环孢素A软膏的处方优选及其体外透皮试验

使用改进Ｆｒａｎｚ扩散池对环孢素Ａ软膏进行正交试验优选处方，分别考查了基质类型、助渗剂及环孢素Ａ的药物浓反对制剂主药的释放、渗透及吸收的影响。筛选出的优化处方再用离体人皮进行透皮实验。结果表明，优化处方的环孢素Ａ的透皮可达到有效治疗浓度。

透皮促进剂对水溶性基质制剂脐中穴经皮给药作用研究

目的:考察了三种透皮促进剂对水溶性基质制剂脐中穴给药体外释药的影响,为脐中穴经皮给药新制剂适宜性提供参考。方法:制备不同浓度透皮吸收促进剂的水溶性基质制剂,选择小鼠腹部皮肤,采用Franz扩散池进行体外透皮实验,用高效液相色谱法测定接收液中指标成分芍药苷的含量。结果:透皮促进剂氮酮组对甘油明胶贴剂有显著的促透作用,水溶性氮酮3%时促透效果最好;二甲基亚砜促透作用不明显。结论:经皮吸收量与时间呈正相关性;透皮促进剂氮酮组与空白组比较,透过量均有显著性差异(P<0.05);其中水溶性氮酮组高于相应的脂溶性氮酮组。

复方龙血竭凝胶剂制备工艺研究

目的:优选复方龙血竭凝胶剂最佳制备工艺并进行初步质量考察。方法:采用单因素考察方法,以凝胶剂外观评价作为考察指标,筛选优化处方,制备复方龙血竭凝胶剂。采用离心试验、耐寒耐热试验及体外透皮吸收试验对复方龙血竭凝胶剂进行初步质量考察。结果:优化处方为:复方龙血竭组方药物:3%卡波姆:吐温-80:甘油:乙醇=0.3:20:0.2:2:1;按该处方制得的凝胶外观好,离心及耐寒耐热试验显示凝胶无分层现象及颜色变化,稳定性好;体外透皮吸收试验显示,龙血素A和龙血素B在3小时之内累积释药率达到99%。结论:该制备工艺操作简单,所得凝胶稳定性好,释放速率高。

辅酶Q10纳米乳剂的研制及经皮性能考察

目的制备经皮透过量低,滞留量高的可用于皮肤护理的辅酶Q10(coenzyme Q10,Co-Q10)水包油型纳米乳。方法以滞留比为指标,对以聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(tocopheryl polyethylene glycol 1000 vitamin E succinate, TPGS)为主要乳化剂的纳米乳进行处方优化,筛选出最佳处方。以日本大耳白兔离体皮肤作为透皮模型,采用立式扩散池,进行离体经皮渗透试验并测定Co-Q10的含量。结果优化后的最终纳米乳处方组成为:中链甘油三酯(medium chain triglycerides, MCT)1 g,甘油3.34 g, TPGS 1.66 g,水4 g, Co-Q10 50 mg。纳米乳粒径为32.2 nm,多分散指数(polydispersity index, PDI)为0.177。折光率为1.336 5,黏度为59.8 mPa·s。测定Co-Q10的8 h的滞留量为37.66μg·cm-2,滞留比为1.93。结论该制剂药物有一定的通过率,滞留比高,适合于局部给药。

贴剂的体外释放与渗透实验方法学及体内外相关性研究进展

贴剂系指原料药物与适宜的材料制成的供贴敷在皮肤上的,可产生全身性或局部作用的一种薄片状柔性制剂。体外释放实验(in vitro release test, IVRT)和体外渗透实验(in vitro permeation test, IVPT)是进行贴剂的处方工艺优化、质量控制和安全有效性评价等临床前药学研究的重要内容。采用的实验设备和方法不同,所得实验样品和数据相互之间有差异,实验数据的准确度与精确度也不一样,因此IVRT&IVPT实验设备的选择和实验方法的建立是贴剂体外实验中一个值得重点关注的问题。本文根据国内外相关研究文献和法规指南,总结了贴剂的研究现状,简要介绍了各国药典对于IVRT的要求,综述了各个方法的差异;对于尚未有相关规范规定实验方法的IVPT,详细介绍了常见的实验设备类型和实验条件,并总结了不同设备的适用性和主要实验条件(温度、搅拌速度,接受液组成,选用的皮肤等)对实验结果的影响,介绍了体内外相关性的研究进展,同时对评判实验数据的有效性进行了探讨,期望为贴剂的体外实验方法学的开发和研究提供有益的借鉴。

