吲哚美辛控释胶囊的制备及人体生物利用度

采用沸腾包衣工艺制成到吲哚美辛膜控释微丸，并用此微几制成含吲哚美辛７５ｍｇ，日服１次，可维持２４ｈ药效的控释胶囊。对大体外溶出和人体生物利用度的研究表明，控释胶囊的体外溶出符合一级动力学过程（Ｋｒ＝０．２２６６ｈ￣（－１），ｒ＝０．９９９７），体内血药浓度明显比普通胶囊平稳，持续时间长，生物利用度略高于普通胶囊，达到了预期的控释效果。控释胶囊体内吸收分数与体外累积溶出百发率之间具有显著的线性相关性（ｒ＝０．９９０１，Ｐ＜０．０１）。

布洛芬缓释胶囊的研制及体内外评价

用糖衣锅包衣法制得的布洛芬（１）微囊，其释放速率与芬必得（２）相仿。８名健康受试者交叉口服６００ｍｇ１微囊及２胶囊，两者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）、达峰时间（Ｔｍａｘ）、峰浓度（Ｃｍａｘ）均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。

格列吡嗪缓释胶囊及其生物利用度的研究

研制了格列吡嗪缓释胶囊 (SRC) ,释放曲线与国外同类缓释片 (ESRT)基本一致。 10名健康志愿受试者交叉口服SRC和美吡达 (普通片 ,CT)后 ,进行了药物动力学和相对生物利用度的研究。单剂量口服 5mg ,SRC和CT的AUC分别为 5 189.33± 6 2 1.10ng·h/ml和 5 198.5 2± 881.73ng·h/ml,MRT分别为 11.97±2 .30h和 7.46± 0 .82h ,Cmax分别为 5 0 7.34± 114.0 2ng/ml和 834.5± 92 .8ng/ml;Tmax分别为 4.4± 1.3h和2 .0± 0 .4h ,SRC的相对生物利用度为 (99.8± 10 ) %。多剂量口服SRC(每日 1次 ,每次 10mg)和CT(每日 2次 ,每次 5mg)研究 ,Cmin分别为 6 8.1± 38.9ng/ml和 5 8.4± 44 .8ng/ml,Cmax分别为 5 6 5 .9± 10 4.6ng/ml和5 5 8.5± 181.3ng/ml,波动系数FI分别为 1.5 7± 0 .2 5和 1.6 4± 0 .4。表明日服一次SRC与日服 2次CT生物等效。

高效液相色谱法测定吲哚美辛控释胶囊的血药浓度和生物利用度

采用ＯＤＳ柱，甲醇－稀磷酸溶液（７６２４）为流动相，２６０ｎｍ为检测波长，建立了测定血浆中吲哚美辛浓度的高效液相色谱法，并测定了吲哚美辛控释胶囊炎痛康的血药浓度。结果表明，血浆中吲哚美辛浓度在０．１２５～５．０ｍｇ／Ｌ范围内线性关系良好（ｒ＝０．９９９６），检测限６２．５μｇ／Ｌ（Ｓ／Ｎ＝３１），平均回收率为１００．４％，日内和日间ＲＳＤ均小于５％。１１位受试者单剂量口服炎痛康后的相对生物利用度为１０２．３８％。

控释吲哚美辛微囊中空栓的实验研究

本文研究了控释吲哚美辛微囊中空栓的体外溶出度及兔体内相对生物利用度。属一级动力学过程，０～１ｈ，Ｋ＝２６．７９％，２～１０ｈ，Ｋ＝１．５６％ｈ－１。体内外数据有良好的相关性（ｒ＝０．９８７３，Ｐ＜０．００１）。相对生物利用度为１１７．７５％，临床应用不良反应明显减轻。

吲哚美辛缓释胶囊的制备及释放度研究

目的 :以壳聚糖和海藻酸钠为载体制备吲哚美辛缓释胶囊 ,考察壳聚糖对吲哚美辛的缓释作用。方法 :复凝聚法制备微囊型颗粒 ,再将颗粒装入胶囊壳制得胶囊 ;通过改变制粒时壳聚糖的浓度考察壳聚糖对吲哚美辛的缓释作用 ;用转篮法研究所制胶囊的体外释放度。结果 :壳聚糖组吲哚美辛胶囊的体外释放度较对照组降低 ,且浓度越高降低越明显。结论 :与吲哚美辛普通胶囊相比 。

