了解受试物特点,并在此基础上根据溶剂的特点及毒性选择合适的溶剂。

ICH遗传毒性研究指导原则修订的最新进展

目的介绍ICH关于遗传毒性研究的指导原则修订的最新进展。方法介绍ICH遗传毒性研究指导原则修订的背景、修订的经过及要点。结果修订的指导原则在标准试验组合、体内试验和体外试验的选择、结果分析及评价等方面做了若干修订,提出了新的要求。结论修订后的指导原则ICH S2更具科学性和可操作性。

一种氧化型染发剂的致突变性研究

目的 :检测一种染发剂的致突变性作为毒理学评价的一部分。方法 :用Ames试验和体外哺乳动物细胞 (CHL)染色体畸变试验来检测氧化型染发剂的致突变性。结果 :在加S9mix条件下 ,每皿 2 5 0 0 μg至 5 0 0 0 μg对测试菌株TA98具有明显的诱变性 ,其回变菌落数是自发回变数的 2～ 3倍 ,Ames试验检测结果为阳性。体外哺乳动物细胞 (CHL)染色体畸变试验显示在加或不加S9mix条件下 ,当受试物终浓度为 30 0 μg/ml,6 0 0 μg/ml和 10 0 0 μg/ml,除了 30 0 μg/ml在加S9mix时染色体畸变细胞率未显著增加外 (P >0 0 5 ) ,其余浓度无论加或不加S9mix,染色体畸变细胞率与阴性对照组相比均有显著性差异 (P <0 0 5 )。 结论 :受试的氧化型染发剂具有一定的遗传毒性。

姬松茸菌体多糖对环磷酰胺诱发损伤的拮抗作用

背景与目的:研究姬松茸菌丝体多糖(Agaricusblazeimyceliumpolysaccharides,Ab-Mp)对环磷酰胺所造成染色体损伤的抑制作用及机制。材料与方法:运用热水浸提法提取姬松茸菌丝体多糖,每天以10mg/kg和20mg/kg2个剂量对雄性小鼠进行灌胃,连续15d。于第14d各组小鼠腹腔注射环磷酰胺,24h后重复注射1次。运用流式细胞术(Flowcytometricmethod,FCM)研究Ab-Mp对受损肝细胞的细胞周期比例的影响;观察骨髓细胞染色体畸变率、骨髓细胞嗜多染红细胞的微核率。检测肝细胞匀浆液中MDA和SOD含量。结果:Ab-Mp影响受损肝细胞各细胞周期所占的比例与阳性对照组比较,Ab-Mp可以降低肝细胞匀浆液中MDA含量(P<0.01),并提高SOD活性(P<0.01)。Ab-Mp可以降低骨髓细胞的染色体畸变率和嗜多染红细胞微核率(P<0.01)。结论:Ab-Mp可以明显提高机体抗氧化能力,拮抗环磷酰胺诱发的损伤。

放射工作人员细胞遗传学损伤与受照剂量的关系分析

目的:探讨放射工作人员职业低剂量辐射对细胞遗传学损伤的影响。方法:选择本院从事放射诊断、介入治疗及放射相关科研的人员共120例作为观察组,在本院从不接受放射线的科室选择30例工作人员为对照组,采用微量全血培养法检测2组染色体和微核的变化。结果:观察组个人累积受照剂量最高为89.21mSv,最低0.36mSv,平均35.87mSv;其染色体总畸变率和染色体细胞畸变率均高于对照组(P<0.01),且随着累积受照剂量的增加呈现逐渐升高的趋势;微核细胞率和微核阳性检出率观察组亦高于对照组(P<0.01)。结论:细胞遗传学损伤与是否受照及受照剂量存在明显的剂量反应关系,应加强对放射工作人员的职业防护。

甲基叔丁基醚的蓄积毒性和遗传毒性研究

选择中国及德国产两种ＭＴＢＥ样品，进行小鼠蓄积毒性、微核、Ａｍｅｓ、精母与精原细胞染色体畸变试验。结果表明，ＭＴＢＥ蓄积系数大于５。小鼠经呼吸道或经口染毒后，染毒剂量达１／２ＬＤ５０或ＬＣ５０时，与对照组比较，微核率仍无显著性升高，也未见明显剂量反应关系。Ａｍｅｓ试验中，１、１０、１００、１０００μｇ／皿剂量下，加与不加Ｓ９，４个受试沙门氏菌株均未见诱变性。但精母细胞性染色体早熟分离及精原细胞多倍体发生率显著升高（Ｐ＜００１）。由此可见，ＭＴＢＥ属轻度蓄积物质。微核及Ａｍｅｓ试验均为阴性。但引起小鼠精母细胞性染色体早熟分离及精原细胞多倍体发生率显著增加的机制与意义。

