Research Progress in Toxicity and Toxicity-reducing and Efficacy-enhancing Compatibility of Radix Aconiti Lateralis Praeparata

Radix Aconiti Lateralis Praeparata contains alkaloids,flavonoids,polysaccharides,organic acids and organic alkalis,among which diester alkaloids are important effective ingredients,which can be used for treating heart failure,rheumatic heart disease,coronary heart disease,hypotension,shock and other diseases.However,it also contains the main ingredients that produce toxic effects and are highly toxic to the cardiovascular system,nervous system,digestive system,reproductive system,embryos,and livers and kidneys.In this study,we analyzed the toxicity-reducing and efficacy-enhancing effects of the compatibility of Radix Aconiti Lateralis Praeparata with with single herbs Glycyrrhiza uralensis Fisch.,Panax ginseng C.A.Meyer,Zingiber ojjicinale Rosc.and Rheum palmatum L.,aiming to provide references for further exploring the appropriate compatibility conditions of traditional Chinese medicine in the future and improving the safety of the clinical application of Radix Aconiti Lateralis Praeparata.

中药远志的炮制研究进展

远志是我国传统中药,具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿等作用,虽然其炮制方法多样,但炮制目的均在于减毒增效。本文对古法炮制中的净制、切制、加辅料炒与不加辅料炒等方法进行了文献概述,并在此基础上,对现代炮制前后化学成分变化及减毒增效机制等方面进行文献分析。现代研究表明,远志的减毒增效机制为远志皂苷的毒性与糖基含量有关,远志皂苷B水解为细叶远志皂苷后胃肠毒性显著降低。现代远志的炮制工艺主要有甘草炙远志、蜜制远志、厚朴汁炙远志、炆远志等,但厚朴汁炙远志、炆远志现代沿用不多,炮制工艺缺乏规范化研究。笔者认为,应加强古法炮制研究,在确定炮制工艺的同时,结合化学成分、药效等方面,开展炮制机制等方面的研究,为远志炮制的合理性提供科学依据,确保临床用药安全。

方剂有毒药物配伍“增效减毒”的现代研究进展

方剂配伍包含了君臣佐使配伍、七情配伍、药性配伍(四气五味、升降浮沉、性味归经)。古代将一切治疗疾病的药物统称为毒药,按不良反应大小来分;现代则是以对人体不良影响为不良反应。增效即是相须相使,减毒即是相畏相杀。现回顾近年来相关文献,从方剂有毒药物配伍增效减毒内涵、规律和现代科技增效减毒新工艺为3个方面,重点从方剂有毒药物配伍增效减毒规律所包括的君臣佐使法,拆方法,药味、药量变化法,合方法,补脾护胃、顾护中气法、性效相制相成法等探讨方剂有毒药物配伍“增效减毒”的现代研究进展。

中药常山、蜀漆古今文献考证

目的探究常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性特点,以期为常山、蜀漆的研究与合理应用提供参考。方法以第5版中华医典数据库、读秀数据库、中医智库在线古籍数据库为检索范围,考证常山、蜀漆的基原、产地、性味归经、功效、毒性,同时结合现代文献研究进行分析。结果发现常山、蜀漆别名较多,分布广泛,喜阴凉湿润环境,以四川产量最大,质量最优。常山的性味与归经在历代古籍中未发现明显变化,但蜀漆性味记载存在分歧,且归经论述较少,未得统一。古籍载常山、蜀漆功效多为截疟、涌吐,现代药理研究发现两者还具有抗球虫、抗肿瘤、解热、降压、抗流感病毒等药理作用。但因两者均存在一定毒性,为保证安全用药,传统多通过炮制及配伍进行减毒存效,现代多从其活性成分本身的结构修饰及致毒机理实现减毒增效。结论古今文献梳理发现常山及蜀漆,除截疟外还具有抗肿瘤等多种药理活性,研发前景良好,但囿于其存在一定的毒性,制约了其临床应用,传统临床多通过炮制、配伍减毒存效,现代学者尝试通过结构修饰和改变给药途径减毒增效,为其减毒增效提供了新的思路和方向。

