放疗联合PD-1抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂治疗MSS型结直肠癌肝转移疗效及安全性

目的 观察放疗联合程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂(TKI),治疗微卫星稳定(MSS)型或错配修复正常(pMMR)型结直肠癌肝转移(CCLM)的疗效及安全性。方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2021年4月至2023年8月收治的25例MSS型CCLM患者的病历资料。分为观察组(n=12)和对照组(n=13)。观察组给予放疗联合PD-1抑制剂及TKI治疗,对照组给予TKI单药治疗。比较两组患者的基线资料、治疗效果、无进展生存期以及治疗相关不良反应。结果 两组患者的基线资料差异无统计学意义(P> 0.05),观察组的疾病控制率高于对照组(P <0.05),对照组患者的无进展生存期长于观察组,但差异无统计学意义(P> 0.05),两组患者的治疗相关不良事件发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 放疗联合PD-1抑制剂及TKI药物的治疗方案与单用TKI对比,提高了MSS型结直肠癌肝转移患者的临床疗效,且未增加不良反应发生率,是一种值得进一步验证的治疗方案。

蛋白激酶全抑制分析揭示KG-1细胞增殖的分子机制

目的:通过分析KG-1细胞对各种蛋白激酶抑制剂的反应,探讨其增殖的分子机制。方法:采用CCK-8法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western-blot检测各种蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞增殖、相关基因mRNA表达水平以及FGFR1下游信号通路蛋白磷酸化水平的影响。结果:NVP-BGJ398和PD173074有效抑制KG-1细胞的增殖,表明FGFR及其下游信号通路在KG-1细胞增殖过程中具有关键作用。使用FGFR抑制剂处理后,p-FGFR1和p-STAT5水平显著下降(P<0.001),p-Akt水平稍有下降(P<0.05),并未影响p-ERK水平(P>0.05)。结论:FGFR1OP2-FGFR1主要作用于下游STAT5信号通路,以促进细胞增殖。蛋白激酶全抑制分析是一种可靠而直接的方法,可用于确定癌细胞增殖的分子机制。

沸石原位生物再生强化短程硝化处理高氨氮废水

为解决高浓度游离氨(FA)抑制氨氧化菌而造成高浓度氨氮废水无法进行生物处理的问题,采用添加天然沸石缓解FA的抑制影响。向SBR中添加天然斜发沸石并以短程硝化处理氨氮为2 210 mg/L的铜氨废水,在运行第86天时反应器在1.105 kg/(m^(3)·d)的氨氮负荷下达到98.5%的氨氮去除率。反应过程中原位生物再生保证了天然沸石的持续强化效果,沸石再生率为99.0%~106.3%。通过对污泥胞外聚合物(EPS)含量及成分分析发现进水氨氮的增加导致EPS含量升高,且在铜离子的胁迫下EPS中的蛋白质质量分数升高,促进了污泥颗粒化的形成。高通量测序结果显示亚硝化单胞菌属为主要氨氧化功能菌属,其相对丰度变化范围为10.3%~51.7%。丛毛单胞菌属(Comamonas)在高浓度氨氮环境下快速增长,其相对丰度从第22天的0.6%增长至第86天的29.9%。短程硝化在天然沸石的强化下实现了对铜氨废水的稳定高效处理。

急性髓系白血病FLT3抑制剂及耐药机制的研究进展

FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine ki-nase 3,FLT3)基因突变在急性髓系白血病(AML)中发生率最高,且与不良预后相关。针对FLT3突变已经开发了多种靶向抑制剂,且取得了较好的临床疗效。但随之出现的耐药为FLT3靶向治疗AML带来新的挑战。本文将对FLT3突变在AML中的病理和预后作用、目前常用FLT3抑制剂(Ⅰ型和Ⅱ型)的研究进展、FLT3抑制剂耐药的机制及如何克服作一综述。

