共刺激分子(ICOS)及其特异性配体(ICOSL)在骨性关节炎滑膜组织中的表达及其临床意义研究

目的研究共刺激分子(ICOS)及其特异性配体(ICOSL)在膝关节骨性关节炎(OA)滑膜组织中的表达及其临床意义。方法分别采集14例OA轻度及18例OA重度患者滑膜病变部位和远离病变部位,经HE染色法观察其病理改变,免疫组织化学法检测滑膜组织中ICOS、ICOSL的表达情况。结果 OA轻度患病组和重度患病组滑膜组织病变部位出现明显的炎性改变。ICOS、ICOSL在OA患者病变滑膜组织中高表达,且重度患病组表达最高。结论 ICOS、ICOSL共刺激分子在OA患者病变滑膜组织中高表达,对炎症反应的免疫紊乱和免疫损伤发挥重要作用。

Graves病外周血CD4^(+)T细胞ICOS及CD19^(+)B细胞ICOSL高表达且与促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平正相关

目的探索诱导性共刺激分子及配体(ICOS/ICOSL)在Graves病(GD)外周血淋巴细胞上的表达及临床意义。方法募集105例初发未治疗的GD甲亢患者纳入初发GD甲亢组,匹配同时期性别、年龄无差异的健康对照组67例。其中初发GD甲亢组有19例患者接受抗甲状腺药物治疗并在门诊规律随访直至TRAb转阴,以动态观察ICOS、ICOSL在治疗前后的变化。分离初发GD甲亢患者外周血单个核细胞(PBMC),PCR检测PBMC上ICOS、ICOSL mRNA的表达;流式细胞术分别检测CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞亚群表面ICOS及CD19^(+)B淋巴细胞表面ICOSL的表达,分析其与甲状腺功能及促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平的相关性。动态观察GD甲亢患者治疗前后ICOS、ICOSL表达的变化。结果与健康对照组相比,初发GD甲亢组PBMC上ICOS及ICOSL mRNA表达水平均显著增加。初发GD甲亢组CD4^(+)T细胞表面ICOS表达水平升高,且与游离甲状腺三碘原氨酸(FT3)水平显著正相关;TRAb高滴度组CD19+B细胞表面ICOSL表达水平显著高于TRAb低滴度组;GD甲亢患者TRAb转阴后,CD4^(+)T细胞表面ICOS及CD19+B细胞表面ICOSL的表达水平较初发时显著下降。结论Graves病患者外周血CD4^(+)T细胞表面ICOS及CD19+B细胞表面ICOSL表达水平显著升高;随着TRAb水平降低,CD4^(+)T细胞表面ICOS及CD19+B细胞表面ICOSL表达水平有所恢复。

全身放射治疗对宫颈癌荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞诱导协同刺激分子及其配体的影响

目的:探究全身放射治疗对宫颈癌荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞可诱导协同刺激分子(ICOS)及其配体(ICOSL)的影响。方法:选取45只BALB/c小鼠,采用数表法随机将其分为对照组、模型组和放疗组,每组15只。对照组不进行治疗;模型组和放疗组小鼠给予皮下注射宫颈癌细胞株建立荷瘤裸鼠模型,建模后第4 d行全身放射治疗。分别在建模后第4 d、6 d、8 d、10 d和12 d检测肿瘤体积,建模后第12 d检测免疫细胞水平。使用Westernblot和qRT-PCR检测ICOS、ICOSL蛋白和信使核糖核酸(mRNA)的水平。结果:模型组小鼠的肿瘤体积随着建模时间的延长显著升高,与对照组相比差异有统计学意义(F=129.625,P=0.000);在建模后第6 d、8 d、10 d和12 d,放疗组小鼠的肿瘤体积显著低于模型组,差异有统计学意义(F=56.405,P=0.000);模型组的基质金属蛋白酶2(MMP2蛋白)水平显著高于对照组(F=2.461,P=0.000)、基质金属蛋白酶9(MMP9蛋白)水平也显著高于对照组,差异有统计学意义(F=0.393,P=0.000);放疗组的MMP2和MMP9mRNA水平显著低于模型组,差异有统计学意义(F=1.590,F=0.601;P=0.000);放疗组小鼠的Th1细胞比例显著高于模型组,而Treg和Th2细胞比例显著低于模型组,差异有统计学意义(F=2.427,F=3.349,F=9.951;P=0.000);模型组小鼠的ICOS和ICOSL的水平显著高于对照组,差异有统计学意义(F=2.837,F=3.576;P=0.000);放疗组小鼠的ICOS和ICOSL的mRNA水平显著低于模型组,差异有统计学意义(F=0.793,F=3.750;P=0.000)。结论:全身放射治疗可有效的抑制宫颈癌荷瘤小鼠肿瘤组织的生长,并可下调MMP2和MMP9表达水平,抑制ICOS及ICOSL表达水平,下调Treg细胞和Th2细胞的比例,从而解除免疫逃逸起到抑瘤作用。