附子药理作用机制及减毒增效技术的研究进展

附子具有回阳救逆、补火助阳、温经散寒等功效,但对心脏、肝脏等多系统具有毒性作用,如何在保证疗效的同时降低毒性值得探究。目前,对附子的药理研究主要集中在其强心、保护血管、抗肿瘤、抗炎镇痛及保护神经系统等方面,并在不断挖掘新的方向,如调节免疫及改善糖尿病等。作用机制主要为通过多成分、多靶点、多途径地调控相关信号通路、离子通道等,在生物体内发生细胞水平、组织水平和系统水平的改善。对附子的减毒增效的研究主要是在炮制方法的革新和药物配伍的作用机制等方面。随着科技发展,无胆炮制、微生物发酵技术等逐渐推广应用,不仅能在降低附子毒性的同时维持甚至提升附子的药理作用,还研发出某些疾病的专属性炮制品,对附子的毒理及配伍后药物成分研究也有了长足发展。本文对附子近年来的药理作用及减毒增效的研究进展进行综述,并总结阐述了现有研究的不足之处,以期更好地利用附子资源。

厄洛替尼辅以中药益肺扶正减毒法治疗中晚期肺腺癌患者的疗效观察

目的观察厄洛替尼辅以中药益肺扶正减毒法治疗中晚期肺腺癌患者的临床疗效。方法选取2020年9月—2022年9月期间重庆开州区人民医院收治的中晚期肺腺癌患者98例作为研究对象,依据简单随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组各49例。对照组给予厄洛替尼治疗,研究组在对照组基础上给予益肺扶正减毒法,两组患者均治疗3个月。观察比较两组患者肿瘤疗效、中医证候疗效、毒副作用发生率,治疗前后中医证候积分、肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)]水平。结果治疗后研究组肿瘤控制率91.84%(45/49)明显高于对照组75.51%(37/49),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组中医证候疗效总有效率89.80%(44/49)高于对照组73.47%(36/49),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者主症:气短喘促、胸闷胸痛、神疲乏力、痰中带血、咳嗽;次症:自汗盗汗、口干少饮分值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组主症:气短喘促、胸闷胸痛、神疲乏力、痰中带血、咳嗽;次症:自汗盗汗、口干少饮分值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清CYFRA21-1、CA125、CEA水平较较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组血清CYFRA21-1、CA125、CEA水平较明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,研究组血小板减少、白细胞减少、血红蛋白减少、脱发、丙谷转氨酶增高、周围神经异常发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在厄洛替尼基础上采取中药益肺扶正减毒法辅助治疗中晚期肺腺癌可有效发挥增效减毒作用,能显著下调肿瘤标志物水平,缓解临床症状,提升整体干预效果,并降低毒副作用发生风险。

健脾疏肝方在晚期肝细胞癌介入联合靶向及免疫治疗中的增效减毒作用研究

目的:观察健脾疏肝方在晚期肝细胞癌(HCC)介入联合靶向及免疫治疗中增效减毒的作用。方法:选择晚期HCC患者56例,按随机数字表法分为对照组和观察组各28例。2组均给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗1个周期。观察组予健脾疏肝方加减、甲磺酸仑伐替尼胶囊、替雷利珠单抗治疗;对照组予甲磺酸仑伐替尼胶囊、替雷利珠单抗治疗。2组连续治疗12周。比较2组不良反应、生活质量评分、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及血清γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(APT)水平。并随访观察2组的1年与2年生存率。结果:观察组1年生存率为85.71%,高于对照组53.57%(P<0.05);观察组2年生存率为50.00%,高于对照组17.86%(P<0.05)。观察组发热、恶心呕吐、骨髓抑制发生率均低于对照组(P<0.05)。治疗6周、12周后,2组生活质量量表(QOL)评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组QOL评分高于同时间点对照组(P<0.05)。12周疗程后,观察组ORR与DCR分别为50.00%、82.14%,分别高于对照组17.86%、50.00%(P<0.05)。治疗后,2组血清GGT-II、AFP、APT水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组血清GGT-Ⅱ、AFP、APT水平低于对照组(P<0.05)。结论:健脾疏肝方在晚期HCC介入联合靶向及免疫治疗中的增效减毒作用明显,可提高患者的生存率,改善患者的生活质量,下调血清GGT-Ⅱ、AFP、APT水平。

雷公藤配伍减毒增效研究与展望

总结了近十几年来雷公藤中药配伍治疗类风湿性关节炎、肾病、银屑病等难治性疾病的增效作用,及中药配伍对抗雷公藤治疗时的不良反应。并阐述了雷公藤治疗疾病的作用机理,不良反应原因,以及如何选用中药配伍减毒增效作用给予分析。