超支化聚酰胺-胺类阻垢剂制备及性能研究

采用乙二胺(EDA)、二乙烯三胺(DETA)、和三乙烯四胺(TETA)为反应中心核,甲醇为溶剂,丙烯酸甲酯(MA)为原料,通过迈克尔加成和酰胺化反应,合成3种不同类型的超支化聚酰胺-胺[PAMAM(EDA/DETA/TETA)],后用羟基亚乙基二膦酸(HEDP)分别对其进行改性,制备出3种端膦酸基超支化聚酰胺-胺类型的阻垢剂[PAMAM(EDA/DETA/TETA)-H2PO_(3)],并对其阻垢性能和阻垢机理进行研究。结果表明:超支化聚酰胺-胺的阻垢率未达到标准,而改性后的端膦酸基超支化聚酰胺-胺具有优异的阻垢性能,其中在高矿度下加药浓度为500 mg·L^(-1),PAMAM(EDA)-H2PO_(3)对CaSO_(4)、CaCO_(3)垢的阻垢率分别达到98.5%和90.1%,而且还发现此类型的阻垢剂具有耐高温、pH值应用范围广、持续时间长等优点。再结合分散性能测试和垢样分析,发现其阻垢机理主要与支化分子结构、聚合物的高分散性和引入的官能团有关。

胎盘微血管指数和血清TIMP-2水平对子痫前期孕妇胎儿生长受限的预测价值

目的探讨胎盘微血管指数联合血清基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)水平对子痫前期(PE)孕妇胎儿生长受限(FGR)的预测价值。方法选择PE孕妇139例(观察组),其中发生FGR 41例、未发生FGR 98例,同期另选正常孕妇50例(对照组)。观察组入院次日,对照组体检当日,采用三维超声诊断仪行胎盘微血管检查,记录胎盘微血管指数,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI);采集空腹外周静脉血,离心留取血清,采用双抗体酶联免疫吸附法检测血清TIMP-2。分析PE孕妇发生FGR的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析胎盘微血管指数和血清TIMP-2水平对PE孕妇发生FGR的预测价值。结果观察组胎盘微血管指数VI、FI、VFI水平均低于对照组,血清TIMP-2水平高于对照组(P均<0.05)。单因素分析发现,PE孕妇发生FGR者胎盘微血管指数VI、FI、VFI均低于未发生FGR者,而血清TIMP-2水平高于未发生FGR者(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,胎盘微血管指数VI、FI、VFI降低和血清TIMP-2水平升高均为PE孕妇发生FGR的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析发现,胎盘微血管指数VI、FI、VFI及血清TIMP-2水平预测PE孕妇发生FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.797、0.821、0.696,四者联合预测PE孕妇发生FGR的AUC为0.949。胎盘微血管指数VI、FI、VFI和血清TIMP-2水平联合预测PE孕妇发生FGR的AUC高于四者单独(P均<0.05)。结论胎盘微血管指数VI、FI、VFI降低和血清TIMP-2水平升高是PE孕妇发生FGR的独立危险因素;胎盘微血管指数VI、FI、VFI和血清TIMP-2水平对PE孕妇发生FGR均有一定预测价值,四者联合预测价值更高。

支气管动脉化疗栓塞术在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果

目的探讨支气管动脉化疗栓塞术(BACE)+重组人血管内皮抑制素+程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法根据治疗方法的不同将60例晚期NSCLC患者分为A组(n=28)和B组(n=32),A组患者接受静脉化疗+重组人血管内皮抑制素+PD-1抑制剂治疗,B组患者接受BACE+重组人血管内皮抑制素+PD-1抑制剂治疗。比较两组患者的临床疗效、生活质量改善情况、T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平及不良反应发生情况。结果B组患者治疗总有效率、生活质量改善率均高于A组,不良反应总发生率低于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,CD8^(+)水平均低于本组治疗前,B组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于A组,CD8^(+)水平低于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论BACE+重组人血管内皮抑制素+PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC患者安全有效,能够改善患者的生活质量和T细胞亚群水平,降低不良反应发生率。