白藜芦醇柔性脂质体的制备及其体外评价

目的:制备白藜芦醇柔性脂质体,并考察其体外特性.方法:采用乙醇注入法制备脂质体,以包封率、粒径为指标,通过单因素考察和星点设计-响应面法优化白藜芦醇脂质体处方;以皮肤滞留量筛选表面活性剂的配比,制备白藜芦醇柔性脂质体;并对其表面特征、粒径、Zeta电位、体外释放度及皮肤滞留进行考察.结果:最终处方:大豆卵磷脂量为7.5mg·mL-1,磷脂-胆固醇的质量比为3.16∶1,磷脂-白藜芦醇的质量比为30.28∶1,磷脂-吐温-80的质量比为3∶1.制得的白藜芦醇柔性脂质体的平均粒径为(143.70±1.74)nm,多分散系数(PDI)为(0.092±0.060),Zeta电位为-(9.65±0.61)mV.体外释放研究表明,白藜芦醇乙醇溶液在4h释放了80%,达到释放平衡;白藜芦醇柔性脂质体在8h时的累计释放度为54%,24h内持续缓慢释放,符合Higuchi动力学模型.皮肤滞留实验结果表明,其在2~6h时皮肤滞留量缓慢升高,证明其可以缓慢释放,且在6h时达到34.14μg·cm-2.结论:优选的柔性脂质体重现性好、包封率高、粒径小,具有明显的缓释效果,皮肤滞留量高,适合于局部给药.

外用药物制剂体外透皮试验技术要求概况

外用药物制剂具有复杂的药物递送途径,通常局部起效,辅料成分复杂,处方组成和制备工艺参数的微小差异就有可能导致产品出现不同的质量特性,从而影响药物的安全性和有效性。近年来,体外透皮试验(in vitro permeation test,IVPT)被广泛用于外用药物制剂的开发及其生物等效性评价。但该试验操作复杂,影响因素较多,操作不当,就有可能导致不同试验之间的结果无法比较,进而影响此类制剂的安全性和有效性评价。本文参考国内外相关技术指导原则及文献,对外用药物制剂IVPT研究的技术要求进行综述,期望为业内人士提供参考。

不同接受液对药物体外透皮试验的影响

目的:考察不同接受液对药物体外透皮试验的影响。方法:以5-氟脲嘧啶为模型药物,用生理盐水配制一定浓度牛血清白蛋白(BSA)、苄泽98(Brij98)、泊洛沙姆188、聚山梨酯80(tween-80)、乙醇、γ-环糊精及十二烷基硫酸钠溶液(SDS)作透皮试验接受液,正常操作条件处理大鼠皮肤12 h后,换以生理盐水并加入药物后测定模型药物的透皮吸收参数;利用扫描电镜观察上述接受液对大鼠皮肤角质层的影响。结果:3%BSA,6%Brij98,低浓度泊洛沙姆188、tween-80、乙醇、γ-环糊精对药物透皮吸收参数均无明显影响,但后四者在高浓度条件下表现出一定影响,离子型表面活性剂SDS对大鼠皮肤影响较为严重。结论:体外透皮试验接受液可加入3%BSA,6%Brij98,低浓度的泊洛沙姆188,tween-80,乙醇及γ-环糊精以增加药物溶解度,但浓度不宜过大;离子型表面活性剂可能对药物透皮吸收有一定影响,应慎重添加。