常山碱盐急性毒性及其与青蒿素类药物联合用药增效减毒作用

目的探索常山碱盐(DAS)和青蒿素类药物联合用药以达到增效减毒的可能性。方法用小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠的腹泻率、死亡率、半数致死剂量(LD_(50))、LD_(90)、半数腹泻剂量(DD_(50))和DD_(90),明确DAS安全剂量;采用ip接种疟原虫制备的鼠疟感染小鼠模型进行体内抗疟实验(ig给药,每天1次,连续4 d),比较单用DAS或青蒿素类药物、以及DAS联合青蒿素、双氢青蒿素(Dih)、蒿甲醚、青蒿琥酯时的抗疟效价。动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色法染色,显微镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴以及复燃情况,计算转阴率和抗复燃率,并计算半数有效剂量(ED_(50))和ED_(90)等。结果在急性毒性实验中,DAS的安全剂量为0.5 mg·kg^(-1)。鼠疟的体内抗疟实验中,单用DAS 0.25和0.5 mg·kg^(-1)对疟疾小鼠疟原虫的转阴和抗复燃作用较差。与单用DAS 0.5 mg·kg^(-1)或单用青蒿素、Dih、蒿甲醚和青蒿琥酯相比较,DAS与青蒿素(274,392和560 mg·kg^(-1))、Dih(52,80和123 mg·kg^(-1))、蒿甲醚(10,20,40和80 mg·kg^(-1))和青蒿琥酯(32.5,65.0和130.0 mg·kg^(-1))联合应用时疟疾小鼠疟原虫的转阴率和抗复燃率均明显提高(P<0.05,P<0.01)。DAS 0.5 mg·kg^(-1)和上述青蒿素类药物联用,与青蒿素类药物单用比较,效价分别提高了0.8,0.2,1.0和0.6倍,同时联合用药组(包括达到与单用DAS同样疗效的联用剂量组)均未发现小鼠腹泻或死亡。结论 DAS安全窗较窄,通过与青蒿素及其衍生物联合用药,可达到增效减毒抗疟的目的。

附子与甘草配伍减毒增效的物质基础初探

目的探寻附子甘草配伍减毒增效的物质基础。方法采用急性毒性实验、离体蛙心实验,观察附子生物碱与甘草有效部位(甘草三萜皂苷和黄酮)组合对毒性、强心功能的影响。结果附子生物碱与甘草有效部位配伍能明显降低毒性,同时协同增加附子的强心作用。结论附子生物碱和甘草有效部位(甘草三萜皂苷和黄酮)是附子甘草配伍减毒增效重要的物质基础。

发酵对中药减毒增效的研究进展

在当今中国,应用毒性中药治疗疑难病症已经非常普遍,但是毒性中药的毒性严重限制了其临床应用。这一难题通常可以通过中药炮制这项独特的技术来解决。发酵技术也是重要的传统中药炮制方法之一。发酵炮制与现代生物技术相结合,正影响着中药的各个领域。作者在大量文献调研的基础上,从动物、植物、矿物药三方面分别综述了发酵炮制在中药减毒增效方面的应用和发展。发酵炮制有毒中药不仅可以保护中药成分活性中心免遭破坏,还可以对其中的毒性成分进行结构修饰,产生新成分,从而扩大毒性中药的适应症。发酵炮制为毒性中药减毒增效提供了一个崭新的途径。

