外用药物制剂体外释放试验技术要求概况

外用药物制剂具有复杂的药物递送途径,通常局部起效,辅料成分复杂,处方组成和制备工艺参数的微小差异就有可能导致产品的质量特性不同,从而影响药物的安全性和有效性。体外释放试验(IVRT)可用于表征一个产品批次的稳态药物释放速率,表征某些工艺、配方和/或生产的变更对药品的影响,在某些情况下,可用于论证产品批量放大或上市后变更的等效性。尽管IVRT不能模拟体内性能情况,但其仍是一项关键质量属性,应订入产品放行和货架期质量标准。本文参考国内外相关技术指导原则及文献,对皮肤外用制剂的IVRT研究技术要求概况进行综述,以期为业内人士提供参考。

盐酸多柔比星脂质体的制备及体外释放研究

目的制备盐酸多柔比星脂质体(DOX-Lip),并研究其体外释放行为。方法采用硫酸铵梯度法制备DOX-Lip,通过单因素考察硫酸铵溶液pH、油水比、挤出次数、超滤次数、孵育温度和时间对DOX-Lip包封率的影响。再以包封率为评价指标,采用正交试验进行处方工艺优化,并评价其体外释放行为。结果经最优处方工艺制备的DOX-Lip为类圆球形,分布均匀。平均粒径为85 nm~87 nm(PDI=0.052~0.078),Zeta电位为-15 mV~-16 mV,包封率为96%~97%。体外释放与市售参比制剂相似,具有明显的缓释性。结论采用最优处方工艺制备DOX-Lip稳定可行,具有明显的缓释特征,体外释放与参比制剂相似,为该产品的生物等效性评价提供研究基础。

双黄补温敏凝胶的制备及体外释放考察

目的:制备双黄补温敏凝胶,并考察其体外释放行为。方法:以提取时间、料液比、提取次数为影响因素,黄芩苷和盐酸小檗碱含量的综合评分为评价指标,采用正交试验优化提取工艺。以温敏凝胶基质用量为影响因素,胶凝温度为考察指标,优化处方工艺。最后通过透析袋法考察其体外释药行为。结果:最佳提取工艺为60%乙醇作为溶剂,提取时间0.5 h,料液比1∶20(m/V),提取3次;双黄补温敏凝胶最佳处方是17.0%的泊洛沙姆407(P407),1.0%的泊洛沙姆188(P188),0.7%的提取物,胶凝温度为34.3℃;黄芩苷的体外释放符合Higuchi方程,盐酸小檗碱的释放符合一级动力学方程。结论:双黄补温敏凝胶制备工艺稳定可行,为双黄补的开发提供了新剂型。

干扰素体外释放酶联免疫检验在结核病临床诊断中的应用

目的探讨干扰素体外释放酶联免疫检验(IGRA)在结核病临床诊断中的应用价值。方法选择2022年9月—2023年9月在菏泽市传染病医院经初步检查怀疑为结核病的530例患者作为研究对象,对所有患者实施IGRA和结核菌素皮肤试验,以结核杆菌DNA检测结果作为诊断的“金标准”,比较应用IGRA与结核菌素皮肤试验诊断结核病所得诊断结果,分析两种方法诊断结核病的结果与结核杆菌DNA检测结果的一致性。结果在530例疑似结核病患者中,经结核杆菌DNA检测共412例患者确诊结核病(包括肺结核329例,肺外结核83例),检出率为77.74%。IGRA诊断结核病的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均显著高于结核菌素皮肤试验(敏感度:98.30%比95.15%;特异度:97.46%比88.98%;阳性预测值:99.26%比96.79%;阴性预测值:94.26%比84.00%;准确度:98.11%比93.77%;均P<0.05)。IGRA和结核菌素皮肤试验诊断结核病的结果与结核杆菌DNA检测结果的一致性分析表明,IGRA与结核杆菌DNA检测结果高度一致(κ值为0.894),结核菌素皮肤试验与结核杆菌DNA检测结果中度一致(κ值为0.657)。结论在对结核病进行诊断时,应用IGRA进行检测具有较高的诊断价值,可实现对结核病的灵敏和准确诊断。