塔河油田盐膏层钻井液技术

塔里木盆地石炭系盐膏层埋藏深,温度为110～130℃。钻井过程中,盐岩、软泥岩的塑性变形,硬石膏的吸水膨胀.高压低矿化度的盐水层对高密度钻井液的污染,盐岩、石膏的溶解使井径扩大,造成井壁垮塌;含膏盐泥页岩吸水膨胀和塑性变形,造成缩径和垮塌,易导致粘卡事故的发生。采用聚磺欠饱和盐水钻井液体系。经现场应用表明,聚磺欠饱和盐水钻井液性能稳定,抑制泥页岩水化分散能力强,携岩能力强,井壁稳定,井径扩大率低,流变性好,FCLS可有效控制钻井液的流变性;钻盐层前把聚磺钻井液转换为聚磺欠饱和盐水钻井液,控制Cl-含量大于160000 g/L,钻井液具有良好的抗盐性,有效抑制膏盐层的塑性流动和盐岩的溶解;该钻井液滤失量低,具有良好的造壁性能,能够有效防止井眼扩大;该钻井液体系钻井液排放量少,处理维护工艺简单,满足了塔河油田盐膏层钻井的要求。

参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展

肺动脉高压是一种以肺血管阻力升高为特征,最终导致右心功能严重受限、衰竭甚至死亡的慢性进展性疾病。其组织病理学改变主要以肺血管重构为特点,而肺动脉平滑肌细胞在外周血管的异常增殖是肺血管重构的主要病理基础。该文主要对参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展作一综述。

微量热法研究PCMB对精氨酸酶的抑制作用

利用微量热法研究了对－氯汞苯甲酸（ＰＣＭＢ）对精氨酸的酶促水解反应的抑制作用，确定它属于竞争性不可逆抑制剂，在２９８．１５Ｋ和ｐＨ为９．４时ＰＣＭＢ与精氨酸酶作用的二级速度常数ｋ＋０＝９２．１７Ｌ／（ｍｏｌ·ｓ）．同时用ＰＣＭＢ作为修饰剂探讨了精氨酸酶的活性中心性质，推测该水解酶至多含有３个与酶活性有关的半胱氨酸残基，但这些残基不属于精氨酸酶的活性中心。

急性脑梗死患者血清炎性因子、t-PA、PAI-1变化规律及其意义

目的探讨急性脑梗死患者血清炎性因子、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及快速抑制酶(PAI-1)的变化规律及其与预后的关系。方法选取急性脑梗死患者100例作为观察组,同期非急性脑梗死患者100例作为对照组,检测观察组患者在入院时、入院后不同时间的血清炎性因子、t-PA、PAI-1水平变化规律,并分析其与患者脑梗死面积、预后的关系。结果观察组患者入院时及入院后第3、7、14天的IL-6、IL-18、PAI-1及CRP水平均高于对照组(P<0.05),而t-PA水平均低于对照组(P<0.05);观察组IL-6、IL-8、PAI及CRP水平在入院后呈逐步降低趋势与入院时比较差异有统计学意义(P<0.05),而T-PA水平入院后第3、7天较入院时降低(P<0.05),在入院后第14天较入院时升高(P<0.05)。血清IL-6、IL-8、PAI-1及CRP水平比较:大梗死亚组>中梗死亚组>小梗死亚组(P<0.05);中梗死亚组预后不良亚组>预后良好亚组;血清t-PA水平比较:大梗死亚组<梗死亚组(P<0.05),预后不良亚组<预后良好亚组(P<0.05)。结论急性脑梗死患者的IL-6、IL-18、PAI-1、t-PA及CRP水平较非脑梗死患者有显著差异,同时与患者的预后、梗死面积具有一定的关系。