3种新型生物产品及复配杀菌剂防治小麦赤霉病的研究

为筛选防治小麦赤霉病的新型生物产品及其减药增效配方,于2016年分别在湖北襄阳和荆州开展田间试验。评价了植物免疫蛋白质生物农药6%寡糖·链蛋白可湿性粉剂、诱抗剂0.5%大黄素甲醚水剂和生物刺激素爱诺森可溶液剂对赤霉病的防治效果,筛选了上述3种生物产品与常规化学农药430 g/L戊唑醇悬浮剂、25%咪鲜胺乳油和50%多菌灵可湿性粉剂减药增效组合配方。结果表明:6%寡糖·链蛋白可湿性粉剂和0.5%大黄素甲醚水剂处理的防效分别在20.18%~24.37%和18.32%~22.98%之间,爱诺森处理对小麦赤霉病无防治效果。430 g/L戊唑醇悬浮剂、25%咪鲜胺乳油和50%多菌灵可湿性粉剂等3种杀菌剂减量20%分别与寡糖·链蛋白、大黄素甲醚和爱诺森复配田间防效表明,50%多菌灵可湿性粉剂减量20%与寡糖·链蛋白、大黄素甲醚和爱诺森3种生物产品复配处理的病情指数在3.34~7.81,防治效果在63.99%~77.56%,其增效范围在3.22%~47.59%,与430 g/L戊唑醇悬浮剂未减药用量的防效相当(P>0.05)。50%多菌灵可湿性粉剂减量20%与寡糖·链蛋白、大黄素甲醚和爱诺森3种生物产品复配处理的产量显著高于未减药的多菌灵处理产量(P<0.05),增产幅度在3.74%~9.28%之间。430 g/L戊唑醇悬浮剂和25%咪鲜胺乳油减量20%与寡糖·链蛋白、大黄素甲醚和爱诺森3种生物产品复配处理的防效和增产效果趋势不显著。

固本消瘤胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察固本消瘤胶囊(简称消瘤胶囊)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法198例晚期NSCLC住院患者分为结合组(化疗加消瘤胶囊治疗)54例、中药组(单纯口服消瘤胶囊治疗)96例和化疗组(单用化疗治疗)48例,其中化疗组与结合组为随机对照观察,并对3组进行临床疗效、生存质量、不良反应和生存期等的观察。结果结合组、中药组、化疗组近期有效率(CR+PR)分别为167%、31%、83%,结合组疗效优于中药组和化疗组(P<005),且结合组、中药组患者在临床症状变化、生活质量方面均优于化疗组(P<005);中位生存期结合组、中药组、化疗组分别为12个月、15个月、9个月。治疗后1、2、3年生存率结合组分别为574%、111%和37%,中药组分别为677%、94%和31%,化疗组分别为396%、42%、0,生存率3组比较,结合组和中药组均优于化疗组(P<005)。结合组的化疗毒性发生率及毒性程度均较化疗组明显减轻(P<005)。结论固本消瘤胶囊治疗NSCLC具有一定缓解作用,并能提高患者的生活质量、延长生存期、减毒增效等作用。

三氧化二砷联合丹参酮对肝癌的作用效果与机制研究

[目的]考察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合丹参酮对肝癌裸鼠移植瘤的作用效果并初步探讨其可能的分子机制。[方法]建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,待瘤体生长到体积100mm3左右,将裸鼠随机分为5组,分别为模型对照组、As2O3单用组(As2O3低剂量组,2.5mg/kg)、阳性对照组(As2O3高剂量组,5.0mg/kg)、丹参酮单用组(500mg/kg)、As2O3-丹参酮组(As2O32.5mg/kg+丹参酮500mg/kg),每组8只,每天腹腔注射给药,共19d。比较各组肿瘤生长曲线和瘤体质量;采集血液进行血常规和生化常规分析;以原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)法检测瘤体组织细胞凋亡情况;免疫组化和Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。[结果]随着给药时间的延长,与模型对照组比较,As2O3单用组、丹参酮单用组、As2O3-丹参酮组以及阳性对照组均表现出一定的抑瘤效果(P<0.01)。与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组的抑瘤效果更显著(P<0.05)。与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组白细胞(white blood cell,WBC)计数均上调,其中As2O3单用组差异具有统计学意义(P<0.05);As2O3单用组、阳性对照组红细胞(red blood cell,RBC)计数显著下调(P<0.05,P<0.01);各治疗组血红蛋白(hemoglobin,HGB)水平均下调,其中阳性对照组差异有统计学意义(P<0.01);As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组血小板(platelet,PLT)计数均上调,其中As2O3单用组和阳性对照组差异具有统计学意义(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组WBC、RBC计数和HGB水平均上调,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组与As2O3-丹参酮组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平上调,但差异无统计学意义(P>0.05);各治疗组中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.01);各治疗组中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.05);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组肌酐(creatinine,CREA)水平均下调(P<0.05,P<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组凋亡率均明显上调(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组凋亡率上调显著(P<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组中促凋亡蛋白Bax表达上调,其中阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组差异有统计学意义(P<0.01);丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组靶向聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达明显上调(P<0.01);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组抗凋亡蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达明显下调(P<0.01)。[结论]As2O3与丹参酮联用抗肝癌具有协同增效、减毒的作用,丹参酮可以减轻As2O3造成的血常规改变和肝肾功能损伤。

