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不同新型降糖药在2型糖尿病患者中的心血管改善作用进展
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作者 王茹 姚朱华 《现代诊断与治疗》 CAS 2024年第11期1619-1622,共4页
2型糖尿病是导致心血管疾病死亡的重要原因之一,合理控制血糖,可降低心血管疾病的发生风险,改善心血管疾病患者的预后结局。传统降糖药仅能降低血糖,对大血管合并症影响较小,而新型降糖药在2型糖尿病患者降糖预后方面有着诸多优势,也取... 2型糖尿病是导致心血管疾病死亡的重要原因之一,合理控制血糖,可降低心血管疾病的发生风险,改善心血管疾病患者的预后结局。传统降糖药仅能降低血糖,对大血管合并症影响较小,而新型降糖药在2型糖尿病患者降糖预后方面有着诸多优势,也取得了较好的临床效果。新型降糖药包括肠促胰素类药物、二肽基肽酶-4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、葡萄糖激酶激动剂、胰岛淀粉样物多肽类似物等。本文总结2型糖尿病合并心血管疾病的发病现状,探讨不同新型降糖药对2型糖尿病患者心血管保护作用,展望不同新型降糖药物未来应用方向。 展开更多
关键词 心血管保护作用 心血管疾病 新型降糖药物 肠促胰素类药物 二肽基肽酶-4抑制剂
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Incretins and selective renal sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in hypertension and coronary heart disease 被引量:5
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作者 Ramiro A Sanchez Hugo Sanabria +1 位作者 Cecilia de los Santos Agustin J Ramirez 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2015年第11期1186-1197,共12页
Hyperglycemia is associated with an increased risk of cardiovascular disease,and the consequences ofintensive therapy may depend on the mechanism of the anti-diabetic agent(s)used to achieve a tight control.In animal ... Hyperglycemia is associated with an increased risk of cardiovascular disease,and the consequences ofintensive therapy may depend on the mechanism of the anti-diabetic agent(s)used to achieve a tight control.In animal models,stable analogues of glucagon-like peptide-1(GLP-1)were able to reduce body weight and blood pressure and also had favorable effects on ischemia following coronary reperfusion.In a similar way,dipeptidyl peptidase IV(DPPIV)showed to have favorable effects in animal models of ischemia/reperfusion.This could be due to the fact that DPPIV inhibitors were able to prevent the breakdown of GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide,but they also decreased the degradation of several vasoactive peptides.Preclinical data for GLP-1,its derivatives and inhibitors of the DPPIV enzyme degradation suggests that these agents may be able to,besides controlling glycaemia,induce cardio-protective and vasodilator effects.Notwithstanding the many favorable cardiovascular effects of GLP-1/incretins reported in different studies,many questions remain unanswered due the limited number of studies in human beings that aim to examine the effects of GLP-1 on cardiovascular endpoints.For this reason,long-term trials searching for positive cardiovascular effects are now in process,such as the CAROLINA and CARMELINA trials,which are supported by small pilot studies performed in humans(and many more animal studies)with incretin-based therapies.On the other hand,selective renal sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors were also evaluated in the prevention of cardiovascular outcomes in type 2 diabetes.However,it is quite early to draw conclusions,since data on cardiovascular outcomes and cardiovascular death are limited and long-term studies are still ongoing.In this review,we will analyze the mechanisms underlying the cardiovascular effects of incretins and,at the same time,we will present a critical position about the real value of these compounds in the cardiovascular system and its protection. 展开更多