红景天苷磷脂复合物的体外透皮试验

目的:考察红景天苷磷脂复合物的体外透皮特性,为改善红景天苷的皮肤透过性能提供参考。方法:以离体昆明种小鼠皮肤作渗透屏障,采用改良直立式Franz扩散池法进行体外透皮特性研究。利用HPLC测定红景天苷含量,流动相乙腈-水-磷酸(15∶85∶0.05),检测波长275 nm。结果:红景天苷磷脂复合物和红景天苷醇溶液组的8 h累积渗透量分别为(14.8±0.42),(3.01±0.41)μg·cm^(-2),红景天苷磷脂复合物组的增透系数是红景天苷醇溶液组的52倍,给药8 h后在小鼠离体皮肤中的滞留量分别为0.95,0.02μg·cm^(-2)。结论:红景天苷磷脂复合物溶液能明显提高红景天苷在小鼠皮肤中的滞留量和经皮透过量。

丹皮酚前非离子体的制备及其体外透皮渗透试验

目的:优选丹皮酚前非离子体的制备工艺并考察其体外透皮性能。方法:选取胆固醇、大豆卵磷脂和山梨醇脂肪酸酯-60(span-60)的质量为自变量,平均粒径和包封率为因变量,对自变量各水平进行二项式拟合,通过效应面法优选丹皮酚前非离子体处方并进行预测分析。采用Franz扩散池试验,以离体裸鼠皮肤为透过膜,生理盐水为接收液,采用HPLC测定丹皮酚含量,比较丹皮酚前非离子体、丹皮酚前非离子体软膏及丹皮酚普通软膏单位面积累积经皮渗透量(Q)及稳态渗透速率(Js)。结果:最佳处方为胆固醇7.53 mg,大豆卵磷脂107.86 mg,Span-60 74.49 mg,丹皮酚5 mg;丹皮酚前非离子体包封率64.16%,平均粒径11.15μm,二项式模型拟合良好。丹皮酚前非离子体软膏、普通软膏、前非离子体的Q12 h分别为(96.20±5.87),(75.83±18.42),(125.54±8.87)μg·cm-2,Js分别为7.826,5.967,10.327μg·cm-2·h-1。结论:星点设计-效应面法能准确反映多因素多水平交互影响,适用于制剂处方工艺的优化。丹皮酚前非离子体及其软膏的经皮渗透能力高于丹皮酚普通软膏。

皮肤用制剂体外透皮试验概述及应用实例

在皮肤用制剂的开发过程中,药物渗透性评估有助于理解产品的质量和性能。近年来,体外透皮试验(in vitro permeation test,IVPT)被广泛用于皮肤用制剂的研发及其生物等效性评价。但IVPT过程复杂,对研究人员的操作要求较高,且数据准确性和重现性易受皮肤、试验参数设置等多种因素的影响。国内外的药品监管机构制定了IVPT相关的指导原则,从试验设计、仪器选择、试验操作及数据分析等方面提供了规范的指导,促进了IVPT更好的应用与发展。本文汇总了美国FDA、EMA和NMPA发布的IVPT法规要求,结合本实验室的实践经验,综述了IVPT研究的关键要素,期望为业内人士提供参考。

金花止咳巴布剂的离体小鼠经皮渗透动力学研究

目的:研究金花止咳巴布剂的离体小鼠的透皮性能及其体外经皮渗透动力学行为。方法:采用改良的Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为屏障,采用HPLC法分别测定金花止咳巴布剂处方君药金银花中有效成分绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C透过离体皮肤的含量,计算体外经皮渗透动力学拟合方程。结果:金花止咳巴布剂中绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C在24 h后的体外经皮渗透速率分别为33.44%,31.32%,27.33%,体外经皮渗透动力学拟合度最高的方程分别为:(1)绿原酸:Higuchi方程,Q=2.5466t^(1/2)+3.6251,拟合度=0.971;(2)异绿原酸A:Higuchi方程,Q=1.4555t^(1/2)+1.7872,拟合度=0.973;(3)异绿原酸C:Higuchi方程,Q=0.3074t^(1/2)+0.3631,拟合度=0.948。结论:金花止咳巴布剂的离体小鼠体外经皮渗透行为以符合Higuchi方程拟合为优,拟合度最高,表明金花止咳巴布剂中有效成分逐步释放,释放速度平缓,释放曲线不会发生时滞现象,具有骨架型缓释制剂的特性。