镍钛形状记忆合金骨植入物镍离子释放的体外测试方法

目的镍钛形状记忆合金骨植入物临床使用过程中存在镍离子析出的风险,植入物镍离子释放在体内很难直接测试,为此本文建立一种镍钛形状记忆合金骨植入物镍离子释放的体外测试方法。方法选用磷酸盐缓冲盐溶液(phosphate buffer salt solution,PBS)作为测试液,用于植入物镍离子的浸提,将植入物置于带盖容器中,容器中装有PBS,将容器静置在温度稳定控制的恒温培养箱内(37±1)℃下,静置相应设置的时间点,每个时间点设1组空白试验和3个相同平行试样进行镍释放量测定,分别用石墨炉原子吸收光谱仪(atomic absorption spectrometer,AAS)和电感耦合等离子体质谱仪(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)设备测试溶液中镍离子浓度。结果随时间推移从器械中释放出来的镍离子浓度整体呈下降趋势,镍离子释放时点为4周时,释放周期结束,AAS测得镍离子释放量平均值为0.37×10^(-3)μg/(cm^(2)·d),累计释放量平均值为10.22×10^(-3)μg/cm^(2)。ICP-MS测得镍离子释放量平均值为0.29×10^(-3)μg/(cm^(2)·d),累计释放量平均值为7.9×10^(-3)μg/cm^(2)。AAS和ICP-MS两种测试方法测试结果差异性不大,结果数据的走势相同说明试验可重复性高。结论此方法可为镍钛形状记忆合金骨植入物的风险评估提供依据,确保植入物在临床使用过程中镍离子的析出不会对人体造成伤害,保证其临床使用的安全性。

载美洲大蠊有效部位CII-3 PDLLA微球的制备及制剂学评价

采用乳化溶剂挥发法,以PEG修饰的PDLLA为原材料,制备载美洲大蠊有效部位CII-3 PDLLA微球。通过单因素试验以及正交试验优化制备工艺,并对微球进行表征,通过对微球的体外释放规律和稳定性进行初步研究。结果显示,所制备的微球载药量为1.22%,包封率为43.03%,平均粒径为97μm。微球形态圆整,表面存在密集小孔,具有良好的释药特性。初步稳定性考察表明,微球能够在一定程度上保护美洲大蠊有效部位CII-3不受到胃酸以及各种酶的影响从而失活,可为CII-3的进一步开发应用提供理论依据。

TB-IGRA与TST检测菌培阳性肺结核患者比较

目的比较结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放试验(TB-IGRA)与结核菌素皮肤试验(TST)在临床上用于检测MTB感染者的应用价值。方法 TB-IGRA与TST平行检测对147例菌培阳性肺结核患者,并分析年龄、性别和是否接种卡介苗对各自检测性能的影响。TST分别比较红肿硬块直径≥5mm(TST5)和≥15mm(TST15)者。结果 TB-IGRA和TST5的检出率分别为80.3%(118/147)和78.2%(115/147),均显著高于TST15的44.2%(65/147)。TB-IGRA在60岁以下年龄组的检出率显著高于60岁以上年龄组,TST15检出率随年龄变化趋势与TB-IGRA类似。是否接种卡介苗对TB-IGRA和TST15没有明显影响,而TST5在接种过卡介苗的患者中的阳性率显著高于未接种组。结论 TB-IGRA比TST有更高的检测灵敏度,可以作为判断结核分枝杆菌感染的手段之一。

缓释制剂的体内外相关性试验及检验

目的 :探讨缓释制剂体内外相关试验方法。方法 :以植入用缓释依托泊苷为例 ,根据体内及体外预试验数据 ,求算对应时间点关联系数K ,按中华人民共和国药典要求作对应时间点的点对点相关试验及检验。结果 :成功进行植入用缓释依托泊苷的体内外相关试验并实现相关。结论 :此法为长效缓释制剂提供了一种体内外相关试验的参考方法。