关键词 incretinS HYPERTENSION CARDIOVASCULAR effects Dipe
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基于肠促胰素效应的2型糖尿病骨代谢异常的致病机制探究 被引量:2
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作者 刘虹丽 张帆 +6 位作者 洪小瑜 戴亚丽 卢东晖 韩令川 吴佩娴 彭卫群 林秋讯 《中国医学创新》 CAS 2019年第2期42-46,共5页
目的:探讨基于肠促胰素效应的2型糖尿病患者骨代谢异常的致病机制。方法:选取本院于2016年1月-2017年6月收治的210例2型糖尿病患者,其中伴骨代谢异常(骨量减少/骨质疏松症)组104例,不伴骨代谢异常组106例。检测患者肝肾功能等一般生化... 目的:探讨基于肠促胰素效应的2型糖尿病患者骨代谢异常的致病机制。方法:选取本院于2016年1月-2017年6月收治的210例2型糖尿病患者,其中伴骨代谢异常(骨量减少/骨质疏松症)组104例,不伴骨代谢异常组106例。检测患者肝肾功能等一般生化指标、糖化血红蛋白(HbA1c);测定骨代谢相关指标包括(1)钙磷代谢生化指标:血钙、血磷;(2)骨代谢调节激素:甲状旁腺激素(PTH)、25羟维生素D_3[25-(OH)VD_3];(3)骨形成生化指标:N端骨钙素(N-BGP)、Ⅰ型原胶原N末端前肽(PINP);(4)骨吸收生化指标:β-Ⅰ型胶原交联C末端肽(β-CTX)。行二两馒头餐糖耐量试验,测定空腹和餐后1、2 h血糖,以及胰岛素、肠促胰素(GIP、GLP-1和GLP-2)。结果:2型糖尿病伴骨代谢异常组HbA1C、PTH、β-CTX均明显高于2型糖尿病不伴骨代谢异常组,而25-(OH)VD3、N-BGP、PINP均低于2型糖尿病不伴骨代谢异常组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组血钙、血磷比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组在空腹和餐后1、2 h血糖均升高,胰岛素、GIP、GLP-1、GLP-2均先增后减;2型糖尿病伴骨代谢异常组的血糖在同一时段均比2型糖尿病不伴骨代谢异常组高,而胰岛素、GIP、GLP-1、GLP-2均比2型糖尿病不伴骨代谢异常组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:肠促胰素可调节成骨细胞与破骨细胞功能,2型糖尿病患者胰岛素及肠促胰素水平下降,骨吸收增加,骨形成减少,可能与患者骨代谢异常(骨质疏松或骨量减少)发病有关。 展开更多
关键词 肠促胰素效应 2型糖尿病 骨代谢异常
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非酒精性脂肪肝病大鼠肠道菌群对肠促胰素效应的影响 被引量:4
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作者 王亚涛 程妍 +3 位作者 徐静远 史海涛 王凯 鲁晓岚 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期332-338,共7页
目的探讨非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群对L细胞、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及其受体(GLP-1R)的影响。方法将20只SD大鼠分为2组,每组10只,一组给予正常饮食(normal die... 目的探讨非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群对L细胞、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及其受体(GLP-1R)的影响。方法将20只SD大鼠分为2组,每组10只,一组给予正常饮食(normal diet,ND),一组给予高脂饮食(high-fat diet,HFD);另将20只SD大鼠给予口服混合肠道非吸收性抗生素2周,建立伪肠道无菌大鼠模型,分为2组,每组10只,一组接受HFD组大鼠肠菌移植,另一组接受ND组大鼠肠菌移植;移植后继续高脂饮食饲养8周,第8周末称体质量并测定血脂、血糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数,评价肝脏组织学,计数L细胞数量,检测餐后1 h门脉血和结肠组织GLP-1、肝脏和胰腺组织GLP-1R的含量,检测粪便双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌和肠球菌的数量。结果和移植ND组肠菌的大鼠相比,移植HFD组肠菌的大鼠表现出更加明显的肝脏脂肪沉积和胰岛素抵抗(P<0.05),体质量升高(P<0.01),血脂升高(P<0.05),结肠L细胞数量降低(P<0.05),GLP-1合成分泌降低(P<0.001),肝脏和胰腺GLP-1R含量降低(P<0.001),粪便双歧杆菌、乳杆菌数量减少(P<0.05),而大肠埃希菌、肠球菌数量增加(P<0.05)。结论在高脂饮食的作用下,NAFLD大鼠肠道菌群可减少结肠L细胞数量,降低大鼠GLP-1分泌和受体数量,进而促进NAFLD的发生发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病(NAFLD) 肠道菌群 肠促胰素效应 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)