阿斯匹林肠溶缓释胶囊的人体药代动力学及生物利用度研究

本文报道口服阿斯匹林肠溶缓释胶囊及肠溶片后体内水杨酸盐的高效液相色谱测定法及正常人药代动力学和生物利用度研究的结果。12名健康志愿者，随机分为两组，分别交叉口服阿斯匹林肠溶缓释胶囊和肠溶片各600mg。阿斯匹林在体内迅速转化为活性代谢产物水杨酸，测定口服给药后不同时间血中水杨酸的浓度，使用3P87实用药代动力学程序对药一时曲线进行处理，结果表明，水杨酸在体内的代谢过程符合一室模型。单剂空腹口服阿斯匹林肠溶缓释胶囊和肠溶片后，体内水杨酸的平均峰浓度为35．52±8．28mg／L和30．32±8．96mg／L；平均达峰时间为5．70±1．25h和7．40±2．17h开均药-时曲线下面积为328.4±92．2mg／（Lh）和316．0±70．95mg／（L·h)）;消除半衰期为3．11±1．25h和3．84±1．72h；吸收迟滞时间为2．33±0．65h和3．35±1．16h。肠溶缓释胶囊的达峰时间明显短于肠溶片。缓释胶囊对片剂的相对生物利用度为103．9％。

盐酸坦洛新缓释胶囊在人体内的药动学和生物等效性

目的建立血浆中坦洛新的HPLC-MS测定方法,考察2种坦洛新缓释胶囊的生物等效性,同时估算其药动学参数。方法20名受试者采用单剂双交叉试验设计和多剂双交叉试验设计,分别口服2种缓释制剂,测定血浆中坦洛新浓度。结果单剂量给药受试缓释胶囊与市售缓释胶囊的tmax、cmax分别为(5.3±1.2)h和(5.79±1.57)μg·L^(-1)及(5.5±1.1)h和(5.99±1.61)μg·L^(-1)。和市售缓释胶囊相比,受试缓释胶囊相对生物利用度(101.4±14.3)%。多剂量服药5d后达到稳态浓度,至稳态后受试缓释胶囊与市售缓释胶囊的tmax、cmax分别为(5.3±1.3)h和(7.47±2.27)μg·L^(-1)及(5.4±1.5)h和(6.70±2.23)μg·L^(-1)。受试胶囊的相对生物利用度为(101.1±12.9)%。结论2种缓释制剂生物等效。

口服单剂量吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

选用健康志愿者10名,随机交叉单次口服国产吲哚美辛缓释胶囊(试验品)和法国的吲哚美辛缓释胶囊(参比品),分别于服药后按规定时间取静脉血,用高效液相色谱法测定血浆中吲哚美辛浓度。结果求得参比品和试验品两种制剂的C_max)为1.46±0.26μg·ml^(-1)和1.23±0.31μg·ml^(-1);T_(max)为3.10±1.00h和3.68±1.50h;AUC为14.55±4.48μg·ml^(-1)/h和15.32±6.38μg·ml^(-1)/h;由此求得国产吲哚美辛缓释胶囊的人体相对生物利用度为102.18±15.62％,经等效性分析,两种胶囊具有生物等效性。

硝苯地平控释胶囊在Beagle犬体内的药动学研究

目的评价自制硝苯地平（NF）控释胶囊在Beagle犬体内的药动学,并对其体内外相关性进行研究。方法 6只健康Beagle犬随机分成2组,分别单剂量服用实验制剂（硝苯地平控释胶囊）和参比制剂（拜新同渗透泵片）各30 mg,一周后交叉给药。采用HPLC法,以尼群地平（NT）为内标测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果实验制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为：Cmax（21.79±8.11）、（21.99±3.97）ng·mL-1;tmax（8.32±1.51）、（9.31±1.02）h;AUC0～t（337.42±84.44）、（348.65±56.25）ng·h·mL-1;t1/2（9.27±1.75）、（8.96±1.73）h;相对生物利用度为（96.8±7.34）%;体内外相关性r=0.944。结论自制硝苯地平控释胶囊具有明显的控释特性,体内外相关性良好。