阿司匹林聚乳酸微球的体外加速释放试验

目的:考察不同载药量的阿司匹林聚乳酸微球在不同温度下的体外释药行为,建立体外加速释放试验方法。方法:用紫外分光光度法测定微球中阿司匹林药物含量,由聚乳酸玻璃化温度确定释放介质温度,在pH7.4磷酸缓冲溶液中,考察温度及载药量对微球释药速度的影响。通过相关性评价建立加速与长期释放度数据的回归方程。结果:加速释放与长期累积释放数据之间线性相关性良好(r=0.999 8)。不同载药微球在不同温度下释放动力学均符合一级释药方程,在pH7.4条件下,55℃的加速释放与在37℃的长期释放相关性好。结论:阿司匹林聚乳酸微球的释放与温度有关。采用高于聚乳酸玻璃化温度2～3℃的体外加速试验方法可适用于快速考察微球的体外释放行为。微球载药量不影响加速释放行为。

石杉碱甲乳酸-羟基醋酸共聚物微球的加速释放度试验研究

目的:建立石杉碱甲微球的加速释放度试验方法。方法:通过考察温度和释放介质的pH对石杉碱甲微球释药速度的影响,确定体外加速释放的条件。通过相关性评价建立加速与长期释放度数据的回归方程。结果:加速释放度与长期释放度数据之间具有良好的非线性相关(r2=0.994 8),可以通过加速释放度数据较好地预测长期释放度数据。结论:加速释放度试验可用于快速评价石杉碱甲微球的释药特性。

盐酸二甲双胍胃漂浮片的制备及体外释放研究

目的探讨盐酸二甲双胍胃漂浮片的制备及体外释放。方法采用干法直接压片法,以羟丙甲纤维素为主要骨架材料,以十八醇和碳酸氢钠作助漂剂制备盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片。对影响释药的因素如骨架材料、碳酸氢钠含量、释放介质等进行考察,并在此基础上采用正交试验设计筛选出最优处方。结果片剂具有良好的漂浮特性,药物释放时间可达6 h以上。最优处方:每片含盐酸二甲双胍60 mg,HPMC 108 mg,十八醇10 mg,NaHCO35.2 mg,乙基纤维素14 mg,聚乙二醇(PEG6000)0.1mg。结论药物通过扩散和凝胶骨架溶蚀共同作用释放,释药曲线较好地符合单指数加Higuchi平方根律方程。

尼尔雌醇皮埋剂的研制及体内外释放实验

目的 研制尼尔雌醇皮埋剂 ,了解其体内、体外释药行为 ,为长期雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松提供一种新的选择。方法 首先制成尼尔雌醇皮埋剂 ;接着建立其体外药物释放体系及药物体外释放量的反相高效液相色谱 (RP HPLC)的检测方法 ;同时将尼尔雌醇皮埋剂植入SD大鼠体内 ,于植入后 4、5、8个月取出 ,用剩余药量推算体内释药量 ;最后对体内、外累积释放量(Q)与时间 (t)进行线性回归分析并绘制尼尔雌醇皮埋剂体外释放曲线和体内、外Q t曲线。 结果 尼尔雌醇皮埋剂体外释放最初 1周释放量较大 ,之后平稳释放 ,Q和t线性相关良好 (r=0 996 ,P =0 0 0 0 ) ,平均体外释放量为 33 0 5 6 6 μg 日·支 ;体内释放实验中Q和t也呈良好的线性相关 (r=0 985 ,P =0 0 15 ) ,平均体内释放量为 19 6 5 μg 日·支。 结论 (1)尼尔雌醇皮埋剂体外释放在最初 1周存在爆破效应 ,之后符合零级动力学释放 ;其在体内释放也符合零级动力学释放 ,尼尔雌醇皮埋剂有可能达到长效控释的目的。 (2 )NYL皮埋剂周期性或持续性加用孕激素可能成为长期雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松的一种新的选择。