甲基叔丁基醚、无水乙醇、碳酸二甲酯的致突变性

评价和比较了3种汽油增氧剂甲基叔丁基醚(MTBE)、无水乙醇(AE)和碳酸二甲酯(DMC)的致突变性.采用Ames实验研究3种汽油增氧剂的致突变性;采用小鼠睾丸染色体畸变实验检测3种汽油增氧剂对小鼠睾丸染色体的致畸作用.Ames实验的阴性结果表明,在本实验条件下,未发现MTBE、AE、DMC具有致突变性.在小鼠睾丸染色体畸变实验中,虽然实验结果为阴性,但随着MTBE剂量的增加,染色体分离有增加趋势,表明其可能存在遗传毒性.

瓜蒌子饮片对中国仓鼠肺成纤维细胞体外遗传毒性研究

目的研究瓜蒌子体外遗传毒性,对瓜蒌子饮片安全使用提供借鉴。方法采用细胞活力试验、细菌回复突变试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、微核试验对瓜蒌子水溶性浸出物进行体外遗传毒性安全性评估。结果细胞活力试验、细菌回复突变试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、微核试验中各加药组细胞生长未受到显著影响,瓜蒌子水溶性浸出物遗传毒性与阴性对照组相比不具有显著差异。结论在测试条件下,瓜蒌子水溶性浸出物不具有显著的体外遗传毒性。

国产环丙沙星的诱变性和致癌性研究

应用小鼠骨髓细胞微核试验、CHL细胞染色体畸变试验及叙利亚地鼠胚胎细胞转化试验,对国产环丙沙星进行了诱变性和致癌研究。结果: 环丙沙星在小鼠骨髓细胞微核试验和CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性;在细胞转化试验中不诱发SHE细胞发生形态转化。实验结果提示环丙沙星在体内、外不引起染色体损伤;无体外致癌作用。

MDMA(3,4亚甲基二氧甲基苯丙胺)对小鼠睾丸细胞微核率及染色体畸变率的影响

通过连续20 d对雄性小鼠灌胃染毒3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxymethamphetamine,MDMA)后,探究MDMA对雄性小鼠睾丸组织细胞微核率及染色体畸变率的影响.将雄性小鼠随机分为MDMA低(5.0mg/kg)、中(10.0mg/kg)、高(20.0 mg/kg)三个染毒剂量组,采用生理盐水做阴性对照,每日染毒1次.于末次给药后第二天,取小鼠睾丸组织细胞,采用常规微核(micronucleus,MN)试验,检测小鼠睾丸细胞微核率的改变;同时采用染色体畸变试验(chromosomal aberration test)探究MDMA对小鼠睾丸细胞染色体畸变率的影响.微核试验结果表明MDMA中、低剂量组小鼠睾丸细胞微核率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),而高剂量与低剂量组小鼠睾丸细胞微核率及阴性对照组比较,差异均有显著性(P<0.01).染色体畸变试验结果中,MDM高、中剂量组染色体畸变率分别与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.05),剂量组之间染色体畸变率差异也有显著性(P<0.05).结论通过微核试验与染色体畸变试验结果同时得出:在该实验剂量内MDMA高剂量组能诱导小鼠睾丸组织细胞微核率增加,高剂量组及中剂量组可以使小鼠睾丸细胞染色体畸变率增高,说明其对雄性小鼠睾丸遗传物质有一定的损伤效应.图4,表2,参10.

生殖细胞是否对辐照食品敏感？─—辐射鱼对雄性小鼠生殖细胞的影响

以往辐照食品的遗传毒性研究多数采用体细胞为指标，并认为辐照食品是安全的，仅有少数学者提出辐照食品对生殖细胞有“辐射毒”，本研究是以３ＫＧＹ辐照鱼为饲料（占饲料的３０％左右）长期喂养Ｓｗｉｓｓ雄性小鼠，并以睾丸生殖细胞中期Ⅰ的染色体畸变、精子畸变及生育能力为指标，观察辐照鱼对小鼠遗传物质的影响。结果表明，在此条件下，可诱发睾丸生殖细胞染色体单价体的明显增高（５９．１％），并可诱发结构畸变；精子畸变率也明显增高（５４．４‰），但对亲代小鼠生育能力无影响，放生殖细胞遗传物质的畸变是不是辐照食品的一个敏感指标值得进一步探讨。