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胰高血糖素样肽-1的生物学及相关药物研究 被引量:2
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作者 李磊 李立安 《中国医药科学》 2012年第21期58-59,共2页
19世纪60年代发现了肠道对葡萄糖具有调节作用。这种生理现象主要是由两个被称为"肠促胰素"的肠内因子:胰高糖素样肽-1(7-37)/(7-36)酰胺和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(1-42)介导的。GLP-1与GLP-1受体的结合,刺激cAMP生成,增加... 19世纪60年代发现了肠道对葡萄糖具有调节作用。这种生理现象主要是由两个被称为"肠促胰素"的肠内因子:胰高糖素样肽-1(7-37)/(7-36)酰胺和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(1-42)介导的。GLP-1与GLP-1受体的结合,刺激cAMP生成,增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌。研究还证明在体外人的胰岛制备中,GLP-1介导β-细胞凋亡的减弱和胰岛素反应性增强。很明显GLP-1/GLP-1受体轴是葡萄糖代谢的关键性生理调节器,因此GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂成为治疗糖尿病药物研发的焦点。 展开更多
关键词 肠促胰素效应 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 胰高血糖素样肽-1 GLP-1受体激动剂 二肽基肽酶-4抑制剂 糖尿病
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Effects of Acarbose on incretins in newly diagnosed type 2 diabetic patients in different carbohydrate tolerance test 被引量:3
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作者 傅晓莹 《China Medical Abstracts(Internal Medicine)》 2017年第1期22-,共1页
Objective To evaluate the effects of Acarbose on incretin level(glucagon-like peptide 1(GLP-1)and gastric inhibitory polypeptide(GIP)of type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients after different kinds of glucose load.Meth... Objective To evaluate the effects of Acarbose on incretin level(glucagon-like peptide 1(GLP-1)and gastric inhibitory polypeptide(GIP)of type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients after different kinds of glucose load.Methods A total of 32 newly diagnosed T2DM patients were enrolled in this study and randomly divided into 展开更多
关键词 GIP effects of Acarbose on incretins in newly diagnosed type 2 diabetic patients in different carbohydrate tolerance test OGTT GLP TYPE
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肉桂对糖尿病大鼠肠促胰素效应的调节作用 被引量:4
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作者 顾嘉琪 覃骊兰 +3 位作者 苏榕 黄敏 韦义 许强 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期104-111,共8页
目的:探讨通过建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用,并基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶-4(DPP-4)蛋白探讨其作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组... 目的:探讨通过建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用,并基于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶-4(DPP-4)蛋白探讨其作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组(0.1 g·kg^(-1))、肉桂低、高剂量组(0.45、0.9 g·kg^(-1)),除空白组外采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ(40 mg·kg^(-1))建立DM大鼠模型。给药干预时间为8周,观察大鼠状态、体质量、饮水量、摄食量、空腹血糖(FBG)等情况,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胰腺病理变化,采用免疫组化法检测DM大鼠胰腺中胰高血糖素蛋白表达,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)含量。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测DM大鼠胰腺中GLP-1、DPP-4的蛋白表达。