载高乌甲素壳聚糖纳米粒的制备及其体外释药特性

目的制备载高乌甲素壳聚糖纳米粒,并考察其体外释药特性。方法以壳聚糖为载体材料,以三聚磷酸钠为交联剂,采用微乳液-离子交联法制备纳米粒。以包封产率和载药量为主要评价指标,通过正交设计试验优化其制备工艺。结果纳米粒呈球形或类球形,平均粒径为334 nm,在30 h内稳定。高乌甲素的包封产率和载药量分别为(35.34±0.94)%、(2.25±0.08)%。结论该工艺简便可靠,制备的纳米粒具有明显的缓释特征。

恩替卡韦-PLGA缓释微球的处方优化及体外释药研究

目的:优化恩替卡韦聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球的处方,并考察其体外释药特性。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备恩替卡韦-PLGA缓释微球;以微球的包封率、载药量的综合评分为评价指标,设计正交试验优化投药量、药物-PLGA质量比、PLGA质量浓度、油相-水相体积比、聚乙烯醇(PVA)浓度,并进行验证试验;考察所制微球形态、粒径及体外释药情况(Q)。结果:最优处方为恩替卡韦20 mg、恩替卡韦-PLGA质量比1∶10、PLGA质量浓度200 mg/ml、油相-水相体积比1∶10、PVA浓度2%。所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的包封率为(86.52±3.25)%,载药量为(18.36±1.37)%,RSD均小于5.0%(n=3);其表面光滑圆整,平均粒径为58.35μm;Q_(10h)、Q_(96h)、Q_(360h)分别为9.6%、42.9%、89.6%,体外释药符合Higuchi模型(r^2=0.965 8)。结论:优化处方所制恩替卡韦-PLGA缓释微球的缓释性能良好。

体外释放拟合模板编程及应用实例

目的:探索药物体外释放数据的处理方法及规范相应模板的编程。方法:以VBA语言自编体外释放模型拟合软件模块,加载于EXCEL平台,并予以剖析及实例应用。结果:获得中华人民共和国药典2000年版规范要求的3种释放模型的拟合结果,并经拟合优度检验,可优选优度最高的释放模型并予以输出。结论:本法运用方便,可正确使用公认准则进行数据处理。

高乌甲素脂质体凝胶的制备及体外释药特性研究

目的:优化高乌甲素脂质体的处方与工艺,制备高乌甲素脂质体凝胶并考察其体外释药特性。方法:采用薄膜分散法制备高乌甲素脂质体,以包封率为评价指标,卵磷脂-胆固醇质量比、药脂质量比、水化温度为考察因素设计L_9(3~4)正交试验,优化高乌甲素脂质体的处方工艺并验证。以最优处方工艺制备高乌甲素脂质体,观察其形态并测其粒径分布和Zeta电位;以1.0%卡波姆940为凝胶基质,制备高乌甲素脂质体凝胶并采用透析袋扩散法考察其体外释药特性,并与高乌甲素凝胶比较。结果:高乌甲素脂质体最优处方工艺为卵磷脂-胆固醇质量比8∶1,药脂质量比1∶10,水化温度55℃。最优处方所制乌甲素脂质体外观呈球状,结构完整,平均粒径为(379.6±0.71)nm(RSD=0.18%,n=3);多分散系数为(0.171±0.003)(RSD=1.58%,n=3);Zeta电位为(-23.1±0.02)m V(RSD=0.85%,n=3);包封率为(63.84±0.36)%(RSD=0.57%,n=3)。所制高乌甲素脂质体凝胶呈黏稠状乳白色半固体;体外释放试验结果显示,高乌甲素凝胶与高乌甲素脂质体凝胶分别在9、15 h左右药物释放达到平衡,其累积释放率分别为70.2%、63.9%,两者释药均符合Higuchi方程。结论:采用优化后的高乌甲素脂质体的处方及工艺所制高乌甲素脂质体凝胶质量较好,可有效延缓药物的释放。