吲哚美辛控释胶囊稳态血药浓度测定及稳定性考察

选择６名男性健康志愿受试者，口服给予多剂量吲哚美辛控释胶囊，并测定了给药达稳态后的血药浓度。与普通胶囊比较，控释胶囊７５ｍｇ／次，ｑｄ给药，稳态时血浓波动性明显比普通胶囊２５ｍｇ／次，ｔｉｄ的血浓波动性小，峰谷比为：控释胶囊２．６９～～２．９３，普通胶囊６．５５～１０．２４。控释胶囊的峰、谷浓度均在有效血浓范围之内，说明每日给药１次，即可维持２４ｈ药效。用ＦＤＡ低温考察法、光照和加热稳定性试验考察了控释胶囊的稳定性。结果表明，其稳定性良好，使用期限可达２年以上。

萘普生缓释胶囊与普通片在健康人的药物动力学和生物利用度比较

用肠溶性辅料将Nap制成孔道型骨架结构的缓释胶囊,与市售片进行溶出度比较;用HPLC测定健康受试者1次和多次服用本胶囊和片剂后的血药浓度,计算胶囊剂的生物利用度.结果:Nap缓释胶囊具有缓释作用,缓释胶囊1次给药后3～24h血药浓度在40～80μg/ml的有效浓度范围内,多次给药缓释胶囊能较快达到稳态,峰谷浓度波动小,与普通片生物利用度相当,具有生物等效性;体内吸收与体外溶出度有显著相关性.提示Nap能动释胶囊是一种1d眼药1次能够维持有效治疗浓度的新的缓释制剂.

硫酸沙丁胺醇控释胶囊释放度的HPLC测定

目的 建立HPLC测定硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊释放度的方法。方法 采用腈基键合硅胶柱 (SpherisorbCN 2 5cm× 4.6mm) ;以水 - 0 0 5mol ml醋酸铵 -异丙醇 (30 ∶6 5 ∶5 )为流动相 ;流速为 2ml min ;检测波长为 2 76nm。结果 线性范围为 0 48～19 2 0 μg ml,r=1 0 0 0 ;回收率为 95 3%～ 99 5 % ,RSD <1 31% (n =6 )。 结论 本方法快捷、简便、准确 。

硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊的人体相对生物利用度研究

目的 :研究硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊和进口控释片及普通片在健康志愿者体内单剂量和多剂量给药后的药代动力学和生物利用度。方法 :8名健康男性志愿者自身随机交叉先后po 8mg受试硫酸沙丁胺醇控释小丸胶囊、沙丁胺醇控释片 (Volmax)或沙丁胺醇普通片 (Ventolin) ,观察其药代动力学和相对生物利用度。另 2 0名受试者自身随机交叉po受试胶囊 ( 8mg ,bid)和Volmax( 8mg ,bid) ,连服 5d ,观察峰谷波动率。用高效液相色谱法测定血药浓度。结果 :单剂量给药后Tmax分别为 ( 4.5± 0 .8)、( 5.0± 1 .5)、( 1 .8± 0 .7)h ;Cmax分别为 ( 1 4 .6± 5.5)、( 1 5.0±3 .8)、( 3 1 .0± 7.5)ng/ml;AUC0～∞ 分别为 ( 1 3 7.4± 3 1 .8)、( 1 3 9.3± 3 1 .4 )、( 1 89.2± 3 1 .3 )ng/ml·h ;MRT分别为( 1 0 .5± 0 .8)、( 1 0 .8± 1 .0 )、( 7.4± 0 .8)h。多剂量给药后第 5天的Tmax分别为 ( 5.5± 0 .8)、( 5.8± 1 .3 )h ;Cmax分别为 ( 1 4 .2± 2 .1 7)、( 1 5.2± 2 .81 )ng/ml;Cmin分别为 ( 7.7± 0 .9)、( 7.8± 1 .1 )ng/ml;AUC0～Tn分别为 ( 1 2 6.5± 1 9.9)、( 1 3 2 .3± 2 2 .1 )ng/ml·h ;峰谷波动率分别为 ( 0 .61± 0 .2 )、( 0 .66± 0 .2 )。结论 :受试胶囊相对于Ventolin和Volmax的生物利用度?

单剂量口服布洛芬控释片的药物动力学与相对生物利用度

目的:研究单剂量po布洛芬控释片(A)与缓释胶囊(B)后,血清中的药物动力学与相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定18名健康志愿者单剂量po600mgA与B后布洛芬血药浓度的变化,计算药物动力学参数与相对生物利用度,并以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析.结果:单剂量po600mgA与B的t_(max)分别为(3.01±0.90)和(3.45±1.03)h;C_(max)分别为(16.73±3.28)和(16.05±3.56)mg/L;T_(1/2)分别为(5.23±0.86)和(5.28±0.72)h;AUC_(0→∞)分别为(175.89±35.93)和(181.80±41.10)mg·h/L.两种制剂的t_(max)、C_(max)和AUC(0→∞)均无显著差异(P>0.05).结论:两种制剂量给药600mg时为生物等效;以B为标准参比制剂,单剂量给药时A相对生物利用度为(97.37±9.98)%.

