1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-吡啶的合成及动力学研究

以5,6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)-亚甲基-1-茚酮(Ⅱ)和溴化苄(Ⅲ)为原料,合成盐酸多奈哌齐的关键中间体1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)-吡啶(Ⅰ).研究了主要因素对反应的影响,n(Ⅱ)∶n(Ⅲ)=1∶1.3,反应时间60 m in,收率为92.8%.经核磁共振谱图分析确认为目标产物.进一步讨论了反应的动力学过程,并建立了动力学方程.

5-氯-1-茚酮合成工艺改进

以3-(3-氯-苯基)-丙酰氯为原料,六氟异丙醇为溶剂,三氯化铝为催化剂,可以高收率环化得到茚虫威中间体5-氯-1-茚酮。该反应条件温和,且避免了大量路易斯酸的使用,符合绿色化学的原则。

Synthesis and Infrared Spectra Computation of Sterically Congested 2,2-Disubstituted Indane-1,3-dione Derivatives

Sterically congested 2,2-disubstituted indane-1,3-dione derivatives have been syn-thesized and characterized by 1H NMR,13C NMR,FT-IR and elemental analysis.The B3LYP/HF calculations for computation of IR spectra have been carried out for the title compounds at the 6-31G and 6-311＋＋G basis set levels.Predicted vibrational frequencies have been assigned and compared with the experimental FT-IR spectra and they are supported each other.

茚三酮-1,2-二肟合成方法优化

研究了在不同反应条件下合成茚三酮-1,2-二肟的产率,从而优化了合成目标产物的条件,通过实验确定最佳的反应条件为:80℃回流8h,产率可达82.3%.

5-叔丁基-1-茚酮合成研究

以叔丁基苯和3-氯丙酰氯为起始原料,经傅-克反应合成了5-叔丁基-1-茚酮,产物结构利用核磁共振氢谱进行了表征。本工艺原料易得,反应条件温和可控,无安全隐患,易于操作,适合放大生产。

苯氧茚酮类衍生物的合成和乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的设计、合成新型的AchE抑制剂。方法在K2CO3和乙腈存在下,将2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮与多种胺烷基苯酚缩合得到一系列苯氧茚酮类衍生物,并采用改进的E llm an方法研究它们的体外AchE和BchE抑制活性。结果合成了16个未见文献报道的化合物8a^p,结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证。初步体外AchE,BchE抑制活性试验表明,绝大部分化合物都显示出良好的抑制AchE活性,其中8h的IC50为50.0 nmol.L-1,与石杉碱甲相近(IC50=53.0 nmol.L-1);而所有化合物基本都无BchE抑制活性。结论该类衍生物具有较强的AchE抑制活性,有进一步研究的价值。

2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的3D-QSAR研究(英文)

目的研究2-苯氧茚酮类乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系。方法采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对结构与活性的关系进行研究。结果CoMFA模型表明立体场和静电场对活性的贡献分别为0.805和0.195;CoMSIA模型阐明疏水场和氢键场对活性也有一定的影响。结论两种3D-QSAR模型都显示出相当高的预测能力,CoMFA和CoMSIA的交叉验证值q2分别为0.881和0.918,通过对两种3D-QSAR模型等势图的分析,可为开展进一步的药物设计和结构优化提供理论指导和依据。

苯氧茚酮类衍生物的保护神经细胞和改善小鼠学习记忆作用

目的 观察新型乙酰胆碱酯酶抑制剂苯氧茚酮类衍生物（YKY-1—7）对谷氨酸诱导PC12细胞神经毒性的保护作用和对Aβ25-35致痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用。方法 2mmol·L^-1谷氨酸诱导PC12细胞兴奋毒性损伤，观察YKY-1—7对谷氨酸致PC12细胞兴奋毒性的保护作用；小鼠侧脑室注射（icv）凝聚态Aβ25-35 8μg制作痴呆模型，次日，ig YKY-72．5、5、10mg·kg^-1，连续10d，测试小鼠被动回避的学习记忆能力，大脑皮层、海马和血清中的乙酰胆碱酯酶（ACHE）活性以及大脑皮层局部脑血流量。结果 7个苯氧茚酮类衍生物中有6个对谷氨酸诱导的PC12细胞兴奋毒性损伤具有较好的保护作用，其中YKY-7的作用最强。YKY-7可明显改善Aβ25-35所致痴呆小鼠的学习记忆能力，对皮层和海马组织中AChE活性有相对较弱的选择性抑制作用，对皮层局部脑血流量也有一定的提高作用。结论所合成的多数苯氧茚酮类衍生物对神经细胞具有保护作用；对Aβ25-35 icv致痴呆模型小鼠学习记忆功能有较大的改善作用，其作用可能与一定程度的选择性抑制大脑皮层和海马AChE活性有关。

利法二酮的合成研究

从苯乙酸、乙酐开始分四步合成了利法二酮(LiphapioneⅥ).制备苯丙酮(Ⅰ)用非离子活性剂促进碱解其烯醇的乙酸酯较好,产率62.6%.在Ⅰ溴代时用乙酸作溶剂、过溴化物 DPBD 作催剂,产率91.4%.在Ⅵ的制备时以吡啶作溶剂、PEG-甲醇钠作催化剂,产率47.3%.后三步总产率为36.7%,高于文献值的21%.