咪唑克生对体外血脑屏障炎症模型通透性的影响

目的:观察咪唑克生(idazoxan,IDA)对体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)炎症模型的通透性、紧密连接蛋白ZO-1表达和分布及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和MMP-9抑制物——金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:采用培养7 d的小鼠脑微血管内皮细胞株b.End3建立体外BBB模型,采用TNF-α(10 nmol/L)处理24 h诱导BBB炎症模型,并对BBB炎症模型分别采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h以观察IDA对BBB炎症模型的作用。通过检测异硫氰酸荧光标记的葡聚糖通过率来确立模型的通透性,采用Western blot法检测紧密连接蛋白ZO-1的表达,通过免疫荧光法观察ZO-1的分布情况,并通过RT-PCR法检测MMP-9/TIMP-1的表达。结果:培养7 d的b.End3细胞汇合成稳定的单层连接,有较好的屏障功能,而采用TNF-α处理24 h后诱导的BBB炎症模型的通透性明显升高,紧密连接蛋白ZO-1在膜上的表达明显减少、不连续,Western blot法显示ZO-1蛋白表达水平明显下降,MMP-9的表达明显升高;而采用IDA 50、100、200μmol/L预处理6 h能明显降低其通透性,增加ZO-1蛋白的表达和改善ZO-1的分布异常,降低MMP-9的表达,其中200μmol/L IDA作用最明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IDA能够直接作用于脑血管内皮细胞,降低TNF-α诱导的体外BBB炎症模型MMP-9的表达,增加紧密连接蛋白ZO-1的表达、修复紧密连接ZO-1的异常分布,从而改善其异常增高的通透性。

核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用

目的:探讨核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用及机制。方法:将雄性Sprague-Daw-ley大鼠随机分为3组,即正常对照组、糖尿病模型组、核黄素治疗组,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型,收集各组血、尿及肾组织,生化方法检测24h尿蛋白量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量,并计算肾脏脏器系数(KW/BW);Western blotting检测不同组别肾皮质TGF-β1、纤溶酶原活化抑制因子-1(PAI-1)蛋白质水平;光镜观察肾组织形态改变。结果:与糖尿病模型组大鼠比较,核黄素治疗组大鼠尿蛋白量显著降低(P<0.01),肾组织及血清SOD、CAT活性升高(P<0.01),肾组织MDA含量显著降低(P<0.01),核黄素治疗组肾皮质TGF-β1及PAI-1蛋白表达明显低于糖尿病模型组。结论:核黄素对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制可能与其降低肾组织TGF-β1、PAI-1蛋白表达有关。

天冬酰胺合成酶B抑制剂高效液相色谱筛选方法的建立与应用

建立了一种快速、高效测定天冬酰胺合成酶B(AS-B)酶活性的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)。酶反应体系中的氨基酸经2,4-二硝基氟苯(DNFB)柱前衍生,通过RP-HPLC测定酶反应体系前后底物及产物的变化来分析酶的活性。采用的色谱柱为AgilentC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以50mmol/L醋酸钠缓冲液(pH6.2)-乙腈(体积比为15∶85)为流动相,流速为1.0mL/min,柱温为30℃,检测波长365nm,于6min内实现了各组分的基线分离。通过该方法测定反应动力学参数进行AS-B的抑制定量分析。将已知AS-B抑制剂L-谷氨酸-γ-甲酯作用于酶反应体系,测得的抑制剂的抑制常数与文献值相接近,证明该方法可用于AS-B抑制剂的筛选。