复方参芪丸对肺癌患者化放疗中减毒增效的临床研究

目的 :研究复方参芪丸对肺癌患者在化放疗过程中的减毒增效作用。方法 :6 0例肺癌患者随机分为两组。治疗组 (30例 )化疗或放疗与复方参芪丸同时应用 ,对照组 (30例 )化疗或放疗与一般生血药同时应用 ,两组均完成 2个疗程的化疗或三分之二疗程的放疗 ,并进行治疗前后细胞免疫功能与白细胞数测定。结果 :T细胞亚群CD3、CD4 、CD8和CD4 /CD8比值、淋巴细胞转化率、白细胞计数变化治疗组化放疗前后比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。对照组放化疗前后比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :复方参芪丸在肺癌化放疗过程中具有保护骨髓 ,改善生活质量 ,提高机体免疫功能 。

中药多糖抗肿瘤机制研究概况及思考

中药多糖具有广泛的生物活性,近年来对其抗肿瘤作用机制的研究较多,从中药多糖对肿瘤细胞直接杀伤的作用、对肿瘤转移和血管生成的影响、对免疫系统的调节及其对放化疗增效减毒的作用等方面进行综述,分析并指出未来可能的研究方向。

芦荟抗肿瘤作用研究

目的:探讨不同品种芦荟对荷瘤小鼠体内肿瘤的押制作用及木立芦荟对5-Fu的增效减毒作用。方法:观察不同品种及浓度的芦荟对S180荷瘤小鼠的抑瘤率、脾系数、体重和H22荷瘤小鼠生存时间的影响;并以脾系数为指标,观察木立芦荟对5-Fu的增效减毒作用。结果:不同品种及浓度的芦荟对S180荷瘤小鼠的肿瘤均具有不同程度的抑制作用,延长H22荷瘤小鼠生存时间。木立芦荟可显著改善5-Fu引起的机体生理机能紊乱,提高其抑瘤作用。结论:芦荟具有较好的抗肿瘤及增效减毒药理作用。

肿瘤放射治疗配合中药增效减毒的临床研究进展

放射治疗(放疗)是目前肿瘤治疗的主要手段之一,尽管其技术和设备不断更新和发展,仍无法避免其不良反应。提高放疗的临床疗效和减轻其不良反应是当前面临的课题。大量临床研究表明,放疗中配合中医药不仅在改善和控制临床症状、提高肿瘤患者生存质量和机体免疫功能以及远期生存率、提高对放疗的增敏作用及预防肿瘤转移与复发等方面有显著疗效;而且在减轻放射性炎症损伤、拮抗骨髓抑制改善外周血象、减轻消化系统毒性等方面也有明显作用。放疗与中医药结合为肿瘤综合治疗提供了更为广阔的空间。

黄芪在恶性肿瘤化疗中的增效减毒作用的临床研究

目的:观察黄芪在恶性肿瘤化疗中的增效减毒作用。方法:将120例确诊的恶性肿瘤患者随机分为黄芪组与对照组,黄芪组于化疗同时予黄芪注射液20ml加生理盐水250ml静脉滴注,每天1次,21天为1个疗程,连用4个疗程;对照组单纯用化疗。结果:与对照组比较,黄芪组的病变进展率、外周血WBC、PLT降低程度小（P<0.05）;CD8下降明显（P<0.05）,CD4/CD8比值上升明显（P<0.01）,血清IgG、IgM含量明显增高（P<0.05）;两组血清IgA含量无明显变化;Karnofsky评分黄芪组明显高于对照组（P<0.01）。结论:黄芪辅助化疗可抑制肿瘤进展,降低毒副反应,提高机体的免疫功能和改善生活质量。

中药醋制入肝减毒、增效现代研究

醋制是以醋为辅料炮制中药的方法统称,是体现中药炮制"增效减毒"的典型代表,其理论基础"醋制入肝"是指导中药炮制的基本理论之一。近些年来,学者围绕中药在醋制前后成分变化、药效学机制、药代动力学方面进行了大量研究,有力地推动了对"醋制入肝"理论的科学阐释。从醋制减毒、增效角度就近些年来醋制中药研究进展进行综述,并对目前研究中存在问题进行分析,提出了"醋制入肝"机理研究的思路,以期为深入开展"醋制入肝"理论研究提供参考。