延胡索乙素胃漂浮缓释微球的制备

目的制备延胡索乙素胃漂浮缓释微球。方法乳化-溶剂挥发法制备微球。在单因素试验基础上,以乙基纤维素质量浓度、药辅比(延胡索乙素/乙基纤维素)、聚乙烯醇质量浓度为影响因素,载药量、产率、释放度、包封率为评价指标,正交试验优化制备工艺,再进行体外评价。结果最佳条件为乙基纤维素质量浓度4 mg/m L,药辅比3∶4,聚乙烯醇质量浓度0.5 mg/m L。所得微球圆整均匀,无黏连现象,平均粒径518.5μm,产率(79.84±4.46)%,包封率(94.06±0.52)%,载药量(40.31±0.22)%,并均能立即起漂,持续12 h。缓释12 h时,其释药量达90%。粉末休止角23.66°,堆密度0.452 g/m L,显示出良好的流动性。结论该方法简单稳定,所制备的延胡索乙素胃漂浮缓释微球载药量和包封率均较高,漂浮和缓释性能较好。

三清降糖方总苷缓释片的处方优化

目的优选三清降糖方总苷缓释片的处方和工艺,并考察其释放特性。方法以羟丙甲基纤维素为骨架材料,湿法制粒压片制备缓释片,采用高效液相色谱法测定主药的含量,流动相为甲醇-0.4%磷酸(三乙胺调pH至3.0,48∶52),检测波长270 nm;通过正交实验,根据体外释放度筛选优化处方。结果根据最佳处方制备的三清降糖方总苷缓释片质量稳定,体外释放性能好,持续释药12 h,符合《中华人民共和国药典》2010年版要求。结论从体外释放分析,以该优化处方制备的三清降糖方总苷缓释片达到缓释制剂的要求。

黄芩苷单层渗透泵片的制备工艺及体外释药行为研究

目的:制备黄芩苷单层渗透泵片并考察其体外释药行为。方法:以体外累积释放度为评价指标,在将黄芩苷制备成固体分散体以提高其溶解度的基础上,通过单因素及正交试验优化以黄芩苷固体分散体为中间体制备单层渗透泵片的处方制备工艺条件(促渗剂、致孔剂用量及包衣膜增质量);另考察优化工艺所制样品在3种不同释放介质(水、0.1 mol/L盐酸溶液、人工胃液)中的释放速率及释放机制。结果:最优处方制备工艺为促渗剂氯化钠的用量为30 mg、致孔剂聚乙二醇400的用量为辅料醋酸纤维素质量的20%、包衣膜增质量为2%;优化工艺所制3批黄芩苷单层渗透泵片在12 h时的累积释放度的RSD为1.06%(n=3)。其在3种介质中12 h内的累积释放度相似,均达80%以上;释药方程符合零级释药模型(r=0.998 5)。结论:经优化后的工艺制备的黄芩苷单层渗透泵片可在12 h内恒速释药。

夏枯草有效组分结肠靶向微丸的制备及其体外释药行为

目的制备夏枯草有效组分结肠靶向微丸,并评价其体外释药行为。方法流化床包衣法制备微丸。以体外累积释放率为评价指标,羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚丙烯酸树脂(Eudragit S100)、枸橼酸三乙酯(TEC)用量为影响因素,正交试验优化处方。以迷迭香酸含有量为指标,评价体外释药行为。结果最佳处方为HPMC用量5%,Eudragit S100用量70%,TEC用量20%,所得微丸在pH 7.6 PBS(转运2 h)中累积释放率达90%以上,而在pH 1.0HCl(转运2 h)、pH 6.8 PBS(转运3 h)中未溶出药物。结论夏枯草有效组分结肠靶向微丸可达到体外结肠靶向效果。