结果:各组干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.01),HDL、GLP-1、GIP明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,肉桂各剂量组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL、GLP-1、GIP明显升高(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,肉桂各剂量组胰岛细胞形态明显好转,未出现细胞核密集现象。免疫组化结果显示,与模型组比较,肉桂各剂量组胰高血糖素蛋白在胰岛细胞中央明显减少,含量下降。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠DPP-4的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),GLP-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,肉桂高剂量组DPP-4的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),GLP-1的蛋白表达水平表达明显升高(P<0.05)。结论:肉桂可有效降低DM大鼠血糖,改善肠促胰素效应,进而发挥降糖作用,作用机制可能是通过激活调控DPP-4和GLP-1蛋白来实现。 展开更多
关键词 糖尿病 肉桂 肠促胰素效应 二肽基肽酶-4(DPP-4) 胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 内分泌
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健脾清化方改善气阴两虚型2型糖尿病患者肠促胰岛素效应的临床研究 被引量:3
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作者 闫子惠 徐舒雨 +2 位作者 刘亚华 陈清光 陆灏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期7059-7063,共5页
目的:探究健脾清化方对气阴两虚型2型糖尿病患者肠促胰岛素效应的影响。方法:将符合纳入标准的18例患者随机分为试验组和对照组,每组9例。在维持糖尿病饮食及运动方案的基础上,试验组采用中药健脾清化方治疗,对照组采用二肽基肽酶-Ⅳ(D... 目的:探究健脾清化方对气阴两虚型2型糖尿病患者肠促胰岛素效应的影响。方法:将符合纳入标准的18例患者随机分为试验组和对照组,每组9例。在维持糖尿病饮食及运动方案的基础上,试验组采用中药健脾清化方治疗,对照组采用二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂治疗,干预4周,观察两组患者治疗前后口服葡萄糖耐量试验(OGTT)各时点(0 min,糖负荷后30、60、120、180 min)的总胰高血糖素样肽-1(TGLP-1)、活性胰高血糖素样肽-1(AGLP-1)、总葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(TGIP)、DPP-Ⅳ、血糖(PG)、糖化血清蛋白(GSP)以及安全性指标的水平。结果:治疗后,试验组TGLP-1(糖负荷30 min)、TGIP(糖负荷180 min)水平较前升高(P<0.05),DPP-Ⅳ(空腹及糖负荷120、180 min)活性、GSP水平较前下降,DPP-Ⅳ曲线下面积(AUC)减少(P<0.05);对照组AGLP-1(糖负荷60、120、180 min)水平较前升高(P<0.05),AUC增加(P<0.05),DPP-Ⅳ活性及TGLP-1(糖负荷30 min)、GSP水平较前下降,DPP-ⅣAUC减少(P<0.05)。治疗后组间比较,试验组TGLP-1(糖负荷30 min)水平显著高于对照组(P<0.05);对照组AGLP-1(糖负荷60 min及AUC)、TGIP(空腹及糖负荷180 min)水平高于试验组(P<0.05),DPP-Ⅳ(空腹、糖负荷30、60、120 min)活性及AUC低于试验组(P<0.05);两组PG、GSP及安全性指标差异无统计学意义。结论:健脾清化方通过提高TGLP-1及TGIP水平、降低DPP-Ⅳ活性,改善气阴两虚型2型糖尿病患者肠促胰岛素效应,作用机制与DPP-Ⅳ抑制剂比较存在差异。 展开更多
关键词 健脾清化方 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 2型糖尿病 肠促胰岛素效应 胰高血糖素样肽-1
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新型降糖药与骨折风险关系的研究进展 被引量:3
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作者 彭净 马洁 +5 位作者 曹晓孚 刘振 赵艳艳 王辉 陈静 张正军 《药物不良反应杂志》 CSCD 2019年第6期435-440,共6页
糖尿病患者是骨质疏松、骨折的高风险人群,某些降血糖药可能会增加糖尿病患者的骨折风险。目前常用的新型降糖药包括肠促胰岛素类似物及钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,前者又包括二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂和胰高血糖素样肽(GLP)1受... 糖尿病患者是骨质疏松、骨折的高风险人群,某些降血糖药可能会增加糖尿病患者的骨折风险。目前常用的新型降糖药包括肠促胰岛素类似物及钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,前者又包括二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂和胰高血糖素样肽(GLP)1受体激动剂。临床研究中发现,GLP1受体激动剂利拉鲁肽、DPP4抑制剂阿格列汀等可能会减少2型糖尿病患者骨折事件的发生风险,而GLP1受体激动艾塞那肽在日剂量超过22.5μg的情况下可能会增加骨折发生风险。SGLT2抑制剂在抑制肾小管重吸收钠和葡萄糖的同时可导致磷酸盐的重吸收增加。血磷增加可通过间接途径促进骨吸收,导致骨质疏松,增加骨折风险。然而在临床研究中除发现卡格列净可能会增加患者骨折发生风险外,没有证据证明其他SGLT2抑制剂与骨折风险增加相关。 展开更多
关键词 降血糖药 肠促胰岛素类 钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂 骨折 药物相关副作用和不良反应
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