金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠转化生长因子及基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨金钗石斛多糖对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)及基质金属蛋白酶(MMP13)的影响。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组,模型组,秋水仙碱组,扶正化瘀组,石斛多糖低、中、高剂量组,采用四氯化碳(CCL4)复合乙醇诱导大鼠肝纤维化模型,造模8周成功后,分别给予相应的干预药物,正常组、模型组给予生理盐水,每日1次,连续4周。采用荧光定量PCR技术检测大鼠肝脏TGFβ1、TIMP-1、MMP13 mRNA的表达差异。结果:与模型组相比,各治疗组肝组织内纤维化程度均有不同程度减轻;与正常对照组比较,模型组TGFβ1、TIMP-1 mRNA的表达上调(P<0.05),MMP13 mRNA的表达下调(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组均能降低大鼠肝组织TGFβ1、TIMP-1 mRNA的表达,其中扶正化瘀组、石斛多糖中、大剂量表达有显著性差异(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组提高MMP13 mRNA的表达,其中以扶正化瘀组、石斛多糖大剂量为甚(P<0.05)。结论:石斛多糖具有下调TGFβ1、TIMP-1 mRNA表达,上调MMP13 mRNA表达,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。

甘肃棘豆生物碱部位体内抗肿瘤作用及对免疫功能的影响

目的研究甘肃棘豆生物碱部位对KM小鼠肝癌H22细胞抑制作用及其对KM小鼠免疫功能的影响。方法采用鼠源性肝癌细胞H22移植瘤法,将60只KM小鼠随机分为5组,其中高、中、低剂量组分别给予甘肃棘豆生物碱部位32、16、8mg/kg体重灌胃,阴性对照组给予生理盐水(NS)20mL/kg灌胃,5-氟脲嘧啶(5-FU)组给予5-FU15mg/kg体重腹腔注射,每天1次,连续给药10天。检测平均瘤重和抑瘤率,计算脾指数、胸腺指数,MTT法测脾细胞增殖率。结果甘肃棘豆生物碱部位高、中、低剂量组对肝癌细胞H22实体移植瘤的抑制率分别为43%、29%、23%;各剂量组小鼠的脾指数和胸腺指数均明显高于阴性对照组,中、高剂量组明显高于5-FU组(P<0·05);各剂量组在24、48、72h的脾细胞增殖率也明显高于阴性对照组及5-FU组(P<0·01)。结论甘肃棘豆生物碱部位对KM小鼠肝癌H22移植瘤有抑制作用,并能增强KM小鼠免疫功能。

我国水处理剂的研究现状

介绍了我国水处理阻垢剂、缓蚀剂的研究进展及现状,并对絮凝剂作了简要介绍。文章指出具有多种功能的共聚物类水处理剂是目前使用最广泛的品种,开发的热点将是多功能、高效、环保的绿色水处理剂。

胎膜早破与MMPs、TIMP-2、TNF-α基因多态性相关性研究

目的:探讨胎膜早破患者基质金属蛋白酶(MMPs)、金属蛋白酶类组织抑制剂2(TIMP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等系列基因的多个单核苷酸多态性(SNP)位点与胎膜早破的相关性。方法:选择早产胎膜早破患者47例(PPROM组),足月胎膜早破67例(PROM组),足月自然临产120例(正常足月产组)作为研究对象。抽取各组孕妇外周血提取DNA。以PCR方法扩增带有目的 SNP的基因片段,对产物进行测序。结果:MMP-1(rs1799750),MMP-2(rS2285053),MMP-3(rs617819,rs35068180),MMP-7(rs11568818),MMP-8(rs11225395),TIMP-2(rs2277698)各基因型在PPROM组,PROM组,正常足月产组中的分布差异显著,具有统计学意义。结论:TIMP-2、MMPs等基因的SNP类型与胎膜早破有一定的相关性。

锦灯笼化学拆分组分的制备及抗菌作用研究

目的研究中药锦灯笼各化学拆分组分的抗菌活性。方法对锦灯笼化学组分进行拆分,检测其对金黄色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度。结果锦灯笼水提物组分、酸浆多糖组分、酸浆苦素组分对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有较强的抑制作用,且酸浆苦素组分还能抑制和杀死耐药金黄色葡萄球菌和耐药大肠杆菌。结论锦灯笼各拆分组分具有一定的抗菌能力。