茶碱控释胶囊在不同介质中的释放度试验

目的：考察茶碱控释胶囊（ＴＣＲＣ）在不同介质中的释放度。方法：用紫外分光光度法考察ＴＣＲＣ分别在水、人工肠液、人工胃肠液中的释放度。结果：ＴＣＲＣ在不同介质中的累积释放度无差异（Ｐ＞０．０５），释放度参数Ｔｄ差异有极显著性（Ｐ＜０．０１），Ｔ５０，Ｔ８０有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＣＲＣ在不同介质中的累积释放度只在几个时间点有差异，而总的释放度无差异。

吲哚美辛缓释片的研制及其生物利用度的研究

目的 制备吲哚美辛缓释片,并考察其含量、释放度。比较其与普通吲哚美辛胶囊的药代动力学参数和生物利用度。方法 采用紫外分光光度法作为释放度和含量测定的检测方法。以HPLC法测定10名健康受试者随机交叉口服75mg自制缓释片（本品）与吲哚美辛普通胶囊（对照品）后的血药浓度,计算相应的药动学参数和相对生物利用度。结果 单剂量口服 75 mg本品与对照品的AUC分别为14.100±2.817μg/ml和14.254±2.349μm/ml;Cmax为 2.17±0.71μg/ml和3.95±0.78μm/ml;Tmax为4.1±0.7h和1.85±0.53h;MRT为7.27±0.75h和 5.20±0.74 h,本品的相对生物利用度为98.9％±10.9％。多剂量口服75mg本品（每日一次）与对照品（每日3次）的Cmin ss分别为0.257±0.094μg/ml和0.302±0.104μg/ml;Cmaxss为1.945±0.340μg/ml和1.538±0.384μg/ml;FI为1.537±0.145和1.334±0.186。结论 每日口服一次本品与每日3次对照品生物等效。

1-脱氧野尻霉素控释微丸的制备工艺优化及其药动学研究

1-脱氧野尻霉素控释微丸采用挤出滚圆和流化床方法进行制备。首先使用羟丙基甲基纤维素和微晶纤维素等辅料制备分散体、丸芯,再使用羟丙基甲基纳米纤维素邻苯二甲酸酯作为主要包衣材料进行包衣,并装入胶囊。采用SEM观察微丸的微观形态,以及测定其产率、脆碎度、密度、水分含量和粒径分布等物理性质,研究结果显示微丸性质符合中国药典标准规定。在体外释药试验中,溶出介质和放置方式对药物释放无显著影响,释放过程符合Baker-Lonsdale模型。对比研究1-脱氧野尻霉素原料药、分散体微丸和控释微丸在比格犬体内的控释特性,结果表明:与1-脱氧野尻霉素原料药相比,分散体微丸和控释微丸分别使1-脱氧野尻霉素的生物利用度提高了183.37%和243.87%。此外,1-脱氧野尻霉素控释微丸的体内-体外研究的相关性分析可知体外溶出和体内吸收之间呈现良好的线性关系。

茶碱控释胶囊的体外释放与体内吸收相关性

目的;考察茶碱控释胶囊(TPCC)释放度与体内的相关性.方法:应用ZRS-4溶出度仪测定TPCC的释放度.采用紫外分光光度法对8名健康受试者单剂量po TPCC 400 mg测定经时血药浓度,并按照Wagner-Nelson公式计算药物吸收分数.结果:体外释放度与体内吸收分数的相关系数为r=0.969 4.结论:TPCC片体外溶出度与体内吸收具有良好相关性.

液固压缩技术在药剂学中的应用

液固压缩技术是利用液体赋形剂溶解难溶性药物,然后用涂层材料吸收后得到固体粉末的一种技术。该技术可有效增加生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类水难溶性药物溶出速率,通过液固压缩技术制得的粉末具有良好的流动性和可压性,工艺简单、成熟。重点介绍液固压缩技术的理论基础、作用机制和制备方法,并对液固压缩技术在难溶药物固体制剂和缓控释制剂中的应用进行归纳总结。